Андрофарм 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АНДРОФАРМ ® (AN DROFARM )

действующее вещество: cyproterone; 1 мл препарата содержит ципротерона ацетата 100 мг в пересчёте на 100 % вещество; вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовое.

Р аствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: желтая или желто-зелёная маслянистая жидкость со специфическим запахом.

Гормоны половых желёз и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Антиандрогены. Код АТХ G 03 H А01.

Ципротерона ацетат оказывает антиандрогенное, гестагенное и антигонадотропное действие, что было подтверждено в ходе исследований на животных и с участием добровольцев. Доклинические исследования Антиандрогенное действие Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов, образующихся эндогенно и поступающих экзогенно, на органы-мишени. Это приводит к блокаде транслокации DHT -рецепторного комплекса в ядре клетки. Результаты экспериментов на клеточных культурах in vitro , проведённых для проверки влияния ципротерона ацетата на функции рецепторов андрогенов, указывают на высокую антиандрогенную эффективность ципротерона ацетата. Кроме того, некоторые тестовые системы in vitro показали незначительное частичное агонистическое действие ципротерона ацетата на рецепторы андрогенов. Ципротерона ацетат ослабляет или прекращает стимулирующее действие мужских половых гормонов на андрогензависимые структуры и функции: в зависимости от дозы применения ципротерона ацетат у животных вызывает атрофию вторичных половых желёз. Оказывается влияние на функцию яичек: сперматогенез подавляется в зависимости от дозы. Как и у человека, у собак, кроликов, свиней и обезьян подавляется либидо вследствие применения ципротерона ацетата. У крыс может происходить препятствование или задержка начала пубертатного периода. Ципротерона ацетат подавляет физиологическое закрытие зоны роста костей и созревание костей. Нарушается функция работы сальных желёз, уменьшается толщина эпидермиса. Лечение беременных животных ципротерона ацетатом приводит к нарушению развития плода мужского пола. Оказывается влияние на тестостеронзависимые процессы дифференциации, что приводит к возникновению более или менее выраженных явлений феминизации. Гестагенное действие Результаты теста Клауберга (кролики) показали, что эффективность ципротерона ацетата после подкожного введения в 100 раз больше, чем эффективность прогестерона. В тестах на гестагенное действие на крысах ципротерона ацетат после подкожного введения примерно так же эффективен, как и прогестерон. Антигонадотропное действие Как и все сильнодействующие гестагены, ципротерона ацетат обладает антигонадотропными свойствами, проявляющимися у самцов торможением роста яичек, а у самок – торможением овуляции. Клинические исследования Антиандрогенное действие Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов на органы-мишени. У людей описаны следующие взаимосвязанные состояния: подавление полового влечения, снижение активности сальных желёз, влияние на рост волос, задержка андрогенных импульсов роста в ткани предстательной железы, подавление преждевременных пубертатных процессов развития, а также в костной ткани. Гестагенное действие Ципротерона ацетат – сильнодействующий гестаген. Согласно результатам теста Кауфмана общая доза 20‑30 мг препарата уже приводит к трансформации эндометрия. Антигонадотропное действие Как сильнодействующий гестаген, ципротерона ацетат оказывает угнетающее влияние на центральную нервную систему. Вследствие такого антигонадотропного действия не происходит повышения секреции обратной регуляции лютеинизирующего гормона, хотя в результате антиандрогенного действия ципротерона ацетата андрогены вытесняются рецепторами гипоталамуса, с которыми они имеют отрицательную обратную связь. Ещё больше секреция лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов подавляется гестагенным действием ципротерона ацетата. Вследствие этого уменьшается уровень тестостерона и эстрогенов в сыворотке крови. Это антигонадотропное действие у мужчин ослаблено, поскольку угнетающее влияние андрогенов уменьшается благодаря антиандрогенным компонентам действующего вещества, влияющим на гипоталамус. Другие влияния на функцию эндокринной системы При применении ципротерона ацетата концентрация тестостерона и эстрогенов снижается. Значительного влияния на 17-кетостероиды и 17-кетогенные стероиды не выявлено. Секреция кортизола остаётся неизменной или снижается. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой железистой оси у взрослых преимущественно остаётся неизменной. Оценка всех результатов позволяет сделать вывод, что реакционная способность системы, как правило, не повреждена.

