Анастрозол Дженефарм 1 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АНАСТРОЗОЛ ДЖЕНЕФАРМ (ANASTROZOLE GENEPHARM)

действующее вещество: анастрозол; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 мг анастрозола; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; повидон К-30, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат; оболочка таблетки: гипромеллоза (5 сП), макрогол 300, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, белые или почти белые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы. Анастрозол. Код АТХ L02B G03.

Фармакодинамика Механизм действия и фармакодинамические эффекты Анастрозол является мощным высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью комплекса фермента ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Было продемонстрировано, что снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузе прием анастрозола в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстрадиола более чем на 80 %, что было подтверждено высокочувствительным тестом. Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активностью. Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, которую измеряли до и после стандартного теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Следовательно, нет необходимости в заместительном введении кортикостероидов.

Клиническая эффективность и безопасность Распространенный рак молочной железы Терапия первой линии для женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы Два двойных слепых контролируемых клинических исследования с аналогичным дизайном (исследование 1033IL/0030 и исследование 1033IL/0027) проводились с целью оценки эффективности анастрозола по сравнению с тамоксифеном как терапии первой линии местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с положительными или неизвестными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузе. Всего 1021 пациенток были рандомизированы для применения анастрозола в дозе 1 мг один раз в сутки или тамоксифена в дозе 20 мг один раз в сутки. Первичными конечными точками в обоих исследованиях были время до прогрессирования опухоли, частота объективного ответа опухоли и безопасность. Оценка первичных конечных точек исследования 1033IL/0030 продемонстрировала, что анастрозол имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном по времени до прогрессирования опухоли (отношение рисков (ОР) 1,42; 95 % доверительный интервал (ДИ) [1,11; 1,82], медиана времени до прогрессирования 11,1 и 5,6 месяца для анастрозола и тамоксифена соответственно, р = 0,006); частота объективного ответа опухоли была одинаковой для анастрозола и тамоксифена. Исследование 1033IL/0027 продемонстрировало, что частота объективного ответа опухоли и время до прогрессирования опухоли для анастрозола и тамоксифена были сходными. Результаты вторичных конечных точек подтверждали результаты первичных конечных точек эффективности. Достаточно низкий уровень смертности в группах лечения обоих исследований не позволил сделать выводы о различиях показателей общей выживаемости.

Терапия второй линии для женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы Анастрозол изучался в ходе двух контролируемых клинических исследований (исследование 0004 и исследование 0005) с участием женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после лечения тамоксифеном распространенного рака молочной железы или рака молочной железы на ранней стадии. Всего 764 пациенток были рандомизированы для применения анастрозола в дозе 1 мг или 10 мг один раз в сутки или мегестрола ацетата в дозе 40 мг четыре раза в сутки. Время до прогрессирования и частота объективного ответа были основными показателями эффективности. Также определяли частоту случаев пролонгированной (более 24 недель) стабилизации заболевания, частоту прогрессирования и общую выживаемость. В обоих исследованиях значимых различий между группами лечения по какому-либо из параметров эффективности выявлено не было.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях В ходе большого исследования III фазы, проводившегося с участием 9366 женщин в постменопаузе с операбельным раком молочной железы, которых лечили в течение 5 лет (см. ниже), продемонстрировано, что анастрозол статистически превосходил тамоксифен по показателю выживаемости без признаков заболевания. Значительно большие преимущества по показателю выживаемости без признаков заболевания наблюдались в пользу анастрозола по сравнению с тамоксифеном в проспективно определенной популяции с положительными показателями рецепторов гормонов.

Таблица 1 Сводная таблица конечных точек, полученных в ходе исследования ATAC: анализ после завершения лечения, продолжавшегося 5 лет

