Анатеро 1 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АНАТЕРО (ANATЕRO)

действующее вещество: анастрозол; 1 таблетка содержит анастрозола 1 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, повидон, магния стеарат, Opadry white Y-1-700.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белого цвета круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с выгравированными надписями «Н» с одной стороны и «1» – с другой.

Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G03.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Анастрозол является мощным и высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузальном периоде эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью комплекса фермента ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола проявляет терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузальном периоде прием анастрозола в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстрадиола на 80 %, что было подтверждено высокочувствительным аналитическим тестом. Анастрозол не проявляет прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активности. Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, которую измеряли до и после стандартного теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Следовательно, нет необходимости в заместительном введении кортикостероидов. Клиническая эффективность и безопасность. Распространенный рак молочной железы. Терапия первой линии для женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы. Два двойных слепых контролируемых клинических исследования с аналогичным дизайном (исследование 1033IL/0030 и исследование 1033IL/0027) проводили с целью оценки эффективности анастрозола по сравнению с тамоксифеном в качестве препарата первой линии для лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с положительными или неизвестными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде. Всего 1021 пациенток были рандомизированы для применения анастрозола в дозе 1 мг 1 раз в сутки или тамоксифена в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Главными конечными точками в обоих исследованиях были время до прогрессирования опухоли, частота объективного ответа опухоли и безопасность. Оценка главных конечных точек исследования 1033IL/0030 продемонстрировала, что анастрозол имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном по времени до прогрессирования опухоли (отношение рисков (ОР) 1,42; 95 % доверительный интервал (ДИ) [1,11; 1,82], медиана времени до прогрессирования 11,1 и 5,6 месяца для анастрозола и тамоксифена соответственно, р=0,006); частота объективного ответа опухоли была одинаковой для анастрозола и тамоксифена. Исследование 1033IL/0027 продемонстрировало, что частота объективного ответа опухоли и время до прогрессирования опухоли для анастрозола и тамоксифена были сходными. Оценка вторичных конечных точек подтвердила оценку главных конечных точек эффективности. Достаточно низкий уровень летальности в группах лечения в обоих исследованиях не позволил сделать выводы о различиях показателей общей выживаемости. Терапия второй линии для женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы. Анастрозол изучали в ходе двух контролируемых клинических исследований с участием женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после лечения тамоксифеном распространенного рака молочной железы или рака молочной железы на ранней стадии. Всего 764 пациенток были рандомизированы для применения анастрозола в дозе 1 мг или 10 мг 1 раз в сутки или мегестрола ацетата в дозе 40 мг 4 раза в сутки. Время до прогрессирования и частота объективного ответа были основными показателями эффективности. Также определяли частоту случаев пролонгированного (более 24 недель) стабильного заболевания, частоту прогрессирования и общей выживаемости. В обоих исследованиях значимых различий между группами лечения по любому из параметров эффективности выявлено не было. Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях. В ходе большого исследования III фазы, проводившегося с участием женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, которых лечили в течение 5 лет (см. ниже), анастрозол статистически превосходил тамоксифен по показателю безрецидивной выживаемости. Значительно большие преимущества в отношении показателя безрецидивной выживаемости наблюдались в пользу анастрозола по сравнению с тамоксифеном в проспективно определенной популяции с положительными показателями рецепторов гормонов. Суммарная таблица конечных точек, полученных в ходе исследования АТАС: анализ после завершения лечения, продолжавшегося 5 лет Таблица 1 Конечные точки эффективности Количество случаев (частота) ITT-популяция (популяция согласно назначенному лечению) Опухоль с положительными показателями рецепторов гормонов Анастрозол (N=3125) Тамоксифен (N=3116) Анастрозол (N=2618) Тамоксифен (N=2598) Безрецидивная выживаемость a 575 (18,4) 651 (20,9) 424 (16,2) 497 (19,1) Отношение рисков 0,87 0,83 Двусторонний 95 % ДИ 0,78 - 0,97 0,73 - 0,94 p-значение 0,0127 0,0049 Выживаемость без метастазирования b 500 (16) 530 (17) 370 (14,1) 394 (15,2) Отношение рисков 0,94 0,93 Двусторонний 95 % ДИ 0,83 - 1,06 0,80 - 1,07 p-значение 0,2850 0,2838 Время до наступления рецидива c 402 (12,9) 498 (16,0) 282 (10,8) 370 (14,2) Отношение рисков 0,79 0,74 Двусторонний 95 % ДИ 0,7 - 0,90 0,64 - 0,87 p-значение 0,0005 0,0002 Время до наступления рецидива метастазирования d 324 (10,4) 375 (12) 226 (8,6) 265 (10,2) Отношение рисков 0,86 