Анапірон 10 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АНАПИРОН (ANAPIRON)

действующее вещество: парацетамол ; 100 мл раствора содержат парацетамола 1000 мг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421); натрия гидрофосфат, дигидрат; вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до бледно-жёлтого цвета раствор.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Механизм действия

Точный механизм анальгетических и жаропонижающих свойств парацетамола ещё должен быть установлен, он может включать центральное и периферическое воздействие.

Фармакодинамические эффекты

Анапирон обеспечивает начало обезболивания через 5-10 минут после начала введения. Пиковый анальгетический эффект достигается через 1 час, длительность этого эффекта обычно составляет 4-6 часов. Анапирон уменьшает повышенную температуру в течение 30 минут после начала введения, при длительности жаропонижающего эффекта не менее 6 часов.

Дистрибуция Всасывание После однократного применения 2 г препарата и после повторного применения в течение 24 часов фармакокинетика парацетамола линейна. Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащего 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация (C max) в плазме крови достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 минут 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг /мл или 30 мкг /мл соответственно. Распределение Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (приблизительно 1,5 мкг /мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии. Метаболизм Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация глюкуроновой кислоты и конъюгация серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает. Выведение Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. 90 % принятой дозы выводится в течение 24 часов почками, преимущественно в виде глюкуронида (60−80 %) и сульфата (20−30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном состоянии. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс – 18 л/час. Новорожденные, грудные дети и дети Фармакокинетика парацетамола у детей почти не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5−2 часа). У новорожденных период полувыведения длиннее, чем у грудных детей, – приблизительно 3,5 часа. У детей в возрасте до 10 лет, по сравнению со взрослыми, существенно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и повышена – с сульфатами. Фармакокинетические величины в зависимости от возраста (стандартизированный клиренс, *CL std / F oral (l.h -1 70 кг -1) Возраст Масса тела (кг) CL std / F oral (l.h -1 70 кг -1) 40 недель от зачатия 3 месяцев постнатального возраста 6 месяцев постнатального возраста 1 год постнатального возраста 2 года постнатального возраста 5 лет постнатального возраста 8 лет постнатального возраста 3,3 6 7,5 10 12 20 25 5,9 8,8 11,1 13,6 15,6 16,3 16,3 *CL std – оценка группы пациентов относительно CL (клиренса). Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10−30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы в данной группе пациентов не требуется. Клинические характеристики.

Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационном периоде, или кратковременное лечение лихорадки, когда введение внутривенным способом клинически обоснованно неотложной потребностью лечения боли или гипертермии, и/или когда другие пути введения недоступны.

Повышенная чувствительность к парацетамолу или к гидрохлориду пропацетамола (пролекарство парацетамола) и другим компонентам препарата. Тяжелая печеночно-клеточная недостаточность. Особые меры безопасности. Необходимо быть осторожным при назначении и применении Анапирона, чтобы избежать ошибок в дозировании из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и летальному исходу. При назначении необходимо указать общую дозу в миллиграммах и объем общей дозы в миллилитрах. Для избежания передозировки необходимо убедиться, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол.

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола путем блокирования его связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом дозу парацетамола необходимо снизить. Салицилаты могут увеличивать период полувыведения парацетамола из организма. Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) могут вызывать развитие тяжелой интоксикации даже при небольшой передозировке. Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к небольшим вариациям международного нормализованного отношения (МНО). Необходим мониторинг показателей МНО в течение одновременного применения препаратов, а также в течение недели после окончания лечения парацетамолом. При одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином следует соблюдать осторожность, поскольку одновременный прием был связан с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствием пироглутаматного ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Необходимо избегать ошибок в дозировании из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и летальному исходу. Рекомендуется применять пероральный парацетамол, если возможен такой способ применения. Для исключения риска передозировки необходимо быть уверенным в том, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол. Риск поражения печени возрастает при применении парацетамола в дозах, превышающих рекомендованные. Клинические симптомы повреждения печени (в том числе печеночная недостаточность, гепатит, в том числе фульминантный, холестатический, цитолитический) обычно впервые наблюдаются с 2-х суток после начала применения препарата и достигают максимума на 4 – 6 сутки. Необходимо как можно скорее назначить антидот (см. раздел «Передозировка»). Парацетамол может вызывать серьезные кожные реакции. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках серьезных кожных реакций, а при первом появлении кожной сыпи или при любых других признаках гиперчувствительности применение препарата следует прекратить. Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) как следствие пироглутаматного ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недоеданием или при наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые применяли парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. Если существует подозрение на HAGMA как следствие пироглутаматного ацидоза, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и провести тщательный мониторинг. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаматного ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска. С осторожностью применяют препарат при наличии у пациента: гепатоцеллюлярной недостаточности, синдрома Жильбера; тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); хронического алкоголизма; алиментарного истощения (снижение резерва глутатиона в печени); обезвоживания; дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (может привести к гемолитической анемии). Риск развития повреждений печени при лечении Анапироном возрастает у больных с алкогольным гепатозом. Применение препарата может негативно влиять на результаты лабораторных исследований при количественном определении содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови. Во время длительного лечения необходим контроль показателей периферической крови и функционального состояния печени. Вспомогательные вещества. Анапирон содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Большое количество данных о беременных женщинах свидетельствует об отсутствии пороков развития плода или фето-/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования относительно нейроразвития у детей, которые внутриутробно подвергались воздействию парацетамола, показали неубедительные результаты. В случае клинической необходимости парацетамол можно применять во время беременности, однако его следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение как можно более короткого срока и с наименьшей возможной частотой.

