Аноро елліпта 55 мкг/22 мкг/дозу, порошок для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АНОРО ЭЛЛИПТА (ANORO ELLIPTA)

действующие вещества: умеклидиния, вилантерол; 1 доза, поставляемая, содержит 55 мкг умеклидиния (в форме бромида) и 22 мкг вилантерола (в форме трифенатата); это соответствует предварительно отмеренной дозе 74,2 мкг умеклидиния бромида и 25 мкг вилантерола (в форме трифенатата); вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния стеарат.

Порошок для ингаляций. Основные физико-химические свойства: пластиковый ингалятор со светло-серым корпусом, красным колпачком распылителя и счётчиком доз, упакованный в лоток из фольги, содержащий пакетик с влагопоглотителем. Лоток запаян отрывной крышкой. Ингалятор содержит две ленты по 30 равномерно распределённых блистеров, каждый из которых содержит белый порошок.

Лекарственные средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Адренергические препараты в комбинации с антихолинергическими препаратами, включая тройные комбинации с кортикостероидами. Вилантерол и умеклидиния бромид. Код АТХ R03A L03. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Умеклидиниум/вилантерол является комбинацией ингаляционного антагониста мускаринового рецептора длительного действия и бета2-адренергического агониста длительного действия. После ингаляционного применения оба соединения действуют местно на дыхательные пути, в результате чего происходит расширение бронхов вследствие различных механизмов действия. Умеклидиниум Умеклидиниум является антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия (антихолинергический препарат). Он является производным хинуклидина с активностью в отношении многочисленных подтипов мускариновых рецепторов. Умеклидиниум оказывает бронхорасширяющее действие путем конкурентного подавления связывания ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц дыхательных путей. Выявлена медленная обратимость на подтипе М3 мускариновых рецепторов человека in vitro и длительное действие in vivo при непосредственном введении в легкие в доклинических моделях. Вилантерол Вилантерол является селективным агонистом бета2-адренергических рецепторов длительного действия (бета2-адренергический агонист). Фармакологическое влияние бета2-адренергических агонистов, включая вилантерол, по меньшей мере частично объясняется стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический-3',5'-аденозинмонофосфат (цАМФ). Повышенные уровни цАМФ вызывают расслабление гладких мышц бронхов и подавляют высвобождение медиаторов гиперчувствительности немедленного типа из клеток, особенно из тучных клеток. Фармакодинамические эффекты В исследованиях III фазы продолжительностью 6 недель комбинация умеклидиниум/вилантерол продемонстрировала клинически значимое улучшение функции легких по сравнению с плацебо (измерялся объем форсированного выдоха за первую секунду [ОФВ1]) в течение 24 часов после приема один раз в день, что было зафиксировано через 15 минут после применения первой дозы (улучшение по сравнению с плацебо составило 112 мл (р < 0,001*). Максимальное улучшение ОФВ1 в течение первых 6 часов после приема по сравнению с плацебо в среднем составило 224 мл (p < 0,001*) на 24 неделе исследования. Не получено доказательств развития тахифилаксии в результате приема лекарственного средства Аноро Эллипта за время исследований. Кардиоэлектрофизиология. Влияние умеклидиниума/вилантерола на QT-интервал оценивали в плацебо- и моксифлоксацин-контролируемом исследовании с участием 103 здоровых добровольцев, которые в течение 10 дней принимали умеклидиниум/вилантерол один раз в сутки в дозе 113/22 мкг или 500/100 мкг (предварительно отмеренная доза умеклидиниума в восемь раз выше рекомендованной дозы, а доза вилантерола в четыре раза выше рекомендованной дозы). Максимальная средняя разница в пролонгации интервала QT (скорректированного по методу Фредерика, QTcF) по сравнению с плацебо после поправки на исходный уровень составила 4,3 (90 % ДИ [доверительный интервал] 2,2 – 6,4) миллисекунд через 10 минут после ингаляции умеклидиниума/вилантерола в дозе 113/22 мкг и 8,2 (90 % ДИ 6,2 – 10,2) миллисекунд через 30 минут после ингаляции умеклидиниума/вилантерола в дозе 500/100 мкг. Таким образом, при ингаляции умеклидиниума/вилантерола в дозе 113/22 мкг никакого клинически значимого проаритмогенного эффекта, связанного с пролонгацией интервала QT, не возникало. Наблюдалось также дозозависимое увеличение частоты сердечных сокращений. Максимальная средняя разница частоты сердечных сокращений отмечалась через 10 минут после ингаляции по сравнению с группой плацебо и после поправки на исходный уровень составила 8,4 (90 % ДИ 7,0 – 9,8) уд/мин и 20,3 (90 % ДИ 18,9 – 21,7) уд/мин при применении умеклидиниума/вилантерола в дозе 113/22 мкг и 500/100 мкг соответственно. Кроме того, не наблюдалось клинически значимого влияния на сердечный ритм при круглосуточном Холтеровском мониторировании у 53 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), получавших умеклидиниум/вилантерол в дозе 55/22 мкг один раз в сутки в