После внутримышечного введения ципротерона ацетат постепенно высвобождается из внутримышечного депо. Его максимальная концентрация в сыворотке крови составляет 180 ± 54 нг/мл и достигается через 2-3 дня. После этого уровень гормона в сыворотке крови снижается с конечным периодом полувыведения, составляющим 4 ± 1,1 суток. Полный клиренс ципротерона ацетата из сыворотки крови составляет 2,8 ± 1,4 мл /мин/кг. Ципротерона ацетат метаболизируется различными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию. Основной метаболит в плазме крови – 15 b -гидроксипроизводное. Метаболизм первой фазы катализируется главным образом ферментом CYP 3 A 4 цитохрома P 450. Незначительная часть принятой дозы выводится в неизменённом виде с желчью. Большая часть вещества экскретируется в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3:7. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбуминами плазмы. Примерно 3,5-4 % общего уровня стероида остаётся в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата. В связи с длительным периодом полувыведения из плазмы в конечной фазе и 7-дневным интервалом дозирования при многократном введении можно ожидать кумуляции ципротерона ацетата в сыворотке крови. Примерно через 5 недель достигается равновесие между высвобождением ципротерона ацетата из депо и его элиминацией. Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата после внутримышечной инъекции считается полной. Курение не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата. Клинические характеристики.

Андрофарм предназначен для применения исключительно у мужчин. Применяется: – для снижения полового влечения при половых отклонениях; – для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы, если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными или противопоказанными; – первоначально для уменьшения приливов жара, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ.

При применении в качестве паллиативной терапии прогрессирующего рака предстательной железы и первоначально для уменьшения приливов жара : · заболевания печени; · синдром Дубина – Джонсона, синдром Ротора; · опухоли печени, в том числе в анамнезе (только в случае, когда опухоль не обусловлена метастазами рака предстательной железы); · менингиома , в том числе в анамнезе; · установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие (за исключением прогрессирующего рака предстательной железы); · тяжёлая хроническая депрессия; · тромбоэмболические явления, в том числе в анамнезе; · повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата; · детский и подростковый возраст до завершения пубертатного периода (см. раздел «Способ применения и дозы»). При применении с целью снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин: · заболевания печени; · синдром Дубина – Джонсона, синдром Ротора; · опухоли печени, в том числе или в анамнезе; · менингиома , в том числе в анамнезе; · установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие; · тяжёлая хроническая депрессия; · тромбоэмболические состояния, в том числе в анамнезе; · тяжёлые формы сахарного диабета с сосудистыми осложнениями; · серповидноклеточная анемия; · повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата; · детский и подростковый возраст до завершения пубертатного периода (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При лечении Андрофармом ® может возникнуть необходимость в коррекции дозы пероральных антидиабетических препаратов или инсулина. Клинических исследований взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводили, но поскольку он метаболизируется с участием фермента CYP3A4, ожидается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 подавляют метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, содержащие зверобой, могут снижать уровень ципротерона ацетата. Основываясь на результатах исследований in vitro , можно предположить, что при применении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата (100 мг раза в сутки) возможно ингибирование таких ферментов системы цитохрома Р 450 как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6. При одновременном применении ингибиторов HMG-CoA-редуктазы (статинов) и высоких терапевтических доз ципротерона ацетата через одинаковый путь метаболизма этих веществ может возрастать ассоциированный со статинами риск миопатии или рабдомиолиза.

