Апірол 400 мг/100 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АПИРОЛ (APIROL)

действующее вещество: ибупрофен; 1 мл раствора содержит 4 мг ибупрофена; вспомогательные вещества: трометамол, аргинин, натрия хлорид, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид (для доведения рН), вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Код АТХ М01А Е01. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия. Ибупрофен – это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который в обычных экспериментальных моделях воспаления на животных доказал свою эффективность, вероятно, благодаря подавлению синтеза простагландинов. Ибупрофен оказывает жаропонижающее действие, уменьшает воспалительную боль и отёки. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно подавлять действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении. Некоторые фармакодинамические исследования показали, что когда одна доза 400 мг ибупрофена была принята в течение 8 часов до или в течение 30 минут после дозирования ацетилсалициловой кислоты с немедленным высвобождением (81 мг), влияние ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или на агрегацию тромбоцитов было уменьшено. В результате клинических исследований выявлено, что внутривенная инфузия ибупрофена в диапазоне доз 100 мг, 200 мг и 400 мг при однократном введении снижает скорость клубочковой фильтрации в зависимости от дозы в диапазоне от 15 до 30 %. Фармакокинетика Всасывание. Лекарственное средство вводят внутривенно, поэтому процесс абсорбции не происходит, а биодоступность ибупрофена полная. Распределение. Расчётный объём распределения составляет 0,11‑2,21 л/кг. Ибупрофен глубоко связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином. Биотрансформация. Ибупрофен метаболизируется в печени до двух неактивных метаболитов, которые вместе с неизменённым ибупрофеном выводятся почками. Выведение. Выведение почками происходит быстро и полностью. Период полувыведения составляет примерно 2 часа. Линейность / нелинейность. Ибупрофен демонстрирует линейность площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) после однократного введения ибупрофена (в интервале 200‑800 мг). Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь. Существует взаимосвязь между уровнем ибупрофена в плазме, его фармакодинамическими свойствами и общим профилем безопасности. Фармакокинетика ибупрофена стереоселективна после внутривенного или перорального применения. Механизм действия и фармакология внутривенного введения ибупрофена не отличаются от механизма перорального приёма ибупрофена. Клинические характеристики Показания Лекарственное средство показано взрослым и детям старше 3 месяцев для: - лечения легкой и умеренной боли и лечения умеренной и сильной боли в качестве дополнения к опиоидным анальгетикам; - облегчения симптомов лихорадки. Противопоказания - Повышенная чувствительность к ибупрофену или к любому из компонентов лекарственного средства или к другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП). - Применение пациентам, в анамнезе которых есть астма, крапивница или аллергическая реакция после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (у таких пациентов сообщалось об анафилактических реакциях на НПВП, которые могут быть летальными). - Аортокоронарное шунтирование для лечения периоперационной боли. - Последний триместр беременности. - Тяжёлая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA). - Тяжёлая печёночная недостаточность. - Тяжёлая почечная недостаточность. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Другие НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 и салицилаты. В результате синергизма одновременное применение двух или более НПВП может увеличить риск развития язвы желудочно-кишечного тракта и возникновения кровотечений. Поэтому следует избегать одновременного приёма ибупрофена и других НПВП. Также следует избегать одновременного применения лекарственного средства с другими НПВП, поскольку это может увеличить риск язвы желудочно-кишечного тракта и кровоизлияний. Ацетилсалициловая кислота. Одновременное применение ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты обычно не рекомендуется из-за потенциала усиления побочных эффектов. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно подавлять действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении. Хотя существуют неопределённости в экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. Не считается возможным клинически значимый эффект при случайном применении ибупрофена. Дигоксин. Одновременное применение ибупрофена с препаратами дигоксина может увеличить уровень дигоксина в сыворотке крови. Контроль уровня дигоксина в сыворотке обычно не требуется при правильном применении (максимум в течение 3 дней). Кортикоиды. Кортикоиды также могут увеличить риск возникновения побочных реакций, особенно связанных с желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) (язва или желудочно-кишечное кровотечение). Антитромбоцитарные средства (например, клопидогрел и тиклопидин). Увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений. Антикоагулянты. НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин и гепарин. При одновременном применении рекомендуется контролировать уровень коагуляции. Фенитоин. Одновременное применение ибупрофена с препаратами фенитоина может увеличить уровень фенитоина в сыворотке крови. Обычно контроль уровня фенитоина в сыворотке не требуется при правильном применении (максимум в течение 3 дней). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Может увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений. Литий. Одновременное применение ибупрофена с препаратами лития может повысить уровень лития в сыворотке крови. Обычно контроль уровня лития в сыворотке не требуется для правильного применения (максимум в течение 3 дней). Пробенецид и сульфинпиразон. Лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут замедлять выведение ибупрофена. Диуретики, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы и антагонисты ангиотензина II. Диуретики и ингибиторы АПФ могут усиливать нефротоксичность НПВП. НПВП могут уменьшить действие диуретиков и других антигипертензивных средств. У пациентов с почечной недостаточностью (например, обезвоженные пациенты или пациенты пожилого возраста с нарушениями функции почек) сопутствующее лечение ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами или антагонистами ангиотензина II и ингибиторами циклооксигеназы может быть связано с нарушениями функции почек, включая острую почечную недостаточность, которые обычно обратимы. Поэтому сопутствующий приём следует проводить с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны быть гидратированы, также необходимо рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующего лечения и проводить периодический мониторинг. Одновременный приём ингибиторов АПФ и ибупрофена может привести к гиперкалиемии. Калийсберегающие диуретики. Одновременное применение ибупрофена и калийсберегающих диуретиков может быть связано с повышением уровня калия, поэтому рекомендуется контролировать уровень калия в плазме. Метотрексат. НПВП подавляют канальцевую секрецию метотрексата, поэтому могут возникать определённые метаболические взаимодействия, приводящие к уменьшению клиренса метотрексата. Введение ибупрофена за 24 часа до или после введения метотрексата может вызвать повышение уровня метотрексата в плазме с последующим увеличением его токсического действия. Поэтому следует избегать одновременного применения НПВП и высоких доз метотрексата. Кроме того, следует учитывать потенциальный риск взаимодействия при лечении низкими дозами метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При комбинированном лечении следует контролировать функцию почек. Циклоспорин. Риск нарушения функции почек повышается из-за одновременного приёма с некоторыми НПВП. Этот эффект также нельзя исключить при сочетании циклоспорина и ибупрофена. Зидовудин. Повышенный риск гематологической токсичности при приёме НПВП совместно с зидовудином. Есть данные о повышенном риске гемартрозов и гематом у ВИЧ-positive гемофиликов, одновременно применяющих зидовудин и ибупрофен. Рекомендуется анализ крови через 1‑2 недель после начала совместного применения. Сульфонилмочевина. Клинические исследования продемонстрировали взаимодействие между НПВП и сульфонилмочевинами. Хотя информация о взаимодействии ибупрофена с сульфонилмочевинами отсутствует, с профилактической целью рекомендуется проверять уровень глюкозы в плазме крови при их одновременном применении. Хинолоновые антибиотики. Данные на животных указывают на то, что НПВП могут увеличить риск судорог, связанных с хинолоновыми антибиотиками. У пациентов, принимающих НПВП и хинолоны, может быть повышен риск развития судорог. Мифепристон. НПВП не следует вводить в течение 8‑12 дней после введения мифепристона, поскольку эффект этого лекарственного средства может быть уменьшен. Баклофен. Ибупрофен может усиливать токсичность баклофена путём возможного накопления из-за почечной недостаточности, вызванной ибупрофеном. Пентоксифиллин. У пациентов, применяющих ибупрофен в сочетании с пентоксифиллином, возможно увеличение риска кровотечения, поэтому рекомендуется контролировать время кровотечения. Такролимус. Одновременный приём с ибупрофеном может увеличить риск нефротоксичности. Аминогликозиды. НПВП могут усиливать нефротоксичность аминогликозидов, тем более если аминогликозиды вводились в больших дозах в течение длительного периода времени. Алкоголь. Следует избегать применения ибупрофена лицам с хроническим употреблением алкоголя из-за повышенного риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ, включая кровотечения. Экстракты трав. Гинкго билоба может усилить риск кровотечения при одновременном применении с данным лекарственным средством. Особенности применения Сердечно-сосудистые тромботические события. Клинические исследования нескольких селективных и неселективных НПВП ЦОГ-2 длительностью до трёх лет показали повышенный риск серьёзных тромботических событий сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда и инсульт, которые могут быть летальными. Исходя из имеющихся данных, неясно, одинаков ли риск развития тромботических событий для всех НПВП или нет. Относительное увеличение количества серьёзных тромботических событий при сердечно-сосудистых заболеваниях по сравнению с исходным уровнем, вызванное применением НПВП, аналогично у пациентов с известным сердечно-сосудистым заболеванием или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и