одном 6-месячном исследовании, как и у 55 пациентов, получавших умеклидиниум/вилантерол в дозе 113/22 мкг один раз в день в другом 6-месячном исследовании, и 226 пациентов, получавших дозу 113/22 мкг один раз в день в 12-месячном исследовании. Клиническая эффективность и безопасность Клиническая эффективность комбинации умеклидиниум/вилантерол, применяемой один раз в сутки, оценивалась в восьми клинических исследованиях III фазы у 6 835 взрослых пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ: 5 618 пациентов — в пяти 6-месячных исследованиях (два плацебо-контролируемых и три с тиотропием в качестве активного препарата сравнения), 655 пациентов — в двух трехмесячных исследованиях на выносливость/функцию легких и 562 пациентов — в 12-месячном подтверждающем исследовании. Влияние на легочную функцию В нескольких исследованиях лекарственное средство Аноро Эллипта продемонстрировало улучшение функции легких (оцениваемое по изменению ОФВ1 от исходного уровня). В одном 6-месячном исследовании III фазы в группе применения лекарственного средства Аноро Эллипта продемонстрировано статистически значимое улучшение ОФВ1 (первичная конечная точка) на 24-й неделе по сравнению с группой плацебо и каждой группой монотерапии. Кроме того, лекарственное средство Аноро Эллипта продемонстрировало клинически значимый и статистически достоверный прирост ОФВ1 по сравнению с тиотропием в двух из трех 6-месячных исследований (см. таблицу 1). Не наблюдалось ослабления бронхолитического эффекта в динамике. Влияние на симптомы Одышка. Лекарственное средство Аноро Эллипта продемонстрировало статистически достоверное и клинически значимое уменьшение одышки, оцениваемой с помощью транзиторного индекса одышки (TDI) на 24-й неделе (ключевая вторичная конечная точка) по сравнению с плацебо (см. таблицу 1). Улучшение показателя TDI по сравнению с группами монотерапии и группой, принимавшей тиотропий, не было статистически значимым (см. таблицу 1). Доля пациентов, у которых изменение показателя TDI составило не менее 1 единицы (минимальная клинически значимая разница (МКЗР) для TDI) на 24-й неделе, была больше в группе препарата Аноро Эллипта (58 %) по сравнению с плацебо (41 %) и монотерапией (53 % для умеклидиниума и 51 % для вилантерола). Качество жизни, связанное со здоровьем. Лекарственное средство Аноро Эллипта также продемонстрировало улучшение качества жизни, измеряемое с помощью Респираторного опросника госпиталя Святого Георгия (SGRQ), о чем свидетельствует уменьшение количества баллов SGRQ на 24-й неделе по сравнению с плацебо и монотерапией (см. таблицу 1). Лекарственное средство Аноро Эллипта продемонстрировало статистически значимое снижение показателя SGRQ по сравнению с тиотропием в одном из трех исследований с активным препаратом сравнения (см. таблицу 1). Доля пациентов, у которых показатель SGRQ снизился не менее чем на 4 единицы (4 единицы — МКЗР для опросника SGRQ) на 24-й неделе, была больше в группе лекарственного средства Аноро Эллипта (49 %) по сравнению с плацебо (34 %) и монотерапией (44 % для умеклидиниума и 48 % для вилантерола). В одном исследовании с активным препаратом сравнения больший процент пациентов, получавших лекарственное средство Аноро Эллипта, ответил клинически значимым улучшением показателя SGRQ на 24-й неделе (53 %) по сравнению с пациентами, получавшими тиотропий (46 %). В двух других исследованиях с активным препаратом сравнения аналогичная доля пациентов достигла не менее МКЗР с лекарственным средством Аноро Эллипта и тиотропием: 49 % и 54 % — с лекарственным средством Аноро Эллипта в дозе 55/22 мкг, 52 % и 55 % — с тиотропием. Использование препаратов для облегчения симптомов При применении лекарственного средства Аноро Эллипта уменьшилось использование препаратов для облегчения симптомов (сальбутамол) в течение 1–24 недель исследования по сравнению с плацебо и умеклидиниумом (см. таблицу 1), и было продемонстрировано увеличение количества дней, когда не требовалось применять препараты для облегчения симптомов (в среднем на 11,1 %), по сравнению с группой плацебо, в которой уменьшилось количество таких дней в среднем на 0,9 %. В трех 6-месячных исследованиях, контролируемых активным препаратом сравнения, применение лекарственного средства Аноро Эллипта уменьшило использование препаратов для облегчения симптомов по сравнению с тиотропием со статистически значимым снижением в двух исследованиях (см. таблицу 1). Лекарственное средство Аноро Эллипта также продемонстрировало увеличение доли дней, когда не требовалось использовать препараты для облегчения симптомов, во всех трех исследованиях (средний показатель в пределах от 17,6 % до 21,5 %) по сравнению с тиотропием (средний показатель в пределах от 11,7 % до 13,4 %). Таблица 1. Легочная функция, симптомы и качество жизни, связанное со здоровьем, на 24-й неделе Сравнение лечения лекарственным средством Аноро Эллипта в дозе 55/22 мкг Разница между показателями лечения 1 (95 % доверительный интервал, значение p) Исходное значение ОФВ1 (мл) Показатель TDI Показатель SGRQ Использование препаратов