Андрофарм 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АНДРОФАРМ ® (ANDROFARM)

действующее вещество: cyproterone; 1 таблетка содержит ципротерона ацетат в пересчете на 100 % вещество 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью с риской и фаской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Антиандрогены. Код АТХ G03H А01.

Андрофарм ® является гормональным препаратом с антиандрогенным действием. Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов на андрогензависимые органы-мишени, например защищает предстательную железу от воздействия андрогенов, продуцируемых в половых железах и/или коре надпочечников. Ципротерона ацетат оказывает центральное ингибирующее действие. Антигонадотропный эффект обусловливает снижение синтеза тестостерона в яичках и, как следствие, уменьшение концентрации этого гормона в сыворотке. У мужчин при применении препарата Андрофарм ® снижается половое влечение и потенция, а также подавляется функция половых желез. После отмены препарата эти явления исчезают. Антигонадотропный эффект ципротерона ацетата также проявляется при его применении в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH). Вызванное ими повышение уровня тестостерона в начале терапии снижается благодаря ципротерона ацетату. При применении высоких доз ципротерона ацетата иногда наблюдалось незначительное повышение уровня пролактина. Данные стандартных доклинических исследований токсичности ципротерона ацетата при многократном применении не указывают на существование какого-либо специфического риска для организма человека. Во время исследований эмбриотоксичности не выявлено никаких эффектов, указывающих на тератогенное действие препарата Андрофарм ® в течение органогенеза до развития наружных половых органов. Однако прием высоких доз ципротерона ацетата во время гормоночувствительной фазы дифференциации половых органов плода мужского пола может приводить к феминизации. Наблюдения за новорожденными мальчиками, которые внутриутробно подвергались действию ципротерона ацетата, не выявили у них развития каких-либо признаков феминизации. Лечение препаратом Андрофарм ® не приводит к повреждению сперматозоидов, что могло бы обусловить появление врожденных пороков или снижение фертильности у потомства, что доказано при исследованиях на самцах крыс. На сегодня клинический опыт и результаты проведенных эпидемиологических исследований не дают оснований предполагать повышение частоты развития опухолей печени у людей. Результаты исследований канцерогенности ципротерона ацетата, проводившихся на грызунах, не указывают на существование какого-либо специфического канцерогенного действия. Однако следует отметить, что половые стероиды могут способствовать росту уже имеющихся гормонозависимых тканей и опухолей. Во время экспериментальных исследований ципротерона ацетат в высоких дозах демонстрировал кортикоидоподобный эффект на надпочечники у крыс и собак, что указывает на возможность появления подобных эффектов у людей при приеме наивысших доз препарата (300 мг/сутки).

Ципротерона ацетат полностью всасывается при пероральном приеме различных доз. После применения 50 мг ципротерона ацетата максимальная концентрация в плазме крови составляет приблизительно 140 нг/мл и сохраняется приблизительно 3 часа. В дальнейшем концентрация вещества в сыворотке снижается в течение 24–120 часов, конечный период полувыведения составляет 43,9 ± 12,8 часа. Клиренс ципротерона ацетата составляет 3,5 ± 1,5 мл/мин/кг. Метаболизируется различными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию. Основной метаболит в плазме крови – 15 b -гидроксипроизводное. Метаболизм I фазы катализируется главным образом ферментом CYP3A4 цитохрома P450. Незначительная часть принятой дозы выводится в неизмененном виде с желчью. Большая часть вещества экскретируется в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3 : 7. Период полувыведения метаболитов из плазмы составляет 1,7 суток. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбуминами плазмы. Приблизительно 3,5–4 % стероида остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата. Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата практически полная (88 % от принятой дозы). Клинические характеристики.

Таблетки 50 мг. Для мужчин · Для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы: – если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными, противопоказаны или предпочтение отдано пероральной терапии; – для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ; – для лечения приливов, возникающих во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии. · Снижение полового влечения при гиперсексуальности и половых отклонениях. Таблетки 100 мг. Для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы: – если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными, противопоказанными или предпочтение отдано пероральной терапии; – изначально для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ; – для лечения приливов, возникающих во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии.