Печень У пациентов, применявших ципротерона ацетат, зарегистрированы случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтухи, гепатита и печёночной недостаточности. При применении препарата в дозе 100 мг и выше также сообщалось о летальных случаях. Большинство летальных случаев наблюдалось при лечении мужчин с распространённым раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и развивается обычно через несколько месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно в течение всего периода лечения и в случае, если наблюдаются любые симптомы гепатотоксичности, следует провести исследования функции печени. Если гепатотоксичность подтверждается при отсутствии другой причины её возникновения (например, при наличии метастазов), применение ципротерона ацетата рекомендуется отменить. Лечение можно продолжать только в случае, если польза от терапии превышает возможный риск. После применения ципротерона ацетата в единичных случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а ещё реже – злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения препаратом Андрофарм ® при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печени. При необходимости лечение препаратом следует отменить. Менингиома Сообщалось о развитии менингиом (одной или множественных), ассоциированных с длительным применением (в течение нескольких лет) ципротерона ацетата в дозе 25 мг в сутки или выше. Если у пациента, получающего препарат Андрофарм ® , диагностирована менингиома, лечение препаратом необходимо прекратить. Тромбоэмболические явления Сообщалось о развитии тромбоэмболических явлений у пациентов, применявших ципротерона ацетат. Пациенты с артериальными или венозными тромботическими/тромбоэмболическими явлениями (например, тромбозом глубоких вен, эмболией лёгочной артерии, инфарктом миокарда) или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, а также больные с опухолями на поздней стадии относятся к группе повышенного риска развития в дальнейшем тромбоэмболических явлений. Необходимо с особой осторожностью подходить к назначению препарата больным неоперабельным раком предстательной железы с тромбоэмболическими явлениями в анамнезе, тяжёлыми формами сахарного диабета с поражениями сосудов или серповидноклеточной анемией. В каждом отдельном случае следует взвесить ожидаемую пользу от лечения и потенциальный риск. Анемия При применении ципротерона ацетата сообщалось о развитии анемии. В связи с этим в течение всего периода лечения необходимо регулярно делать анализ крови с определением количества эритроцитов. Обмен веществ У пациентов с сахарным диабетом при применении ципротерона ацетата наблюдалось повышение уровня сахара в крови. В связи с этим рекомендуется особенно тщательно контролировать углеводный обмен у пациентов с сахарным диабетом, поскольку во время лечения препаратом Андрофарм ® необходимая доза пероральных антидиабетических средств или инсулина может быть изменена. В начале лечения препаратом Андрофарм ® может появиться отрицательный азотистый баланс, который выравнивается в течение периода применения. В связи с этим стартовым катаболическим действием не следует назначать препарат Андрофарм ® при установленных злокачественных заболеваниях или подозрении на их наличие (исключение – рак предстательной железы). Одышка В отдельных случаях при применении препарата Андрофарм ® в высоких дозах может наблюдаться ощущение одышки. При возникновении ощущения одышки во время применения препарата Андрофарм ® при дифференциальной диагностике необходимо учитывать известное стимулирующее влияние прогестерона и синтетических прогестагенов на дыхательную систему, сопровождающееся гипокапнией и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не требуют лечения. Функция коры надпочечников В течение всего периода лечения необходимо регулярно проверять функцию коры надпочечников, поскольку доклинические данные свидетельствуют о возможной супрессии вследствие кортикоидоподобного эффекта ципротерона ацетата. Сперматогенез Ограничение медленно развивающегося в ходе лечения сперматогенеза, которое может сопровождаться бесплодием, постепенно восстанавливается после прекращения лечения. В течение нескольких месяцев, иногда до 20 месяцев, после окончания терапии сперматогенез постепенно нормализуется, возвращаясь к состоянию, которое было до начала приёма препарата Андрофарм ® . Мужчинам репродуктивного возраста, для которых имеет значение репродуктивная способность после окончания лечения, рекомендуется сделать как минимум одну контрольную спермограмму до начала лечения. Таким образом можно будет опровергнуть возможные необоснованные утверждения о наступлении бесплодия в дальнейшем в результате проведения антиандрогенной терапии. Депрессия Действие ципротерона ацетата иногда связывают с повышенной частотой возникновения депрессивного настроения, особенно в течение первых 6 – 8 недель лечения. Пациенты с депрессией в анамнезе должны находиться под пристальным контролем. Сердечно-сосудистые заболевания Могут появляться отёки и увеличение массы тела. В связи с этим ципротерона ацетат следует с осторожностью назначать пациентам с тромбоэмболическими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Прочие данные Как и все масляные растворы, Андрофарм ® следует вводить только внутримышечно и очень медленно. Лёгочная микроэмболия, вызванная введением масляных растворов, может приводить к развитию таких симптомов, как кашель, одышка и боль в груди. Также возможны другие симптомы, включая вазовагальные реакции, такие как недомогание, гипергидроз, головокружение, парестезии и синкопальное состояние. Эти реакции могут возникать во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. Также обычно следует применять поддерживающую терапию, например введение кислорода. При назначении препарата Андрофарм ® для лечения патологических отклонений в половой сфере следует помнить, что алкоголь может нейтрализовать действие препарата по снижению полового влечения. Пациенты пожилого возраста Не существует данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Пациенты с печёночной недостаточностью Применение препарата Андрофарм ® противопоказано пациентам с заболеваниями печени (пока показатели функции печени не вернутся к норме). Пациенты с почечной недостаточностью Не существует данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Препарат не применять женщинам.