для облегчения симптомов 3 Аноро Эллипта (N = 413) по сравнению с плацебо (N = 280) 167 (128, 207) < 0,001 1,2 (0,7, 1,7) < 0,001 –5,51 (–7,88, –3,13) < 0,001* –0,8 (–1,3, –0,3) 0,001* Аноро Эллипта (N = 413) по сравнению с умеклидиниумом в дозе 55 мкг (N = 418) 52 (17, 87) 0,004 0,3 (–0,2, 0,7) 0,244 –0,82 (–2,90, 1,27) 0,441 –0,6 (–1,0, –0,1) 0,014* Аноро Эллипта (N = 413) по сравнению с вилантеролом в дозе 22 мкг (N = 421) 95 (60, 130) < 0,001 0,4 (–0,1, 0,8) 0,117 –0,32 (–2,41, 1,78) 0,767 0,1 (–0,3, 0,5) 0,675 Аноро Эллипта (N = 454) по сравнению с тиотропием в дозе 18 мкг (N = 451) (исследование ZEP117115) 112 (81, 144) < 0,001 н/о –2,10 (–3,61, –0,59) 0,006 –0,5 (–0,7, –0,2) < 0,001 Аноро Эллипта (N = 207) по сравнению с тиотропием в дозе 18 мкг (N = 203) (исследование DB2113360) 90 (39, 141) < 0,001 0,1 2 (–0,4, 0,5) 0,817 0,75 (–2,12, 3,63) 0,607 –0,7 (–1,2, –0,1) 0,022 Аноро Эллипта (N = 217) по сравнению с тиотропием в дозе 18 мкг (N = 215) (исследование DB2113374) 60 (10, 109) 0,018* –0,17 (–2,85, 2,52) 0,904 –0,6 (–1,2, 0,0) 0,069 N — численность популяции ITT (ITT — популяция всех пациентов, рандомизированных для лечения) мкг — микрограмм н/о — не оценивался 1 Среднеквадратичное среднее. 2 Объединенные данные исследования DB2113360 и исследования DB2113374. 3 Разница средней частоты применения препарата в день в течение недель 1–24. Более высокую дозу умеклидиниума/вилантерола (113/22 мкг) также изучали в 24-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании и в двух из трех 24-недельных исследований, контролируемых активным препаратом. Результаты были аналогичны результатам при применении лекарственного средства Аноро Эллипта в дозе 55/22 мкг и дополнительно подтвердили эффективность лекарственного средства Аноро Эллипта. Обострения ХОБЛ В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациентов с симптомным течением ХОБЛ применение лекарственного средства Аноро Эллипта снижало риск умеренного/тяжелого обострения ХОБЛ на 50 % по сравнению с плацебо (на основе анализа времени до развития первого обострения: отношение рисков (ОР) 0,5; 95 % ДИ 0,3, 0,8; p = 0,004*), на 20 % по сравнению с умеклидиниумом (ОР 0,8; 95 % ДИ 0,5, 1,3; p = 0,391) и на 30 % по сравнению с вилантеролом (ОР 0,7; 95 % ДИ 0,4, 1,1; p = 0,121). В одном из трех исследований у пациентов с симптомным течением ХОБЛ применение лекарственного средства Аноро Эллипта по сравнению с тиотропием снижало риск умеренного/тяжелого обострения ХОБЛ на 50 % (ОР 0,5; 95 % ДИ 0,3, 1,0; p = 0,044). В двух других исследованиях риск умеренного/тяжелого обострения ХОБЛ у пациентов с симптомным течением ХОБЛ был соответственно на 20 % и 90 % выше (ОР 1,2; 95 % ДИ 0,5, 2,6; p = 0,709 и ОР 1,9; 95 % ДИ 1,0, 3,6; p = 0,062 соответственно). Дизайн этих исследований не был разработан для оценки влияния лечения на обострения ХОБЛ, и пациенты после развития обострения исключались из исследования. Исследования, подтверждающие эффективность В рандомизированном двойном слепом 52-недельном исследовании (CTT116855, IMPACT) у 10 355 взрослых пациентов с симптомным течением ХОБЛ, перенесших одно или несколько умеренных или тяжелых обострений в течение предыдущих 12 месяцев, сравнивалось лечение умеклидиниумом/вилантеролом (УМЕК/ВИ 55/22 мкг), флутиказона фуроатом/умеклидиниумом/вилантеролом (ФФ/УМЕК/ВИ 99/55/22 мкг) или флутиказона фуроатом/вилантеролом (ФФ/ВИ 99/22 мкг) один раз в сутки в одном ингаляторе. Первичной конечной точкой в исследовании была годовая частота умеренных или тяжелых обострений у тех, кто принимал ФФ/УМЕК/ВИ, по сравнению с ФФ/ВИ или УМЕК/ВИ. Средняя годовая частота обострений составила 0,91, 1,07 и 1,21 для ФФ/УМЕК/ВИ, ФФ/ВИ и УМЕК/ВИ соответственно. Сравнение ФФ/УМЕК/ВИ с ФФ/ВИ и УМЕК/ВИ показало статистически значимое снижение риска умеренного/тяжелого обострения на 14,8 % (на основе анализа времени до развития первого обострения) (ОР 0,85; 95 % ДИ 0,80, 0,91; p < 0,001) и на 16 % соответственно (на основе анализа времени до развития первого обострения) (ОР 0,84; 95 % ДИ 0,78, 0,91; p < 0,001). Выносливость и объем легких В одном из двух исследований лекарственного средства Аноро Эллипта в дозе 55/22 мкг улучшилось время выносливости по сравнению с таковым при применении плацебо, оцениваемое с помощью ступенчатого теста челночной ходьбы (шатл-теста). В обоих исследованиях наблюдалось увеличение показателей объема легких по сравнению с плацебо у взрослых пациентов с ХОБЛ с гиперинфляцией (функциональная остаточная емкость (ФОЕ) > 120 %). В первом исследовании лекарственное средство Аноро Эллипта в дозе 55/22 мкг продемонстрировало статистически достоверное и клинически значимое улучшение времени выносливости при физической нагрузке (69,4 секунды, p = 0,003) по сравнению с плацебо, оцениваемое на 12 неделе исследования через 3 часа после применения препарата (минимальная клинически значимая разница (МКЗР) для шатл-теста составляет 45 – 85 с). Улучшение времени выносливости при физической нагрузке по сравнению с таковым при применении плацебо наблюдалось на 2 день и сохранялось