Апрепітант-Віста 125 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АПРЕПИТАНТ-ВИСТА (APREPITANT-VISTA)

действующее вещество: апрепитант; 1 капсула содержит 80 мг или 125 мг апрепитанта; вспомогательные вещества: сахароза, целлюлоза микрокристаллическая (сфера 500) (Е 460), гидроксипропилцеллюлоза (E 463), натрия лаурилсульфат; оболочка капсулы – желатин, титана диоксид (Е 171); оболочка капсулы по 125 мг содержит также железа оксид красный (Е 172).

Капсулы твёрдые. Основные физико-химические свойства: капсулы по 80 мг: твёрдые непрозрачные желатиновые капсулы размером 2 с белым корпусом и крышечкой, содержащие гранулы от белого до почти белого цвета; капсулы по 125 мг: твёрдые непрозрачные желатиновые капсулы размера 1 с белым корпусом и розовой крышечкой, содержащие гранулы от белого до почти белого цвета.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Другие противорвотные средства. Код АТХ A04A D12.

Апрепитант является селективным антагонистом рецепторов нейрокинина 1 (NK 1) с высокой степенью аффинности к субстанции Р (Р-нейропептид из семейства тахикининов) человека. Дополнительные скрининговые исследования показали, что апрепитант был по меньшей мере в 3000 раз селективнее по отношению к рецепторам NK 1 по отношению к другому ферменту, переносчику ионного канала и локализации рецепторов, включая дофаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются объектами для проведения терапии тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Антагонисты NK 1-рецепторов вследствие действия на центральную нервную систему тормозят рвотный рефлекс, вызванный цитотоксическими химиотерапевтическими лекарственными средствами, такими как цисплатин. В доклинических исследованиях и исследованиях позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) человека с применением апрепитанта было показано, что он проникает в мозг и связывается с NK 1-рецепторами мозга. Действие апрепитанта на центральную нервную систему достаточно длительное, он подавляет острую и отсроченную фазу рвотного рефлекса, вызванного цисплатином, и увеличивает противорвотную активность антагониста 5HT 3-рецепторов ондансетрона и кортикостероида дексаметазона, направленную против рвоты, вызванной цисплатином.