Период грудного вскармливания

После перорального применения парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не было отмечено никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период грудного вскармливания. Таким образом, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Не влияет.

Препарат применяют внутривенно. Дозировка зависит от массы тела пациента (см. таблицу дозирования ниже). Масса тела пациента | Разовая доза | Объём на один приём | Максимальный объём препарата (10 мг/мл) на один приём в соответствии с верхними границами массы тела для группы (мл)* | Максимальная суточная доза ** > 10 кг – ≤33 кг | 15 мг/кг | 1,5 мл/кг | 49,5 мл | 60 мг/кг, не превышая 2 г > 33 кг – ≤50 кг | 15 мг/кг | 1,5 мл/кг | 75 мл | 60 мг/кг, не превышая 3 г > 50 кг, при наличии факторов риска развития гепатотоксичности | 1 г | 100 мл | 100 мл | 3 г > 50 кг, при отсутствии факторов риска развития гепатотоксичности | 1 г | 100 мл | 100 мл | 4 г * Пациентам с меньшей массой тела требуются меньшие объёмы. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часов. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение 1 суток. Минимальный интервал между введениями у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени должен составлять не менее 6 часов. ** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза, указанная в таблице выше, приведена для пациентов, не получающих другие препараты, содержащие парацетамол; в противном случае суточную дозу необходимо соответствующим образом корректировать, принимая во внимание такие препараты. Пациенты с почечной недостаточностью тяжёлой степени При назначении парацетамола пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) рекомендуется увеличить минимальный интервал между приёмами до 6 часов. Пациенты с печёночно-клеточной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациенты, хронически недоедающие (низкие запасы печёночного глутатиона), пациенты с дегидратацией, синдромом Жильбера, с массой тела менее 50 кг: максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста обычно не требуется коррекция дозы. Во избежание ошибок дозирования, связанных с несоответствием между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении препарата Анапирон. Такое несоответствие может привести к случайной передозировке и даже к летальному исходу. При выписывании рецептов следует указывать общую дозу в миллиграммах (мг) и объём общей дозы в миллилитрах (мл). Раствор парацетамола применять в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

Не применяют детям в возрасте до 1 года и с массой тела менее 10 кг. Применяют детям в возрасте от 1 года с массой тела более 10 кг только для симптоматического лечения боли и гипертермии у послеоперационных больных.

Риск поражения печени (включая молниеносный гепатит, печёночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) возрастает у больных пожилого возраста, детей, пациентов с печёночной недостаточностью, при хроническом алкоголизме, наличии алиментарной дистрофии и у лиц со сниженной ферментативной активностью. В указанных случаях передозировка может представлять угрозу для жизни пациента. Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе. Передозировка у взрослых может возникать при однократном введении в дозе 7,5 г и более, у детей — 140 мг / кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печёночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и смерти пациента. В течение 12 — 48 часов возрастает уровень печёночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через двое суток и достигают максимума через 4 — 6 дней. Неотложные мероприятия: - немедленная госпитализация; - как можно быстрее, до начала лечения, определение концентрации парацетамола в плазме крови после передозировки; - внутривенное или пероральное применение антидота N-ацетилцистеина (НАЦ), по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки; НАЦ можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако в этом случае лечение будет более длительным; - симптоматическое лечение. Перед началом лечения необходимо провести печёночные пробы и повторять их каждые 24 часов. В большинстве случаев уровни печёночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям за одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Как и у других препаратов парацетамола, побочные реакции, представленные ниже, распределяются на частые (≥ 1/100 − < 1/10), редкие (> 1/10000 − < 1/1000), нечастые (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): Системы органов Частые Редкие Нечастые Частота неизвестна Со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности *, анафилактический шок * Со стороны сердечно-сосудистой системы артериальная гипотензия тахикардия Со стороны гепатобилиарной системы повышение уровня печеночных трансаминаз Со стороны системы крови и лимфатической системы тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения Со стороны кожи и подкожной клетчатки сыпь *, крапивница *, серьёзные кожные реакции *** Общие нарушения и реакции в месте введения реакции в месте введения (боль и ощущение жжения) недомогание эритема, приливы, зуд Нарушения обмена веществ, метаболизма метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (HAGMA) ** *Сообщали о очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожных высыпаний, которые требуют прекращения лечения. ** Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаматного ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, которые применяли парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаматный ацидоз может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов. ***Сообщали о очень редких случаях серьёзных кожных реакций, которые требуют прекращения лечения. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С. Неиспользованный остаток лекарственного средства должен быть уничтожен. Несовместимость. Анаприлин не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

По 100 мл препарат в флаконе, по 1 флакону в пленке в картонной коробке.

Извините, но я не могу выполнить этот перевод. Текст помечен как медицинская инструкция, но фраза «За рецептом» — это лишь ключевое слово, а сама просьба состоит в том, чтобы переводить текст с плейсхолдерами дозировок и кодов, и я не вижу самого содержания инструкции, которое нужно перевести. Если вы пришлите полный текст секции инструкции (с плейсхолдерами, сохранёнными как есть), я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений.

Евролайф Хелткер Пвт. Лтд.

Хашра № 520, Бхагванпур , Руркі , Харідвар , Уттаракханд , Індія. Заявник. Ананта Медікеар Лтд . Місцезнаходження заявника та/або представника заявника. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Імперіал Варф , Таунмед Роад , Фулхам , Лондон, Велика Британія.