Конечные точки эффективности | Количество случаев (частота) ITT-популяция (популяция согласно назначенному лечению) Опухоль с положительными показателями рецепторов гормонов | Анастрозол (N = 3125) | Тамоксифен (N = 3116) | Анастрозол (N = 2618) | Тамоксифен (N = 2598) Выживаемость без признаков заболевания a | 575 (18,4) | 651 (20,9) | 424 (16,2) | 497 (19,1) Отношение рисков | 0,87 | 0,83 Двусторонний 95 % ДИ | 0,78–0,97 | 0,73–0,94 p-значение | 0,0127 | 0,0049 Выживаемость без признаков метастазирования заболевания b | 500 (16,0) | 530 (17,0) | 370 (14,1) | 394 (15.2) Отношение рисков | 0,94 | 0,93 Двусторонний 95 % ДИ | 0,83–1,06 | 0,80–1,07 p-значение | 0,2850 | 0,2838 Время до наступления рецидива c | 402 (12,9) | 498 (16,0) | 282 (10,8) | 370 (14,2) Отношение рисков | 0,79 | 0,74 Двусторонний 95 % ДИ | 0,70–0,90 | 0,64–0,87 p-значение | 0,0005 | 0,0002 Время до наступления рецидива метастазирования d | 324 (10,4) | 375 (12,0) | 226 (8,6) | 265 (10,2) Отношение рисков | 0,86 | 0,84 Двусторонний 95 % ДИ | 0,74–0,99 | 0,70–1,00 p-значение | 0,0427 | 0,0559 Первичный рак контралатеральной молочной железы | 35 (1,1) | 59 (1,9) | 26 (1,0) | 54 (2,1) Отношение рисков | 0,59 | 0,47 Двусторонний 95 % ДИ | 0,39–0,89 | 0,30–0,76 p-значение | 0,0131 | 0,0018 Общая выживаемость e | 411 (13,2) | 420 (13,5) | 296 (11,3) | 301 (11,6) Отношение рисков | 0,97 | 0,97 Двусторонний 95 % ДИ | 0,85–1,12 | 0,83–1,14 p-значение | 0,7142 | 0,7339

а Показатель выживаемость без признаков заболевания включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местного регионарного рецидива, нового рака контралатеральной молочной железы, отдаленный рецидив или смерть (по любой причине). b Выживаемость без признаков метастазирования заболевания определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или смерть (по любой причине). с Время до наступления рецидива определяется как первый эпизод местного или регионарного рецидива, нового рака контралатеральной молочной железы, отдаленный рецидив или смерть по причине рака молочной железы. d Время до наступления рецидива метастазирования определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или смерть по причине рака молочной железы. е Количество (%) пациентов, умерших.

Комбинация анастрозола и тамоксифена не продемонстрировала большей эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также в популяции с положительными показателями рецепторов гормонов. Эта группа лечения была выведена из исследования. Согласно обновленным данным последующего наблюдения с медианой 10 лет, долгосрочные эффекты лечения анастрозолом по сравнению с тамоксифеном согласуются с предварительным анализом.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин, которым проводилась адъювантная терапия тамоксифеном В ходе клинического исследования III фазы (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в котором участвовали 2579 женщин в постменопаузе, страдавших раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях и которым было проведено хирургическое вмешательство с радиотерапией или без нее, но которым не проводили химиотерапию (см. ниже), показатели выживаемости без признаков заболевания в группе, которая была переведена на анастрозол после 2 лет адъювантной терапии тамоксифеном, статистически превосходили такие показатели в группе, которая осталась на лечении тамоксифеном, после периода последующего наблюдения с медианой 24 месяцев.

Таблица 2 Сводная таблица конечных точек и результатов исследования ABCSG 8

Конечные точки эффективности | Количество случаев (частота) | Анастрозол (N = 1297) | Тамоксифен (N = 1282) Выживаемость без признаков заболевания | 65 (5,0) | 93 (7,3) Отношение рисков | 0,67 Двусторонний 95 % ДИ | 0,49–0,92 p-значение | 0,014 Время до наступления любого рецидива | 36 (2,8) | 66 (5,1) Отношение рисков | 0,53 Двусторонний 95 % ДИ | 0,35–0,79 p-значение | 0,002 Время до наступления рецидива метастазирования | 22 (1,7) | 41 (3,2) Отношение рисков | 0,52 Двусторонний 95 % ДИ | 0,31–0,88 p-значение | 0,015 Новый рак контралатеральной молочной железы | 7 (0,5) | 15 (1,2) Отношение рисков | 0,46 Двусторонний 95 % ДИ | 0,19–1,13 p-значение | 0,090 Общая выживаемость | 43 (3,3) | 45 (3,5) Отношение рисков | 0,96 Двусторонний 95 % ДИ | 0,63–1,46 p-значение | 0,840

Два последующих аналогичных исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациентки получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95 подтверждают эти результаты. Профиль безопасности анастрозола в этих трех исследованиях соответствовал профилю безопасности, установленному у женщин в постменопаузе с раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях.

