Апоніл 100 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АПОНИЛ (APONIL)

действующее вещество: нимесулид; 1 таблетка содержит нимесулида 100 мг; вспомогательные вещества: натрия докузат; гидроксипропилцеллюлоза; лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); целлюлоза микрокристаллическая; масло растительное гидрогенизированное; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: плоские круглые таблетки светло-жёлтого цвета диаметром приблизительно 10,5 мм с риской с одной стороны.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Код АТХ М01А Х17.

Нимесулид — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с обезболивающими и жаропонижающими свойствами, который действует как ингибитор фермента циклооксигеназы, отвечающего за синтез простагландинов.

Нимесулид хорошо всасывается при пероральном приёме. После применения однократной дозы, составляющей 100 мг нимесулида, у взрослых максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа и составляет 3–4 мг/л. Площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) составляет 20–35 мг×ч /л. Не было отмечено никакой статистически значимой разницы между этими показателями и такими показателями после приёма 100 мг нимесулида дважды в сутки в течение 7 дней. До 97,5 % нимесулида связывается с белками плазмы. Нимесулид активно метаболизируется в печени различными путями, в том числе с участием изофермента цитохрома Р450 CYP2C9. Поэтому существует риск возникновения лекарственного взаимодействия при его одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP2C9 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Основным метаболитом является парагидроксипроизводное, которое также является фармакологически активным. Время до обнаружения этого метаболита в циркулирующей крови короткое (около 0,8 часа), но константа скорости его образования невысока и значительно меньше, чем коэффициент абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид является единственным метаболитом, обнаруживаемым в плазме крови, и почти полностью находится в связанной форме. Период полувыведения составляет от 3,2 до 6 часов. Нимесулид выводится в основном с мочой (около 50 % от принятой дозы). Лишь 1–3 % выводится в неизменённом виде. Гидроксинимесулид — основной метаболит, обнаруживаемый исключительно в виде глюкуронида. Около 29 % от принятой дозы выводится с калом в метаболизированном виде. Фармакокинетический профиль нимесулида у пожилых пациентов при однократном и повторном приёме не меняется. В краткосрочном экспериментальном исследовании, проводившемся с участием пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл мл/мин) и здоровых добровольцев, максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме больных была не выше, чем концентрация у здоровых добровольцев. AUC и период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек были на 50 % больше, но всегда находились в пределах диапазона фармакокинетических показателей, наблюдавшихся у здоровых добровольцев, принимавших нимесулид. Повторное применение не приводило к кумуляции. Нимесулид противопоказан пациентам с нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Клинические характеристики.

Лечение острой боли. Лечение первичной дисменореи. Нимесулид следует применять только как препарат второй линии. Решение о назначении нимесулида должно приниматься на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.