на 6-й и 12-й неделях исследования. Во втором исследовании разница между показателями времени выносливости при физической нагрузке в группе применения лекарственного средства Аноро Эллипта в дозе 55/22 мкг и плацебо на 12 неделе составила 21,9 секунды (p = 0,234). Лекарственное средство Аноро Эллипта в дозе 55/22 мкг также показало статистически значимое улучшение исходных показателей объема легких по сравнению с плацебо. В первом исследовании измерения проводили на 12-й неделе перед применением препарата и через 3 часа после ингаляции: емкость вдоха составила 237 мл и 316 мл соответственно, остаточный объем — 466 мл и 643 мл соответственно и функциональная остаточная емкость — 351 мл и 522 мл соответственно (все р < 0,001). Во втором исследовании измерения также проводили на 12-й неделе до ингаляции препарата и через 3 часа после ингаляции: емкость вдоха составила 198 мл и 238 мл соответственно, остаточный объем — 295 мл и 351 мл соответственно и функциональная остаточная емкость — 238 мл и 302 мл соответственно (все p < 0,001*). Фармакокинетика При ингаляционном введении комбинации умеклидиниума и вилантерола фармакокинетика каждого компонента была подобна фармакокинетике, наблюдаемой при применении каждого активного вещества по отдельности. Следовательно, с фармакокинетической точки зрения каждый компонент можно рассматривать отдельно. Абсорбция Умеклидиниум После ингаляционного введения умеклидиниума здоровым добровольцам Cmax достигалась через 5–15 минут. Абсолютная биодоступность умеклидиниума, введенного ингаляционно, составляла в среднем 13 % от дозы, где доля, связанная с пероральной абсорбцией, незначительна. После повторной дозы умеклидиниума, введенного ингаляционно, равновесное состояние достигалось в течение 7–10 дней с 1,5–1,8-кратным накоплением. Вилантерол После ингаляционного введения вилантерола здоровым добровольцам Cmax достигалась через 5–15 минут. Абсолютная биодоступность вилантерола, введенного ингаляционно, составляла 27 %, где доля, связанная с пероральной абсорбцией, незначительна. После повторной дозы вилантерола, введенного ингаляционно, равновесное состояние достигалось в течение 6 дней с 2,4-кратным накоплением. Распределение Умеклидиниум После внутривенного введения здоровым добровольцам средний объем распределения составлял 86 литров. In vitro связывание с белками плазмы крови человека составляло в среднем 89 %. Вилантерол После внутривенного введения здоровым добровольцам средний объем распределения в равновесном состоянии составлял 165 литров. In vitro связывание с белками плазмы крови человека составляло в среднем 94 %. Биотрансформация Умеклидиниум Исследования in vitro показали, что умеклидиниум главным образом метаболизируется цитохромом P450 2D6 (CYP2D6) и является субстратом для переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Первичные метаболические пути для умеклидиниума являются окислительными (гидроксилирование, О-деалкилирование) с последующей конъюгацией (глюкуронизация и т.д.), что приводит к образованию ряда метаболитов либо со сниженной фармакологической активностью, либо с неустановленной фармакологической активностью. Системное воздействие метаболитов низкое. Вилантерол Исследования in vitro показали, что вилантерол главным образом метаболизируется цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4) и является субстратом для переносчика P-gp. Основными метаболическими путями для вилантерола является О-деалкилирование с последующим образованием ряда метаболитов со значительно сниженной активностью в отношении бета1- и бета2-адренорецепторов. Плазменный метаболический профиль после перорального применения вилантерола в радиоизотопном исследовании у человека соответствует высокому метаболизму первого прохождения. Системное воздействие метаболитов низкое. Выведение Умеклидиниум Плазменный клиренс после внутривенного введения составлял 151 литра/час. После внутривенного введения приблизительно 58 % введенной меченой дозы (или 73 % обнаруженной радиоактивности) выводились из организма с фекалиями через 192 часов после введения дозы. С мочой выводится 22 % введенной меченой дозы через 168 часов (27 % обнаруженной радиоактивности). Выведение вещества, связанного с лекарственным средством, с фекалиями после внутривенного введения свидетельствует о секреции в желчь. При пероральном применении у здоровых мужчин-добровольцев общая радиоактивность выводилась из организма преимущественно с фекалиями (92 % введенной меченой дозы или 99 % обнаруженной радиоактивности) через 168 часов после приема дозы. Менее 1 % перорально введенной дозы (1 % обнаруженной радиоактивности) выводилось из организма с мочой, что свидетельствует о незначительной абсорбции после перорального применения. Период полувыведения умеклидиниума после ингаляционного введения в течение 10 дней составлял в среднем 19 часов у здоровых добровольцев, причем 3–4 % выводилось из организма в неизмененном виде с мочой в равновесном состоянии. Вилантерол Плазменный клиренс вилантерола после внутривенного введения составлял 108 литров/час. После перорального введения меченого вилантерола было обнаружено 70 % меченой дозы в моче и 30 % — в фекалиях. Первичным выведением вилантерола является метаболизм с последующим выделением метаболитов с мочой и фекалиями. Период полувыведения вилантерола после ингаляционного введения в течение 10 дней составлял в среднем 11 часов. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Фармакокинетический анализ популяции показал, что фармакокинетика умеклидиниума и вилантерола была схожей у пациентов с ХОБЛ в возрасте от 65 лет и пациентов в возрасте до 65 лет. Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не было выявлено никаких признаков увеличения системного воздействия умеклидиниума или вилантерола (Cmax и AUC) после введения умеклидиниума/вилантерола, где доза умеклидиниума превышала рекомендуемую дозу в два раза, а доза вилантерола соответствовала рекомендуемой дозе. Связывание с белками плазмы оставалось неизменным по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс B по классификации Чайлда — Пью) не наблюдалось никаких признаков увеличения системного воздействия умеклидиниума или вилантерола (Cmax и AUC) после введения умеклидиниума/вилантерола, где доза умеклидиниума превышала рекомендуемую дозу в два раза, а доза вилантерола соответствовала рекомендуемой дозе. Связывание с белками плазмы оставалось неизменным по сравнению со здоровыми добровольцами. Применение умеклидиниума/вилантерола не оценивали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Другие особые группы Фармакокинетический анализ популяции показал, что не требуется никакой коррекции дозы умеклидиниума или вилантерола в зависимости от возраста, расы, пола, использования ингаляционных кортикостероидов или массы тела пациента. Исследование, проведенное у медленных метаболизаторов CYP2D6, не выявило никаких признаков клинически значимого влияния генетического полиморфизма CYP2D6 на системное воздействие умеклидиниума. Клинические характеристики

Для поддерживающей бронхолитической терапии с целью облегчения симптомов у взрослых пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ).

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами, применяемыми одновременно, считаются маловероятными ввиду низких концентраций умеклидиниума/вилантерола в плазме крови после ингаляционной дозы. Бета-адреноблокаторы Лекарственные средства, содержащие бета-адреноблокаторы, могут ослабить или антагонизировать эффект бета2-адренергических агонистов, таких как вилантерол. Следует избегать одновременного применения как неселективных, так и селективных бета-адреноблокаторов, если только нет веских причин для их применения. Взаимодействия на основе метаболизма и транспортировки Вилантерол является субстратом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, кларитромицин, итраконазол, ритонавир, телитромицин) может подавлять метаболизм и увеличивать системное воздействие вилантерола. Одновременное применение с кетоконазолом (400 мг) у здоровых добровольцев увеличивало средние показатели AUC (0–t) и Cmax вилантерола на 65 % и 22 % соответственно. Усиление действия вилантерола не ассоциировалось с увеличением системных воздействий, связанных с бета-адреноблокаторами, не влияло на частоту сердечных сокращений, уровень калия в крови или интервал QT (скорректированный по формуле Фредерика). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении умеклидиниума/вилантерола с кетоконазолом и другими известными сильнодействующими ингибиторами CYP3A4, поскольку существует потенциал для увеличения системного воздействия вилантерола, что может повысить риск развития нежелательных реакций. Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4, существенно не влияет на фармакокинетику вилантерола. Умеклидиниум является субстратом цитохрома P450 2D6 (CYP2D6). Фармакокинетику умеклидиниума в равновесном состоянии оценивали у здоровых добровольцев, имеющих дефицит CYP2D6 (медленные метаболизаторы). Не наблюдалось никакого влияния на AUC или Cmax умеклидиниума при дозе, превышающей норму в 8 раз. Приблизительно 1,3-кратное увеличение AUC умеклидиниума наблюдалось при дозе, превышающей норму в 16 раз, без влияния на Cmax умеклидиниума. Ввиду величины этих изменений не ожидается клинически значимых лекарственных взаимодействий при одновременном введении умеклидиниума/вилантерола с ингибиторами CYP2D6 или при введении пациентам с генетически обусловленной дефицитной активностью CYP2D6 (медленные метаболизаторы). Как умеклидиниум, так и вилантерол являются субстратами переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Влияние умеренного ингибитора P-gp верапамила (240 мг один раз в сутки) на фармакокинетику умеклидиниума и вилантерола в равновесном состоянии оценивали у здоровых добровольцев. Не было отмечено никакого влияния верапамила на Cmax умеклидиниума или вилантерола. Наблюдалось приблизительно 1,4-кратное увеличение AUC умеклидиниума при отсутствии влияния на AUC вилантерола. Ввиду величины этих изменений не ожидается клинически значимых лекарственных взаимодействий при одновременном введении