без них. Однако пациенты с известным сердечно-сосудистым заболеванием или факторами риска имели более высокую абсолютную частоту серьёзных тромботических событий сердечно-сосудистой системы. Некоторые исследования выявили, что повышенный риск серьёзных тромботических событий начинался уже с первых недель лечения. Повышение тромботического риска сердечно-сосудистых заболеваний наиболее стабильно наблюдалось при применении более высоких доз. Чтобы минимизировать потенциальный риск возникновения нежелательного сердечно-сосудистого события у пациентов, получающих НПВП, необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока. Врачи и пациенты должны сохранять бдительность в отношении развития таких событий в течение всего курса лечения, даже при отсутствии предшествующих симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьёзных сердечно-сосудистых событий и мерах, которые следует предпринять при их возникновении. Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьёзных тромботических событий сердечно-сосудистой системы, связанных с применением НПВП. Одновременное применение аспирина и НПВП, таких как ибупрофен, повышает риск серьёзных событий со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Сообщалось о случаях синдрома Коуниса у пациентов, получавших лечение ибупрофеном. Синдром Коуниса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной с сужением коронарных артерий, потенциально способные привести к инфаркту миокарда. Состояние после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ). Два крупных контролируемых клинических исследования селективного НПВП ЦОГ-2 для лечения боли в первые 10‑14 дня после операции АКШ выявили повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВП противопоказаны на фоне АКШ. Пациенты после инфаркта миокарда (ИМ). Обсервационные исследования продемонстрировали, что пациенты, получавшие НПВП в период после ИМ, имели повышенный риск повторного инфаркта, смерти, связанной с сердечно-сосудистой патологией, и общей смертности, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после ИМ составила 20 на 100 пациенто-лет у пациентов, получавших НПВП, по сравнению с 12 на 100 пациенто-лет у тех, кто не получал НПВП. Хотя абсолютная частота смертности несколько снизилась после первого года после ИМ, повышенный относительный риск смерти у пользователей НПВП сохранялся по меньшей мере в течение последующих 4 лет наблюдения. Следует избегать применения лекарственного средства пациентам с недавним инфарктом миокарда, за исключением случаев, когда ожидается, что польза будет превышать риск рецидивирующих тромботических событий сердечно-сосудистой системы. Применяя лекарственное средство пациентам с недавним ИМ, следует наблюдать за ними на предмет признаков возникновения ишемии сердца. Желудочно-кишечное кровотечение, язвы и перфорация. НПВП, включая ибупрофен, вызывают серьёзные побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая воспаление, кровотечение, язвы и перфорацию пищевода, желудка, тонкой или толстой кишки, что может быть летальным. Эти серьёзные побочные явления могут возникнуть в любое время, с предупреждающими симптомами или без них, у пациентов, получающих лечение НПВП. Лишь у каждого 5 пациента, у которого развивается серьёзное побочное явление со стороны верхних отделов ЖКТ при терапии НПВП, имеются симптомы. Язвы верхних отделов ЖКТ, грубое кровотечение или перфорация, вызванные НПВП, возникали примерно у 1 % пациентов, получавших лечение в течение 3‑6 месяцев, и примерно у 2‑4 % пациентов, получавших лечение в течение 1 года. Однако даже краткосрочная терапия не лишена риска. Факторы риска желудочно-кишечного кровотечения, язвы и перфорации: У пациентов с язвенной болезнью и/или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе, получавших НПВП, риск развития желудочно-кишечного кровотечения возрастал более чем в 10 раз по сравнению с пациентами без факторов риска. Другие факторы, повышающие риск желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, получающих НПВП, включают более длительную терапию НПВП; одновременное применение пероральных кортикостероидов, аспирина, антикоагулянтов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС); курение; употребление алкоголя; пожилой возраст; и плохое общее состояние здоровья. Большинство постмаркетинговых сообщений о летальных случаях со стороны ЖКТ возникали у пациентов пожилого возраста или ослабленных лиц. Кроме того, пациенты с прогрессирующим заболеванием печени и/или коагулопатией имеют повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения. Стратегии минимизации риска со стороны ЖКТ у пациентов, получающих НПВП: Рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, избегать одновременного приёма более одного НПВП. Следует избегать применения пациентам с повышенным риском, за исключением случаев, когда ожидается, что польза будет превышать повышенный риск кровотечения. Для таких пациентов, а также при активном желудочно-кишечном кровотечении необходимо рассмотреть альтернативные методы лечения, помимо НПВП. Необходимо наблюдать за признаками и симптомами появления язвы и кровотечения со стороны ЖКТ во время терапии НПВП. При подозрении на серьёзное побочное явление со стороны ЖКТ необходимо немедленно начать