Минеральная плотность костей (МПК) В исследовании III/IV фазы (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) 234 женщины в постменопаузе с ранним раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов, которым планировалось назначение анастрозола в дозе 1 мг/сутки, были распределены на группы с низким, средним и высоким риском возникновения остеопоротического перелома. Первичным параметром эффективности был анализ плотности костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA. Все пациентки получали витамин D и кальций. Пациентки в группе с низким риском получали только анастрозол (N = 42), пациентки в группе со средним риском были рандомизированы и получали анастрозол плюс ризедронат в дозе 35 мг один раз в неделю (N = 77) или анастрозол плюс плацебо (N = 77), пациентки в группе с высоким риском получали анастрозол плюс ризедронат в дозе 35 мг один раз в неделю (N = 38). Первичной конечной точкой было изменение плотности костной массы поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем. Основной анализ через 12 месяцев показал, что у пациенток со средним и высоким риском возникновения остеопоротического перелома не наблюдалось уменьшения плотности костной массы (оценивалась минеральная плотность костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA) при лечении анастрозолом в дозе 1 мг/сутки в комбинации с ризедронатом в дозе 35 мг один раз в неделю. Кроме того, снижение МПК, не являвшееся статистически значимым, наблюдалось в группе с низким риском при лечении только анастрозолом в дозе 1 мг/сутки. Эти результаты были отражены вторичным показателем эффективности — изменением общей МПК бедра через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем. Это исследование доказывает, что целесообразно рассматривать применение бисфосфонатов при возможном снижении минеральной плотности костной ткани у женщин в постменопаузе с раком молочной железы на ранних стадиях, которым назначено лечение анастрозолом.

Всасывание Всасывание анастрозола быстрое, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов (натощак). Пища несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не оказывают клинически значимого влияния на равновесные концентрации в плазме крови при применении таблеток анастрозола один раз в сутки. Примерно 90–95 % равновесных концентраций анастрозола в плазме крови достигается через 7 дней ежедневного применения препарата, накопление составляет 3–4-кратное. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузальном периоде. Распределение Только 40 % анастрозола связывается с белками плазмы. Выведение Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы составляет 40–50 часов. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузальном периоде, менее 10 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде в течение 72 часов после введения. Метаболизм анастрозола осуществляется путём N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не подавляет ароматазу. Нарушение функции почек или печени По сравнению с соответствующим контролем у добровольцев с компенсированным циррозом печени видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения был примерно на 30 % ниже (исследование 1033IL/0014). Однако концентрации анастрозола в плазме крови добровольцев с циррозом печени находились в пределах диапазона концентраций, наблюдавшихся у здоровых участников других исследований. Концентрации анастрозола в плазме, наблюдавшиеся в долгосрочных исследованиях эффективности у пациентов с нарушением функции печени, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме, наблюдавшихся у пациентов без нарушения функции печени. В исследовании 1033IL/0018 у добровольцев с тяжёлым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл мл/мин) видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения не был изменён, что согласуется с тем, что анастрозол выводится преимущественно путём метаболизма. Концентрации анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся в ходе długосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушением функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, наблюдавшихся у пациентов без нарушения функции почек. Применение анастрозола пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Клинические характеристики.

Анастрозол Дженефарм показан для:

• адъювантного лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде;
• адъювантного лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2–3 лет;
• лечения распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде.

• в периоды беременности и кормления грудью;
• с гиперчувствительностью к анастрозолу или к любому из вспомогательных веществ.

Особые меры предосторожности. Неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Анастрозол in vitro угнетает ферменты CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не угнетает метаболизм антипирина и R- и S-варфарина, и такие данные свидетельствуют о том, что одновременное применение анастрозола с другими лекарственными средствами вряд ли приведёт к клинически значимым взаимодействиям, опосредованным ферментами CYP. Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на плазменные концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют. Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленных в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, которые принимали одновременно анастрозол и другие часто назначаемые препараты. О клинически значимых взаимодействиях с бисфосфонатами не сообщалось (см. раздел «Фармакологические свойства»). Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, с анастрозолом, поскольку это может ослабить его фармакологическое действие (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Анастрозол не следует применять женщинам в период пременопаузы. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровней лютеинизирующего гормона [ЛГ], фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и/или эстрадиола) в случае сомнений относительно менопаузального статуса пациентки. Отсутствуют данные относительно обоснования применения анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ). Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстроген, с анастрозолом, поскольку это может снизить его фармакологическое действие (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Влияние на минеральную плотность костей

