Апейн 3,5 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АПЕЙН® (APAIN)

действующее вещество: налбуфин (nalbuphine); 1 флакон 2,4 мл (24 дозы) с порошком и растворителем, которые разделены перегородкой, содержит налбуфина гидрохлорида в пересчёте на 100 % сухое вещество 84 мг; 1 флакон 3,6 мл (36 доз) с порошком и растворителем, которые разделены перегородкой, содержит налбуфина гидрохлорида в пересчёте на 100 % сухое вещество 126 мг; 1 доза (0,1 мл) приготовленного к применению лекарственного средства содержит налбуфина гидрохлорида в пересчёте на 100 % сухое вещество 3,5 мг; вспомогательные вещества: порошок: кремния диоксид коллоидный безводный, бриллиантовый зелёный; растворитель: повидон, пропиленгликоль, бензалкония хлорид, кислота глутаминовая, хитозан, вода очищенная.

Порошок и растворитель для приготовления назального спрея. Основные физико-химические свойства: Порошок: лёгкий рыхлый порошок зеленоватого оттенка, допускается наличие зелёных вкраплений. Растворитель: жидкость от бесцветного до бежевого цвета с опалесценцией. Подготовленное к применению лекарственное средство: раствор светло-голубого с зеленоватым оттенком цвета с опалесценцией.

Аналгетики. Опиоиды. Производные морфинана. Налбуфин. Код ATX N02A F02. Фармакологические свойства Фармакодинамика Налбуфина гидрохлорид является агонистом каппа-опиоидных рецепторов и антагонистом мю-опиоидных рецепторов. Также налбуфина гидрохлорид является сильнодействующим анальгетиком. Анальгетическая активность парентеральных форм налбуфина эквивалентна морфину в миллиграммах до дозировки примерно 30 мг. Опиоидная антагонистическая активность налбуфина гидрохлорида в 4 раза ниже, чем налорфина, и в 10 раз выше, чем пентазоцина. Налбуфина гидрохлорид может вызвать такую же степень угнетения дыхания, что и эквивалентные анальгезирующие дозы морфина. Однако налбуфина гидрохлорид демонстрирует пороговый эффект – в дозах свыше 30 мг препарат не приводит к дальнейшему угнетению дыхания при условии отсутствия влияния других препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС). Сам по себе налбуфина гидрохлорид в дозах, равных или меньших его анальгетической дозы, демонстрирует мощную активность опиоидного антагониста. При назначении после или вместе с опиоидами – агонистами мю-опиоидных рецепторов (например, морфин, оксиморфон, фентанил) налбуфина гидрохлорид может частично уменьшить или заблокировать опиоид-индуцированное угнетение дыхания, вызванное агонистами мю-опиоидных рецепторов. Налбуфина гидрохлорид может ускорить абстиненцию у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов. Налбуфина гидрохлорид следует с осторожностью применять пациентам, регулярно получающим опиоидные анальгетики, являющиеся агонистами мю-опиоидных рецепторов. Влияние на ЦНС Налбуфина гидрохлорид вызывает угнетение дыхания при непосредственном воздействии на дыхательные центры ствола головного мозга. Под угнетением дыхания подразумевается снижение чувствительности дыхательных центров ствола головного мозга к повышению давления углекислого газа и электрической стимуляции. При угнетении дыхания, вызванном налбуфина гидрохлоридом, возможно возникновение порогового эффекта. Несмотря на принадлежность налбуфина гидрохлорида к агонистам-антагонистам, его влияние на угнетение дыхания может быть нивелировано с помощью применения налоксона. Налбуфина гидрохлорид вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки являются признаком передозировки опиоидами, но не являются патогномоничным симптомом (например, геморрагические или ишемические поражения ствола головного мозга могут иметь аналогичные симптомы). Однако при гипоксии, вызванной передозировкой, может наблюдаться выраженный мидриаз, а не миоз. Влияние на желудочно-кишечный тракт и гладкие мышцы Налбуфина гидрохлорид снижает моторику, что связано с повышением тонуса гладких мышц в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонкой кишке задерживается, а пропульсивные сокращения уменьшаются. Пропульсивные волны перистальтики в толстой кишке уменьшаются, а тонус может привести к спазму, что приводит к запорам. Другие индуцированные опиоидами эффекты могут включать снижение секреции желчи и секреторной функции поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди и кратковременное повышение уровня сывороточной амилазы. Влияние на сердечно-сосудистую систему При применении налбуфина гидрохлорида во время анестезии отмечается более высокая частота брадикардии у пациентов, не получавших атропин до операции. Опиоиды вызывают периферическое расширение сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обмороку. Проявления высвобождения гистамина и/или периферической вазодилатации могут включать зуд, гиперемию, покраснение глаз, повышенную потливость и/или ортостатическую гипотензию. Влияние на эндокринную систему Опиоиды ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (СТГ) и секрецию поджелудочной железой инсулина и глюкагона. Постоянное применение опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием. Роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические, психологические стрессоры и образ жизни, которые могут влиять на уровень гонадных гормонов, не были должным образом контролируемы в проведённых на сегодня исследованиях. Влияние на иммунную систему Опиоиды оказывают различное влияние на составляющие иммунной системы в моделях in vitro и на животных. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом эффекты опиоидов имеют умеренный иммунодепрессивный характер. Соотношение концентрация-эффективность Минимальная эффективная анальгетическая концентрация широко варьирует у пациентов, особенно у тех, кто ранее лечился сильными агонистами опиоидов. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация налбуфина гидрохлорида для отдельного пациента может увеличиваться со временем из-за усиления боли, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности. Клиническая эффективность и безопасность Клиническая эффективность и переносимость интраназальной формы налбуфина изучались в многоцентровом двойном слепом рандомизированном сравнительном исследовании в параллельных группах по оценке эффективности и переносимости лекарственных препаратов «АПЕЙН®» (ООО НВФ «МИКРОХИМ», Украина) по сравнению с 10 мг налбуфина в форме внутримышечной инъекции у пациентов после ортопедических или травматологических вмешательств. В исследовании приняли участие 90 пациентов, перенёсших ортопедические или травматологические операционные вмешательства (по 45 пациентов в группе). Средний возраст всех пациентов составлял 52,07 ± 13,07 года. Их рост был в пределах от 152 см до 193 см, в среднем 172,26 ± 8,57 см, а масса тела – в диапазоне от 56,00 до 120,00 кг, в