Амприл 1,25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Амприл® (Ampril®)

активное вещество: рамиприл; 1 таблетка содержит рамиприла 1,25 мг или 2,5 мг, или 5 мг, или 10 мг; вспомогательные вещества: таблетки по 1,25 мг и 10 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат; таблетки по 2,5 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, Pigment Blend PB 22886 Yellow (содержит лактозы моногидрат, железа оксид желтый (Е 172)); таблетки по 5 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, Pigment blend PB 24899 Pink (содержит лактозы моногидрат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 1,25 мг – овальные, плоские таблетки без оболочки, белого или почти белого цвета; таблетки по 2,5 мг – овальные, плоские таблетки без оболочки, желтого цвета; таблетки по 5 мг – овальные, плоские таблетки без оболочки, розового цвета; таблетки по 10 мг – овальные, плоские таблетки без оболочки, белого или почти белого цвета.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Рамиприл. Код АТХ С09А А05.

Рамиприл относится к пролекарствам, после всасывания он расщепляется в печени с образованием рамиприлата. Рамиприлат – это мощный ингибитор АПФ длительного действия. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество – ангиотензин II. АПФ является аналогом кининазы – фермента, который является катализатором распада брадикинина. Торможение активности АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови, усилению действия брадикинина и к снижению секреции альдостерона. Последнее может обусловить увеличение уровня калия в сыворотке крови. У пациентов с артериальной гипертензией антигипертензивное и гемодинамическое действие рамиприла обусловлено расширением устойчивых сосудов и снижением общего периферического сопротивления сосудов, в результате чего постепенно снижается артериальное давление. Частота сердечных сокращений в большинстве случаев не меняется. В ходе длительного лечения происходит уменьшение гипертрофии левого желудочка без влияния на функции сердца. Гипотензивное действие после приема однократной дозы проявляется через 1-2 часов после введения, достигает максимума в пределах 3-6 часов и длится обычно в течение 24 часов. Рамиприл также эффективен для лечения застойной сердечной недостаточности. У пациентов с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда он уменьшает риск внезапного летального исхода, прогрессирования сердечной недостаточности до тяжелой или стойкой сердечной недостаточности и уменьшает частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Согласно опубликованным данным, рамиприл значительно уменьшает частоту инфаркта миокарда, инсульта и снижает летальность от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с повышенным риском в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, активная стадия ишемической болезни сердца, перенесенный инсульт или заболевание периферических сосудов) или из-за сахарного диабета, у которых есть по меньшей мере один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение общего уровня холестерина, низкий уровень липопротеидов высокой плотности, курение). Препарат также снижает общую летальность и потребность в проведении реваскуляризации и задерживает начало и прогрессирование застойной сердечной недостаточности. У больных сахарным диабетом, а также у других пациентов рамиприл значительно снижает вероятность возникновения микроальбуминурии и риск развития нефропатии. Эти эффекты наблюдаются у пациентов с нормальным или повышенным артериальным давлением.

Рамиприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция составляет 50-60 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в сыворотке крови (C max ) достигается в течение 1 часа. Период полувыведения рамиприла составляет 1 часа. Рамиприл метаболизируется в печени. Основным метаболитом является рамиприлат, ингибирующая АПФ активность которого в 6 раз выше по сравнению с рамиприлом. Помимо рамиприлата были также обнаружены неактивные метаболиты (дикетопиперазиновый эфир и кислота, а также их конъюгаты). Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 часа после приёма, постоянная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 дней. Примерно 73 % рамиприла и 56 % рамиприлата связываются с белками сыворотки крови. Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся с мочой (примерно 60 %), преимущественно в виде метаболитов, и менее чем 2 % от принятой дозы выводится в виде неизменённого рамиприла. Рамиприлат выводится в несколько стадий. После приёма рамиприла в терапевтической дозе конечный период полувыведения составляет от 13 до 17 часов. Исследования на животных показали, что данный препарат проникает в грудное молоко. Исследования среди здоровых добровольцев в возрасте от 65 до 76 лет показали, что кинетика рамиприла и рамиприлата в этой группе такая же, как и среди молодых здоровых добровольцев. У пациентов с почечной недостаточностью выведение рамиприла, рамиприлата и их метаболитов замедляется, поэтому дозировку рамиприла необходимо корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с печеночной недостаточностью (возможно, из-за снижения активности печёночных эстераз) метаболическое превращение рамиприла в рамиприлат может замедлиться, а концентрация рамиприла в сыворотке крови – повыситься (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

– Лечение артериальной гипертензии. – Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение частоты возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и летальности у пациентов с: выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов) или сахарным диабетом, которые имеют как минимум один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакодинамика»). – Лечение заболевания почек: начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии; выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих как минимум один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакодинамика»); выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»). – Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями. – Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: уменьшение летальности в остром периоде инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

– Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, или к другим ингибиторам АПФ (см. раздел «Состав»). – Наличие в анамнезе ангионевротического отёка (наследственного, идиопатического или ранее перенесённого на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II). – Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки. – Беременные или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). – Раměприл не следует применять пациентам с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями. – Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73м 2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном из-за повышенного риска ангионевротического отёка. Лекарственное средство не следует применять в течение 36 часов после перехода на или с сакубитрила/валсартана – препарата, содержащего ингибитор неприлизина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). – Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, так как такое применение может привести к анафилактоидным реакциям тяжёлой степени (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением только одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Противопоказанные комбинации. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с повышенным риском возникновения ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Методы экстракорпоральной терапии, при которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определённых мембран с высокой интенсивностью потока (например мембран из полиакрилонитрила), и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата – ввиду повышенного риска развития тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств. Комбинированное применение рамиприла с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренно тяжёлыми нарушениями функции почек и не рекомендуется другим группам пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Комбинации, требующие мер предосторожности. Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих рамиприл, может возникать гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при совместном применении рамиприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, например с триметопримом и ко-тримоксазолом (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик подобно амилориду. Поэтому комбинация рамиприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если вышеперечисленные лекарственные средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови. Гепарин. Гиперкалиемия может возникать при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови. Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения» относительно диуретиков). Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата Амприл®. Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление. Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокainамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения показателей крови. Повышена вероятность возникновения гематологических реакций (см. раздел «Особенности применения»). Соли лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития. Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Амприл®. Также одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском нарушения функции почек и увеличением уровня калия в крови. mTOR-ингибиторы или DPP-IV-ингибиторы. Повышенный риск возникновения ангионевротического отёка может возникнуть у пациентов, одновременно принимающих такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Начинать терапию следует с особой осторожностью (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы неприлизина (NEP). Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отёка при одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов NEP, таких как рацекадотрил (см. раздел «Особенности применения»). Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, одновременно применяющих ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), может повыситься риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»). Соль. При чрезмерном потреблении соли возможно ослабление гипотензивного эффекта препарата. Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.

Особые группы пациентов

Беременность Лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, или антагонистами рецептора ангиотензина II (AIIРA) не следует начинать во время беременности. Если всё же антигипертензивная терапия считается необходимой, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное лечение препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, применение ингибиторов АПФ/AIIРA следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада РААС Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, AIIРA или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапия в виде такой двойной блокады считается абсолютно необходимой, она должна применяться только под наблюдением специалиста и при условии частого и тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и AIIРA нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией. Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл мл/мин/1,73м 2) противопоказано одновременное применение алискирена и препарата Амприл® (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с высоким риском возникновения артериальной гипотензии

• с тяжёлой артериальной гипертензией;
• с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
• с гемодинамически значимым препятствием притоку или оттоку крови из левого желудочка (например, со стенозом аортального или митрального клапана);
• с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;
• у которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов (включая тех, кто получает диуретики);
• с циррозом печени и/или асцитом;
• которым проводят обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.

Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда

Пациенты, у которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии В начале терапии требуется особый медицинский надзор.

Пациенты пожилого возраста См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство Если возможно, лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек Функции почек необходимо оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль требуется у пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки, а также при поражении почечных сосудов, в том числе у пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отёк Сообщалось об ангионевротическом отёке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл (см. раздел «Побочные реакции»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с повышенным риском возникновения ангионевротического отёка. Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать в течение 36 часов после приёма последней дозы рамиприла. Терапию рамиприлом нельзя начинать в течение 36 часов после применения последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отёка (например, отёк дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него), поэтому таким пациентам в начале терапии следует соблюдать особую осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При развитии ангионевротического отёка приём рамиприла следует прекратить. Необходимо немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение не менее 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдались случаи ангионевротического отёка кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить приём рамиприла.

Контроль электролитного баланса. Гиперкалиемия Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина), либо пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеперечисленных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови и функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль электролитного баланса. Гипонатриемия У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ) с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови у лиц пожилого возраста и у других пациентов, имеющих риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и у пациентов с нарушениями функции почек, сопутствующим коллагенозом (например, с системной красной волчанкой или склеродермией) или у тех, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызывать изменения показателей крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Этнические различия Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отёк у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие рамиприла может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может объясняться низким уровнем ренина в плазме крови таких пациентов.

Кашель При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности его возникновения вследствие применения ингибиторов АПФ.

Вспомогательные вещества Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность

Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения раммиприлом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и при необходимости назначить терапию другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Период грудного вскармливания

Из-за недостаточного количества информации о применении раммиприла (см. раздел «Фармакокинетика») не рекомендуется назначать препарат женщинам, кормящим грудью; желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых считается безопасным, особенно в случае кормления грудью новорожденных или недоношенных младенцев.

Некоторые побочные реакции (определённые симптомы снижения артериального давления, например головокружение или вертиго) могут влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Пациентам необходимо посоветовать не управлять автотранспортом или другими механизмами, пока они не выяснят их реакцию на лечение.

