Андрожель, гель

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АНДРОГЕЛЬ ( ANDROGEL )

действующее вещество: testosterone ; 1 г геля содержит тестостерона 16,2 мг; вспомогательные вещества: изопропилмиристат, этанол 96 %, карбомер (карбопол 980), натрия гидроксид 0,1 N , вода очищенная.

Гель для наружного применения. Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный гель со спиртовым запахом.

Андрогены. Производные 3-оксоандростена. Код AT Х G 03В А03.

Эндогенные андрогены, главным образом тестостерон, который секретируется яичками, и его главный метаболит дигидротестостерон, отвечают за развитие наружных и внутренних половых органов, а также вторичных половых признаков у мужчин (стимуляция роста волос, огрубление голоса, развитие либидо). Андрогены также стимулируют анаболизм протеинов, развитие скелетной мускулатуры и распределение жировой ткани, уменьшают экскрецию жидкости и уровень азота, натрия, калия, хлорида и фосфора в моче. Тестостерон уменьшает гипофизарную секрецию гонадотропинов. В некоторых органах-мишенях тестостерон проявляет свои эффекты после периферической конверсии в эстрадиол, который затем связывается с рецепторами эстрогенов в ядрах клеток органов-мишеней, например гипофиза, жировой ткани, мозга, костей и клеток Лейдига в яичках.

От 1 до 8,5 % нанесенной дозы тестостерона абсорбируется через кожу. После всасывания через кожу тестостерон диффундирует в системную циркуляцию с относительно постоянной концентрацией в течение 24-часового цикла. Концентрация тестостерона в крови увеличивается с первого часа нанесения, достигая равновесной концентрации уже с 2-х суток. После этого суточные изменения концентрации тестостерона имеют схожую амплитуду с изменениями, характерными для циркадного ритма секреции эндогенного тестостерона. Таким образом, чрескожный путь применения позволяет избежать пиковых подъемов концентрации препарата в крови, которые возникают после инъекций, и супрафизиологических концентраций этого стероида в печени при пероральном приеме андрогенов. Применение 5 г препарата обеспечивает повышение концентрации тестостерона в плазме крови в среднем примерно на 2,3 нг/мл (8,0 нмоль/л). После прекращения лечения концентрация тестостерона начинает снижаться примерно через 24 часа после применения последней дозы. Концентрация возвращается к исходному уровню примерно через 72−96 часов после применения последней дозы. Главными активными метаболитами тестостерона являются дигидротестостерон и эстрадиол. Тестостерон выводится преимущественно с мочой, а также в небольшом количестве с калом в виде конъюгированных метаболитов. В двойном слепом исследовании III фазы в конце 112-дневного периода лечения, в течение которого доза лекарственного средства Андрожель могла быть повышена в зависимости от уровней общего тестостерона, у 81,6 % (ДИ 75,1–87,0 %) мужчин уровни общего тестостерона были в пределах диапазона нормы для эугонадных молодых мужчин (300−1000 нг/дл). У пациентов, ежедневно применявших лекарственное средство Андрожель, средняя (± СО) суточная концентрация тестостерона на день 112 (C av ) составила 561 (± 259) нг/дл, средняя C max − 845 (± 480) нг/дл и средняя C min − 334 (± 155) нг/дл. Соответствующие концентрации на день 184 (двойной слепой период) составили: C av – 536 (± 236) нг/дл, средняя C max – 810 (± 497) нг/дл и средняя C min – 330 (± 147) нг/дл. В открытом исследовании III фазы в конце 264-дневного периода лечения, в течение которого доза лекарственного средства Андрожель могла быть повышена в зависимости от уровней общего тестостерона, у 77 % (ДИ 69,8−83,2 %) мужчин уровни общего тестостерона были в пределах диапазона нормы для эугонадных молодых мужчин (300−1000 нг/дл). У пациентов, ежедневно применявших лекарственное средство Андрожель, средняя (± СО) суточная концентрация тестостерона на день 266 (C av ) составила 459 (± 218) нг/дл, средняя C max – 689 (± 414) нг/дл и средняя C min − 305 (± 121) нг/дл. Соответствующие концентрации на день 364 (продолжение открытого периода) составили: C av − 454 (± 193) нг/дл, средняя C max – 698 (± 382) нг/дл и средняя C min − 302 (± 126) нг/дл. Доклинические данные по безопасности Тестостерон оказался немутагенным в исследованиях in vitro с использованием модели обратных мутаций (тест Эймса) или клеток яичников китайского хомячка. В исследованиях на лабораторных животных была выявлена взаимосвязь между лечением андрогенами и некоторыми видами рака. Экспериментальные данные исследования на крысах показали увеличение частоты заболеваний раком предстательной железы после лечения тестостероном. Как известно, половые гормоны способствуют развитию некоторых опухолей, вызванных известными канцерогенными факторами. Важность этих данных и актуальный риск для человека остаются неизвестными. Сообщалось, что экзогенный тестостерон подавлял сперматогенез у крыс, собак и нечеловекообразных обезьян. Изменения были обратимыми после прекращения лечения. Клинические характеристики.