Для мужчин (для снижения полового влечения при патологических отклонениях в половой сфере): · повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; · заболевания печени; · синдром Дюбина – Джонсона, синдром Ротора; · опухоли печени в настоящее время или в анамнезе; · менингиома в настоящее время или в анамнезе; · установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие; · тяжелая хроническая депрессия; · тромбоэмболические состояния в настоящее время или в анамнезе; · тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями; · серповидноклеточная анемия; · подростки до завершения пубертатного периода и дети. Для мужчин (для лечения неоперабельного рака предстательной железы): · повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; · заболевания печени; · синдром Дюбина – Джонсона, синдром Ротора; · опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (только в случае, когда опухоль не обусловлена метастазами рака предстательной железы); · менингиома в настоящее время или в анамнезе; · установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие (кроме опухолей при прогрессирующем раке предстательной железы); · тяжелая хроническая депрессия; · имеющиеся тромбоэмболические состояния; · тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями; · серповидноклеточная анемия; · подростки до завершения пубертатного периода и дети.

Клинических исследований взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводилось, но поскольку он метаболизируется с участием фермента CYP3A4, ожидается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 будут подавлять метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, содержащие зверобой, могут снижать уровень ципротерона ацетата. Основываясь на исследованиях in vitro, можно предположить, что при применении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата (100 мг три раза в сутки) возможно ингибирование таких ферментов системы цитохрома Р450, как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6. При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и высоких терапевтических доз ципротерона ацетата через одинаковый путь метаболизма этих веществ возрастает ассоциированный со статинами риск миопатии или рабдомиолиза.

Печень У больных, применявших Андрофарм ® , зарегистрированы случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтухи, гепатита и печеночной недостаточности. При применении препарата в дозе 100 мг и выше также сообщалось о летальных случаях. Большинство летальных исходов наблюдалось при лечении мужчин с распространенным раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и развивается обычно через несколько месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно в течение всего периода лечения и в случае, если наблюдаются любые симптомы гепатотоксичности, следует провести исследования функции печени. Если диагноз гепатотоксичности подтверждается при отсутствии другой причины ее возникновения (например при наличии метастазов), применение препарата Андрофарм ® рекомендуется отменить. Лечение можно продолжать только в случае, если польза от терапии превышает возможный риск. После применения препарата Андрофарм ® в единичных случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже – злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения препаратом Андрофарм ® при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печени. При необходимости лечение следует отменить. Менингиома Сообщалось о развитии менингиом (одной или множественных), ассоциированных с длительным применением (в течение нескольких лет) ципротерона ацетата в дозе 25 мг в сутки или выше. Если у пациента, получающего препарат Андрофарм ® , диагностирована менингиома, лечение препаратом Андрофарм ® необходимо прекратить. Тромбоэмболические явления Сообщалось о развитии тромбоэмболических явлений у пациентов, применявших Андрофарм ® , однако их причинно-следственная связь с применением препарата не была установлена. Пациенты с артериальными или венозными тромботическими/тромбоэмболическими явлениями (например тромбозом глубоких вен, эмболией легочной артерии, инфарктом миокарда) или цереброваскулярными болезнями в анамнезе и больные с опухолями на поздней стадии относятся к группе повышенного риска развития тромбоэмболических явлений в будущем. Необходимо с особой осторожностью подходить к назначению препарата больным неоперабельным раком предстательной железы с тромбоэмболическими явлениями в анамнезе, тяжелыми формами сахарного диабета с поражениями сосудов или серповидноклеточной анемией. В каждом отдельном случае необходимо взвешивать ожидаемую пользу от лечения и потенциальный риск. Анемия При применении препарата Андрофарм ® сообщалось о развитии анемии. Учитывая это, в течение всего периода лечения необходимо регулярно делать анализ крови с определением количества эритроцитов. Сахарный диабет У пациентов с сахарным диабетом при применении препарата Андрофарм ® наблюдалось повышение уровня сахара в крови. Исходя из этого, пациенты с сахарным диабетом нуждаются в тщательном медицинском наблюдении во время лечения, поскольку при применении препарата Андрофарм ® может измениться потребность в пероральных сахаропонижающих средствах или инсулине. Одышка В отдельных случаях при применении препарата Андрофарм ® в высоких дозах может наблюдаться ощущение одышки. При возникновении ощущения одышки во время применения препарата Андрофарм ® при дифференциальной диагностике необходимо учитывать известное стимулирующее влияние прогестерона и синтетических прогестагенов на дыхательную систему, сопровождающееся гипокапнией и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не требуют лечения. Функция коры надпочечников В течение всего периода лечения необходимо регулярно проверять функцию коры надпочечников, поскольку доклинические данные свидетельствуют о возможной супрессии вследствие кортикоидоподобного эффекта препарата Андрофарм ® . Лактоза Препарат Андрофарм ® содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат. Другие состояния Назначая препарат Андрофарм ® для лечения патологических отклонений в половой сфере, следует помнить, что алкоголь может нейтрализовать влияние препарата на снижение полового влечения. Половые органы и изменения в молочных железах Ципротерона ацетат, обладая антиандрогенным и антигонадотропным действием, в течение нескольких недель применения подавляет сперматогенез. Так же уменьшается и количество эякулята. После прекращения лечения сперматогенез, что может сопровождаться бесплодием, постепенно восстанавливается. В течение нескольких месяцев, иногда до 20 месяцев после окончания терапии сперматогенез постепенно нормализуется, возвращаясь к состоянию, которое было до приема препарата Андрофарм ® . Влияние на эякулят также полностью обратимо. Очень часто возникает снижение либидо и импотенция. Мужчинам репродуктивного возраста, для которых имеет значение репродуктивная способность, после окончания лечения рекомендуется сделать как минимум одну контрольную спермограмму до начала лечения. Таким образом можно будет опровергнуть возможные необоснованные утверждения о наступлении бесплодия в будущем в результате проведения антиандрогенной терапии. Во время лечения у мужчин часто возникает гинекомастия, которая, как правило, исчезает после завершения лечения или уменьшения дозы препарата. Лечение гиперсексуальности и половых отклонений Отклонения в половом поведении требуют лечения при их тяжелом течении. Предпосылкой для проведения лечения является желание пациента лечиться. Подавление андрогенной активности не всегда совпадает с подавлением полового влечения. В целом необходимо применять психиатрические, психотерапевтические и социотерапевтические методы лечения. При применении этих методов подавление сексуальности с помощью лечения таблетками ципротерона ацетата может быть действенным. Пациенты с органическими поражениями головного мозга, с психическими заболеваниями, с отклонениями в половом поведении в основном не поддаются лечению. Ввиду возможных нарушений репродуктивной функции рекомендуется сделать спермограмму до начала лечения.

