Анастрозол-Віста 1 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АНАСТРОЗОЛ-ВИСТА (ANASTROZOLE-VISTA)

действующее вещество: анастрозол; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 мг анастрозола; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; натрия крахмалгликолят, повидон, магния стеарат; макрогол (ПЭГ 400)*, гипромеллоза*, титана диоксид (Е 171)*. * - вспомогательные вещества, относящиеся к пленочной оболочке

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «ANA» и «1» с одной стороны.

Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G03.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Анастрозол является мощным и высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузальном периоде эстradiol в основном продуцируется путём превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью комплекса фермента ароматазы. Эстрон далее превращается в эстradiол. Снижение уровня циркулирующего эстradiола проявляет терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузальном периоде приём анастрозола в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстradiола на 80 %, что было подтверждено высокочувствительным аналитическим тестом. Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активностью. Анастрозол в суточной дозе до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, которую измеряли до и после стандартного теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Поэтому нет необходимости в заместительном введении кортикостероидов. Клиническая эффективность и безопасность. Распространённый рак молочной железы. Терапия первой линии для женщин в постменопаузальном периоде с распространённым раком молочной железы. Два двойных слепых контролируемых клинических исследования с подобным дизайном (исследование 1033IL/0030 и исследование 1033IL/0027) проводились с целью оценки эффективности анастрозола по сравнению с тамоксифеном как препаратом первой линии для лечения местно-распространённого или метастатического рака молочной железы с положительными или неизвестными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде. Всего 1021 пациенток были рандомизированы для применения анастрозола в дозе 1 мг 1 раз в сутки или тамоксифена в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Основными конечными результатами в обоих исследованиях были время до прогрессирования опухоли, частота объективного ответа опухоли и безопасность. Оценка основных конечных показателей исследования 1033IL/0030 продемонстрировала, что анастрозол имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном по времени до прогрессирования опухоли (отношение рисков (ОР) 1,42; 95 % доверительный интервал (ДИ) [1,11; 1,82], медиана времени до прогрессирования 11,1 и 5,6 месяца для анастрозола и тамоксифена соответственно, р = 0,006); частота объективного ответа опухоли была одинаковой для анастрозола и тамоксифена. Исследование 1033IL/0027 продемонстрировало, что частота объективного ответа опухоли и время до прогрессирования опухоли для анастрозола и тамоксифена были сходными. Оценка вторичных конечных показателей подтвердила оценку основных конечных показателей эффективности. Достаточно низкий уровень летальных исходов в группах лечения обоих исследований не позволил сделать выводы о различиях показателей общей выживаемости. Терапия второй линии для женщин в постменопаузальном периоде с распространённым раком молочной железы. Анастрозол изучали в ходе двух контролируемых клинических исследований (исследования 0004 и 0005) с участием женщин в постменопаузальном периоде с распространённым раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после лечения тамоксифеном распространённого рака молочной железы или рака молочной железы на ранней стадии. Всего 764 пациенток были рандомизированы для применения анастрозола в дозе 1 мг или 10 мг 1 раз в сутки или мегестрола ацетата в дозе 40 мг 4 раза в сутки. Время до прогрессирования и частота объективного ответа были основными показателями эффективности. Также определяли частоту случаев пролонгированного (более 24 недель) стабильного заболевания, частоту прогрессирования и общую выживаемость. В обоих исследованиях значимых различий между группами лечения по какому-либо из параметров эффективности выявлено не было. Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях. В ходе большого исследования III фазы, проводившегося с участием 9366 женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, которых лечили в течение 5 лет (см. ниже), анастрозол статистически превосходил тамоксифен по показателю безболезненной выживаемости. Значительно большие преимущества по показателю безболезненной выживаемости наблюдались в пользу анастрозола по сравнению с тамоксифеном в проспективно определённой популяции с положительными показателями рецепторов гормонов. Суммарная таблица конечных показателей, полученных в ходе исследования ATAC: анализ после завершения лечения, продолжавшегося 5 лет. Таблица 1 Конечные показатели эффективности. Количество случаев (частота) ITT-популяция (популяция согласно назначенному лечению). Опухоль с положительными показателями рецепторов гормонов. Анастрозол (N=3125) Тамоксифен (N=3116) Анастрозол (N=2618) Тамоксифен (N=2598) Выживаемость без заболевания a 575 (18,4) 651 (20,9) 424 (16,2) 497 (19,1) Отношение рисков 0,87 0,83 Двусторонний 95 % ДИ 0,78–0,97 0,73–0,94 p-значение 0,0127 0,0049 Выживаемость без метастазирования заболевания b 500 (16,0) 530 (17,0) 370 (14,1) 394 (15.2) Отношение рисков 0,94 0,93 Двусторонний 95 % ДИ 0,83–1,06 0,80–1,07 p-значение 0,2850 0,2838 Время до наступления рецидива c 402 (12,9) 498 (16,0) 282 (10,8) 370 (14,2) Отношение рисков 0,79 0,74 Двусторонний 95 % ДИ 0,70–0,90 0,64–0,87 