Повышенная чувствительность к нимесулиду или к любому компоненту препарата. Проявления гиперчувствительности (например: бронхоспазм, ринит, крапивница, полипы в носу) в анамнезе, в том числе реакции на приём ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов. Гепатотоксические реакции на приём нимесулида в анамнезе. Сопутствующее применение других потенциально гепатотоксичных веществ. Алкоголизм, наркотическая зависимость. Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Пептическая язва / кровотечение в фазе обострения или в анамнезе (не менее двух различных эпизодов подтверждённого язвенного поражения или кровотечения). Цереброваскулярное кровотечение или другие кровоизлияния, а также заболевания, сопровождающиеся кровоточивостью. Тяжёлые нарушения свёртывания крови. Тяжёлая сердечная недостаточность. Тяжёлые нарушения функции почек. Нарушения функции печени. Лихорадка и/или гриппоподобные симптомы. Детский возраст до 12 лет. Третий триместр беременности и период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Фармакодинамические взаимодействия. Другие НПВП. Не рекомендуется одновременное применение нимесулида и других НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах (разовая доза ≥ 1 г или общая суточная доза ≥ 3 г). Кортикостероиды. Повышают риск образования желудочно-кишечных язв и кровотечений. Антикоагулянты. Пациенты, принимающие варфарин или подобные антикоагулянты, при лечении нимесулидом имеют повышенный риск возникновения кровотечений. Поэтому такие комбинации противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями процессов коагуляции. Если невозможно избежать комбинации указанных веществ, следует тщательно контролировать показатели свертывания крови. Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Увеличивают риск возникновения кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»). Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II (АА II). НПВП могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных со сниженной функцией почек (например, у больных с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) совместное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов циклооксигеназы может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Возникновение таких взаимодействий следует учитывать у пациентов, которым приходится применять лекарственные средства, содержащие нимесулид, совместно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Следует быть очень осторожным, применяя такую комбинацию, особенно пациентам пожилого возраста. Больные должны получать достаточное количество жидкости. Следует рассмотреть необходимость контроля почечной функции после начала сопутствующего лечения и периодического наблюдения после его прекращения. Фармакокинетические взаимодействия: влияние нимесулида на фармакокинетику других лекарственных средств. Фуросемид. У здоровых добровольцев нимесулид временно ослабляет действие фуросемида на выведение натрия и в меньшей степени на выведение калия и уменьшает мочегонное действие. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно на 20 %) площади под кривой «концентрация – время (AUC)» и кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида. Совместное применение фуросемида и лекарственных средств, содержащих нимесулид, больным с нарушением почечной или сердечной функции требует осторожности (см. раздел «Особенности применения»). Литий. Были сообщения о том, что НПВП снижают клиренс лития, что приводит к увеличению его уровня в плазме и токсичности лития. При назначении нимесулида пациенту, получающему терапию препаратами лития, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме. In vivo изучались также возможные фармакокинетические взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксида и магния гидроксида). Не было выявлено ни одного клинически значимого взаимодействия. Нимесулид ингибирует CYP2С9. Концентрации в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся этим ферментом, могут увеличиваться при одновременном применении нимесулида. Требуется осторожность, если нимесулид назначают менее чем за 24 часа до приема или менее чем через 24 часа после приема метотрексата, так как возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови и, следовательно, увеличение токсичности этого лекарственного средства. Из-за влияния на почечные простагландины ингибиторы простагландинсинтетазы, к которым относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов. Влияние других препаратов на нимесулид. Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется с мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Однако, несмотря на возможное влияние на его концентрацию в плазме крови, такие взаимодействия не имеют клинической значимости.