0,84 Двусторонний 95 % ДИ 0,74–0,99 0,7–1 p-значение 0,0427 0,0559 Очаг в контралатеральной молочной железе 35 (1,1) 59 (1,9) 26 (1) 54 (2,1) Отношение рисков 0,59 0,47 Двусторонний 95 % ДИ 0,39–0,89 0,3–0,76 p-значение 0,0131 0,0018 Общая выживаемость e 411 (13,2) 420 (13,5) 296 (11,3) 301 (11,6) Отношение рисков 0,97 0,97 Двусторонний 95 % ДИ 0,85–1,12 0,83–1,14 p-значение 0,7142 0,7339 а Показатель безрецидивной выживаемости включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местного регионарного рецидива, контралатеральный рак молочной железы, отдаленный рецидив или летальный исход (по любой причине). b Выживаемость без метастазирования заболевания определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или летальный исход (по любой причине). с Время до наступления рецидива определяется как первый эпизод местного регионарного рецидива, контралатеральный рак молочной железы, отдаленный рецидив или летальный исход по причине рака молочной железы. d Время до наступления рецидива метастазирования определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или летальный исход по причине рака молочной железы. е Количество (%) пациентов, которые умерли. Комбинация анастрозола и тамоксифена не продемонстрировала большей эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также в популяции с положительными показателями рецептора гормона. Эта группа лечения была выведена из исследования. Согласно обновленным данным по дальнейшему наблюдению с медианой 10 лет, долгосрочные эффекты лечения анастрозолом по сравнению с тамоксифеном согласуются с предыдущим анализом. Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормона на ранних стадиях у женщин, которым проводилась адъювантная терапия тамоксифеном. В ходе клинического исследования III фазы (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в котором участвовали женщины в постменопаузальном периоде, страдавшие раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях и которым было проведено хирургическое вмешательство с радиотерапией или без нее, но которым не проводили химиотерапию (см. ниже), показатели безрецидивной выживаемости в группе, переведенной на анастрозол после 2 лет адъювантной терапии тамоксифеном, статистически превосходили таковые в группе, оставшейся на лечении тамоксифеном, после периода дальнейшего наблюдения с медианой 24 месяцев. Суммарная таблица конечных точек и результатов исследования ABCSG 8 Таблица 2 Конечные точки эффективности Количество случаев (частота) Анастрозол (N=1297) Тамоксифен (N=1282) Безрецидивная выживаемость 65 (5) 93 (7,3) Отношение рисков 0,67 Двусторонний 95 % ДИ 0,49–0,92 p-значение 0,014 Время до наступления любого рецидива 36 (2,8) 66 (5,1) Отношение рисков 0,53 Двусторонний 95 % ДИ 0,35–0,79 p-значение 0,002 Время до наступления рецидива метастазирования 22 (1,7) 41 (3,2) Отношение рисков 0,52 Двусторонний 95 % ДИ 0,31–0,88 p-значение 0,015 Новый контралатеральный рак молочной железы 7 (0,5) 15 (1,2) Отношение рисков 0,46 Двусторонний 95 % ДИ 0,19–1,13 p-значение 0,09 Общая выживаемость 43 (3,3) 45 (3,5) Отношение рисков 0,96 Двусторонний 95 % ДИ 0,63–1,46 p-значение 0,84 Два последующих подобных исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациентки получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95 подтверждают эти результаты. Профиль безопасности анастрозола в этих трех исследованиях соответствовал профилю безопасности, установленному у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях. Минеральная плотность костей (МПК) В исследовании III/IV фазы (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) 234 женщины в постменопаузальном периоде с ранним раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов, которым планировалось назначение анастрозола в дозе 1 мг/сутки, были распределены на группы с низким, средним и высоким риском в соответствии с имеющимся у них риском возникновения остеопоротического перелома. Главным параметром эффективности был анализ плотности костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA. Все пациентки получали витамин D и кальций. Пациентки в группе с низким риском получали только анастрозол (N=42), пациентки в группе со средним риском были рандомизированно распределены и получали анастрозол плюс ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю (n=77) или анастрозол плюс плацебо (n=77), пациентки в группе с высоким риском получали анастрозол плюс ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю (N=38). Главной конечной точкой было изменение плотности костной массы поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем. Основной анализ через 12 месяцев показал, что у пациенток со средним и высоким риском возникновения остеопоротического перелома не наблюдалось снижения плотности костной массы (оценивалась минеральная плотность костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA) при лечении анастрозолом в дозе 1 мг/сутки в комбинации с ризедронатом в дозе 35 мг 1 раз в неделю. Кроме того, снижение МПК, не являвшееся статистически значимым, наблюдалось в группе с низким риском при лечении только анастрозолом в дозе 1 мг/сутки. Эти результаты отражались в дополнительном изменении общей МПК бедра через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем. Это исследование доказывает, что целесообразно рассматривать применение бисфосфонатов при возможной потере костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы на ранних стадиях, которым планируется назначение анастрозола.