Абсорбция. Средняя абсолютная пероральная биодоступность аprepитанта составляет 67 % для капсулы 80 мг и 59 % для капсулы 125 мг. Средняя максимальная концентрация в плазме (С max) аprepитанта достигается примерно через 4 часа (t max). Пероральный прием капсулы со стандартным завтраком, содержащим примерно 800 ккал, приводит к повышению AUC аprepитанта на 40 %. Это повышение считается не имеющим клинической значимости. Фармакокинетика аprepитанта в пределах диапазона клинических доз имеет нелинейный характер. У здоровых взрослых молодого возраста повышение AUC 0-∞ было на 26 % больше, чем пропорционально дозе, при применении однократных доз 80 мг и 125 мг после приема пищи. После перорального приема однократной дозы аprepитанта 125 мг в день 1-й и 80 мг один раз в сутки в дни 2-й и 3-й показатель AUC 0-24 ч (среднее ± СО) составляет 19,6 ± 2,5 мкг × ч/мл и 21,2 ± 6,3 мкг × ч/мл в дни 1-й и 3-й соответственно. С max составила 1,6 ± 0,36 мкг/мл и 1,4 ± 0,22 мкг/мл в дни 1-й и 3-й соответственно. Распределение. Аprepитант активно, в среднем на 97 %, связывается с белками плазмы крови. Средняя геометрическая величина кажущегося объема распределения при стационарном состоянии (Vd ss) у человека составляет почти 66 л. Метаболизм. Аprepитант подвергается экстенсивному метаболизму. У здоровых молодых добровольцев аprepитант составляет около 19 % радиоактивности в плазме крови в течение 72 часов после однократного внутривенного введения 100 мг [ 14 С]-фосаprepитанта (предшественника аprepитанта), что указывает на наличие метаболитов в плазме крови. Двенадцать метаболитов аprepитанта идентифицированы в плазме крови человека. Метаболизм аprepитанта происходит главным образом путем окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях, а образующиеся в результате этого метаболиты обладали лишь слабой активностью. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что большей частью аprepитант метаболизируется CYP3A4 при незначительном потенциальном участии CYP1A2 и CYP2С19. Выведение. Аprepитант не выводится неизмененным с мочой. Метаболиты выводятся с мочой и с желчью в кал. После однократного внутривенного введения дозы 100 мг [ 14 С]-фосаprepитанта (предшественника аprepитанта) здоровым добровольцам 57 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 45 % – в калcouple массах. Плазменный клиренс аprepитанта имеет дозозависимый характер, снижаясь при повышении дозы, и составляет примерно от 60 до 72 мл/мин в пределах доз терапевтического диапазона. Конечный период полувыведения находится в диапазоне примерно от 9 до 13 часов. Фармакокинетика в отдельных группах. Пожилой возраст. После перорального применения аprepитанта в разовой дозе 125 мг в день 1-й и по 80 мг 1 раз в сутки с дня 2-го по 5-й показатель AUC 0-24г аprepитанта был на 21 % выше в день 1-й и на 36 % выше в день 5-й у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) по сравнению с молодыми взрослыми. Показатель C max был на 10 % выше в день 1-й и на 24 % выше в день 5-й у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми взрослыми. Такие различия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы аprepитанта для пациентов пожилого возраста. Пол. После перорального применения аprepитанта в разовой дозе 125 мг показатель C max аprepитанта на 16 % выше у женщин, чем у мужчин. Период полувыведения аprepитанта на 25 % ниже у женщин, чем у мужчин, а показатель T max достигается примерно за одинаковое время. Такие различия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы аprepитанта в зависимости от пола пациента. Нарушение функции печени. Нарушение функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд–Пью) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику аprepитанта; для таких пациентов коррекция дозы не требуется. Из имеющихся данных нельзя сделать выводов о влиянии нарушения функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд–Пью) на фармакокинетику аprepитанта. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (класс С по шкале Чайлд–Пью). Нарушение функции почек. Аprepитант в разовой дозе 240 мг назначали пациентам с тяжёлой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам с терминальной стадией заболевания почек, нуждавшимся в гемодиализе. У пациентов с тяжёлой формой нарушения функции почек показатель AUC 0-∞ общего аprepитанта (не связанного и связанного с белками крови) уменьшился на 21 %, а С max уменьшился на 32 % по сравнению с показателями у здоровых добровольцев. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводился гемодиализ, AUC 0-∞ общего аprepитанта уменьшился на 42 %, а С max – на 32 %. Вследствие небольшого снижения связывания аprepитанта с белками плазмы крови в связи с заболеванием почек показатель AUC фармакологически активного несвязанного аprepитанта не изменялся в значительной мере у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами. Гемодиализ, проводившийся через 4 или 48 часов после приёма лекарственного средства, в значительной мере не влиял на фармакокинетику аprepитанта; менее 0,2 % дозы выводилось с диализатом. Нет необходимости изменять режим дозирования аprepитанта для пациентов с нарушением функции почек и пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ. Взаимосвязь между концентрацией и эффектом. Исследования позитронно-эмиссионной томографии с использованием высокоспецифичной метки NK 1-рецепторов, в которых участвовали здоровые молодые мужчины, продемонстрировали, что аprepитант проникает в головной мозг и заполняет NK 1-рецепторы дозозависимо, а также в зависимости от концентрации в плазме крови. Концентрации аprepитанта в плазме крови, достигаемые при трёхдневной схеме применения аprepитанта, обеспечивают 95-процентное заполнение NK 1-рецепторов головного мозга. Клинические характеристики.