Препарат противопоказан для применения в период беременности или кормления грудью.

Пациенты, деятельность которых требует повышенного внимания (например операторы машин, водители и т. п.), должны учитывать, что применение препарата Андрофарм ® может вызывать утомляемость, снижение активности и способности к концентрации внимания.

Применять внутрь. Таблетки следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Максимальная суточная доза составляет 300 мг. Для снижения полового влечения при гиперсексуальности и половых отклонениях. Таблетки следует принимать после еды, запивая их небольшим количеством жидкости. Продолжительность лечения определяется индивидуально. Иногда терапевтическое действие может появиться через несколько недель, а иногда успех лечения может наблюдаться лишь через несколько месяцев. Начальная доза составляет, как правило, 50 мг препарата два раза в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 100 мг два раза в сутки (200 мг) или на короткий период времени до 100 мг 3 раза в сутки (300 мг). После достижения удовлетворительного результата лечения терапевтический эффект следует поддерживать с помощью минимальной дозы. В большинстве случаев достаточным является прием 25 мг два раза в сутки (50 мг в сутки). Назначать поддерживающую дозу или отменять препарат следует постепенно. Для этого суточную дозу нужно уменьшать с интервалом в несколько недель на 50 мг, а лучше на 25 мг. Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо принимать препарат в течение длительного времени, если возможно – с одновременным проведением психотерапии. Для лечения неоперабельного рака предстательной железы. – Паллиативная терапия метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы без орхиэктомии или лечения агонистами ЛРГ: принимать по 100 мг препарата 2–3 раза в сутки (суточная доза – 200–300 мг). Таблетки следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости. При улучшении состояния или при ремиссии заболевания не следует уменьшать назначенную дозу препарата или прерывать лечение. – Изначально для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ: сначала проводить монотерапию препаратом Андрофарм ® : по 100 мг два раза в сутки (200 мг) в течение 5–7 дней. После этого в течение 3–4 недель применять по 100 мг препарата Андрофарм ® два раза в сутки (200 мг) в комбинации с агонистом ЛРГ в рекомендованной дозе. При лечении агонистами ЛРГ следует придерживаться данных инструкции по применению соответствующего препарата. – Для устранения приливов у пациентов во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии: 50–150 мг препарата Андрофарм ® в сутки с увеличением дозы при необходимости до 100 мг 3 раза в сутки (300 мг). Пациенты пожилого возраста Не существует данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Пациенты с печеночной недостаточностью Применение препарата Андрофарм ® противопоказано пациентам с заболеваниями печени (пока параметры функции печени не вернутся к норме). Пациенты с почечной недостаточностью Не существует данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Препарат Андрофарм ® не следует применять детям и подросткам мужского пола (в возрасте до 18 лет), поскольку в отношении этой возрастной группы отсутствуют данные об эффективности и переносимости препарата. До завершения пубертатного периода не следует применять препарат Андрофарм ® пациентам мужского пола, поскольку нельзя исключить неблагоприятное влияние на рост и функцию эндокринной системы.