Всасывание Всасывание анастрозола является быстрым, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов (натощак). Пища несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на равновесные концентрации в плазме крови при применении таблеток анастрозола 1 раз в сутки. Примерно 90–95 % равновесных концентраций анастрозола в плазме крови достигаются после 7 дней приема препарата, накопление является 3–4-кратным. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от продолжительности применения или дозы. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузальном периоде. Распределение Только 40 % анастрозола связывается с белками плазмы. Выведение Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы составляет 40–50 часов. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузальном периоде, менее 10 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не подавляет ароматазу. Нарушение функции почек или печени По сравнению с соответствующим контролем у добровольцев с компенсированным циррозом печени видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения был примерно на 30 % ниже (исследование 1033IL/0014). Однако концентрации анастрозола в плазме крови добровольцев с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, наблюдавшихся у здоровых участников других исследований. Концентрации анастрозола в плазме, наблюдавшиеся в долгосрочных исследованиях эффективности у пациентов с нарушением функции печени, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме, наблюдавшихся у пациентов без нарушения функции печени. В исследовании 1033IL/0018 у добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл/мин) видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения не был изменен, что согласуется с тем фактом, что анастрозол выводится преимущественно путем метаболизма. Концентрации анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушением функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, наблюдавшихся у пациентов без нарушения функции почек. Применение анастрозола пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек следует проводить с осторожностью. Клинические характеристики.

– Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде; – адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде, которым проводилась адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2–3 лет; – лечение распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде.

АНАТЕРО противопоказан пациенткам: – в период беременности или кормления грудью; – с известной гиперчувствительностью к анастрозолу или к любому из вспомогательных веществ. Особые меры безопасности. Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Анастрозол in vitro подавляет ферменты CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не подавляет метаболизм антипирина и R- и S-варфарина, и такие данные свидетельствуют, что одновременное применение анастрозола с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым лекарственным взаимодействиям, опосредованным ферментами CYP. Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на плазменные концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют. Изучение данных по безопасности препарата, накопленных в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, которые одновременно принимали анастрозол и другие часто назначаемые препараты. О клинически значимых взаимодействиях с бисфосфонатами не сообщали. Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, с анастрозолом, поскольку это может ослабить его фармакологическое действие.