В составе комбинированной терапии: – профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с проведением противоопухолевой химиотерапии на основе цисплатина с высоким эметогенным риском у взрослых; – профилактика тошноты и рвоты, связанных с использованием противоопухолевой химиотерапии с умеренным эметогенным риском у взрослых.

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту препарата. Препарат не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом.

Апрепитант (125 мг/80 мг) является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4. Кроме того, апрепитант является индуктором CYP2С9. Во время лечения апрепитантом активность CYP3A4 подавляется. После окончания лечения апрепитант вызывает легкую временную индукцию CYP2С9, CYP3A4 и глюкуронизации. Вероятно, апрепитант не вступает во взаимодействие с переносчиком Р-гликопротеина, что подтверждает отсутствие взаимодействия апрепитанта с дигоксином. Влияние апрепитанта на фармакокинетику других активных веществ. Подавление активности CYP3A4. Как умеренный ингибитор CYP3A4 апрепитант (125 мг/80 мг) при сопутствующем применении может повышать плазменные концентрации активных веществ, которые метаболизируются через CYP3A4. Общая экспозиция субстратов CYP3A4, принимаемых перорально, может повышаться приблизительно в 3 раза во время трехдневного лечения апрепитантом; предполагается, что влияние апрепитанта на плазменные концентрации субстратов CYP3A4, которые вводятся внутривенным путем, будет менее выраженным. Апрепитант не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Подавление активности CYP3A4 апрепитантом может приводить к повышению плазменных концентраций этих активных веществ, потенциально вызывая развитие серьезных реакций или реакций, угрожающих жизни. Рекомендуется с осторожностью одновременно принимать апрепитант с активными веществами, применяемыми перорально и метаболизирующимися в большей степени через CYP3A4 и имеющими узкий терапевтический диапазон, такими как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин (см. раздел «Особенности применения»). Кортикостероиды. Дексаметазон. При совместном применении с апрепитантом в дозах 125 мг/80 мг обычную пероральную дозу дексаметазона следует уменьшить приблизительно на 50 %. Доза дексаметазона в клинических исследованиях профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (ТРХ), выбиралась с учетом взаимодействия активных веществ. Апрепитант при применении в дозе 125 мг совместно с пероральным дексаметазоном в дозе 20 мг в 1-й день и апрепитант при применении в дозе 80 мг совместно с пероральным дексаметазоном в дозе 8 мг в дни с 2-го по 5-й повышал площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) дексаметазона (субстрата CYP3A4) в 2,2 раза в дни 1-й и 5-й. Метилпреднизолон. При совместном приеме с апрепитантом в дозах 125 мг/80 мг обычную внутривенную дозу метилпреднизолона следует уменьшить приблизительно на 25 %, а обычную пероральную дозу метилпреднизолона следует уменьшить приблизительно на 50 %. Апрепитант при применении в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сутки в дни 2-й и 3-й повышал AUC метилпреднизолона (субстрата CYP3A4) в 1,3 раза в день 1-й и в 2,5 раза в день 3-й при совместном внутривенном введении метилпреднизолона в дозе 125 мг в день 1-й и пероральном приеме в дозе 40 мг в дни 2-й и 3-й. Во время длительного лечения метилпреднизолоном AUC метилпреднизолона может снижаться не позднее чем через 2 недель после начала применения апрепитанта вследствие активирующего действия апрепитанта на CYP3A4. Ожидается, что этот эффект будет более выражен при пероральном применении метилпреднизолона. Химиотерапевтические лекарственные средства. Во время фармакокинетических исследований апрепитанта при