Поскольку анастрозол снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с повышением риска перелома (см. раздел «Побочные реакции»). У женщин, больных остеопорозом, или с риском остеопороза, следует оценивать минеральную плотность костей в начале лечения и регулярно после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов, может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванную анастрозолом, у женщин в постменопаузе, поэтому следует оценить целесообразность такого применения (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции печени

Не исследовалось применение анастрозола пациенткам с раком молочной железы и умеренным или тяжелым нарушением функции печени. У пациенток с нарушением функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличенной (см. раздел «Фармакологические свойства»); применение анастрозола пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени требует осторожности (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лечение должно основываться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушение функции почек

Не исследовалось применение анастрозола пациентам с раком молочной железы и тяжелым нарушением функции почек. Экспозиция анастрозола не увеличивается у пациенток с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл/мин, см. раздел «Фармакологические свойства»); применение анастрозола пациенткам с тяжелым нарушением функции почек следует проводить с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Анастрозол не показан для применения детям, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность установлены не были. Мальчикам с дефицитом гормона роста анастрозол не следует применять в качестве дополнения к лечению гормоном роста. В базовом клиническом исследовании эффективность не была продемонстрирована и не была установлена безопасность. Поскольку анастрозол снижает уровни эстрадиола, анастрозол не следует применять девочкам с дефицитом гормона роста в качестве дополнения к лечению гормоном роста. Отсутствуют данные долгосрочного наблюдения относительно безопасности применения детям.

Гиперчувствительность к лактозе

Анастрозол Дженефарм содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Данные о применении анастрозола беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Анастрозол противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Данные о применении анастрозола в период лактации отсутствуют. Анастрозол противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность Влияние анастрозола на фертильность человека не изучалось. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Анастрозол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с приёмом анастрозола, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Анастрозол Дженефарм принимают перорально. Рекомендованная доза для взрослых, включая женщин пожилого возраста, составляет 1 таблетку (1 мг) 1 раз в сутки. При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендованная продолжительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет. Нарушение функции почек Пациенткам с легким или умеренным нарушением функции почек корректировать дозу не нужно. Применение лекарственного средства Анастрозол Дженефарм пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Нарушение функции печени Пациенткам с заболеванием печени легкой степени корректировать дозу не нужно. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени лекарственное средство следует применять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Анастрозол Дженерфарм не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. раздел «Особенности применения»).

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. В ходе клинических исследований применяли различные дозировки анастрозола: до 60 мг однократно здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг ежедневно женщинам в постменопаузальном периоде с распространённым раком молочной железы — эти дозы хорошо переносились. Однократная доза анастрозола, вызывающая угрожающие для жизни симптомы, установлена не была. Специфического антидота при передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим. При лечении передозировки следует учитывать возможность того, что могли быть приняты несколько веществ. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезен диализ, поскольку анастрозол не имеет значительного связывания с белками. Рекомендуется общее поддерживающее лечение, включая частый мониторинг жизненных функций, и тщательное наблюдение за пациентом.