обследование и лечение, а также прекратить приём лекарственного средства. В контексте одновременного применения низких доз аспирина для кардиопрофилактики следует более тщательно наблюдать за пациентами на предмет признаков желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гепатотоксичность. Повышение уровня АЛТ или АСТ (в 3 или более раз превышающее верхнюю границу нормы [ВГН]) было зарегистрировано примерно у 1 % пациентов, получавших НПВП в клинических исследованиях. Кроме того, сообщалось о редких, иногда летальных, случаях тяжёлого поражения печени, включая фульминантный гепатит, некроз печени и печёночную недостаточность. Повышение уровня АЛТ или АСТ (менее чем в три раза выше ВГН) может возникать у 15 % пациентов, получающих НПВП, включая ибупрофен. Рекомендуется информировать пациентов о признаках и симптомах гепатотоксичности (например, тошноте, утомляемости, вялости, диарее, зуде, желтухе, болезненности в правом верхнем квадранте и симптомах, схожих с гриппом). При развитии клинических признаков и симптомов, соответствующих заболеванию печени, или при возникновении системных проявлений (например, эозинофилия, сыпь и т. п.), немедленно прекратить приём лекарственного средства и провести обследование состояния пациента. Гипертоническая болезнь. НПВП, включая ибупрофен, могут привести к новому началу артериальной гипертензии или ухудшению уже существующей артериальной гипертензии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тиазидные диуретики или петлевые диуретики, могут иметь нарушения ответа на эти средства при приёме НПВП. Необходимо контролировать артериальное давление при начале применения НПВП и в течение всего курса терапии. Сердечная недостаточность и отёки. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration продемонстрировал приблизительно двукратное увеличение количества госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов, получавших лечение ЦОГ-2, и пациентов, не получавших НПВП. В имеющихся данных исследований пациентов с сердечной недостаточностью применение НПВП повышало риск ИМ, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти. Кроме того, задержка жидкости и отёк наблюдались у некоторых пациентов, получавших НПВП. Применение ибупрофена может снизить эффективность средств для лечения сердечно-сосудистой системы (например, диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина [БРА]) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать применения ибупрофена пациентам с тяжёлой сердечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидается, что польза будет превышать риск ухудшения сердечной недостаточности. Если ибупрофен применяют пациентам с тяжёлой сердечной недостаточностью, следует наблюдать за пациентами на предмет признаков ухудшения сердечной недостаточности. Почечная токсичность и гиперкалиемия. Почечная токсичность. Длительное применение НПВП приводило к почечному папиллярному некрозу и другим почечным повреждениям. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и, во вторую очередь, почечного кровотока, что может спровоцировать почечную декомпенсацию. Наибольшему риску этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, дегидратацией, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ или БРА, а также пожилые люди. Прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением состояния, предшествовавшего лечению. Информация из контролируемых клинических исследований о применении лекарственного средства пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью отсутствует. Прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью может ускориться. Рекомендуется контролировать состояние дегидратации или гиповолемии у пациентов до начала лечения. Следует контролировать функцию почек у пациентов с нарушением функции почек или печени, сердечной недостаточностью, дегидратацией или гиповолемией во время лечения. Следует избегать применения ибупрофена пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидается, что польза будет превышать риск ухудшения функции почек. Если ибупрофен применяют пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью, следует наблюдать за пациентами на предмет признаков ухудшения функции почек. Гиперкалиемия. Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке крови, включая гиперкалиемию, при применении НПВП даже у некоторых пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были связаны с состоянием гипоренинемического гипоальдостеронизма. Анафилактические реакции. Ибупрофен ассоциировался с анафилактическими реакциями у пациентов с известной гиперчувствительностью к ибупрофену и без неё, а также у пациентов с аспирин-чувствительной астмой. При возникновении анафилактической реакции оказать неотложную помощь. Обострение бронхиальной астмы, связанное с чувствительностью к аспирину. Субпопуляция пациентов с астмой может иметь аспирин-чувствительную астму, которая может включать хронический риносинусит, осложнённый полипами носа; тяжёлый, потенциально смертельный бронхоспазм; и/или непереносимость аспирина и других НПВП. Поскольку сообщалось о перекрёстной реактивности между аспирином и другими НПВП у таких пациентов, чувствительных к аспирину, ибупрофен противопоказан пациентам с этой формой чувствительности к аспирину. При применении