умеклидиниума/вилантерола с ингибиторами P-gp. Другие антихолинергические средства и симпатомиметики Одновременное применение умеклидиниума/вилантерола с другими антагонистами мускариновых рецепторов длительного действия, бета2-адренергическими агонистами длительного действия или лекарственными средствами, содержащими любое из этих средств, не исследовалось. Такое применение не рекомендуется, поскольку это может усилить известные побочные реакции ингаляционных антагонистов мускариновых рецепторов или бета2-адренергических агонистов (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»). Гипокалиемия Сопутствующее гипокалиемическое лечение с применением производных метилксантина, стероидов или непотассийсберегающих диуретиков может усиливать потенциальный гипокалиемический эффект бета2-адренергических агонистов, поэтому умеклидиниум/вилантерол следует применять с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Другие лекарственные средства для лечения ХОБЛ Хотя никаких традиционных исследований взаимодействия лекарственных средств in vivo не проводилось, ингаляционный препарат умеклидиниум/вилантерол применяли одновременно с другими лекарственными средствами против ХОБЛ, включая симпатомиметические бронхолитики короткого действия и ингаляционные кортикостероиды, без клинических проявлений лекарственного взаимодействия. Особенности применения Астма Умеклидиниум/вилантерол не следует применять пациентам с астмой, поскольку этот лекарственный препарат не исследовался для данной группы пациентов. Парадоксальный бронхоспазм Как и при применении других видов ингаляционной терапии, применение умеклидиниума/вилантерола может привести к парадоксальному бронхоспазму, который может угрожать жизни. Терапию умеклидиниумом/вилантеролом следует немедленно прекратить при развитии парадоксального бронхоспазма и начать альтернативную терапию, если это необходимо. Не для применения при остром состоянии Умеклидиниум/вилантерол не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма. Ухудшение течения заболевания Повышение частоты использования короткодействующих бронхолитиков для облегчения симптомов указывает на ухудшение контроля заболевания. В случае ухудшения течения ХОБЛ на фоне лечения умеклидиниумом/вилантеролом необходимо повторно оценить состояние пациента и тактику лечения. Воздействие на сердечно-сосудистую систему Воздействие на сердечно-сосудистую систему, такое как нарушения сердечного ритма, например мерцательная аритмия и тахикардия, возможно после введения антагонистов мускариновых рецепторов и симпатомиметиков, включая умеклидиниум/вилантерол. Пациенты с клинически значимым неконтролируемым сердечно-сосудистым заболеванием были исключены из клинических исследований. Поэтому умеклидиниум/вилантерол следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием. Антихолинергическая активность Ввиду антихолинергической активности умеклидиниум/вилантерол следует применять с осторожностью пациентам с задержкой мочи или закрытоугольной глаукомой. Гипокалиемия Бета2-адренергические агонисты могут вызывать значительную гипокалиемию у некоторых пациентов, что может обусловить развитие нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Снижение калия в сыворотке крови, как правило, является транзиторным. Никаких клинически значимых эффектов гипокалиемии не наблюдалось в клинических исследованиях с применением умеклидиниума/вилантерола в рекомендуемой терапевтической дозе. Следует проявлять осторожность, когда умеклидиниум/вилантерол применяют с другими лекарственными средствами, которые также могут способствовать развитию гипокалиемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гипергликемия Бета2-адренергические агонисты могут вызывать транзиторную гипергликемию у некоторых пациентов. Никаких клинически значимых влияний на уровень глюкозы в плазме не наблюдалось в клинических исследованиях с применением умеклидиниума/вилантерола в рекомендуемой терапевтической дозе. После начала лечения умеклидиниумом/вилантеролом необходимо более тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови у больных сахарным диабетом. Сопутствующие заболевания Умеклидиниум/вилантерол следует применять с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами или с тиреотоксикозом, а также пациентам, которые необычно реагируют на бета2-адренергические агонисты. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот лекарственный препарат. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность. В настоящее время отсутствуют данные о применении умеклидиниума/вилантерола беременным женщинам. Умеклидиниум/вилантерол следует применять во время беременности, только если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли умеклидиниум или вилантерол в грудное молоко. Однако другие бета2-адренергические агонисты обнаруживаются в грудном молоке. Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии умеклидиниумом/вилантеролом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Фертильность Отсутствуют данные о влиянии умеклидиниума/вилантерола на репродуктивную функцию человека.