среднем 83,39 ± 14,11 кг. Индекс массы тела (в среднем 28,04 ± 3,86 кг/м 2) находился в пределах принятых нормальных значений и соответствовал требованиям критериев включения в исследование (³ 18,5 кг/м 2 и £ 30 кг/м 2). Для лечения боли средней и сильной интенсивности пациентам после ортопедических или травматологических вмешательств вводили однократно 10,5 мг налбуфина интраназально (лекарственное средство АПЕЙН®) или 10 мг налбуфина внутримышечно. Интенсивность боли в исследовании оценивалась по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). В группе, которой вводили инъекционную форму, анальгетический эффект был достигнут у 39 (86,67 %) пациентов, в группе интраназального введения – у 40 (88,89 %) пациентов. Существенное снижение интенсивности боли наблюдалось через 15 минут после введения налбуфина в обеих исследуемых группах. Анальгетический эффект в обеих группах длился в течение 6 часов. На рисунке ниже приведены совмещённые кривые зависимости уровня интенсивности боли от времени для каждой группы, участвовавшей в клиническом исследовании эффективности. А – 10 мг налбуфина путём внутримышечной инъекции В – 10,5 мг лекарственного средства АПЕЙН® По результатам статистического анализа была доказана эффективность применения исследуемых препаратов по основной (сумма разностей интенсивности послеоперационной боли в течение 6 ч после введения исследуемого препарата) и вторичным (начало обезболивающего действия, продолжительность обезболивания, оценка уровня седации по шкале RASS после выхода из наркоза и после введения препарата; количество и процентная доля пациентов в группах, у которых был достигнут достаточный анальгетический эффект за весь период лечения исследуемым препаратом, площадь под кривой интенсивности боли) конечными переменными. Таким образом, по результатам проведённого клинического исследования доказано, что интраназальное и внутримышечное введение налбуфина продемонстрировало сходные профили снижения интенсивности боли.

Сравнительное исследование фармакокинетики, переносимости и безопасности было проведено с использованием доз 7 мг для интраназальной формы и 10 мг для инъекционных форм введения. Периоды полувыведения налбуфина гидрохлорида из плазмы крови при внутривенном, внутримышечном и интраназальном введениях схожи. Максимальная концентрация достигается через 10 мин и 15 мин после интраназального и внутримышечного введения соответственно. Концентрация налбуфина в плазме крови определяется в течение 12 часов после введения интраназально, внутривенно или внутримышечно. Биодоступность налбуфина после интраназального введения в дозе 7 мг составляет примерно 65 % (см. таблицу 1). Таблица 1. Фармакокинетические параметры налбуфина гидрохлорида после интраназального, внутримышечного и внутривенного введений Доза и путь введения налбуфина Фармакокинетический параметр C max (нг/мл) T max (мин) AUC (0-∞) (нг × ч/мл) T 1/2 (ч) 7 мг интраназально 32,62 ± 12,35 10 (5–45) 57,21 ± 12,98 2,683 (2,068–11,904) 10 мг внутривенно 71,00 ± 18,36 5 (5–15) 127,24 ± 22,44 2,485 (2,003–6,043) 10 мг внутримышечно 55,31 ± 19,85 15 (5–45) 127,97 ± 20,99 2,697 (1,876–4,262) C max – максимальная концентрация, T max – время достижения C max , AUC (0-∞) – площадь под кривой «концентрация/время», экстраполированная до бесконечности, T 1/2 – период полувыведения. Для параметров C max , AUC (0-∞) в таблице представлены средние арифметические значения ± стандартные отклонения; для параметров T max , T 1/2 представлены медианы (минимальное и максимальное значение). Доклинические данные по безопасности В исследовании местнораздражающего действия при интраназальном повторном введении лекарственного средства АПЕЙН® лабораторным животным не было выявлено местного раздражающего действия на назальный эпителий у кроликов и выявлено минимальное местное раздражающее действие на назальный эпителий у крыс, которое имело обратимый характер. При интраназальном введении тестового образца лекарственного средства АПЕЙН® самки кроликов оставались спокойными, любые проявления болевого синдрома отсутствовали. В месте введения не отмечалось зуда окружающих тканей. Наблюдение в течение 8 дней не выявило никаких отклонений в поведении подопытных животных. При повторном введении двум видам лабораторных животных интраназальных доз налбуфина токсических эффектов не было зафиксировано. Клинические характеристики Показания Лекарственное средство АПЕЙН® показано для лечения острой соматической боли достаточно сильной интенсивности, требующей применения опиоидных анальгетиков, и для которой альтернативные методы лечения не подходят. Препарат можно также применять в качестве дополнительного средства для снижения боли в периоперационный и послеоперационный период. Предостережения при применении Учитывая риски зависимости от опиоидов, злоупотребления ими и неправильного их применения, даже в рекомендованных дозах, следует применять налбуфина гидрохлорид пациентам, для которых альтернативные методы лечения (например, неопиоидные анальгетики): - являются непереносимыми или могут быть непереносимыми; - не обеспечили или могут не обеспечить адекватную аналгезию. Противопоказания Лекарственное средство АПЕЙН® противопоказано для применения пациентам с: - угнетением дыхания; - острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования; - известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, в том числе с паралитической кишечной непроходимостью; - повышенной чувствительностью к налбуфина гидрохлориду или к любому из компонентов препарата; - подозрением на травматическую назальную ликворею, этмоидит. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Бензодиазепины и другие препараты, угнетающие ЦНС

Хотя налбуфина гидрохлорид обладает опиоидной антагонистической активностью, имеются данные, что у пациентов без опиоидной зависимости он не будет противодействовать опиоидному анальгетику, вводимому непосредственно перед, одновременно или сразу после применения налбуфина гидрохлорида. Поэтому, вследствие аддитивных фармакологических эффектов, одновременное применение других опиоидных анальгетиков, бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС (алкоголь, седативные/снотворные средства, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, анестетики, антипсихотические препараты и другие опиоиды), может увеличивать риск угнетения дыхания, глубокой седации, комы и смерти. Одновременно применять эти препараты можно пациентам, которым альтернативные варианты лечения не подходят. Следует применять минимальные эффективные дозы в течение наикратчайшего возможного периода лечения. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов на предмет появления признаков угнетения дыхания и седации.