ибупрофена у пациентов с уже существующей астмой (без известной чувствительности к аспирину) следует наблюдать за пациентами на предмет изменений признаков и симптомов астмы. Серьёзные кожные реакции. НПВП, включая ибупрофен, могут вызывать серьёзные побочные реакции кожи, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть летальными. Эти серьёзные события могут возникнуть без предупреждения. Необходимо информировать пациентов о признаках и симптомах серьёзных кожных реакций, а также прекращать применение ибупрофена при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. Ибупрофен противопоказан пациентам с предыдущими серьёзными кожными реакциями на НПВП. Реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Сообщалось о лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) у пациентов, принимавших НПВП, такие как ибупрофен. Некоторые из этих событий были летальными или опасными для жизни. DRESS обычно, хотя и не исключительно, проявляется лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и/или отёком лица. Другие клинические проявления могут включать гепатит, нефрит, гематологические отклонения, миокардит или миозит. Иногда симптомы DRESS могут напоминать острую вирусную инфекцию. Часто наблюдается эозинофилия. Поскольку это расстройство варьируется по своим проявлениям, могут быть задействованы другие системы органов. Ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут присутствовать, даже если сыпь не очевидна. При наличии таких признаков или симптомов следует прекратить приём ибупрофена и немедленно обследовать пациента. Токсичность для плода. Преждевременное закрытие артериального протока плода. Следует избегать применения НПВП, включая ибупрофен, у беременных женщин примерно с 30 недели беременности и позднее. НПВП, включая ибупрофен, повышают риск преждевременного закрытия артериального протока плода примерно на этом гестационном сроке. Маловодие/неонатальные нарушения функции почек. Применение НПВП, включая ибупрофен, примерно с 20 недели беременности или позднее может вызвать нарушение функции почек плода, приводящее к маловодию и, в некоторых случаях, к неонатальной почечной дисфункции. Эти нежелательные эффекты наблюдаются в среднем через несколько дней или недель лечения, хотя о маловодии редко сообщалось уже через 48 часов после начала приёма НПВП. Маловодие часто, но не всегда, обратимо при прекращении лечения. Осложнения длительного маловодия могут включать, например, контрактуры конечностей и задержку созревания лёгких. В некоторых постмаркетинговых случаях нарушения функции почек новорождённых требовали обменного переливания крови или диализа. Если лечение НПВП необходимо примерно между 20 и 30 неделями беременности, применение ибупрофена следует ограничить наименьшей эффективной дозой и наиболее короткой возможной продолжительностью. Провести УЗ-мониторинг амниотической жидкости, если лечение ибупрофеном продолжается более 48 часов. В случае возникновения маловодия следует прекратить приём ибупрофена и наблюдать за состоянием пациентки. Гематологическая токсичность. У пациентов, получавших НПВП, возникала анемия. Это может быть связано со скрытой или тяжёлой потерей крови со стороны ЖКТ, задержкой жидкости или влиянием на эритропоэз. Если у пациента, применяющего ибупрофен, есть какие-либо признаки или симптомы анемии, следует контролировать гемоглобин и гематокрит. НПВП, включая ибупрофен, могут повышать риск развития кровотечения. Сопутствующие заболевания, такие как нарушения свёртываемости крови, одновременное применение варфарина, других антикоагулянтов, антитромбоцитарных средств (например, аспирина), ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, могут повышать этот риск. Рекомендуется наблюдать за этими пациентами на предмет признаков кровотечения. Ибупрофен необходимо разводить перед применением. Инфузия лекарственного средства без разведения может вызвать гемолиз. Маскировка воспаления и лихорадки. Фармакологическая активность ибупрофена в уменьшении воспаления и, возможно, лихорадки может снизить полезность диагностических признаков для выявления инфекций. Лабораторный мониторинг. Поскольку серьёзное желудочно-кишечное кровотечение, гепатотоксичность и повреждение почек могут возникать без предупреждающих симптомов или признаков, пациентов, получающих длительное лечение НПВП, необходимо периодически наблюдать с помощью ОАК. Нарушения зрения. Сообщалось о нечёткости или снижении зрения, скотомах и изменениях цветовосприятия при применении перорального ибупрофена. Отменить приём ибупрофена, если у пациента появляются жалобы со стороны органов зрения, необходимо офтальмологическое обследование. Асептический менингит. Асептический менингит с лихорадкой и комой наблюдался у пациентов, получавших пероральную терапию ибупрофеном. Хотя, вероятно, это чаще возникает у пациентов с системной красной волчанкой и связанными с ней заболеваниями соединительной ткани, о нём сообщалось у пациентов, не имеющих основного хронического заболевания. Если у пациента, принимающего ибупрофен, развиваются признаки или симптомы менингита, следует рассмотреть, связаны ли эти признаки или симптомы с терапией ибупрофеном. Важная информация о вспомогательных веществах. Данное лекарственное средство содержит 650 мг натрия в 100 мл раствора. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим диету с ограничением натрия. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные исследований указывают на повышенный риск выкидыша, врождённых пороков после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии. Начиная с 20-й недели беременности, применение ибупрофена может вызвать маловодие вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому НПВП не следует принимать в первые два триместра беременности или во время родов, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает потенциальный риск для плода. Если ибупрофен применяет женщина, планирующая беременность, или в течение I и II триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Дородовой мониторинг маловодия и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлено маловодие или сужение артериального протока. В III триместре беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландина возможны такие воздействия на плод, как сердечно-лёгочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока плода с лёгочной гипертензией) и нарушения функции почек (см. выше), которые могут прогрессировать до почечной недостаточности с проявлением маловодия. Ибупрофен противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания») из-за возможности подавления сократительной функции матки, что может привести к увеличению продолжительности родов с тенденцией к повышению кровотечения у матери и ребёнка, даже при применении низких доз. Период кормления грудью. Незначительное количество ибупрофена обнаруживалось в грудном молоке. На данный момент неизвестно о вредных последствиях для младенцев, поэтому для краткосрочного лечения меньшими дозами прерывание грудного вскармливания обычно не требуется. Однако рекомендуется прервать грудное вскармливание при применении доз, превышающих 1200 мг в сутки, или более длительных периодов лечения из-за потенциальной способности подавлять синтез простагландинов у новорождённых. Фертильность. Лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландинов, могут вызывать нарушения фертильности у женщин, влияя на овуляцию. Это обратимо после прекращения лечения. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При применении в рекомендованных дозах лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пациентам, которые испытывают головокружение, сонливость, дезориентацию или нарушения зрения при приёме НПВП, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами. Способ применения и дозы Для минимизации нежелательных эффектов лекарственное средство следует вводить в минимальных эффективных дозах в течение минимального периода времени. Следует поддерживать адекватную гидратацию пациента, чтобы минимизировать риск возможных побочных реакций со стороны почек. Для обезболивания (лечения боли). Доза составляет от 400 мг до 800 мг внутривенно каждые 6 часов при необходимости. Время инфузии должно быть не менее 30 минут. Максимальная суточная доза составляет 3200 мг. Лечение симптомов лихорадки. Доза составляет 400 мг внутривенно, затем 400 мг каждые 4‑6 часов или 100‑200 мг каждые 4 часа, если необходимо. Время инфузии должно быть не менее 30 минут. Максимальная суточная доза составляет 3200 мг. Педиатрические пациенты. Для обезболивания (лечения боли) и лихорадки. Возраст от 12 до 17 лет. Доза составляет 400 мг внутривенно каждые 4‑6 часов при необходимости. Время инфузии должно быть не менее 10 минут. Максимальная суточная доза составляет 40 мг/кг или 2400 мг, в зависимости от того, что меньше. Возраст от 6 месяцев до 12 лет. Доза составляет 10 мг/кг внутривенно до максимальной разовой дозы 400 мг каждые 4‑6 часов, если необходимо. Время инфузии должно быть не менее 10 минут. Максимальная суточная доза составляет 40 мг/кг или 2400 мг, в зависимости от того, что меньше. Дозирование для педиатрических пациентов, необходимое для лечения лихорадки и боли. Возрастная группа Доза Интервал применения Минимальное время инфузии Максимальная суточная доза От 6 месяцев до менее 12 лет 10 мг/кг до максимум 400 мг При необходимости каждые 4‑6 часов 10 минут *40 мг/кг или 2400 мг От 12‑17 лет 400 мг При необходимости каждые 4‑6 часов 10 минут *40 мг/кг или 2400 мг * Максимальная суточная доза составляет 40 мг/кг или 2400 мг, в зависимости от того, что меньше. Возраст от 3 месяцев до менее 6 месяцев. Дозирование: разовая доза — 10 мг/кг внутривенно, до максимальной разовой дозы 100 мг. Время инфузии должно быть не менее 10 минут. Перед введением необходимо визуально проверить раствор для парентерального введения на наличие твёрдых частиц и изменение цвета. Если наблюдаются видимые непрозрачные частицы, изменение цвета или другие посторонние частицы, раствор не следует использовать. Дети. Лекарственное средство можно применять детям старше 3 месяцев. Передозировка. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5–3 часа. Симптомы. У большинства пациентов применение значительного количества НПВП вызывало лишь тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области, очень редко — диарею. Могут также возникать шум в ушах, головная боль, головокружение и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжёлом отравлении могут возникать токсические поражения центральной нервной системы, которые проявляются в виде сонливости, нистагма, нарушения зрения, иногда — возбуждённого состояния и дезориентации или комы. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжёлом отравлении может возникать гиперкалиемия и метаболический ацидоз, острая почечная недостаточность, повреждение печени, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и цианоз. У больных бронхиальной астмой может наблюдаться обострение течения астмы. Лечение. Специфического антидота нет, следует начать симптоматическое лечение. Терапевтические возможности лечения интоксикации определяются степенью, уровнем и клиническими симптомами в соответствии с общей практикой интенсивной терапии. Побочные реакции. Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). Наиболее часто возникают побочные реакции со стороны ЖКТ, которые в основном зависят от дозы. Могут возникать пептические язвы, перфорации ЖКТ или кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. Сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запоре, диспепсии, боли в животе, мелене, кровавой рвоте, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона. Реже наблюдался гастрит. Очень редко сообщали о тяжёлых реакциях повышенной чувствительности (включая реакции в месте инфузии, анафилактический шок) и серьёзных кожных побочных реакциях, таких как буллёзные реакции, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформную эритему и алопецию. Описано обострение инфекционных воспалений (например, развитие некротизирующего фасциита), совпадающее с применением НПВП. Возможно, это связано с механизмом действия НПВП. Во время инфекции ветряной оспы могут наблюдаться фоточувствительность, аллергический васкулит, в исключительных случаях — тяжёлые кожные инфекции и осложнения мягких тканей. Сообщалось об отёках, гипертензии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВП. Клинические исследования показывают, что применение ибупрофена, особенно в высокой дозе (2400 мг/сутки), может быть связано с небольшим повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). MedDRA, органы и системы. Частота. Побочные реакции. Лабораторные показатели, инфекции. Очень редко — описано обострение инфекционных воспалений (например, развитие некротизирующего фасциита), совпадающее с применением НПВП. Возможно, это связано с механизмом действия НПВП. Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко — нарушения кроветворения (анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения). Первыми симптомами являются лихорадка, боль в горле, поверхностные раны во рту, гриппоподобные явления, носовое кровотечение и кожное кровотечение. Со стороны иммунной системы. Нечасто — реакции повышенной чувствительности: сыпь на коже, зуд, приступы астмы. Очень редко — системная красная волчанка (СКВ), тяжёлые реакции повышенной чувствительности, отёк лица, отёк языка, отёк гортани с сужением дыхательных путей, затруднённое дыхание, ощущение сердцебиения, гипотензия и шок. Со стороны психики. Нечасто — тревожность, беспокойство. Редко — психотические реакции, нервозность, раздражительность, растерянность или дезориентация, депрессия. Со стороны нервной системы. Очень часто — утомляемость, головная боль, головокружение. Нечасто — бессонница, возбуждение, раздражительность. Очень редко — асептический менингит (ригидность мышц шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или спутанность сознания). Со стороны органов зрения. Нечасто — нарушения зрения. Редко — обратимая токсическая амблиопия. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Часто — вертиго. Нечасто — шум в ушах. Редко — нарушения слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко — ощущение сердцебиения, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда. Артериальная гипертензия. Частота неизвестна — синдром Коуниса. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень редко — астма, бронхоспазм, одышка, хрипы. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто — изжога, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, запор и незначительные желудочно-кишечные кровотечения, которые в исключительных случаях могут вызвать анемию. Часто — язвы ЖКТ, потенциально с кровотечениями и перфорацией. Язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Нечасто — гастрит. Редко — стеноз пищевода, обострение дивертикулёза, неуточнённый геморрагический колит. При желудочно-кишечных кровотечениях может возникнуть анемия и гематемезис. Очень редко — эзофагит, панкреатит, образование кишечных, диафрагмоподобных стриктур. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко — желтуха, нарушение функции печени, поражение печени, особенно при длительной терапии, острый гепатит. Частота неизвестна — печёночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто — кожная сыпь. Нечасто — крапивница, зуд, пурпура (включая аллергическую пурпуру). Очень редко — буллёзные или везикулярные реакции, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит. Реакции фоточувствительности и аллергический васкулит. В исключительных случаях — тяжёлые кожные реакции при ветряной оспе. Частота неизвестна — индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), реакции фоточувствительности. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Редко — ригидность мышц шеи. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Нечасто — сниженная экскреция мочи, отёки, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью, нефротическим синдромом, интерстициальным нефритом, который может сопровождаться острой почечной недостаточностью. Редко — папиллярный некроз, особенно при длительной терапии, повышенная концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови. Общие расстройства и реакции в месте введения. Часто — боль и жжение в месте введения. Частота неизвестна — отёк, гематома или кровотечение в месте введения. Опыт клинических испытаний ибупрофена. Взрослые пациенты — 560 пациентов подверглись воздействию ибупрофена, 438 — при лечении боли и 122 — при лихорадке. В исследованиях боли ибупрофен начинали интраоперационно и вводили в дозе 400 мг или 800 мг каждые 6 часов в течение 3 дней. В исследованиях лихорадки ибупрофен назначали в дозах 100 мг, 200 мг или 400 мг каждые 4 или 6 часов в течение 3 дней. Наиболее частым типом побочной реакции при пероральном применении ибупрофена является желудочно-кишечный. Исследования боли — частота побочных реакций, указанная в следующей таблице, была получена в результате многоцентровых контролируемых клинических исследований с участием послеоперационных пациентов, в которых сравнивали ибупрофен с плацебо у пациентов, которые также получали морфин по необходимости для лечения послеоперационной боли. Таблица 1: Послеоперационные пациенты с побочными реакциями, наблюдавшимися у ≥ 3 % пациентов в любой группе лечения ибупрофеном в исследованиях боли*. * Все пациенты получали сопутствующий морфин во время этих исследований. Побочная реакция — ибупрофен — плацебо (N=287) — 400 мг (N=134) — 800 мг (N=304). Любая реакция — 118 (88 %) — 260 (86 %) — 258 (90 %). Тошнота — 77 (57 %) — 161 (53 %) — 179 (62 %). Рвота — 30 (22 %) — 46 (15 %) — 50 (17 %). Метеоризм — 10 (7 %) — 49 (16 %) — 44 (15 %). Головная боль — 12 (9 %) — 35 (12 %) — 31 (11 %). Кровоизлияние — 13 (10 %) — 13 (4 %) — 16 (6 %). Головокружение — 8 (6 %) — 13 (4 %) — 5 (2 %). Периферический отёк — 1 (< 1 %) — 9 (3 %) — 4 (1 %). Задержка мочи — 7 (5 %) — 10 (3 %) — 10 (3 %). Анемия — 5 (4 %) — 7 (2 %) — 6 (2 %). Сниженный гемоглобин — 4 (3 %) — 6 (2 %) — 3 (1 %). Диспепсия — 6 (4 %) — 4 (1 %) — 2 (< 1 %). Кровотечение из раны — 4 (3 %) — 4 (1 %) — 4 (1 %). Дискомфорт в животе — 4 (3 %) — 2 (< 1 %) — 0. Кашель — 4 (3 %) — 2 (< 1 %) — 1 (< 1 %). Гипокалиемия — 5 (4 %) — 3 (< 1 %) — 8 (3 %). Исследования лихорадки. Исследования лихорадки проводились у фебрильных госпитализированных пациентов с малярией и госпитализированных пациентов с лихорадкой различных причин. У госпитализированных пациентов с лихорадкой при малярии побочные реакции, наблюдавшиеся хотя бы у 2 пациентов, получавших ибупрофен, включали боль в животе и заложенность носа. У госпитализированных пациентов с лихорадкой (всех причин) побочные реакции, наблюдающиеся более чем у 2 пациентов в любой группе лечения, представлены в таблице ниже. Таблица 2: Пациенты с побочными реакциями, наблюдавшимися у ≥ 3 % пациентов в любой группе лечения ибупрофеном в исследовании лихорадки всех причин. Побочная реакция — ИБУПРОФЕН — Плацебо. N=28 100 мг — N=30 200 мг — N=30 400 мг — N=31. Любая реакция — 27 (87 %) — 25 (83 %) — 23 (74 %) — 25 (89 %). Анемия — 5 (17 %) — 6 (20 %) — 11 (36 %) — 4 (14 %). Эозинофилия — 7 (23 %) — 7 (23 %) — 8 (26 %) — 7 (25 %). Гипокалиемия — 4 (13 %) — 4 (13 %) — 6 (19 %) — 5 (18 %). Гипопротеинемия — 3 (10 %) — 0 — 4 (13 %) — 2 (7 %). Нейтропения — 2 (7 %) — 2 (7 %) — 4 (13 %) — 2 (7 %). Мочевина в крови повышена — 0 — 0 — 3 (10 %) — 0. Гипернатриемия — 2 (7 %) — 0 — 3 (10 %) — 0. Гипертония — 0 — 0 — 3 (10 %) — 0. Гипоальбуминемия — 3 (10 %) — 1 (3 %) — 3 (10 %) — 1 (4 %). Артериальная гипотензия — 0 — 2 (7 %) — 3 (10 %) — 1 (4 %). Диарея — 3 (10 %) — 3 (10 %) — 2 (7 %) — 2 (7 %). Пневмония бактериальная — 3 (10 %) — 1 (3 %) — 2 (7 %) — 0. Повышение уровня ЛДГ в крови — 3 (10 %) — 2 (7 %) — 1 (3 %) — 1 (4 %). Тромбоцитопения — 3 (10 %) — 2 (7 %) — 1 (3 %) — 0. Бактериемия — 4 (13 %) — 0 — 0 — 0. Педиатрическая популяция. Всего 143 пациентов в возрасте от 6 месяцев получали ибупрофен в контролируемых клинических исследованиях. Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥ 2 %) у педиатрических пациентов, получавших ибупрофен, были боль в месте инфузии, рвота, тошнота, анемия и головная боль. Двадцать один госпитализированный пациент в возрасте от 3 месяцев до 6 месяцев при лечении боли или лихорадки получал ибупрофен в открытом неконтролируемом клиническом исследовании, 18 из 21 пациентов получили лечение однократной дозой. Постмаркетинговый опыт. В ходе послерегистрационного применения ибупрофена были выявлены следующие побочные реакции (причинно-следственную связь с воздействием ибупрофена не всегда возможно оценить) со стороны кожи и подкожной клетчатки: эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и фиксированная медикаментозная сыпь. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 100 мл (400 мг) во флаконе, по 1 флакону в картонной пачке.

По рецепту. Производитель: ВЕМ Илач Сан. ве Тик. А.С., Турция. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Черкезкой Органайз Санай Бёлгеси, Караагач Махалеси, Фатих Бульвари № 38, Капаклы / Текирдаг / Турция.