применении в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сутки в дни 2-й и 3-й не влиял на фармакокинетику доцетаксела, который вводился внутривенным путем в день 1-й, или винорелбина, который вводился внутривенным путем в день 1-й или 8-й. Поскольку влияние апрепитанта на фармакокинетику пероральных субстратов CYP3A4 более выражено, чем влияние на фармакокинетику внутривенных субстратов CYP3A4, взаимодействие с химиотерапевтическими лекарственными средствами, которые вводятся перорально и метаболизируются в основном или частично CYP3A4 (например, этопозид, винорелбин), нельзя исключать. Рекомендуется соблюдать осторожность и проводить дополнительный мониторинг у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые метаболизируются первично или частично CYP3A4. В постмаркетинговый период сообщали о случаях нейротоксичности (потенциальная побочная реакция ифосфамида) при одновременном применении апрепитанта и ифосфамида. Иммуносупрессанты. Во время проведения трехдневного курса терапии ТРХ ожидается временное умеренное повышение, за которым следует незначительное снижение экспозиции иммуносупрессантов, которые метаболизируются CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, эверолимус и сиролимус). Учитывая короткий трехдневный курс лечения и ограниченные зависящие от времени изменения экспозиции, при трехдневном совместном приеме с апрепитантом снижать дозу иммуносупрессантов не рекомендуется. Мидазолам. Следует учитывать потенциальные эффекты повышенных плазменных концентраций мидазолама или других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A4 (алпразолам, триазолам), при совместном приеме этих средств с апрепитантом (125 мг/80 мг). Апрепитант повышал AUC мидазолама, чувствительного субстрата CYP3A4, в 2,3 раза в день 1-й и в 3,3 раза в день 5-й при совместном приеме однократной пероральной дозы мидазолама 2 мг в дни 1-й и 5-й во время курса лечения апрепитантом в дозе 125 мг в день 1-й и в дозе 80 мг/сутки в дни с 2-го по 5-й. Во время проведения другого исследования с внутривенным введением мидазолама апрепитант принимали в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сутки в дни 2-й и 3-й, а мидазолам вводили внутривенно в дозе 2 мг перед проведением трехдневного курса лечения апрепитантом и в дни 4-й, 8-й и 15-й. Апрепитант повышал AUC мидазолама на 25 % в день 4-й и снижал AUC мидазолама на 19 % в день 8-й и на 4 % – в день 15-й. Считалось, что эти эффекты не имели клинической значимости. Во время проведения третьего исследования с внутривенным и пероральным применением мидазолама апрепитант принимали в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сутки в дни 2-й и 3-й вместе с ондансетроном в дозе 32 мг в день 1-й, дексаметазоном в дозе 12 мг в день 1-й и в дозе 8 мг в дни 2–4-й. Такая комбинация (то есть апрепитант, ондансетрон и дексаметазон) снижала AUC мидазолама на 16 % в день 6-й, на 9 % в день 8-й, на 7 % в день 15-й и на 17 % в день 22-й. Считалось, что эти эффекты не имели клинической значимости. Было проведено дополнительное исследование с внутривенным введением мидазолама и апрепитанта. Мидазолам вводили внутривенно в дозе 2 мг через 1 час после перорального приема однократной дозы апрепитанта 125 мг. Плазменная AUC мидазолама повышалась в 1,5 раза. Считалось, что этот эффект не имел клинической значимости. Индукция. Как слабый индуктор CYP2С9, CYP3A4 и глюкуронизации апрепитант может снижать плазменные концентрации субстратов, выводимых таким путем, в течение 2 недель после начала лечения. Этот эффект может проявляться только после завершения лечения апрепитантом. Для субстратов CYP2С9 и CYP3A4 индукция является временной, с достижением максимального эффекта через 3–5 дней после окончания трехдневного лечения апрепитантом. Этот эффект сохраняется в течение нескольких дней, после чего медленно ослабевает и не имеет клинической значимости через две недели после окончания лечения апрепитантом. Также наблюдается слабая индукция глюкуронизации при пероральном приеме 80 мг апрепитанта в течение 7 дней. Информации относительно влияния на CYP2С8 и CYP2С19 нет. Рекомендуется с осторожностью применять в этот период варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или другие активные вещества, метаболизирующиеся CYP2С9. Варфарин. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, во время лечения апрепитантом и в течение 2 недель после каждого трехдневного курса апрепитанта, применяемого для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, следует проводить тщательный мониторинг протромбинового времени (МНО). При приеме однократной дозы 125 мг апрепитанта в день 1-й и 80 мг/сутки в дни 2-й и 3-й здоровыми добровольцами, состояние которых было стабилизировано постоянным приемом варфарина, влияния апрепитанта на плазменные AUC R(+) или S(-) варфарина, определявшиеся в день 3-й, не наблюдалось; однако наблюдалось 34 % снижение минимальной концентрации S(-) варфарина (субстрата CYP2С9), которое сопровождалось 14 % снижением МНО через 5 дней после окончания применения апрепитанта. Толбутамид. Апрепитант, принимаемый в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сутки в дни 2-й и 3-й, снижал AUC толбутамида (субстрата CYP2С9) на 23 % в день 4-й, на 28 % в день 8‑й и на 15 % в день 15-й при пероральном приеме однократной дозы толбутамида 500 мг перед применением 3-дневного курса апрепитанта и в дни 4-й, 8-й и 15-й. Гормональные контрацептивы. Во время и в течение 28 дней после применения апрепитанта эффективность гормональных контрацептивов может снижаться. Во время лечения апрепитантом и в течение 2 месяцев после последней дозы апрепитанта следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции. Во время проведения клинического исследования применяли однократные дозы пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норэтиндрон, с 1-го по 21-й день с апрепитантом, принимаемым в дозе 125 мг в день 8-й и 80 мг/сутки в дни 9-й и 10-й, с внутривенным ондансетроном в дозе 32 мг в день 8-й и пероральным дексаметазоном в дозе 12 мг в день 8-й и 8 мг/сутки в дни 9-й, 10-й и 11-й. С 9-го по 21-й день этого исследования снижение минимальных концентраций этинилэстрадиола достигало 64 %, а снижение минимальных концентраций норэтиндрона достигало 60 %. Антагонисты 5-НТ 3. В клинических исследованиях взаимодействий апрепитант не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику ондансетрона, гранисетрона или гидродолазетрона (активный метаболит долазетрона). Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику апрепитанта. Следует с осторожностью применять апрепитант одновременно с активными веществами, которые подавляют активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку ожидается, что такая комбинация приведет к повышению плазменных концентраций апрепитанта. Следует избегать сопутствующего применения апрепитанта с активными веществами, которые интенсивно индуцируют активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению плазменных концентраций апрепитанта, что может вызывать снижение эффективности апрепитанта. Одновременное применение апрепитанта с растительными лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum), не рекомендуется. Кетоконазол. При приеме однократной дозы апрепитанта 125 мг в день 5-й 10-дневного курса лечения кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 400 мг/сутки AUC апрепитанта повышалась приблизительно в 5 раз, а средний конечный период полувыведения апрепитанта повышался приблизительно в 3 раза. Рифампицин. При