Умеклидиниум/вилантерол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Способ применения и дозы Дозы Взрослые Рекомендуемая доза — одна ингаляция лекарственного средства Анoro Эллипта 55/22 мкг один раз в сутки. Лекарственное средство Анoro Эллипта следует применять один раз в сутки в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать расширение бронхов. Если доза пропущена, следующую дозу применяют на следующий день в обычное время. Максимальная доза составляет одну ингаляцию лекарственного средства Анoro Эллипта 55/22 мкг один раз в сутки. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы не требуется для пациентов старше 65 лет. Пациенты с нарушением функции почек Коррекции дозы не требуется для пациентов с нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функции печени Коррекции дозы не требуется для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени. Не изучалось применение лекарственного средства Анoro Эллипта пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому его следует применять с осторожностью. Дети Лекарственное средство Анoro Эллипта не применяли детям (в возрасте до 18 лет) для лечения ХОБЛ. Способ применения Лекарственное средство Анoro Эллипта предназначено только для ингаляций. Указания по применению Ингалятор Эллипта содержит предварительно разделенные дозы и готов к использованию. Ингалятор упакован в лоток, содержащий влагопоглощающий пакетик. Влагопоглощающий пакетик следует выбросить, его содержимое нельзя глотать или вдыхать. Пациента следует предупредить, что лоток с ингалятором следует открывать тогда, когда он будет готов к ингаляции дозы. Ингалятор в лотке находится в положении «закрыто». После того, как лоток будет открыт, его можно выбросить. Дата окончания срока годности ингалятора составляет 6 недель с даты открытия лотка. Дату окончания срока годности следует вписать в специально отведенном месте, обозначенном «Не использовать после:». Не следует применять ингалятор после даты окончания срока годности. Упаковка лекарственного средства Анoro Эллипта и ее содержимое Порядок использования ингалятора (рис. 1) 1. Прочитать перед началом применения Если крышку ингалятора откроют и закроют без ингаляции препарата, то доза будет потеряна. Потерянная доза надежно хранится в ингаляторе, но уже не является доступной для ингаляции. Невозможно случайно принять избыточную или двойную дозу препарата за одну ингаляцию. Счетчик доз Он показывает, сколько доз препарата осталось в ингаляторе. До применения первой дозы из ингалятора счетчик показывает точно 30 доз. Он отсчитывает по 1 дозе в обратном порядке каждый раз, когда открывается крышка. Когда остается менее 10 доз, половина счетчика становится красного цвета. После использования последней дозы половина счетчика доз окрашена в красный цвет и отображается число 0. Теперь ингалятор пуст. Если открыть крышку после этого, то счетчик доз станет полностью красным. Крышка Каждый раз при открытии вы готовите одну дозу препарата Рис. 1 2. Как подготовить дозу Не открывайте крышку, пока не будете готовы принять дозу. Не встряхивайте ингалятор. Потяните крышку вниз, пока не услышите «щелчок» (рис. 2). Теперь препарат готов к ингаляции. Счетчик доз отсчитывает в обратном порядке на 1, что подтверждает готовность. Если после того, как вы услышали «щелчок», счетчик доз не отсчитал дозу в обратном порядке, то ингалятор не работает. Необходимо обратиться с ингалятором в аптеку за советом. В любом случае встряхивать ингалятор не следует. Рис. 2 3. Как выполнить ингаляцию препарата Держите ингалятор на расстоянии от рта и сделайте выдох настолько глубокий, насколько это для вас комфортно. Не выдыхайте в ингалятор. Разместите мундштук между губами и плотно прижмите их вокруг мундштука (рис. 3). Не перекрывайте пальцами воздушные клапаны. Сделайте один длинный, ровный, глубокий вдох, после чего задержите дыхание как можно дольше (не менее 3–4 секунд). Выньте ингалятор изо рта. Медленно и осторожно выдохните. Рис. 3 Даже при правильном использовании ингалятора вы можете не почувствовать препарат, в том числе его вкус. 4. Закройте ингалятор Если есть необходимость в очистке мундштука, используйте сухую ткань до закрытия крышки. Чтобы накрыть мундштук, верните крышку на место, двигая ее вверх до упора (рис. 4). Рис. 4

Лекарственный препарат Аноро Эллипта не применялся детям (в возрасте до 18 лет) для лечения ХОБЛ. Передозировка Передозировка умеклидиния/вилантерола, вероятно, будет иметь признаки и симптомы, связанные с действием отдельных компонентов, что согласуется с известными побочными реакциями ингаляционных мускариновых антагонистов (например, сухость во рту, нарушение зрительной аккомодации и тахикардия) или реакциями, наблюдавшимися при передозировке других бета 2 -адреномиметиков (например, аритмия, тремор, головная боль, усиленное сердцебиение, тошнота, гипергликемия и гипокалиемия). В случае передозировки лечение пациента должно быть симптоматическим с соответствующим мониторингом при необходимости. Побочные реакции Обзор профиля безопасности Наиболее частой зарегистрированной побочной реакцией при применении умеклидиния/вилантерола был назофарингит (9 %). Перечень побочных реакций Профиль безопасности лекарственного препарата Аноро Эллипта основан на данных о применении комбинации