Заместительная гормональная терапия тестостероном у взрослых мужчин с гипогонадизмом, если его дефицит подтвержден клиническим течением и лабораторными тестами.

Диагностированный или подозреваемый рак предстательной железы или рак молочных желез. Повышенная чувствительность к тестостерону или к любому другому компоненту препарата.

Из-за изменений антикоагулянтной активности (усиленный эффект перорального антикоагулянта возможен вследствие модификации печеночного синтеза фактора коагуляции и конкурентного подавления связывания с белками плазмы крови) рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и определение международного нормализованного отношения (МНО). Пациенты, получающие пероральные антикоагулянты, нуждаются в тщательном наблюдении, особенно в начале применения андрогенов или после их отмены. Одновременное назначение тестостерона с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) или кортикостероидами может увеличивать риск развития отеков. Поэтому эти препараты в комбинации следует применять с осторожностью, особенно пациентам с заболеваниями сердца, почек или печени. Влияние на результаты лабораторных тестов: андрогены могут снижать уровень тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к сниженным концентрациям Т 4 в сыворотке крови и к повышенному поглощению Т 3 и Т 4. Уровни свободного гормона щитовидной железы остаются неизменными, и клинических признаков недостаточности щитовидной железы нет. При применении андрогенов сообщалось об изменениях чувствительности к инсулину, переносимости глюкозы, контроля гликемии, уровней глюкозы крови и гликозилированного гемоглобина. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться снижение дозирования антидиабетических средств. Применение крема или лосьона от загара не снижает эффективности. Смывание через 2 часа после применения не оказывает существенного влияния на уровни тестостерона в крови.