приеме апрепитанта в однократной дозе 375 мг в день 9-й 14-дневного курса лечения рифампицином (мощный индуктор CYP3A4) в дозе 600 мг/сутки AUC апрепитанта снижалась на 91 %, а средний конечный период полувыведения снижался на 68 %. Дилтиазем. У пациентов с умеренной гипертензией применение апрепитанта в дозе 230 мг 1 раз в сутки совместно с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней повышает AUC апрепитанта вдвое и одновременно повышает AUC дилтиазема в 1,7 раза. Такое фармакокинетическое действие не влияет на ЭКГ, частоту сердцебиения или артериальное давление, не учитывая изменения, вызванные действием дилтиазема, применяемого отдельно. Пароксетин. Совместное применение апрепитанта в дозе 85 мг или 170 мг с пароксетином в дозе 20 мг 1 раз в сутки снижает AUC обоих – апрепитанта и пароксетина – приблизительно на 25 % и Cmax приблизительно на 20 %. Педиатрические пациенты. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени умеренной и тяжёлой степени. Ограниченные данные относительно пациентов с нарушением функции печени умеренной степени; нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени. Лекарственное средство следует с осторожностью применять таким пациентам. Взаимодействия, опосредованные CYP3A 4. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают средства, метаболизирующиеся преимущественно системой CYP3A4 и имеющие узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кроме того, следует соблюдать особую осторожность при сопутствующем применении с иринотеканом, поскольку такая комбинация может привести к повышению токсичности. Одновременное применение апрепитанта с производными алкалоида спорыньи, являющимися субстратами CYP3A4, может приводить к росту концентраций таких действующих веществ в плазме крови. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность ввиду потенциального риска токсического действия, связанного с применением спорыньи. Следует избегать сопутствующего применения апрепитанта с активными веществами, которые интенсивно индуцируют активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению плазменных концентраций апрепитанта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сопутствующее применение апрепитанта с растительными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum), не рекомендуется. Следует с осторожностью применять апрепитант одновременно с активными веществами, которые ингибируют активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку ожидается, что такая комбинация приведет к повышению плазменных концентраций апрепитанта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение с варфарином (субстрат CYP2C9). Сопутствующее применение апрепитанта с варфарином приводит к уменьшению протромбинового времени, выраженного как международное нормализованное отношение (МНО). У пациентов, получающих постоянную терапию варфарином, следует проводить тщательный мониторинг МНО во время лечения апрепитантом и в течение 2 недель после каждого трёхдневного курса апрепитанта, используемого для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение с гормональными контрацептивами. Во время и в течение 28 дней после применения апрепитанта эффективность гормональных контрацептивов может снижаться. Во время лечения и в течение 2 месяцев после последней дозы апрепитанта следует применять альтернативные дополнительные негормональные методы контрацепции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Важная информация о вспомогательных веществах. Апрепитант-Виста содержит сахарозу. Поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы не следует применять данное лекарственное средство. Натрий. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в капсуле, то есть практически не содержит натрия.