Следует избегать одновременного применения нимесулида и НПВП, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2. Во время терапии нимесулидом пациентам следует рекомендовать воздерживаться от применения других анальгетиков. Для снижения риска развития побочных эффектов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы»). При отсутствии эффективности терапию препаратом следует прекратить. Влияние на печень. Редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны печени, связанных с применением нимесулида, в том числе очень редко эти реакции имели летальный исход (см. также раздел «Побочные реакции»). Больные, у которых при лечении нимесулидом наблюдаются симптомы, похожие на симптомы поражения печени (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, чувство усталости, моча темного цвета), или у которых показатели лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормы, должны прекратить терапию. Таким больным не следует повторно назначать нимесулид. Сообщалось о поражении печени, в большинстве случаев обратимом, после кратковременного воздействия лекарственного средства. Пациентам, принимающим нимесулид, у которых появилась лихорадка и/или гриппоподобные симптомы, следует прекратить лечение. Влияние на желудочно-кишечный тракт. При применении всех НПВП сообщалось о кровотечении или язве/перфорации в пищеварительном тракте (с симптомами-предвестниками или без них, при наличии или отсутствии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта), которые могли иметь летальный исход и возникать в любое время в течение лечения. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации увеличивается с увеличением доз НПВП у больных с язвой в анамнезе, особенно когда она осложнена кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Таким больным лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кто нуждается в одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, повышающих риск осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными веществами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы (см. ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Больные с токсическим поражением пищеварительного тракта в анамнезе, прежде всего пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно на начальных стадиях лечения. Появление кровотечения или язвы/перфорации в пищеварительном тракте возможно в любое время в течение лечения, с или без симптомов-предвестников или наличия в анамнезе явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. При появлении кровотечения или язвы в желудочно-кишечном тракте применение нимесулида следует прекратить. Нимесулид необходимо с осторожностью назначать пациентам с расстройствами пищеварительного тракта, в том числе пациентам с пептической язвой, желудочно-кишечным кровотечением, язвенным колитом или болезнью Крона в анамнезе. Больных, принимающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, такие антикоагулянты, как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, или такие антитромбоцитарные средства, как ацетилсалициловая кислота, необходимо предупредить о необходимости соблюдать осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении у пациентов, получающих нимесулид, кровотечения или язвы пищеварительного тракта лечение следует прекратить. НПВП необходимо с осторожностью назначать больным с желудочно-кишечным заболеванием (язвенным колитом, болезнью Крона) в анамнезе, поскольку возможно его обострение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста выше частота возникновения побочных реакций на НПВП, особенно кровотечений и перфораций в пищеварительном тракте, в некоторых случаях даже с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»), а также нарушения функции почек, сердца и печени, поэтому рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение. Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы. Больные с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести в анамнезе нуждаются в соответствующем наблюдении и консультации врача, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках вследствие терапии НПВП. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном лечении, может быть связано с незначительным увеличением риска артериальных тромботических осложнений, например инфаркта миокарда или инсульта. Для исключения такого риска при применении нимесулида данных недостаточно. Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния. Подобную оценку следует проводить перед началом длительного лечения больных с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении. Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью применять пациентам с геморрагическим диатезом (см. также раздел «Противопоказания»). Однако нимесулид не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Влияние на почки. Применение нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. При повышении температуры тела или появлении гриппоподобных симптомов у пациентов, применяющих нимесулид, прием препарата необходимо отменить. Были сообщения о редких случаях тяжелых кожных реакций при применении НПВП, некоторые из них могут быть смертельно опасны, например: эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Больные имеют очень высокий риск таких реакций, если ранее во время лечения реакция возникала в течение первого месяца лечения. Апонил следует отменить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других аллергических проявлений. При применении нимесулида сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи (ФМС). Нимесулид не следует повторно назначать пациентам, имеющим в анамнезе ФМС, связанную с применением нимесулида (см. раздел «Побочные реакции»). Нимесулид может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим забеременеть. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, не рекомендуется назначать нимесулид. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Беременность. Применение нимесулида противопоказано в последнем триместре беременности. Подавление синтеза простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные в ходе эпидемиологических исследований, позволяют сделать вывод о том, что в ранние сроки беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландина, увеличивает риск самопроизвольного аборта, возникновения у плода пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повышается с менее чем 1 % примерно до 1,5 %. Считается, что риск увеличивается с ростом дозы и продолжительности применения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. При применении препарата женщинам, которые пытаются забеременеть, или в I и II триместрах беременности следует назначать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную продолжительность лечения. Применение нимесулида с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения применения препарата. Кроме того, после приема препарата во втором триместре беременности наблюдалось сужение артериального протока у плода, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместра беременности нимесулид не следует принимать без крайней необходимости. При применении нимесулида женщинам, которые пытаются забеременеть, или в течение первого и второго триместра беременности нужно назначать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную продолжительность лечения. Может быть целесообразным дородовой мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока у плода при воздействии нимесулида в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Беременным следует прекратить применение нимесулида, если выявлены олигогидрамнион или сужение артериального протока у плода. В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут привести к развитию у плода: кардиопульмонального токсического поражения (с преждевременным закрытием артериальных протоков и гипертензией в системе легочной артерии); дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия. У матери и плода в конце беременности возможны: увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата; подавление сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению периода родов. Поэтому нимесулид противопоказан в III триместре беременности. Грудное вскармливание. Поскольку неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко, применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания. Фертильность. Нимесулид может ухудшить фертильную функцию у женщин, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщины, которые не могут забеременеть, или женщины, проходящие обследование по поводу бесплодия, должны рассмотреть вопрос о возможности прекращения применения нимесулида. Если беременность установлена во время применения нимесулида, то врач должен быть об этом проинформирован.

Влияние нимесулида на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не изучалось. Однако пациентам, которые после применения нимесулида испытывают головокружение или сонливость, следует воздержаться от управления автомобилем и работы, требующей повышенного внимания.