Андрожель следует применять, только если подтверждено наличие гипогонадизма (гипер- и гипогонадотропного) и другая возможная этиология симптомов исключена до начала лечения. Необходимо, чтобы дефицит тестостерона был четко продемонстрирован клиническими проявлениями (регрессия вторичных половых характеристик, изменения телосложения, астения, снижение либидо, эректильная дисфункция и т.д.) и подтвержден двумя отдельными анализами крови на содержание тестостерона. До настоящего времени не существует единого мнения об изменениях концентрации тестостерона в зависимости от возраста, но необходимо учитывать, что физиологические уровни тестостерона в крови уменьшаются с возрастом. Из-за возможных колебаний лабораторных значений все измерения тестостерона следует проводить в одной и той же лаборатории. Андрожель не является препаратом для лечения мужского бесплодия или импотенции. Перед началом применения тестостерона всем пациентам необходимо пройти полное обследование для исключения рака предстательной железы. У пациентов, получающих тестостерон, необходимо регулярно и тщательно проверять состояние предстательной железы и молочных желез в соответствии с рекомендованными методиками (пальцевое ректальное исследование, определение простатспецифического антигена (PSA) в сыворотке крови) не реже 1 раз в год, а у пациентов пожилого возраста и у пациентов с факторами риска (клиническими и семейными) – 2 раза в год. Андрогены могут ускорять прогрессирование субклинического рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии простаты. Андрожель следует применять с осторожностью пациентам со злокачественными новообразованиями из-за риска развития гиперкальциемии (и связанной с ней гиперкальциурии) вследствие метастазов в кости. Таким пациентам рекомендуется регулярно проверять концентрацию кальция в крови. У пациентов с тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца лечение тестостероном может вызывать тяжелые осложнения, характеризующиеся отеком с застойной сердечной недостаточностью или без нее. В таком случае лечение следует немедленно прекратить. Кроме того, при необходимости следует назначить диуретики. Андрожель следует применять с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца. Тестостерон может вызывать повышение артериального давления, поэтому Андрожель следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией. Тестостерон следует применять с осторожностью пациентам с тромбофилией, поскольку поступали пострегистрационные сообщения о тромботических осложнениях у таких пациентов во время лечения тестостероном. Уровень тестостерона следует проверять в начале лечения и регулярно в течение лечения. Врач должен индивидуально скорректировать дозу, чтобы обеспечить поддержание уровней тестостерона на эугонадном уровне. У пациентов, длительно принимающих андрогены, помимо определения уровня тестостерона в крови, необходимо периодически проверять следующие лабораторные параметры: уровень гемоглобина, гематокрита (для выявления полицитемии), функциональные пробы печени и липидный профиль. Доступные данные по безопасности и эффективности применения препарата Андрожель пациентам в возрасте от 65 лет ограничены. В настоящее время нет единого мнения о референтных значениях уровня тестостерона в зависимости от возраста. Однако необходимо учитывать снижение физиологических значений уровня тестостерона в крови с возрастом. Больным эпилепсией и мигренью Андрожель следует применять с осторожностью, поскольку течение этих состояний может ухудшиться. Есть данные о повышенном риске апноэ во сне у пациентов с недоразвитой половой системой, принимающих эфиры тестостерона, особенно у тех, у кого есть такие факторы риска, как ожирение и хронические заболевания дыхательных путей. Улучшение чувствительности к инсулину может наблюдаться у пациентов, применявших андрогены, что может потребовать снижения дозы антидиабетических средств. Некоторые клинические признаки – раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, частые или длительные эрекции – могут указывать на чрезмерный эффект андрогенов, что требует коррекции дозы. Если у пациента возникает тяжелая местная реакция, необходимо пересмотреть целесообразность продолжения терапии. Применение высоких доз экзогенных андрогенов может подавлять сперматогенез через ингибирование обратной связи гипофизарного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), что может привести к появлению патологических значений показателей спермы, включая количество сперматозоидов. У пациентов, получающих лечение андрогенами в связи с гипогонадизмом, иногда развивается гинекомастия, которая редко имеет персистирующее течение. Андрожель нельзя применять женщинам из-за возможного вирилизирующего эффекта. Вниманию спортсменов. Данное лекарственное средство содержит активное вещество (тестостерон), которое может дать положительную реакцию в антидопинговых тестах. Возможное попадание геля на кожу другого человека. При несоблюдении осторожности гель с тестостероном может попасть на кожу другого человека при тесном контакте, что может вызвать повышение уровня тестостерона в сыворотке крови и появление побочных эффектов (чрезмерный рост волос на лице и/или теле, огрубление голоса, нарушения менструального цикла у женщин и преждевременное половое развитие и увеличение половых органов у детей) при повторных контактах (непреднамеренная андрогенизация). При появлении вирилизации применение тестостерона следует немедленно прекратить до установления причины. Врач должен проинформировать пациента об этом риске и необходимости соблюдения мер безопасности (см. ниже). Андрожель не следует назначать пациентам, имеющим значительный риск несоблюдения мер безопасности (при тяжелом алкоголизме, наркомании, тяжелых психических заболеваниях). Возможному риску попадания геля на кожу другого человека можно предотвратить (но не исключить), если носить одежду, закрывающую место нанесения геля (например, рубашка с рукавами). Перед контактом большую часть тестостерона, оставшегося на коже, можно удалить путем мытья водой с мылом. При применении препарата рекомендуется соблюдать следующие меры безопасности: для пациентов: – мыть руки водой с мылом после нанесения геля; – прикрывать одеждой (например, рубашка с рукавами) место нанесения препарата после того, как гель высохнет; – принимать душ и мыть место нанесения препарата водой с мылом для удаления остатков тестостерона перед любой ситуацией, when possible тесный контакт с другим человеком; для людей, не получающих лечение препаратом Андрожель: – при контакте с местом нанесения геля, которое не было вымыто или не было прикрыто одеждой, следует немедленно промыть водой с мылом участок кожи, на который мог попасть тестостерон; – обратиться к врачу при появлении признаков гиперандрогенизации, таких как акне или изменения нормального роста волос. Учитывая данные о всасывании тестостерона из препарата Андрожель in vitro, пациентам следует выдерживать не менее 2 часов между нанесением геля и принятием ванны или душа. Эпизодическое принятие ванны или душа в период между 2 и 6 часами после нанесения геля не будет существенно влиять на результат лечения. Чтобы гарантировать безопасность партнера, пациенту следует рекомендовать, например, промыть место нанесения геля с мылом во время душа перед половым актом или, если это невозможно, надеть рубашку или футболку, чтобы закрыть место нанесения геля во время контакта. Кроме того, рекомендуется носить одежду, закрывающую место нанесения геля (например, рубашка с рукавами), при контакте с детьми, чтобы предотвратить попадание геля на их кожу. Беременным женщинам следует избегать любого контакта с местами нанесения препарата Андрожель. Если женщина, с которой контактирует пациент, беременна, ему необходимо усилить внимание к мерам безопасности при применении, как описано выше (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Андрожель предназначен только для лечения мужчин. Андрожель нельзя применять в период беременности или кормления грудью из-за возможной вирилизации плода. Клинические исследования такого лечения у женщин не проводились. Беременным женщинам следует избегать любого контакта с местами нанесения препарата Андрожель (см. раздел «Особенности применения»). При контакте следует немедленно вымыть места прикосновения водой с мылом. Андрожель может обратимо подавлять сперматогенез.