Контрацепция у мужчин и женщин. Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться во время и в течение 28 дней после применения апрепитанта. Во время лечения апрепитантом и в течение 2 месяцев после последней дозы апрепитанта следует применять альтернативные дополнительные негормональные методы контрацепции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Беременность. Нет клинических данных о применении апрепитанта в период беременности. Возможность репродуктивной токсичности апрепитанта полностью не установлена, поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека при применении дозы 125 мг/80 мг, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных. Эти исследования не показали прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Потенциальное влияние нейрокининовой регуляции на репродуктивную функцию неизвестно. Лекарственное средство не следует применять в период беременности, кроме случаев явной необходимости.

Кормление грудью. Апрепитант проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли лекарственное средство в грудное молоко женщин, поэтому в течение лечения апрепитантом кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность. Возможность влияния апрепитанта на фертильность полностью не изучена, поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных. Исследования фертильности не продемонстрировали прямого или косвенного неблагоприятного влияния на спаривание, фертильность, развитие эмбриона/плода, а также на количество спермы и ее подвижность.

Апрепитант может незначительным образом влиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. После применения лекарственного средства могут возникать головокружение и повышенная утомляемость.

Капсулу следует глотать целиком. Апрепитант-Виста можно принимать с пищей или без пищи. Апрепитант-Виста следует применять в течение 3 дней в рамках схемы, включающей кортикостероид и антагонист 5-HT 3. Рекомендуемая доза апрепитанта – 125 мг перорально (п/о) за 1 часа до химиотерапии (в 1-й день) и 80 мг 1 раз в сутки утром в 2-й и 3-й день. Приведенные ниже схемы лечения рекомендованы для предотвращения тошноты и рвоты, связанных с эметогенной противоопухолевой химиотерапией. Курс для химиотерапии с высоким эметогенным риском. День 1 День 2 День 3 День 4 Апрепитант-Виста 125 мг п/о 80 мг п/о 80 мг п/о Нет Дексаметазон 12 мг п/о 8 мг п/о 8 мг п/о 8 мг п/о 5-HT 3 антагонист стандартная доза 5-HT 3 антагониста (соответствующую дозу см. в инструкции выбранного 5-HT 3 антагониста) Нет Нет Нет Дексаметазон следует применять за 30 минут до химиотерапии в 1-й день и утром с 2-го по 4-й день. Доза дексаметазона была выбрана с учетом взаимодействия лекарственных средств. Курс для химиотерапии с умеренным эметогенным риском. День 1 День 2 День 3 Апрепитант-Виста 125 мг п/о 80 мг п/о 80 мг п/о Дексаметазон 12 мг п/о Нет Нет 5-HT 3 антагонист стандартная доза 5-HT 3 антагониста (соответствующую дозу см. в инструкции выбранного 5-HT 3 антагониста) Нет Нет Дексаметазон следует применять за 30 минут до химиотерапии в 1-й день. Доза дексаметазона была выбрана с учетом взаимодействия лекарственных средств. Ограниченные данные об эффективности комбинации с другими кортикостероидами и антагонистами 5-HT 3. Дополнительную информацию об одновременном применении с кортикостероидами см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Следует ознакомиться с инструкцией антагониста 5-HT 3, применяемого одновременно. Отдельные группы пациентов. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Пол. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола. Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ. Пациенты с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени легкой степени коррекция дозы не требуется. Ограниченные данные о применении пациентам с умеренным нарушением функции печени, и отсутствует информация о применении пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени. Апрепитант следует с осторожностью применять таким пациентам.

Безопасность и эффективность применения апрепитанта для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять таким пациентам.

В случае передозировки следует прекратить приём апрепитанта и назначить общую поддерживающую терапию, а также обеспечить мониторинг. Из-за противорвотной активности апрепитанта препараты, вызывающие рвоту, будут неэффективны. Апрепитант не выводится путём гемодиализа.