Общие АНАТЕРО не следует применять женщинам в пременопаузе. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона [ЛГ], фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и/или эстрадиола) в случае сомнений в менопаузальном статусе пациентки. Отсутствуют данные об обоснованности применения анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ). Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстроген, с анастрозолом, поскольку это может уменьшить его фармакологическое действие. Влияние на минеральную плотность костей Поскольку анастрозол снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска перелома. У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценивать минеральную плотность костей в начале лечения и с регулярными интервалами после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов, может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванную анастрозолом у женщин в постменопаузе, и следует оценить целесообразность такого применения. Нарушение функции печени Не изучали применение анастрозола пациенткам с раком молочной железы и умеренным или тяжелым нарушением функции печени. У пациенток с нарушением функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличена; применение АНАТЕРО пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени требует осторожности. Лечение должно базироваться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки. Нарушение функции почек Не изучали применение анастрозола пациенткам с раком молочной железы и тяжелым нарушением функции почек. Экспозиция анастрозола не увеличивается у пациенток с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл/мин); применение АНАТЕРО пациенткам с тяжелым нарушением функции почек следует проводить с осторожностью. Дети АНАТЕРО не показан для применения детям, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность установлены не были. Мальчикам с дефицитом гормона роста анастрозол не следует применять в качестве дополнения к лечению гормоном роста. В базовом клиническом исследовании эффективность не была продемонстрирована и безопасность не была установлена. Поскольку анастрозол снижает уровни эстрадиола, анастрозол не следует применять девочкам с дефицитом гормона роста в качестве дополнения к лечению гормоном роста. Отсутствуют данные долгосрочного наблюдения по безопасности применения детям. Гиперчувствительность к лактозе Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Данные о применении анастрозола беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. АНАТЕРО противопоказан в период беременности. Данные о применении анастрозола в период лактации отсутствуют. АНАТЕРО противопоказан в период кормления грудью. Фертильность Влияние анастрозола на фертильность человека не изучали. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

АНАТЕРО не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с приемом АНАТЕРО, и следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

АНАТЕРО принимать перорально. Рекомендуемая доза для взрослых, включая женщин пожилого возраста, составляет 1 таблетку (1 мг) 1 раз в сутки. При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендуемая продолжительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет. Нарушение функции почек Пациенткам с легким или умеренным нарушением функции почек корректировать дозу не требуется. Применение препарата АНАТЕРО пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности. Нарушение функции печени Пациенткам с заболеванием печени легкой степени корректировать дозу не требуется. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью.

АНАТЕРО не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Во время клинических исследований применяли различные дозировки анастрозола: до 60 мг однократно здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг в сутки женщинам в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Однократная доза анастрозола, приводящая к угрожающим жизни симптомам, установлена не была. Специфического антидота при передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим. При лечении передозировки следует учитывать возможность того, что было принято несколько препаратов. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезен диализ, поскольку анастрозол не имеет значительного связывания с протеинами. Рекомендуется общее поддерживающее лечение с частым мониторингом жизненных функций и тщательное наблюдение за пациентом.