умеклидиния/вилантерола и отдельных её компонентов, полученных в рамках программы клинических исследований, включавшей 6 855 пациентов с ХОБЛ, и в ходе постмаркетингового наблюдения. В программу клинических исследований были включены 2 354 пациенты, получавшие умеклидиний/вилантерол один раз в сутки в клинических исследованиях на этапе фазы 3 продолжительностью 24 недель и более, из которых 1 296 пациентов получали рекомендуемую дозу 55/22 мкг в 24-недельном исследовании, 832 пациентов получали высокую дозу 113/22 мкг в 24-недельном исследовании и 226 пациентов получали 113/22 мкг в течение 12-месячного исследования. Частота побочных реакций, определённых в таблице 2, включает показатели общего коэффициента заболеваемости, определённые при объединении пяти 24-недельных исследований и 12-месячного исследования безопасности. Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто — ³ 1/10; часто — ³ 1/100 и < 1/10; нечасто — ³ 1/1000 и < 1/100; редко — ³ 1/10000 и < 1/1000; очень редко — < 1/10000; неизвестно — нельзя определить по имеющимся данным. Таблица 2 Системы и органы Нежелательная реакция Частота Инфекции и инвазии Инфекция мочевыводящих путей Синусит Назофарингит Фарингит Инфекция верхних дыхательных путей Часто Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, анафилаксию, ангионевротический отёк, крапивницу Нечасто Редко Редко Редко Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Тремор Дисгевзия Головокружение Часто Нечасто Нечасто Неизвестно Нарушения психики Тревога Нечасто Нарушения со стороны органов зрения Нарушение чёткости зрения Глаукома Повышение внутриглазного давления Боль в глазах Редко Редко Редко Редко Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Мерцательная аритмия Наджелудочковая тахикардия Идиовентрикулярный ритм Тахикардия Наджелудочковые экстрасистолы Усиленное сердцебиение Нечасто Нарушения со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения Кашель Ротоглоточная боль Дисфония Парадоксальный бронхоспазм Часто Часто Нечасто Редко Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Запор Сухость во рту Часто Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь Нечасто Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Спазм мышц Нечасто Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы Задержка мочи Дизурия Обструкция выходного отверстия мочевого пузыря Редко Редко Редко Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного препарата. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного препарата через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет. Срок годности после вскрытия блистера — 6 недель. Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. При хранении в холодильнике ингалятор следует вернуть к комнатной температуре не менее чем за час до использования. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Применять в течение 6 недель после вскрытия блистера. В специально отведенном месте пациенту следует указать конечную дату, после которой ингалятор необходимо выбросить. Дата должна быть указана сразу же после извлечения ингалятора из блистера.

Порошок для ингаляций, дозированный, по 55 мкг / 22 мкг / дозу, по 30 доз в порошковом ингаляторе № 1. Ингалятор содержит две блистерные ленты по 30 равномерно распределённых ячеек, каждая из которых содержит по 1 дозе каждого действующего вещества, доставляемых одновременно. Пластиковый ингалятор со светло-серым корпусом, красным колпачком распылителя и счётчиком доз упакован в лоток из фольги, содержащий пакетик с влагопоглотителем из силикагеля. Лоток, запаянный отрывной крышкой, помещён в картонную коробку.

По рецепту

Glaxo Operations UK Ltd / Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Прайори Стрит, Уэр, SG12 0DJ, Великобритания / Glaxo Operations UK Ltd, Priory Street, Ware, SG12 0DJ, United Kingdom. Представитель заявителя. ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина». Местонахождение представителя заявителя. Украина, г. Киев, 02152, проспект Павла Тычины, дом 1-В, тел.: (044) 585-51-85, факс: (044) 585-51-92. Также о всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства можно сообщать ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: круглосуточный телефон: (044) 585-51-85, email: oax70065@gsk.com * В этом исследовании использовалась процедура статистического тестирования с последовательным понижением, и это сравнение оказалось ниже уровня достижения статистической значимости. Поэтому нельзя сделать вывод о статистической значимости этого сравнения. * В этом исследовании использовалась процедура статистического тестирования с последовательным понижением, и это сравнение оказалось ниже уровня достижения статистической значимости. Поэтому нельзя сделать вывод о статистической значимости этого сравнения. * В этом исследовании использовалась процедура статистического тестирования с последовательным понижением, и это сравнение оказалось ниже уровня достижения статистической значимости. Поэтому нельзя сделать вывод о статистической значимости этого сравнения. * В этом исследовании использовалась процедура статистического тестирования с последовательным понижением, и это сравнение оказалось ниже уровня достижения статистической значимости. Поэтому нельзя сделать вывод о статистической значимости этого сравнения.