Серотонинергические препараты

Одновременное применение опиоидов с другими лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), триптаны, антагонисты рецепторов 5-НТ3, влияющие на систему нейротрансмиттеров серотонина (например, миртазапин, тразодон, трамадол), некоторые миорелаксанты (циклобензаприн, метаксалон) и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (предназначенные для лечения психических расстройств, а также другие, такие как линезолид и внутривенный метиленовый синий), может привести к развитию серотонинового синдрома. Необходимо проинформировать пациентов о том, что опиоиды при одновременном применении с серотонинергическими препаратами могут привести к развитию серотонинового синдрома, который является редким, но потенциально опасным для жизни состоянием. Также необходимо предупредить пациентов о симптомах серотонинового синдрома и важности немедленного обращения за медицинской помощью в случае развития этих симптомов. Пациенты, которые принимают или планируют принимать серотонинергические препараты, должны сообщать об этом своему врачу. В случае, когда одновременное применение таких препаратов оправдано, необходимо постоянно наблюдать за состоянием пациентов, особенно в начале терапии, и корректировать дозу. При подозрении на серотониновый синдром следует прекратить применение налбуфина гидрохлорида. Миорелаксанты Налбуфина гидрохлорид может усиливать нервно-мышечную блокаду миорелаксантов и повышать степень угнетения дыхания. Требуется мониторинг состояния пациентов на наличие признаков угнетения дыхания и, при необходимости, уменьшить дозировку налбуфина гидрохлорида и/или миорелаксанта. Диуретики Опиоиды могут снижать эффективность диуретиков, провоцируя выброс антидиуретического гормона. Необходимо контролировать состояние пациентов на предмет уменьшения диуреза и/или влияния на артериальное давление и, при необходимости, увеличить дозу диуретика. Антихолинергические препараты Одновременный прием антихолинергических препаратов может увеличить риск задержки мочи и/или возникновения серьезного запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости. При одновременном применении налбуфина гидрохлорида с антихолинергическими препаратами необходим мониторинг состояния пациентов на предмет признаков задержки мочи или снижения моторики ЖКТ. Ингибиторы МАО Взаимодействие ингибиторов МАО (например, фенелзин, транилципромин, линезолид) с опиоидами может проявляться как серотониновым синдромом, так и опиоидной токсичностью (например, угнетение дыхания, кома). Применение налбуфина гидрохлорида не рекомендуется пациентам, получающим ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения такого лечения. В случае необходимости срочного применения опиоидов следует подбирать дозу с частым титрованием малых доз для лечения боли (осуществляется подбором кратности применения), при этом внимательно следить за показателем артериального давления, признаками и симптомами угнетения ЦНС и дыхания. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости избегать применения налбуфина гидрохлорида во время приёма любых препаратов, ингибирующих моноаминооксидазу.

Особенности применения

Угнетение дыхания, угрожающее жизни

При применении опиоидов, в том числе с соблюдением соответствующих рекомендаций, сообщалось о серьёзном, опасном для жизни или летальном угнетении дыхания. Отсутствие диагностики и лечения угнетения дыхания может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания в зависимости от состояния пациента может включать тщательное наблюдение, поддерживающие мероприятия и применение опиоидных антагонистов.

Задержка углекислого газа (CO2) вследствие угнетения дыхания, вызванного опиоидами, может усилить седативное действие опиоидов. Хотя серьёзное, опасное для жизни или летальное угнетение дыхания может произойти в любое время при применении налбуфина гидрохлорида, риск является наибольшим в начале терапии или после увеличения дозы препарата. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов в отношении угнетения дыхания, особенно в течение первых 24–72 часов после начала терапии или после увеличения дозировки налбуфина гидрохлорида. С целью снижения риска угнетения дыхания необходимо правильно подбирать дозировку и титровать дозу налбуфина гидрохлорида (осуществляется подбором кратности применения). Более высокие дозы налбуфина гидрохлорида при переводе пациентов с другого опиоида могут привести к смертельной передозировке при введении первой дозы.