В таблице 3 представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических и послерегистрационных исследований или полученные в виде спонтанных сообщений. Приведенные ниже побочные реакции классифицированы по частоте и классам систем органов (КСО). Распределение по частоте проводили по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). Чаще всего сообщали о таких нежелательных реакциях, как головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушения подвижности в суставах, артрит и астения. Таблица 3 Побочные реакции по КСО и частоте Нарушения обмена веществ и питания Часто Анорексия Гиперхолестеринемия Нечасто Гиперкальциемия (с повышением или без повышения уровня паратиреоидного гормона) Психические расстройства Очень часто Депрессия Со стороны нервной системы Очень часто Головная боль Часто Сонливость Синдром запястного канала* Расстройства чувствительности (включая парестезию, потерю вкуса и изменения вкусовых ощущений) Со стороны сосудистой системы Очень часто Приливы Со стороны пищеварительной системы Очень часто Тошнота Часто Диарея Рвота Со стороны гепатобилиарной системы Часто Повышение уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы Нечасто Повышение уровней гамма-ГТ и билирубина Гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто Сыпь Часто Истончение волос (алопеция) Аллергические реакции Нечасто Крапивница Редко Эритема полиморфная Анафилактоидная реакция Кожный васкулит (включая определенное количество сообщений о случаях пурпуры Шенляйна–Геноха)** Очень редко Синдром Стивенса–Джонсона Ангионевротический отек Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Очень часто Артралгия/нарушения подвижности в суставах Артрит Остеопороз Часто Боль в костях Миалгия Нечасто Синдром щелкающего пальца Со стороны репродуктивной системы и молочной железы Часто Сухость влагалища Вагинальное кровотечение*** Системные нарушения и осложнения в месте введения Очень часто Астения * Частота возникновения синдрома запястного канала была больше у пациенток, получавших анастрозол в ходе клинических исследований, по сравнению с таковой у пациенток, получавших тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния. ** Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпуры Шенляйна-Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться редкой (≥ 0,01 %, < 0,1 %) на основе наихудшего значения точечной оценки. *** Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы в течение первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение анастрозолом. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование. В таблице 4 представлена частота заранее заданных нежелательных явлений в ходе исследования АТАС (период наблюдения с медианой 68 месяцев) независимо от причин их возникновения, наблюдавшихся у пациенток, получавших исследуемую терапию, и в течение периода до 14 суток после прекращения лечения. Таблица 4 Заранее заданные нежелательные явления в исследовании АТАС Нежелательные явления Анастрозол (N=3092) Тамоксифен (N=3094) Приливы 1104 (35,7 %) 1264 (40,9 %) Боль/нарушения подвижности в суставах 1100 (35,6 %) 911 (29,4 %) Нарушения настроения 597 (19,3 %) 554 (17,9 %) Слабость/астения 575 (18,6 %) 544 (17,6 %) Тошнота и рвота 393 (12,7 %) 384 (12,4 %) Переломы 315 (10,2 %) 209 (6,8 %) Переломы позвоночника, бедра или запястья/перелом Коллиса 133 (4,3 %) 91 (2,9 %) Переломы запястья/перелом Коллиса 67 (2,2 %) 50 (1,6 %) Переломы позвоночника 43 (1,4 %) 22 (0,7 %) Переломы бедра 28 (0,9 %) 26 (0,8 %) Катаракта 182 (5,9 %) 213 (6,9 %) Вагинальное кровотечение 167 (5,4 %) 317 (10,2 %) Ишемическая болезнь сердца 127 (4,1 %) 104 (3,4 %) Стенокардия 71 (2,3 %) 51 (1,6 %) Инфаркт миокарда 37 (1,2 %) 34 (1,1 %) Заболевание коронарных артерий 25 (0,8 %) 23 (0,7 %) Ишемия миокарда 22 (0,7 %) 14 (0,5 %) Вагинальные выделения 109 (3,5 %) 408 (13,2 %) Любое явление венозной тромбоэмболии 87 (2,8 %) 140 (4,5 %) Тромбоэмболия глубоких вен, включая эмболию легочной артерии 48 (1,6 %) 74 (2,4 %) Ишемические нарушения мозгового кровообращения 62 (2 %) 88 (2,8 %) Рак эндометрия 4 (0,2 %) 13 (0,6 %) В группах анастрозола и тамоксифена наблюдалось такое количество переломов: 22 на 1000 пациенток-лет и 15 на 1000 пациенток-лет соответственно (период наблюдения с медианой 68 месяцев). Частота переломов в группе анастрозола была сходна с таковой, наблюдавшейся у пациентов соответствующего возраста в постменопаузальном периоде. Частота случаев остеопороза составила 10,5 % у пациенток, леченных анастрозолом, и 7,3 % у пациенток, леченных тамоксифеном. Не было установлено, отражает ли частота переломов и частота остеопороза, наблюдавшиеся в исследовании АТАС у пациенток, принимавших анастрозол, протекторный эффект тамоксифена, специфический эффект анастрозола или оба эффекта. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛИМИТЕД / HETERO LABS LIMITED.

Юнит-VI, TSIIC, Формулейшен SEZ, Сy No. № 410 и 411, Полепалли Виллидж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дистрикт, Телангана, Пин-509301, Индия / Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.