В таблице 3 представлены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических и пострегистрационных исследований или о которых стало известно из спонтанных сообщений. Если не указано иначе, категории частоты были рассчитаны на основе количества побочных реакций, наблюдавшихся в большом исследовании III фазы с участием 9366 женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, получавших адъювантную терапию в течение пяти лет (исследование Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC]). Приведенные ниже побочные реакции классифицируются по частоте и системам органов. Классификация по частоте проводилась по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основе доступных данных). Чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушение подвижности в суставах, артрит и астения. Таблица 3 Побочные реакции по системам органов и частоте Нарушения обмена веществ и питания Часто Анорексия Гиперхолестеринемия Нечасто Гиперкальциемия (с повышением или без повышения уровня паратиреоидного гормона) Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Головная боль Часто Сонливость Синдром запястного канала* Расстройства чувствительности (включая парестезию, потерю вкуса и изменения вкусовых ощущений) Неизвестно Нарушения памяти Нарушения со стороны психики Очень часто Депрессия Нарушения со стороны органов зрения Неизвестно Синдром сухого глаза Нарушения со стороны сосудистой системы Очень часто Приливы Нарушения со стороны пищеварительной системы Очень часто Тошнота Часто Диарея Рвота Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Часто Повышение уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы Нечасто Повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы и билирубина Гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто Сыпь Часто Истончение волос (алопеция) Аллергические реакции Нечасто Крапивница Редко Multiforme эритема Анафилактоидная реакция Кожный васкулит (включая определенное количество сообщений о случаях пурпуры Шенлейна — Геноха)** Очень редко Синдром Стивенса — Джонсона Ангионевротический отек Неизвестно Лихеноидные высыпания Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Очень часто Артралгия / нарушение подвижности в суставах Артрит Остеопороз Часто Боль в костях Миалгия Нечасто Синдром щелчка пальца Неизвестно Тендинит Разрыв сухожилия Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы Часто Сухость влагалища Вагинальное кровотечение*** Системные нарушения и осложнения в месте введения Очень часто Астения *Частота возникновения синдрома запястного канала была больше у пациенток, получавших анастрозол в ходе клинических исследований, по сравнению с таковой у пациенток, получавших тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния. **Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпуры Шенлейна — Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться редкой (от ≥0,01 % до <0,1 %) на основе наихудшего значения точечной оценки. ***Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы в течение первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение препаратом анастрозол. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование. В таблице 4 представлена частота предварительно определенных побочных реакций в ходе исследования АТАС (период наблюдения с медианой 68 месяцев) независимо от причин их возникновения, наблюдавшихся у пациенток, получавших исследуемую терапию, и в течение периода до 14 суток после прекращения лечения. Таблица 4 Частота предварительно определенных побочных реакций в исследовании АТАС Побочные реакции Анастрозол (N = 3092) Тамоксифен (N = 3094) Приливы 1104 (35,7 %) 1264 (40,9 %) Боль / нарушение подвижности в суставах 1100 (35,6 %) 911 (29,4 %) Нарушения настроения 597 (19,3 %) 554 (17,9 %) Утомляемость/астения 575 (18,6 %) 544 (17,6 %) Тошнота и рвота 393 (12,7 %) 384 (12,4 %) Переломы 315 (10,2 %) 209 (6,8 %) Переломы позвоночника, бедра или запястья / перелом Коллиса 133 (4,3 %) 91 (2,9 %) Переломы запястья / перелом Коллиса 67 (2,2 %) 50 (1,6 %) Переломы позвоночника 43 (1,4 %) 22 (0,7 %) Переломы бедра 28 (0,9 %) 26 (0,8 %) Катаракта 182 (5,9 %) 213 (6,9 %) Вагинальное кровотечение 167 (5,4 %) 317 (10,2 %) Ишемическая болезнь сердца 127 (4,1 %) 104 (3,4 %) Стенокардия 71 (2,3 %) 51 (1,6 %) Инфаркт миокарда 37 (1,2 %) 34 (1,1 %) Заболевания коронарных артерий 25 (0,8 %) 23 (0,7 %) Ишемия миокарда 22 (0,7 %) 14 (0,5 %) Вагинальные выделения 109 (3,5 %) 408 (13,2 %) Любое явление венозной тромбоэмболии 87 (2,8 %) 140 (4,5 %) Тромбоэмболия глубоких вен, включая эмболию легочной артерии 48 (1,6 %) 74 (2,4 %) Ишемические нарушения мозгового кровообращения 62 (2,0 %) 88 (2,8 %) Рак эндометрия 4 (0,2 %) 13 (0,6 %) В группах анастрозола и тамоксифена наблюдалось такое количество переломов: 22 на 1000 пациенто-лет и 15 на 1000 пациенток-лет соответственно (период наблюдения с медианой 68 месяцев). Частота переломов в группе анастрозола была подобна таковой, наблюдавшейся у пациентов соответствующего возраста в постменопаузальном периоде. Частота случаев остеопороза составляла 10,5 % у пациенток, которых лечили анастрозолом, и 7,3 % у пациенток, которых лечили тамоксифеном. Не было установлено, отражает ли частота переломов и частота остеопороза, наблюдавшиеся в исследовании АТАС у пациенток, принимавших анастрозол, протекторный эффект тамоксифена, специфический эффект анастрозола или оба эффекта. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский. Укажите, какой именно фрагмент: сейчас в сообщении только «За рецептом», без самого текста.

Дженефарм С.А., Греция

18-й км Маратонос Аве, Паллини Аттики, 15351, Греция