Опиоиды могут вызвать нарушение дыхания, связанное со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Применение опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. Для пациентов с ХБП необходимо рассмотреть возможность снижения дозы опиоидов. Сопутствующая терапия бензодиазепинами и другими препаратами, угнетающими ЦНС Сильный седативный эффект, угнетение дыхания, кома и смерть могут возникнуть в результате одновременного применения налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, с небензодиазепиновыми седативными средствами/ снотворными средствами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, анестетиками, антипсихотическими средствами, другими опиоидами). Необходимо применять с осторожностью такую сопутствующую терапию пациентам, которым альтернативные методы лечения не подходят. Обсервационные исследования показали, что одновременный прием опиоидных анальгетиков с бензодиазепинами увеличивает риск смертности, связанной с применением препаратов, по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. Из-за схожих фармакологических свойств предполагают аналогичные риски при одновременном применении с опиоидными анальгетиками других препаратов, угнетающих ЦНС. В случае необходимости назначения бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, одновременно с опиоидным анальгетиком следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения (осуществляется подбором кратности применения). Пациентам, которые уже получают опиоидный анальгетик, назначают более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, чем дозы, применяемые без терапии опиоидными анальгетиками, с постепенным её титрованием в зависимости от клинического ответа. Если опиоидный анальгетик назначают пациенту, который уже принимает бензодиазепин или другой препарат, угнетающий ЦНС, необходимо назначить более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика с постепенным её титрованием (осуществляется подбором кратности применения) в зависимости от клинического ответа. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. При одновременном применении налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (включая алкоголь и запрещенные препараты), необходимо проконсультировать как пациентов, так и лиц, осуществляющих за ними уход, относительно риска угнетения дыхания и седации. Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или работать со сложной техникой, пока не исчезнут последствия сопутствующего применения бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, с налбуфина гидрохлоридом. Необходимо обследовать пациентов на предмет риска злоупотребления психоактивными веществами, в том числе опиоидами, и предупредить о риске передозировки и смерти, связанном с применением препаратов, угнетающих ЦНС, включая алкоголь и запрещенные препараты. Гипералгезия и аллодиния, вызванные опиоидами Опиоид-индуцированная гипералгезия (ОИГ) возникает, когда опиоидный анальгетик парадоксальным образом вызывает усиление боли или повышение чувствительности к боли. Это состояние отличается от толерантности, которая требует увеличения доз опиоидов для поддержания эффекта. Симптомы ОИГ включают (но не ограничиваются): усиление уровня боли при увеличении дозы опиоида, снижение уровня боли при уменьшении дозы опиоида или боль от раздражителей, которые обычно не вызывают боли (аллодиния). Эти симптомы указывают на ОИГ, только если нет доказательств прогрессирования основного заболевания, толерантности к опиоидам, отмены опиоидов или зависимого поведения. Сообщалось о случаях ОИГ как при кратковременном, так и при длительном применении опиоидных анальгетиков. Хотя механизм ОИГ полностью не ясен, в нем задействовано несколько биохимических путей. Данные медицинской литературы свидетельствуют о вероятности биологической связи между применением опиоидных анальгетиков и ОИГ и аллодинией. Если есть подозрение, что у пациента развилась ОИГ, необходимо рассмотреть достаточное уменьшение дозы опиоидного анальгетика (за счет уменьшения кратности применения) или замену его другим опиоидным анальгетиком. Пациенты и лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о необходимости консультации с врачом перед увеличением дозы опиоидов. Также пациентам рекомендуется обратиться за медицинской помощью, если у них появилась гипералгезия, включая усиление боли, повышенную чувствительность к боли или новую боль. Угрожающее жизни угнетение дыхания у пациентов с хронической болезнью лёгких, у пожилых, кахектичных или ослабленных пациентов. Применение налбуфина гидрохлорида пациентам с острой или тяжёлой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования противопоказано. Пациенты с хронической болезнью лёгких. Пациенты с выраженной хронической обструктивной болезнью лёгких или лёгочным сердцем, а также с существенно сниженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или ранее существующим угнетением дыхания склонны к повышенному риску угнетения дыхания, включая апноэ, даже при применении рекомендованных доз налбуфина гидрохлорида. Пожилые, кахектичные или ослабленные пациенты. Угрожающее жизни угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, кахектичных или ослабленных пациентов, поскольку у них наблюдается изменение фармакокинетических параметров или клиренса по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Необходимо осуществлять наблюдение за состоянием таких пациентов, особенно в начале лечения налбуфина гидрохлоридом, а также в случае назначения препарата одновременно с другими лекарственными средствами, угнетающими дыхание. Возможно альтернативное применение неопиоидных анальгетиков таким пациентам. Надпочечниковая недостаточность Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще при применении более 1 месяца. Надпочечниковая недостаточность может проявляться неспецифическими симптомами и признаками, включая тошноту, рвоту, анорексию, утомляемость, слабость, головокружение и низкое артериальное давление. При подозрении на надпочечниковую недостаточность необходимо как можно скорее подтвердить диагноз. При диагностированной надпочечниковой недостаточности необходимо применение физиологически заместительных доз кортикостероидов. Необходимо прекратить применение опиоидов до восстановления функции надпочечников. Возможно применение других опиоидов, поскольку в некоторых случаях сообщалось о применении других опиоидов без рецидива надпочечниковой недостаточности. Доступная информация не идентифицирует какие-либо конкретные опиоиды, применение которых более вероятно связано с возникновением надпочечниковой недостаточности. Тяжелая гипотензия. Налбуфина гидрохлорид может вызывать тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и обморок, у амбулаторных пациентов. У пациентов, у которых поддержание артериального давления было нарушено вследствие уменьшения объема крови или в результате одновременного введения препаратов, угнетающих ЦНС (например, фенотиазинов или общих анестетиков), существует повышенный риск возникновения тяжелой гипотензии. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет признаков гипотензии после начала применения налбуфина гидрохлорида и при увеличении его дозы. У пациентов с циркуляторным шоком налбуфина гидрохлорид может вызвать расширение сосудов, что приводит к уменьшению сердечного выброса и снижению артериального давления. Необходимо избегать применения налбуфина гидрохлорида пациентам с циркуляторным шоком. Применение пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, черепно-мозговой травмой или нарушением сознания. У пациентов, которые могут быть восприимчивы к внутричерепным эффектам задержки СО2 (например, с признаками повышенного внутричерепного давления или опухолей головного мозга), налбуфина гидрохлорид может снижать активность дыхательного центра, а связанная с этим задержка СО2 может дополнительно повышать внутричерепное давление. Необходимо наблюдать за состоянием таких пациентов на предмет признаков седации и угнетения дыхания, особенно в начале терапии налбуфина гидрохлоридом. Опиоиды также могут маскировать симптоматику у пациентов с черепно-мозговой травмой. Необходимо избегать применения налбуфина гидрохлорида пациентам с нарушением сознания или комой. Применение пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями: Налбуфина гидрохлорид противопоказан пациентам с известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, включая паралитическую кишечную непроходимость. Налбуфина гидрохлорид может вызывать спазм сфинктера Одди. Опиоиды могут вызывать повышение сывороточной амилазы. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с нарушениями гепатобилиарной системы, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов заболевания. Пациентов нужно проинформировать о возможности развития тяжелого запора на фоне приема налбуфина и о случаях, при которых нужно обратиться за медицинской помощью. Повышение риска возникновения судорог у пациентов с эпилепсией: Налбуфина гидрохлорид может увеличивать частоту возникновения судорог у пациентов с эпилепсией и повышать риск возникновения судорог, возможных в других клинических ситуациях, связанных с эпилепсией. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с эпилепсией в анамнезе для контроля за судорогами при применении налбуфина гидрохлорида. Синдром отмены (прекращение приема): Применение налбуфина гидрохлорида, смешанного агониста/антагониста опиоидных рецепторов, пациентам, получающим опиоидные анальгетики-агонисты, может уменьшить обезболивающий эффект и/или ускорить развитие синдрома отмены. Необходимо избегать одновременного применения налбуфина гидрохлорида с опиоидными анальгетиками-агонистами. Прекращение применения налбуфина гидрохлорида у пациентов с зависимостью осуществляется путем постепенного снижения дозы (осуществляется подбором кратности применения). Таким пациентам не рекомендуется внезапное прекращение применения налбуфина гидрохлорида. Зависимость, злоупотребление и неправильное применение

Налбуфина гидрохлорид является синтетическим анальгетиком — агонистом-антагонистом опиоидных рецепторов. Применение налбуфина гидрохлорида как опиоида подвергает пациента риску зависимости, злоупотребления и неправильного применения. Хотя риск зависимости у каждого человека неизвестен, он может возникнуть у пациентов, применяющих налбуфина гидрохлорид. Зависимость может возникнуть при применении препарата как в рекомендованных дозах, так и в случае злоупотребления или неправильного его применения. Для каждого пациента необходимо оценить риск опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Риск увеличивается у пациентов с личной или семейной историей злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление лекарственными средствами, наркотическую и алкогольную зависимость) или психическими заболеваниями (например, тяжёлая депрессия). Возможность возникновения этих рисков не должна препятствовать надлежащему лечению боли у каждого отдельно взятого пациента. Пациентам с повышенным риском развития зависимости и неправильного применения назначают опиоиды, но их применение требует тщательного наблюдения с частым мониторингом признаков зависимости, злоупотребления и неправильного использования. Опиоиды, которые применяют зависимые пациенты и лица с наркотической зависимостью, могут использоваться в преступных целях. Необходимо учитывать эти риски при назначении налбуфина гидрохлорида. Стратегии снижения этих рисков включают назначение препарата в наименьшей дозе и надлежащее его хранение. Пациентов следует проинформировать о том, что даже в рекомендованных дозах налбуфина гидрохлорид может привести к зависимости, злоупотреблению и неправильному применению, следствием чего может стать передозировка и смерть (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов необходимо предостеречь от того, чтобы делиться налбуфина гидрохлоридом с другими лицами, и принять меры для предотвращения краж и неправомерного использования препарата. Нарушения функции почек и печени Поскольку налбуфина гидрохлорид метаболизируется в печени и выводится почками, препарат следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью и назначать в меньших дозах. Инфаркт миокарда Как и все сильнодействующие анальгетики, налбуфина гидрохлорид следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда и наличием тошноты или рвоты. Сердечно-сосудистая система При применении налбуфина гидрохлорида при анестезии наблюдалась высокая частота возникновения брадикардии у пациентов, которые не получали атропин до операции. Лабораторные тесты Налбуфина гидрохлорид может мешать ферментным методам определения опиоидов в зависимости от специфики/чувствительности теста. Необходимо проконсультироваться с производителем теста для получения соответствующей информации. Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к налбуфина гидрохлориду. Необходимо соблюдать осторожность при выборе дозирования. Обычно применение препарата начинают с минимальных эффективных доз в связи с частым снижением функции печени, почек или сердца, сопутствующими заболеваниями или иной сопутствующей терапией. Основным риском для пожилых пациентов, применяющих опиоиды, является угнетение дыхания, возникающее в результате применения больших начальных доз пациентами, у которых отсутствует толерантность к опиоидам, или при введении опиоидов одновременно с другими препаратами, угнетающими дыхание. Для пожилых пациентов применение налбуфина гидрохлорида необходимо начинать с наименьшей дозы и медленно титровать (осуществляется подбором кратности применения) до наступления терапевтического эффекта и часто обследовать пациента на предмет признаков угнетения ЦНС и дыхания. Известно, что налбуфина гидрохлорид в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы и обязательно проводить мониторинг функции почек. Канцерогенез В долгосрочных исследованиях, проведённых на крысах (24 месяцев) и мышах (19 месяцев), которым перорально вводили дозы 200 мкг/мл (в 12 раз превышающие максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека (МРСД)) и 200 мг/сутки (в 6 раз выше МРСД) соответственно, доказательства канцерогенности отсутствуют. Мутагенез Налбуфина гидрохлорид повышал частоту мутаций в тесте на лимфомы у мышей. Препарат не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса с четырьмя бактериальными штаммами, в тестах ГГФТ яичников китайского хомячка или в тесте сестринского хроматидного обмена. Кластогенная активность не наблюдалась в микроядерном тесте у мышей и в анализе цитогенности костного мозга у крыс. Применение в период беременности или грудного вскармливания Исследования безопасности и эффективности применения лекарственного