Для того чтобы минимизировать возможные нежелательные побочные эффекты, нужно применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего времени. Максимальная продолжительность курса лечения – 15 дней. Взрослые. Рекомендованная доза составляет 100 мг 2 раз в сутки после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Лица пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Дети в возрасте от 12 лет. Коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 30 – 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Больные с нарушенной функцией печени. Применение нимесулида для лечения больных с нарушением функции печени противопоказано (см. «Противопоказания»).

Препарат противопоказан детям в возрасте до 12 лет.

Симптомы острой передозировки нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) обычно ограничиваются такими проявлениями: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области. Эти симптомы, как правило, обратимы при поддерживающей терапии. Возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения. Реже могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома. Были сообщения об анафилактоидных реакциях при применении терапевтических доз НПВС и при их передозировке. Специфического антидота нет. Лечение передозировки – симптоматическое и поддерживающее. Данных о выведении нимесулида с помощью гемодиализа нет, но если принять во внимание высокую степень связывания нимесулида с белками плазмы (до 97,5 %), то маловероятно, что диализ окажется эффективным. При наличии симптомов передозировки или после применения большой дозы препарата в течение 4 часов после его приема пациентам могут быть назначены: искусственное вызывание рвоты и/или прием активированного угля (60–100 г для взрослых), и/или прием осмотического слабительного средства. Форсированный диурез, повышение щелочности мочи, гемодиализ и гемоперфузия могут быть неэффективными из-за высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы. Следует контролировать функции почек и печени.

Частота побочных эффектов определялась так: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи. Со стороны системы крови: редко – анемия, эозинофилия; очень редко – тромбоцитопения, панцитопения, пурпура. Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности; очень редко – анафилаксия. Метаболические нарушения: редко – гиперкалиемия. Со стороны психики: редко – чувство тревоги, нервозность, ночные кошмары. Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение; очень редко – головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рея). Со стороны органов зрения: редко – нечеткое зрение; очень редко – нарушения зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень редко – вертиго (головокружение). Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия; нечасто – артериальная гипертензия; редко – геморрагия, колебания артериального давления, приливы. Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка; очень редко – астма, бронхospasm. Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, тошнота, рвота; нечасто – запор, метеоризм, гастрит, кровотечения в пищеварительном тракте, язва и перфорация двенадцатиперстной кишки или желудка; очень редко – гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит, стул черного цвета. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня ферментов печени; очень редко – гепатит, молниеносный (фульминантный) гепатит с летальным исходом, в том числе желтуха, холестаз. Со стороны кожи: часто – зуд, кожные высыпания, повышенная потливость; редко – эритема, дерматит; очень редко – крапивница, ангионевротический отек, отек лица, полиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – фиксированная медикаментозная сыпь (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны мочевыделительной системы: редко – дизурия, гематурия; очень редко – задержка мочеиспускания, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит. Общие нарушения: нечасто – отеки; редко – недомогание, астения; очень редко – гипотермия. Лабораторные показатели: часто – повышение уровня печеночных ферментов. Наиболее часто при применении нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) наблюдаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Возможно возникновение пептических язв, перфораций или кровотечений в пищеварительном тракте, которые иногда угрожают жизни, особенно у больных пожилого возраста. Были сообщения о таких побочных реакциях после применения этой группы препаратов: тошнота, рвота, понос, вздутие живота, запор, диспепсия, боль в животе, стул черного цвета, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колитов и болезни Крона. Реже наблюдались гастриты. Были сообщения о возникновении отека, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности как реакций на применение НПВС. Очень редко при применении НПВС могут наблюдаться такие кожные реакции, как образование пузырей, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Существуют данные о том, что некоторые НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном применении, несколько повышают риск возникновения артериальных тромботических осложнений, например инфаркта миокарда или инсульта. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 2 блистеров в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст, который нужно перевести на русский язык. Вы написали только «За рецептом», поэтому фрагмента для перевода пока нет.

1. Медокэми Лимитед / Medochemie Limited. 2. Медокэми Лимитед / Medochemie Limited.

1. Константинуполес 1-10, Лимассол, 3011, Кипр / Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cyprus. 2. Ажиос Атанассиос Индустриальная Зона, Михаил Ираклеус 2, Ажиос Атанассиос, Лимассол, 4101, Кипр / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.