p-значение 0,0005 0,0002 Время до наступления рецидива метастазирования d 324 (10,4) 375 (12,0) 226 (8,6) 265 (10,2) Отношение рисков 0,86 0,84 Двусторонний 95 % ДИ 0,74–0,99 0,70–1,00 p-значение 0,0427 0,0559 Очаг в контрлатеральной молочной железе 35 (1,1) 59 (1,9) 26 (1,0) 54 (2,1) Отношение рисков 0,59 0,47 Двусторонний 95 % ДИ 0,39–0,89 0,30–0,76 p-значение 0,0131 0,0018 Общая выживаемость e 411 (13,2) 420 (13,5) 296 (11,3) 301 (11,6) Отношение рисков 0,97 0,97 Двусторонний 95 % ДИ 0,85–1,12 0,83–1,14 p-значение 0,7142 0,7339 а Показатель выживаемости без заболевания включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, контрлатеральный рак молочной железы, отдалённый рецидив или летальный исход (по любой причине). b Выживаемость без метастазирования заболевания определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или летальный исход (по любой причине). с Время до наступления рецидива определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, контрлатеральный рак молочной железы, отдалённый рецидив или летальный исход по причине рака молочной железы. d Время до наступления рецидива метастазирования определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или летальный исход по причине рака молочной железы. е Количество (%) пациентов, умерших. Комбинация анастрозола и тамоксифена не продемонстрировала большей эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также в группе пациентов с положительными показателями рецептора гормона. Эта группа лечения была выведена из исследования. Согласно обновлённым данным последующего наблюдения с медианой 10 лет, долгосрочные эффекты лечения анастрозолом по сравнению с тамоксифеном согласуются с предварительным анализом. Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормона на ранних стадиях у женщин, которым проводилась адъювантная терапия тамоксифеном. В ходе клинического исследования III фазы (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в котором участвовали 2579 женщин в постменопаузальном периоде, страдавших раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях и которым было проведено хирургическое вмешательство с радиотерапией или без неё, но которым не проводили химиотерапию (см. ниже), показатели выживаемости без заболевания у группы пациентов, переведённых на анастрозол после 2 лет адъювантной терапии тамоксифеном, статистически превосходили такие показатели в группе пациентов, продолжавших применять тамоксифен, после периода последующего наблюдения с медианой 24 месяцев. Суммарная таблица конечных показателей и результатов исследования ABCSG 8. Таблица 2 Конечные показатели эффективности. Количество случаев (частота). Анастрозол (N=1297) Тамоксифен (N=1282) Выживаемость без заболевания 65 (5,0) 93 (7,3) Отношение рисков 0,67 Двусторонний 95 % ДИ 0,49–0,92 p-значение 0,014 Время до наступления любого рецидива 36 (2,8) 66 (5,1) Отношение рисков 0,53 Двусторонний 95 % ДИ 0,35–0,79 p-значение 0,002 Время до наступления рецидива метастазирования 22 (1,7) 41 (3,2) Отношение рисков 0,52 Двусторонний 95 % ДИ 0,31–0,88 p-значение 0,015 Новый контрлатеральный рак молочной железы 7 (0,5) 15 (1,2) Отношение рисков 0,46 Двусторонний 95 % ДИ 0,19–1,13 p-значение 0,090 Общая выживаемость 43 (3,3) 45 (3,5) Отношение рисков 0,96 Двусторонний 95 % ДИ 0,63–1,46 p-значение 0,840 Два последующих подобных исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациентки получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95 подтверждают эти результаты. Безопасность анастрозола в этих трёх исследованиях соответствовала профилю безопасности, установленному у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях. Минеральная плотность костей (МПК). В исследовании III/IV фазы (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) 234 женщины в постменопаузальном периоде с ранним раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов, которым планировалось назначение анастрозола в дозе 1 мг/сутки, были распределены в группы с низким, средним и высоким риском соответственно существующему у них риску возникновения остеопоротического перелома. Главным параметром эффективности был анализ плотности костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA. Все пациентки получали витамин D и кальций. Пациентки в группе с низким риском получали только анастрозол (N = 42), пациентки в группе со средним риском были рандомизированно распределены и получали анастрозол плюс ризедронат в дозе 35 мг один раз в неделю (N = 77) или анастрозол плюс плацебо (N = 77), пациентки в группе с высоким риском получали анастрозол плюс ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю (N = 38). Главным конечным показателем было изменение плотности костной массы поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем. Основной анализ через 12 месяцев показал, что у пациенток со средним и высоким риском возникновения остеопоротического перелома не наблюдалось уменьшения плотности костной массы (оценивалась минеральная плотность костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA) при применении анастрозола в дозе 1 мг/сутки в комбинации с ризедронатом в дозе 35 мг 1 раз в неделю. Кроме того, снижение МПК, не являющееся статистически значимым, наблюдалось в группе с низким риском при применении только анастрозола в дозе 1 мг/сутки. Эти результаты были отражены в дополнительном параметре эффективности — изменении общей МПК бедра через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем. Это исследование доказывает, что целесообразно рассматривать применение бисфосфонатов при возможной потере костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы на ранних стадиях, которым планируется назначение анастрозола.