Результаты исследований острой токсичности препарата после однократного приема показывают, что ципротерона ацетат – практически нетоксичное вещество. После однократного непреднамеренного приема дозы, которая в несколько раз превышает терапевтическую, не ожидается никакого риска острой интоксикации.

К наиболее серьезным побочным реакциям, наблюдавшимся у пациентов, получавших препарат Андрофарм ® , относятся печеночная токсичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к развитию внутрибрюшных кровотечений, и тромбоэмболические явления. Наиболее распространенные побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших препарат Андрофарм ® , включают снижение либидо, эректильную дисфункцию и обратимое подавление сперматогенеза. Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы): доброкачественные и злокачественные опухоли печени*, менингиомы §*; исследования гормонов крови: несколько повышенный уровень пролактина, пониженный уровень кортизола; патология кровеносной и лимфатической систем: анемия*; заболевания дыхательных путей, грудной полости и средостения: одышка*; заболевания кожи и подкожной клетчатки: высыпания, сухость кожи; костно-мышечная система и соединительная ткань: остеопороз; нарушения обмена веществ и процессов пищеварения: увеличение или уменьшение массы тела; повышение уровня сахара в крови у диабетиков*; заболевания сосудов: тромбоэмболические явления*; общие расстройства и местные реакции: утомляемость, приливы; расстройства иммунной системы: реакции повышенной чувствительности; заболевания печени и желчного пузыря: гепатотоксические реакции, например желтуха, гепатит, печеночная недостаточность*; нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: обратимое подавление сперматогенеза, гинекомастия, тактильная чувствительность сосков; психические расстройства: снижение либидо, эректильная дисфункция, подавленное настроение, временное состояние беспокойства, снижение полового влечения; желудочно-кишечные расстройства: внутрибрюшные кровотечения*. § См. раздел «Противопоказания». * См. раздел «Особенности применения». Сообщалось о развитии многочисленных менингиом в связи с длительным (в течение нескольких лет) применением ципротерона ацетата в дозах 25 мг в сутки и выше. При применении ципротерона ацетата в высоких дозах наблюдались единичные случаи развития анемии и уменьшения аутогенной продукции кортизола. При лечении препаратом Андрофарм ® у мужчин снижается половое влечение и потенция, подавляется функция половых желез. Эти явления исчезают после прекращения лечения. Вследствие антиандрогенного и антигонадотропного действия препарата в течение нескольких недель применения у мужчин подавляется сперматогенез. После прекращения лечения он постепенно восстанавливается в течение нескольких месяцев. Применение препарата у мужчин может привести к гинекомастии. Иногда эти явления сочетаются с повышенной чувствительностью сосков при прикосновении, что, как правило, проходит после отмены препарата. Как и при применении других антиандрогенных препаратов, очень редко длительное применение препарата Андрофарм ® может вызвать развитие остеопороза. В начале лечения препаратом Андрофарм ® нарушается баланс азота, однако в ходе дальнейшего применения баланс восстанавливается. Ввиду такого катаболического действия препарат Андрофарм ® не следует принимать при установленных злокачественных заболеваниях или при подозрении на их наличие (исключение – рак предстательной железы). Иногда при применении высоких доз ципротерона ацетата наблюдалось незначительное повышение уровня пролактина. Снижение секреции сальных желез может вызывать сухость кожи.

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток по 50 мг в блистере, по 2 или 5 блистеров в пачке. По 10 таблеток по 100 мг в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.