Андрожель не влияет или влияет незначительным образом на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для наружного применения (на кожу). Взрослые мужчины и мужчины пожилого возраста. Рекомендуемая доза составляет 2 нажатий дозирующего устройства (40,5 мг тестостерона) 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время, утром. Суточная доза может регулироваться врачом индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического эффекта и результатов лабораторного контроля, но не должна превышать 4 нажатий дозирующего устройства (81 мг тестостерона) в сутки. Коррекцию дозы следует осуществлять путем добавления одного нажатия на дозирующее устройство. Дозу следует увеличивать постепенно, учитывая уровень тестостерона в крови утром перед нанесением геля. Равновесная концентрация тестостерона в крови достигается обычно на вторые сутки лечения препаратом Андрожель. Чтобы отрегулировать дозу тестостерона, концентрацию тестостерона в крови следует измерить утром перед нанесением геля после достижения равновесного состояния. Уровни тестостерона в крови следует периодически оценивать. Дозу можно уменьшить, если концентрация тестостерона в крови окажется повышенной. Если концентрация низкая, дозу можно постепенно увеличивать, но она не должна превышать 81 мг геля в сутки (4 нажатия на дозирующее устройство). Терапию следует прекратить, если уровни тестостерона в крови постоянно превышают диапазон нормальных значений при применении самой низкой суточной дозы 20,25 мг (1,25 г геля, что эквивалентно одному нажатию на дозирующее устройство) или если при применении самой высокой дозы 81 мг тестостерона (5 г геля, что эквивалентно четырем нажатиям на дозирующее устройство) уровни тестостерона в крови не достигают диапазона нормальных значений. Пациенты с тяжелым нарушением функции почек или печени. См. раздел «Особенности применения». Способ применения. Гель следует наносить пациентам самостоятельно на чистую, сухую, здоровую кожу обоих плеч и верхних частей рук. Гель следует наносить легкими движениями, размазывая его по коже тонким слоем. Гель не следует втирать в кожу. Дать высохнуть в течение не менее 3–5 минут, прежде чем одеваться. После нанесения геля вымыть руки водой с мылом и прикрыть место нанесения одеждой после того, как гель высохнет. В любых ситуациях, когда предполагается тесный контакт с местом нанесения геля с другим человеком, место применения лекарственного средства следует тщательно вымыть водой с мылом. Дополнительную информацию о мытье после применения лекарственного средства см. в разделе «Особенности применения». Не следует наносить гель на гениталии, поскольку спирт в высокой концентрации может вызвать местное раздражение. Чтобы получить первую дозу, необходимо заполнить дозирующее устройство. Для этого, удерживая флакон в вертикальном положении, необходимо сделать три медленных и полных нажатия на дозирующее устройство. Гель после первых трех нажатий следует безопасно утилизировать. Дозирующее устройство необходимо заполнять только перед первым применением. После процедуры заполнения следует сделать одно полное нажатие на дозирующее устройство для высвобождения 1,25 г лекарственного средства Андрожель на ладонь, а затем нанести его на плечи и верхнюю часть рук (см. рисунок). Дети. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Андрожель детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Лишь один случай острой передозировки тестостерона после инъекции был описан в литературе. Это касалось нарушения мозгового кровотока у пациента с высокой концентрацией тестостерона в плазме крови – 114 нг/мл (395 нмоль/л). Маловероятно, что такой высокий уровень тестостерона может быть достигнут при трансдермальном применении. Лечение передозировки должно включать прекращение применения лекарственного средства Андрожель и соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию.