Всасывание. Всасывание анастрозола быстрое, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов (натощак). Пища несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на равновесные концентрации в плазме крови при применении таблеток анастрозола 1 раз в сутки. Приблизительно 90–95 % равновесных концентраций анастрозола в плазме крови достигаются после 7 дней приёма лекарственного средства, накопление составляет 3‑4‑кратное. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузальном периоде. Распределение. Только 40 % анастрозола связывается с белками плазмы крови. Выведение. Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы крови составляет 40‑50 часов. Пища немного замедляет скорость всасывания, но не его степень. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузальном периоде, менее 10 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде в течение 72 часов после введения дозы лекарственного средства. Метаболизм анастрозола осуществляется путём N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не угнетает ароматазу. Нарушение функции почек или печени. Концентрации анастрозола в плазме крови добровольцев с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, наблюдавшихся у здоровых добровольцев. Концентрации анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушениями функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, наблюдавшихся у пациентов без нарушений функции почек. Применение анастрозола пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек требует осторожности. Клинические характеристики.

- Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде. - Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2–3 лет. - Лечение распространённого рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде.

- Период беременности или кормления грудью. - Известная повышенная чувствительность к анастрозолу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Особые меры безопасности. Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Анастрозол in vitro ингибирует ферменты CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не ингибирует метаболизм антипирина и R- и S-варфарина. Такие данные свидетельствуют, что одновременное применение анастрозола с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым лекарственным взаимодействиям, опосредованным ферментами CYP. Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на плазменные концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют. Изучение базы данных по безопасности лекарственного средства, накопленной в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, которые принимали одновременно анастрозол и другие часто назначаемые лекарственные средства. О клинически значимых взаимодействиях с бисфосфонатами не сообщали. Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, с анастрозолом, поскольку это может ослабить фармакологическое действие последнего.

Общие указания. Анастрозол-Виста не следует применять женщинам в перименопаузе. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровней лютеинизирующего гормона [ЛГ], фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и/или эстрадиола) в случае сомнений в менопаузальном статусе пациентки. Отсутствуют данные, обосновывающие применение анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ). Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстроген, с анастрозолом, поскольку это может уменьшить фармакологическое действие последнего. У женщин с имеющейся ишемической болезнью сердца в ходе исследования ATAC наблюдалось увеличение частоты ишемических сердечно-сосудистых событий при применении анастрозола (у 17 % больных, принимавших анастрозол, и у 10 % больных, принимавших тамоксифен). Необходимо взвесить риски и преимущества лечения анастрозолом пациентов с имеющейся ишемической болезнью сердца (см. раздел «Побочные реакции»). Влияние на минеральную плотность костей. Поскольку анастрозол снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска перелома. У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценивать минеральную плотность костей с помощью денситометрии костей, например, используя двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (ДЭРА), в начале лечения и с регулярными интервалами после лечения. При необходимости следует назначать лекарственное средство для лечения или профилактики остеопороза и тщательно наблюдать состояние пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов, может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванную анастрозолом у женщин в постменопаузе, поэтому следует оценить целесообразность такого применения. Нарушение функции печени. Анастрозол не изучали у пациенток, больных раком молочной железы и с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. У пациенток с нарушениями функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличена; применение анастрозола пациенткам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени требует осторожности. Лечение должно основываться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки. Нарушение функции почек. Анастрозол не изучали у пациенток, больных раком молочной железы и с тяжелыми нарушениями функции почек. Экспозиция анастрозола не увеличивалась у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл/мин); применение анастрозола пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности.