Краткое описание профиля безопасности. Профиль безопасности апрепитанта оценивали примерно у 6500 взрослых в более чем 50 исследованиях и у 184 детей и подростков в двух ключевых педиатрических клинических исследованиях. У пациентов, которые получали апрепитант при проведении химиотерапии с высоким риском эметогенности, наиболее часто возникали следующие побочные реакции, обусловленные приемом лекарственного средства: икота (4,6 %), повышение уровня АЛТ (2,8 %), диспепсия (2,6 %), запор (2,4 %), головная боль (2,0 %), снижение аппетита (2,0 %). Наиболее распространенной побочной реакцией, связанной с апрепитантом, о которой чаще всего сообщалось во время терапии апрепитантом при проведении химиотерапии у пациентов с умеренным риском эметогенности, была повышенная утомляемость (1,4 %). Наиболее распространенными побочными реакциями, о которых сообщали с большей частотой у педиатрических пациентов, получавших апрепитант во время химиотерапии эметогенного рака, были икота (3,3 %) и приливы (1,1 %). Нижеперечисленные побочные реакции наблюдались в объединенном анализе исследований химиотерапии с высокой или умеренной степенью эметогенности с большей частотой у пациентов, получавших апрепитант, чем у пациентов, получавших стандартное лечение, а также в ходе постмаркетингового применения. Категории частоты, приведенные в таблице, основаны на исследованиях у взрослых; наблюдаемые частоты в педиатрических исследованиях были схожими или ниже, если не указано в таблице. Некоторые менее распространенные побочные реакции у взрослых не наблюдались в педиатрических исследованиях. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту невозможно определить на основании имеющихся данных). Система органов-класс Побочная реакция Частота Инфекции и инвазии кандидоз, стафилококковая инфекция редко Со стороны крови и лимфатической системы фебрильная нейтропения, анемия нечасто Со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции неизвестно Со стороны обмена веществ, метаболизма снижение аппетита полидипсия часто редко Со стороны психики тревожность дезориентация, эйфорическое настроение нечасто редко Со стороны нервной системы головная боль головокружение, сонливость когнитивные расстройства, летаргия, дисгевзия часто нечасто редко Со стороны органов зрения конъюнктивит редко Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата звон в ушах редко Со стороны сердечно-сосудистой системы пальпитация, приливы брадикардия; сердечно-сосудистые нарушения нечасто редко Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения икота боль в ротоглотке, чихание, кашель, синдром постназального затекания, раздражение гортани часто редко Со стороны желудочно-кишечного тракта запор, диспепсия отрыжка, тошнота*, рвота*, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, абдоминальная боль, сухость во рту, метеоризм перфорация дуоденальной язвы, стоматит, вздутие живота, твердый стул, нейтропенический колит часто нечасто редко Со стороны кожи и подкожной клетчатки сыпь, акне реакция фоточувствительности, гипергидроз, себорея, поражения кожи, красная зудящая сыпь, синдром Стивенса–Джонсона/ токсический эпидермальный некролиз зуд, крапивница нечасто редко неизвестно Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани мышечная слабость, мышечные спазмы редко Со стороны почек и мочевыделительной системы дизурия полакиурия нечасто редко Общие нарушения и реакции в месте введения повышенная утомляемость астения, недомогание отек, дискомфорт в области грудной клетки, нарушения походки часто нечасто редко Лабораторные показатели повышение АЛТ повышение АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы положительный тест мочи на эритроциты, снижение уровня натрия в крови, уменьшение массы тела, уменьшение количества нейтрофилов, наличие глюкозы в моче, усиление диуреза часто нечасто редко *Тошнота и рвота были параметрами эффективности в течение первых 5 дней пост-химиотерапевтического лечения и учитывались как побочные реакции только после этого периода. Характер побочных реакций, возникавших при многократных циклах (до 6 циклов) химиотерапии, был схожим с наблюдавшимся в 1 цикле. В дополнительном активно контролируемом клиническом исследовании у 1169 пациентов, получавших апрепитант и химиотерапию с высокой степенью эметогенности, профиль побочных реакций в целом был аналогичен профилю, наблюдавшемуся в других исследованиях химиотерапии с высокой степенью эметогенности при применении апрепитанта. Не-НБСХ исследования. Дополнительные побочные реакции наблюдались у пациентов, получавших разовую дозу 40 мг апрепитанта для лечения послеоперационной тошноты и рвоты, с большей частотой, чем при применении ондансетрона: боль в верхней части живота, патологические шумы в кишечнике, запор*, дизартрия, диспноэ, гипестезия, бессонница, миоз, тошнота, сенсорные нарушения, дискомфорт в желудке, частичная кишечная непроходимость*, снижение остроты зрения, хрипы. * Сообщалось у пациентов, принимавших апрепитант в высоких дозах. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 капсулы в блистере; по 1 блистера в картонной коробке (для дозировки 80 мг); по 1 капсуле в блистере; по 6 блистеров в картонной коробке (для дозировки 80 мг); по 1 капсуле в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке (для дозировки 125 мг); по 1 капсуле в блистере; по 6 блистеров в картонной коробке (для дозировки 125 мг); комби-упаковка по 3 капсулы; по 1 капсуле по 125 мг в блистере + 2 капсулы по 80 мг в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Я не могу перевести этот текст. Фраза «За рецептом» означает «По рецепту» (отпускается по рецепту), но вы не приложили текст инструкции, и я не вижу секции, которую нужно перевести.

Если вы пришлите полный текст секции инструкции по применению (с плейсхолдерами в нужных местах), я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений.

РОНТИС ХЕЛЛАС МЕДИКАЛ ЭНД ФАРМАСЬЮТИКАЛС ПРОДАКТС С.А.

Ларисса Индастриал Ариа, П.О. БОКС 3012, Ларисса, 41 500, Греция.