Чаще всего при применении рекомендуемой дозы препарата Андрожель могут возникать такие побочные реакции, как психические расстройства и кожные реакции в месте нанесения геля. В таблице ниже приведены побочные реакции, о которых сообщали в 182-дневном двойном слепом периоде клинического исследования III фазы лекарственного средства Андрожель и которые чаще наблюдались в группе применения лекарственного средства Андрожель (n=234), чем в группе плацебо (n=40). Таблица 1 Частота побочных реакций при применении лекарственного средства Андрожель в исследовании III фазы Классы систем органов MedDRA Побочные реакции (термины предпочтительного использования) Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) Психические нарушения Симптомы эмоциональных нарушений * (изменения настроения, аффективное расстройство, гнев, агрессивность, нетерпеливость, бессонница, необычные сновидения, повышенное либидо) Нарушения со стороны сосудов Злокачественная гипертензия, приливы, флебит Нарушения со стороны пищеварительной системы Диарея, вздутие живота, боль в ротовой полости Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Кожные реакции * (акне, алопеция, сухость кожи, поражения кожи, контактный дерматит, изменение цвета волос, сыпь, повышенная чувствительность в месте нанесения, зуд в месте нанесения) Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Гинекомастия, нарушения со стороны соска, боль в яичках, повышенная эрекция Общие расстройства и состояние места нанесения Мягкий отек Результаты исследований Повышенный уровень PSA, повышенный гематокрит или повышенный уровень гемоглобина * Побочные реакции сгруппированы. Из-за наличия спирта частые нанесения на кожу могут вызвать раздражение и сухость кожи. Указанные ниже побочные реакции были выявлены в ходе пострегистрационного применения лекарственного средства Андрожель. Поскольку сообщения о побочных явлениях поступали добровольно от популяции неизвестной численности, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией препарата. Таблица 2 Побочные реакции при применении лекарственного средства Андрожель по данным спонтанных сообщений Классы систем органов MedDRA Побочные реакции (термины предпочтительного использования) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Полицитемия, анемия Психические нарушения Бессонница, депрессия, тревожность, агрессивность Нарушения со стороны нервной системы Головная боль, головокружение, парестезия Нарушения со стороны сосудов Вазодилатация (приливы жара), тромбоз глубоких вен Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Одышка Нарушения со стороны пищеварительной системы Тошнота Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Реакция в месте нанесения, акне, алопеция, повышенное потоотделение, гипертрихоз Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Костно-мышечная боль Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Нарушения мочеиспускания Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Гинекомастия, нарушения со стороны яичек, увеличение предстательной железы, олигоспермия, доброкачественная гиперплазия предстательной железы Общие расстройства и состояние места нанесения Астения, отек, недомогание Результаты исследований Увеличение массы тела, повышенный уровень PSA, повышенный гематокрит или повышенный уровень гемоглобина Указанные ниже побочные реакции были выявлены в ходе пострегистрационного применения препаратов тестостерона. Таблица 3 Побочные реакции при применении препаратов тестостерона Классы систем органов MedDRA Побочные реакции (термины предпочтительного использования) Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Повышенный гематокрит, увеличение количества эритроцитов, повышенный уровень гемоглобина Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет. После первого вскрытия упаковки – 30 суток.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

88 г геля во флаконе с дозирующим устройством, по одному флакону в картонной коробке.

По рецепту. Производители. Безен Мэньюфекчуринг Белджиум. Лаборатории Безен Интернешнл. Местонахождения производителей и адреса места осуществления их деятельности. Грот-Бигарденштрат 128, 1620 Дрогенбос, Бельгия. 13 рю Пер’е, Монруж, 92120, Франция.