средства АПЕЙН® в период беременности или грудного вскармливания не проводились. Данное лекарственное средство не следует применять в эти периоды. Приведённые ниже данные касаются безопасности применения налбуфина в парентеральных формах введения во время беременности, родов и грудного вскармливания. Беременность Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности может вызвать синдром отмены у новорождённых. Имеющихся данных о применении налбуфина гидрохлорида беременным женщинам недостаточно для информирования о рисках, связанных с препаратом, серьёзных врождённых пороков развития и выкидыша. Нежелательные реакции у плода/новорождённого Фетальные и неонатальные нежелательные последствия, о которых сообщалось после введения налбуфина гидрохлорида матери во время родов, включают возникновение брадикардии у плода, угнетение дыхания при рождении, апноэ, цианоз и гипотензию. Некоторые из этих событий были опасными для жизни. Введение налоксона матери во время родов в некоторых случаях устраняло эти эффекты. Сообщений о возникновении брадикардии у плода на ранних сроках беременности нет, но этот риск существует. Период грудного вскармливания. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что налбуфина гидрохлорид проникает в грудное молоко, но только в небольшом количестве (менее 1 % от введённой дозы) и с проявлением клинически незначительного эффекта. Симптомы отмены могут возникать у детей, находящихся на грудном вскармливании, в случае прекращения применения опиоидного анальгетика матерью или в случае прекращения грудного вскармливания. Фертильность. В опытах на крысах не наблюдалось никаких нежелательных эффектов со стороны мужской и женской фертильности. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Налбуфина гидрохлорид может ухудшить умственные или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных работ, таких как управление автомобилем или работа со сложными механизмами. Рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работы со сложными механизмами при повышенной чувствительности к налбуфина гидрохлориду и отсутствии адекватной реакции на препарат. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов до полного их восстановления после приёма налбуфина гидрохлорида. Способ применения и дозы. Лекарственное средство АПЕЙН ® предназначено только для интраназального введения. Следует применять наименьшую эффективную дозу (путём подбора кратности применения) в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными потребностями пациента. Риск передозировки увеличивается с увеличением дозы опиоидов. Поэтому увеличение дозы налбуфина гидрохлорида рекомендуется пациентам, у которых более низкие дозы недостаточно эффективны и у которых ожидаемая польза от применения более высоких доз опиоидов явно превышает вероятные риски. Дозирование для каждого пациента должно быть индивидуальным (осуществляется подбором кратности применения) и учитывать серьезность болевого синдрома, реакцию пациента на препарат, предыдущий опыт обезболивающего лечения и факторы риска зависимости, злоупотребления и неправильного применения. Необходимо учитывать риск угнетения дыхания и внимательно следить за состоянием пациентов относительно угнетения дыхания, особенно в начале терапии и после увеличения дозы препарата. Титрование и поддержание терапии Титрование лекарственного средства рекомендуется путем подбора индивидуальной дозы (осуществляется подбором кратности применения), обеспечивающей адекватный анальгетический эффект и сводящей к минимуму побочные реакции. Необходимо постоянно контролировать состояние пациентов, получающих налбуфина гидрохлорид, в отношении интенсивности боли и относительной частоты побочных реакций, а также с целью мониторинга развития зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Важно частое общение между врачом, другими медицинскими работниками, пациентом и лицом, осуществляющим уход, в период изменения дозы анальгетика, включая начальное титрование. Если после стабилизации дозы интенсивность боли увеличивается, необходимо определить источник боли, прежде чем увеличивать дозу налбуфина гидрохлорида. Если наблюдаются неблагоприятные побочные реакции, связанные с опиоидами, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы. Следует откорректировать дозирование с целью получения соответствующего соотношения между лечением боли и побочными эффектами, связанными с опиоидами. Дозирование Рекомендуемая доза лекарственного средства АПЕЙН® составляет 10,5 мг налбуфина гидрохлорида (3 инъекции по 0,1 мл, каждая инъекция содержит по 3,5 мг налбуфина гидрохлорида). При введении лекарственного средства перед третьей инъекцией необходимо сделать перерыв 1 минуту для лучшей абсорбции препарата. Если необходимо, введение препарата можно повторять каждые 6 часов. Использование наименьшей дозы, необходимой для достижения адекватного обезболивания, путём подбора кратности дозирования. Дозирование должно быть скорректировано в зависимости от тяжести боли, физического состояния пациента и с учётом взаимодействия с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами. Максимальная суточная доза составляет 42 мг. Применять лекарственное средство рекомендуется под наблюдением медицинского персонала. Лекарственное средство АПЕЙН® не является ингаляционным препаратом. Не вдыхайте его во время введения! Препарат не следует применять одновременно с другими лекарственными формами налбуфина. Инструкции по подготовке и применению лекарственного средства Лекарственное средство АПЕЙН® применяется с помощью двухкамерного флакона. Камеры флакона разделены перегородкой: верхняя камера содержит растворитель, нижняя камера содержит порошок. Если препарат хранился в прохладном месте, перед активацией его необходимо довести до комнатной температуры. Перед применением следует подготовить лекарственное средство к введению, соблюдая инструкцию, указанную ниже. Шаг 1. Проверьте внешний вид лекарственного средства во флаконе. Содержимое верхней камеры должно быть от почти бесцветного до бежевого цвета (см. рис. 1), в противном случае не применяйте лекарственное средство. Шаг 2. Зафиксируйте между пальцами флакон с лекарственным средством в предусмотренных для этого выемках и, удерживая флакон в неподвижном состоянии, проверните нижнюю часть флакона вправо до упора, как указано на рисунке (6 полуоборота по 180 градусов). На этом этапе разрушается перегородка, разделяющая порошок и растворитель (см. рис. 2). Шаг 3. Встряхните флакон; это будет сопровождаться появлением светло-голубой окраски с зеленоватым оттенком, с момента появления которой продолжайте встряхивать флакон в течение 2 минут (см. рис. 3). ВНИМАНИЕ! Отсутствие появления светло-голубой окраски с зеленоватым оттенком свидетельствует о том, что перегородка флакона не разрушена. Пожалуйста, вернитесь к Шагу 2. Шаг 4. После окончания встряхивания флакона и перед введением лекарственного средства снимите с флакона колпачок и предохранитель (см. рис. 4). Шаг 5. Перед первым применением подготовьте распылитель, держа его в вертикальном положении и нажимая на него 1-2 раза, чтобы при распылении лекарственного средства образовалось равномерное облачко. После этого распылитель будет готов к использованию в течение всего периода лечения (см. рис. 5). Шаг. 6. Перед введением лекарственного средства прочистите носовые ходы путем мягкого сморкания. Примите удобное положение и наклоните голову немного вперед. 