Пациенты, деятельность которых требует повышенного внимания (например, операторы машин, водители и т. п.), должны учитывать, что применение препарата Андрофарм ® может вызывать утомляемость и снижение активности и способности к концентрации внимания. Способность реагировать может изменяться таким образом, что происходит её снижение применительно к активному участию в дорожном движении и работе с механизмами.

Инъекции следует делать очень медленно. Препарат предназначен только для внутримышечных инъекций. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы вводимое вещество не попало в сосуд. · Для снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин. Отклонения в сексуальном поведении требуют лечения только в случае значительной выраженности симптомов этого заболевания. Предпосылкой для проведения лечения является желание пациента лечиться. Содержимое одной ампулы препарата (3 мл) вводить каждые 10-14 дней в виде глубокой внутримышечной инъекции. В исключительных случаях, если эффект от лечения недостаточен, можно вводить 2 ампулы каждые 10-14 дней, желательно по 3 мл (содержимое одной ампулы) в правую и левую ягодичную мышцу (M. glutaeus maximus). Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо применять Андрофарм ® длительное время и, если возможно, одновременно с проведением психотерапевтических мероприятий. После достижения удовлетворительного терапевтического результата целесообразно уменьшить дозу путём постепенного увеличения интервала между инъекциями. Уменьшение дозы или прекращение приёма препарата должно происходить постепенно. · Для лечения неоперабельного рака предстательной железы. Содержимое одной ампулы препарата (3 мл) вводить еженедельно в виде глубокой внутримышечной инъекции. При улучшении состояния или ремиссии заболевания не следует изменять назначенную дозу препарата или прекращать лечение. · Первоначально для уменьшения приливов жара. Содержимое одной ампулы препарата Андрофарм ® (300 мг) вводить однократно в виде глубокой внутримышечной инъекции.

Андрофарм ® не рекомендуется для применения детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности. Андрофарм ® не назначать до завершения полового созревания, поскольку нельзя исключить негативное влияние препарата на рост и эндокринную систему больного.

Результаты исследований острой токсичности препарата после однократного введения показывают, что ципротерона ацетат – почти нетоксичное вещество. После однократного непреднамеренного применения дозы, которая в несколько раз превышала терапевтическую, острой интоксикации не наблюдалось.

Наиболее распространённые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, включают снижение либидо, эректильную дисфункцию и обратимое подавление сперматогенеза. К наиболее серьёзным побочным реакциям, наблюдавшимся у пациентов, относятся печёночная токсичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к развитию внутрибрюшных кровотечений, и тромбоэмболические явления. Неоплазмы доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (включая кисты и полипы): доброкачественные и злокачественные опухоли печени, менингиомы. Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности. Метаболические и алиментарные нарушения: увеличение или уменьшение массы тела, повышение уровня сахара в крови у больных диабетом. Со стороны психики: снижение либидо, эректильная дисфункция, угнетённое настроение, состояние беспокойства (временное). Васкулярные нарушения: лёгочная микроэмболия, вызванная введением масляных растворов, вазовагальные реакции, тромбоэмболические явления. Заболевания дыхательных путей, органов грудной полости и средостения: одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, внутрибрюшное кровоизлияние. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатотоксичность, включая желтуху, гепатит, печёночную недостаточность. Со стороны сердца: ишемическая болезнь сердца. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: остеопороз. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: обратимое подавление сперматогенеза, гинекомастия, иногда сочетающаяся с повышенной чувствительностью сосков при прикосновении и, как правило, проходящая после отмены препарата. Общие расстройства и местные реакции: повышенная утомляемость, внезапное общее безразличие, приливы, усиленное потоотделение, реакции в месте инъекции. Со стороны нервной системы: головная боль. Исследования: повышенный уровень пролактина, пониженный уровень кортизола. При лечении препаратом Андрофарм ® снижаются половое влечение и потенция и подавляется функция половых желёз. Эти явления проходят после прекращения терапии. Ципротерона ацетат в результате своего антиандрогенного и антигонадотропного действия в течение нескольких недель применения подавляет сперматогенез. После прекращения лечения он постепенно восстанавливается в течение нескольких месяцев. Как и при применении других антиандрогенных препаратов, длительное снижение уровня андрогенов с помощью препарата ципротерона ацетата может вызвать развитие остеопороза. Сообщалось о развитии менингиом в связи с длительным применением (в течение нескольких лет) препарата в дозах 25 мг или выше. Несовместимость. Из-за отсутствия исследований совместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

3 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл в ампуле. По 3 ампулы в блистере, по 1 блистера в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.