Анастрозол-Виста не показан для применения детям, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность установлены не были. Мальчикам с дефицитом гормона роста анастрозол не следует применять в качестве дополнения к лечению гормоном роста. В базовом клиническом исследовании эффективность не была продемонстрирована и безопасность не была установлена. Поскольку анастрозол снижает уровни эстрадиола, анастрозол не следует применять девочкам с дефицитом гормона роста в качестве дополнения к лечению гормоном роста. Отсутствуют данные долгосрочного наблюдения по безопасности применения детям. Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность. Данные о применении анастрозола беременным женщинам отсутствуют. Анастрозол-Виста противопоказан в период беременности. Период грудного вскармливания. Данные о применении анастрозола в период грудного вскармливания отсутствуют, поэтому лекарственное средство противопоказано в этот период. Фертильность. Влияние анастрозола на фертильность человека не изучено. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Анастрозол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с приёмом анастрозола. Поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Анастрозол-Виста принимать внутрь. Рекомендуемая доза для взрослых, включая пожилых женщин, составляет 1 таблетку (1 мг) 1 раз в сутки. При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендуемая продолжительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет. Нарушение функции почек. Пациенткам с легкими или умеренными нарушениями функции почек корректировать дозу не нужно. Применение лекарственного средства Анастрозол-Виста пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности. Нарушение функции печени. Пациенткам с заболеваниями печени легкой степени тяжести корректировать дозу не нужно. Пациенткам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Симптомы. Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. В ходе клинических исследований применяли различные дозировки анастрозола: до 60 мг однократно здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг в сутки женщинам в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Однократная доза анастрозола, приводящая к симптомам, угрожающим жизни, установлена не была. Лечение. Специфического антидота при передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим. При лечении передозировки следует учитывать возможность того, что было принято несколько веществ. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезен диализ, поскольку анастрозол не имеет значительного связывания с белками. Рекомендуется общее поддерживающее лечение, включая частый мониторинг жизненных функций, и тщательное наблюдение за пациентом.

Ниже перечислены нежелательные реакции, распределённые по частоте и классам системы органов (КСО). Распределение по частоте проводили по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000). Чаще всего сообщали о следующих нежелательных реакциях: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушение подвижности в суставах, артрит и астения.

Нежелательные реакции по классам КСО и частоте

Таблица 3

Класс системы органов | Частота | Побочные реакции Со стороны обмена веществ и метаболизма | часто | Анорексия, гиперхолестеринемия | нечасто | Гиперкальциемия (с повышением или без повышения уровня паратиреоидного гормона) Со стороны нервной системы | очень часто | головная боль | часто | Сонливость, синдром запястного канала*, расстройства чувствительности (включая парестезию, потерю вкуса и изменения вкусовых ощущений) | неизвестно | нарушение памяти Со стороны психики | очень часто | Депрессия Со стороны сердечно-сосудистой системы | очень часто | Приливы Со стороны желудочно-кишечного тракта | очень часто | тошнота | часто | диарея, рвота Со стороны печени и желчевыводящих путей | часто | повышение уровня щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы | нечасто | повышение уровня гамма-ГТ и билирубина, гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки | очень часто | сыпь | часто | истончение волос, алопеция, (?) аллергические реакции | нечасто | крапивница | редко | мультиформная эритема, анафилактоидная реакция, кожный васкулит (включая некоторое количество сообщений о случаях пурпуры Шёнляйна-Геноха)** | очень редко | синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отёк | неизвестно | лихеноидные высыпания Со стороны органов зрения | неизвестно | сухость глаз Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | очень часто | артралгия/нарушение подвижности в суставах, артрит, остеопороз | часто | боль в костях, миалгия | нечасто | синдром щелкающего пальца | неизвестно | тендинит, разрыв сухожилий Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз | часто | сухость влагалища, вагинальное кровотечение*** Общие расстройства и реакции в месте введения | очень часто | астения

*Частота возникновения синдрома запястного канала была выше у пациенток, получавших анастрозол в ходе клинических исследований, по сравнению с пациентками, получавшими тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникало у пациенток с определёнными факторами риска развития этого состояния. **Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпуры Шёнляйна-Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться редкой (≥ 0,01 %, < 0,1 %) на основании наихудшего значения точечной оценки. ***Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространённым раком молочной железы в первые несколько недель после замены гормональной терапии на лечение анастрозолом. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях. Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Производитель, ответственный за упаковку и выпуск серии: Синтон Испания, С.Л.

Ул. К/Кастелло, н о 1, Сант Бои де Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.