1. Сделайте медленный обычный вдох. 2. Задержите дыхание на высоте вдоха примерно на 5 секунд! 3. Слегка наклоните флакон и вставьте наконечник в ноздрю. Держа флакон в вертикальном положении распылителем вверх, поддерживая дно большим пальцем и располагая наконечник между двумя пальцами, выполните по одному впрыскиванию в каждую ноздрю (см. рис. 6). При каждом нажатии вводится 0,1 мл раствора (1 доза), что соответствует 3,5 мг налбуфина гидрохлорида. 4. Сделайте медленный выдох. 5. Через 1 минуту повторите еще одно (третье) впрыскивание в ноздрю, с которой начинали, с задержкой дыхания на 5 секунд на вдохе и с медленным выдохом. ВАЖНО! Не вдыхайте лекарственное средство во время его введения! (Это может привести к снижению эффективности лекарственного средства) Не пытайтесь втягивать в себя введенный в носовые ходы раствор! Не запрокидывайте голову после введения раствора! Никогда не превышайте назначенную дозу! Шаг 7. После применения следует очистить и высушить наконечник флакона и закрыть колпачком. Срок годности подготовленного к применению лекарственного средства составляет 28 суток. Хранить в защищенном от света месте в оригинальной упаковке. Не охлаждать. С целью предотвращения злоупотребления и неправильного применения каждый флакон с препаратом может использовать только одно лицо! Дети Безопасность и эффективность применения лекарственного средства АПЕЙН® детям (в возрасте до 18 лет) не изучались, поэтому его не следует применять педиатрическим пациентам. Передозировка Данные о передозировке интраназальных форм налбуфина отсутствуют; ниже приведены данные о передозировке инъекционных форм. Симптомы Острая передозировка только налбуфина гидрохлоридом может проявляться угнетением дыхания и дисфорией. Острая передозировка при одновременном применении налбуфина гидрохлорида с другими опиоидами или препаратами, угнетающими ЦНС, может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, прогрессирующей до ступора или комы, слабостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, сужением зрачков и в некоторых случаях – отеком легких, брадикардией, гипотензией, гипогликемией, частичной или полной обструкцией дыхательных путей, нетипичным храпом и смертью. В случае передозировки при гипоксии может наблюдаться выраженный мидриаз, а не миоз. Лечение В случае передозировки приоритетами являются восстановление функции внешнего спонтанного дыхания с применением, при необходимости, вспомогательной или контролируемой вентиляции. Возможно применение других поддерживающих мер (включая кислород и вазопрессорные препараты) при лечении циркуляторного шока и отека легких. При остановке сердца или аритмии необходимо применение передовых методов жизнеобеспечения. Антагонисты опиоидов, налоксон или налмефен, являются специфическими антидотами при угнетении дыхания вследствие передозировки опиоидов. В случае клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванных передозировкой налбуфина гидрохлорида, необходимо вводить антагонист опиоидов. Антагонисты опиоидов не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванного передозировкой налбуфина гидрохлорида. Поскольку ожидается, что продолжительность отмены опиоидов будет меньше, чем продолжительность действия налбуфина гидрохлорида, необходимо тщательно контролировать состояние пациента до полного восстановления дыхания. Если ответ на опиоидный антагонист субоптимален или носит кратковременный характер, необходимо вводить дополнительный антагонист в соответствии с указаниями, прописанными в инструкции к лекарственному средству. У лица, физически зависимого от опиоидов, введение рекомендованной обычной дозы антагониста ускорит острый синдром отмены. Степень выраженности симптомов синдрома отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы введенного антагониста. Если принято решение о лечении тяжелой дыхательной недостаточности у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью и путем титрования меньшими, чем обычно, дозами антагониста. Побочные реакции Во время клинических исследований лекарственного средства АПЕЙН® наблюдались только несерьезные побочные реакции, которые являются обычной реакцией на интраназальный способ введения лекарственного средства, а именно горький привкус во рту (30,0 %), дискомфорт в носоглотке (23,2 %), жжение (29,0 %), онемение нёба (2,9 %), тошнота (2,9 %). Эти побочные реакции обычно были преходящими и не требовали медикаментозной терапии. Ниже приведены данные о побочных реакциях при применении инъекционных форм налбуфина. Наиболее частой побочной реакцией у 1066 пациентов, которых лечили в клинических исследованиях налбуфина гидрохлоридом, была седация 381 (36 %). Реже встречались следующие реакции: повышенное потоотделение/липкость кожи 99 (9 %), тошнота/рвота 68 (6 %), головокружение/вертиго 58 (5 %), сухость во рту 44 (4 %) и головная боль 27 (3 %). Другие побочные реакции, которые были зарегистрированы (частота 1 % или менее): Со стороны нервной системы: эйфория, враждебность, необычные сны, слабость, ощущение тяжести, онемение, покалывание, головокружение, головная боль, мышечная ригидность, повышение внутричерепного давления, обморок. Психические нарушения: привыкание к препарату, психомиметические реакции, невротические реакции, сонливость, депрессия, спутанность сознания, дисфория, нарушения речи, изменение настроения, беспокойство, возбуждённость (неугомонность), галлюцинации, ощущение нереальности. Показано, что частота возникновения психомиметических эффектов, таких как ощущение нереальности, деперсонализация, бред, дисфория и галлюцинации, меньше, чем при применении пентазоцина. Возможность возникновения физической и психической зависимости, а также толерантности при длительном лечении такая же, как и при применении других производных морфина. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функциональных показателей печени, спазм желчевыводящих путей. Со стороны почек и мочевыводящих путей: антидиуретический эффект, спазм мочевыводящих путей. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: снижение либидо или потенции. Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертензия, гипотензия, брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения. Со стороны желудочно-кишечного тракта: спазмы в животе, диспепсия, горький привкус во рту, тошнота, рвота, сухость во рту, запор. Со стороны органов зрения: нечёткость или нарушение зрения, миоз. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: угнетение дыхания, одышка, астма. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, жжение, крапивница. Разное: затруднённая речь, частое мочеиспускание, помутнение зрения, гиперемия и ощущение жара, гипотермия, местная боль, отёк, покраснение, жжение, приливы, повышенное потоотделение. При применении препарата в акушерской практике — угнетение дыхания у новорождённых, которое может быть длительным; также сообщалось о тяжёлой брадикардии плода. Аллергические реакции: после применения налбуфина гидрохлорида сообщалось об анафилактических/анафилактоидных и других серьёзных реакциях гиперчувствительности, которые могут требовать немедленной поддерживающей медицинской помощи. Эти реакции могут включать шок, дыхательную недостаточность, остановку дыхания, брадикардию, остановку сердца, гипотензию или отёк гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть опасными для жизни. Другие сообщения о реакциях аллергического типа включают стридор, бронхоспазм, хрипы, отёки, высыпания, зуд, тошноту, рвоту, повышенное потоотделение, слабость и дрожь. Опыт применения после регистрации Нижеперечисленные побочные реакции были выявлены при применении налбуфина гидрохлорида после выхода препарата на рынок. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали на добровольной основе от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного средства. Боль в животе, гипертермия, угнетение или потеря сознания, сонливость, тремор, беспокойство, отёк лёгких, возбуждение, судороги и реакции в месте введения, такие как боль, отёк, покраснение, жжение и ощущение жара. Зафиксированы летальные случаи вследствие тяжёлых аллергических реакций при применении налбуфина гидрохлорида. Сообщалось о смерти плода при применении налбуфина гидрохлорида беременным во время родовых схваток и родов. Серотониновый синдром Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами. Надпочечниковая недостаточность Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще – после применения более 1 месяца. Гипералгезия и аллодиния Сообщалось о случаях гипералгезии и аллодинии на фоне опиоидной терапии любой продолжительности. Гипогликемия Сообщалось о случаях гипогликемии у пациентов, принимавших опиоиды. Большинство сообщений касалось пациентов с по меньшей мере одним фактором риска (например, диабет). Злоупотребление лекарственными средствами и зависимость Злоупотребление. Лекарственное средство АПЕЙН ® содержит налбуфин – вещество, которое может использоваться ненадлежащим образом, а злоупотребление которым может привести к зависимости. Злоупотребление – это преднамеренное использование с терапевтической целью лекарственного средства лицом способом, отличным от назначенного врачом, или лекарственного средства, которое не было назначено. Злоупотребление – это преднамеренное нетерапевтическое использование препарата, даже однократное, для желаемого психологического или физиологического воздействия. Лекарственная зависимость – это совокупность поведенческих, когнитивных и физиологических феноменов, которые могут включать сильное желание принять препарат, трудности контроля применения препарата (например, продолжение срока применения препарата, несмотря на вредные последствия, предпочтение применения препарата другим действиям и обязанностям), а также возможную толерантность или физическую зависимость. Неправильное применение налбуфина гидрохлорида и злоупотребление им повышает риск передозировки, что может привести к угнетению центральной нервной системы и дыхания, гипотонии, судорогам и смерти. Риск повышается при одновременном злоупотреблении налбуфином с алкоголем и другими препаратами, угнетающими ЦНС. Злоупотребление опиоидами и зависимость от опиоидов у некоторых лиц может не сопровождаться толерантностью и симптомами физической зависимости. Кроме того, злоупотребление опиоидами возможно при отсутствии зависимости. «Поведение поиска» очень распространено у людей с расстройствами, связанными с приемом психоактивных веществ. Тактика поиска препарата включает экстренные звонки медицинскому персоналу или визиты в конце рабочего времени, отказ от прохождения соответствующего обследования, тестирования или направления, «потерю» рецепта, которая повторяется, фальсификацию рецептов и нежелание предоставить записи предыдущих медицинских осмотров или контактную информацию других врачей. «Лекарь-шоппинг» (посещение нескольких врачей, которые выписывают дополнительные рецепты) является распространённым явлением среди лиц, злоупотребляющих препаратами, и лиц, имеющих расстройства употребления психоактивных веществ. Обеспокоенность по поводу адекватного обезболивания может быть соответствующим поведением у пациента с неадекватным контролем боли. Надлежащая оценка состояния пациента, надлежащая практика назначения, периодическая переоценка терапии, а также надлежащее дозирование и хранение являются соответствующими мерами, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными препаратами. Риски, характерные для инъекционного злоупотребления налбуфина гидрохлоридом. Инъекционное злоупотребление налбуфина гидрохлоридом создаёт риск передозировки и смерти. Риск повышается при одновременном применении налбуфина гидрохлорида для инъекций с алкоголем и/или другими препаратами, угнетающими ЦНС. Зависимость. Во время терапии опиоидами может развиться как толерантность, так и физическая зависимость. Толерантность — это физиологическое состояние, характеризующееся сниженной реакцией на препарат после повторного введения (то есть для достижения того же эффекта, который когда-то получали при меньшей дозе, требуется большая доза препарата). Физическая зависимость — это состояние, которое развивается в результате физиологической адаптации в ответ на повторное применение опиоидных препаратов, проявляющееся признаками и симптомами отмены после резкого прекращения или значительного снижения дозы препарата. Абстиненция (синдром отмены) может быть ускорена введением препаратов с опиоид-антагонистической активностью (например, налоксон), смешанных агонистов/антагонистов (например, пентазоцин, буторфанол, налбуфин) или частичных агонистов (например, бупренорфин). Физическая зависимость клинически значимой степени может развиться лишь в течение периода от нескольких дней до нескольких недель непрерывного применения. Не следует резко отменять налбуфина гидрохлорид физически зависимым пациентам. В случае внезапного прекращения инъекций налбуфина у физически зависимых пациентов может развиться синдром отмены, который обычно характеризуется беспокойством, слезотечением, ринореей, потливостью, ознобом, миалгией и мидриазом. Возможно развитие других признаков и симптомов, включая раздражительность, тревожность, боль в спине, боль в суставах, слабость, боль в животе, судороги, бессонницу, тошноту, анорексию, рвоту, диарею, повышение артериального давления, частоты дыхания или частоты сердечных сокращений. Новорожденные, матери которых физически зависимы от опиоидов, также будут физически зависимыми и у них могут проявляться дыхательные расстройства и симптомы отмены. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua Срок годности 2 лет. Срок годности приготовленного к применению лекарственного средства – 28 суток. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте. Приготовленное к применению лекарственное средство не охлаждать. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка Флакон с порошком и растворителем, которые разделены перегородкой, по 2,4 мл (24 дозы) или 3,6 мл (36 доз) с механическим насосом дозирующего действия с насадкой назального назначения. По 1 флакону в пакете из фольгированной пленки или в пачке из картона. Категория отпуска По рецепту. Производитель ООО НВФ «МИКРОХИМ». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, д. 5. Заявитель ООО НВФ «МИКРОХИМ». Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете через систему фармаконадзора ООО НВФ «МИКРОХИМ» по номеру телефона: +38(050) 309-83-54 или на e-mail: phamacovigilance@microkhim.com . Местонахождение заявителя Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, дом 5.