Дозировка и продолжительность лечения зависят от состояния пациента, необходимости сопутствующего лечения и всегда определяются врачом. Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать независимо от приёма пищи, так как приём пищи не влияет на его биодоступность (см. раздел «Фармакокинетика»). Таблетки следует глотать целиком, запивая водой (примерно ½ стакана). Их нельзя разжёвывать или измельчать. Взрослые Пациенты, принимающие диуретики В начале лечения препаратом может возникать артериальная гипотензия, развитие которой более вероятно у пациентов, одновременно принимающих диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, так как у таких пациентов возможно снижение объёма циркулирующей крови и/или количества электролитов. Желательно прекратить приём диуретика за 2-3 дней до начала лечения рамиприлом, если это возможно (см. раздел «Особые указания»). У пациентов с артериальной гипертензией, у которых нельзя отменить диуретик, лечение рамиприлом следует начинать с дозы 1,25 мг. Необходимо тщательно контролировать функции почек и уровень калия в крови. Дальнейшую дозировку препарата следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления. Артериальная гипертензия Дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. раздел «Особые указания») и результатов контрольных измерений артериального давления. Рамиприл можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Начальная доза. Терапию следует начинать постепенно, с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг 1 раз в сутки. У пациентов со значительной активацией РААС после приёма начальной дозы может возникнуть значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг, а их лечение необходимо начинать под медицинским наблюдением (см. раздел «Особые указания»). Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели до достижения целевого уровня артериального давления; максимальная доза препарата составляет 10 мг в сутки. Обычно препарат принимают 1 раз в сутки. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуального ответа на лечение дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а затем, ещё через 2-3 недели, увеличить её до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки. Также необходимо учитывать приведённую выше информацию о дозировании препарата для пациентов, получающих диуретики. Лечение заболеваний почек Пациенты с сахарным диабетом и микроальбуминурией Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуального ответа на лечение дозу следует постепенно увеличивать. Через 2 недели лечения однократную суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг ещё через 2 недели лечения. Пациенты с сахарным диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуального ответа на лечение дозу следует постепенно увеличивать. Через 1-2 недели лечения суточную дозу препарата рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг ещё через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг. Пациенты с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г в сутки Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуального ответа на лечение дозу необходимо постепенно увеличивать. Через 2 недели лечения однократную суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг ещё через 2 недели лечения. Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу препарата титровать путём её удвоения каждые 1-2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно разделить дозу на 2 приёма. Вторичная профилактика после перенесённого острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильно, назначать начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. См. также приведённую выше информацию о дозировании препарата для пациентов, получающих диуретики. Титрование дозы и поддерживающая доза. Далее суточную дозу повышать путём её удвоения с интервалом в 1-3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки. По возможности поддерживающую суточную дозу делить на 2 приёма. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжёлой (IV функциональный класс по критериям NYHA (New York Heart Association)) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда пока недостаточно. Если всё же принято решение о лечении таких пациентов, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое её увеличение проводить с крайней осторожностью. Особые группы пациентов Пациенты с нарушениями функции почек Суточная доза для пациентов с нарушениями функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»): - если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, корректировка начальной дозы (2,5 мг в сутки) не требуется, а максимальная суточная доза составляет 10 мг; - если клиренс креатинина составляет 30-60 мл/мин, корректировка начальной дозы (2,5 мг в сутки) не требуется, а максимальная суточная доза составляет 5 мг; - если клиренс креатинина составляет 10-30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг в сутки, а максимальная суточная доза — 5 мг; - пациенты с артериальной гипертензией, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится в незначительной степени; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза — 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения гемодиализа. Пациенты с нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакокинетика») Терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, а максимальная суточная доза препарата должна составлять 2,5 мг. Пациенты пожилого возраста Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует проводить более постепенно ввиду большей вероятности возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень пожилых и немощных пациентов. В таких случаях необходимо назначать более низкую начальную дозу — 1,25 мг рамиприла.

Рамиприл не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку безопасность и эффективность применения рамиприла для таких пациентов не установлены.

Передозировка может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию (сопровождающуюся выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение электролитного баланса и почечную недостаточность. При появлении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение, голову положить на низкую подушку, а ноги поднять. При необходимости рекомендуется увеличить объем плазмы вливанием 0,9 % раствора натрия хлорида. После приема большого количества таблеток рекомендуется провести промывание желудка и ввести адсорбенты и сульфат натрия (в первые 30 мин, если это возможно). Необходимо тщательно контролировать артериальное давление, функции почек и уровень калия в сыворотке крови. При гипотензии, кроме компенсации объема и солей, возможно введение агонистов альфа-1 адренергических рецепторов (например норадреналина, допамина) и ангиотензина II (ангиотензинамида). Эффективность диализа при интоксикации не доказана.

Профиль безопасности раميприла содержит данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьёзным побочным реакциям относятся ангионевротический отёк, гиперкалиемия, нарушения функции печени или почек, панкреатит, тяжёлые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз. Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно рассчитать по имеющимся данным). В каждой группе побочные явления представлены в порядке убывания степени их серьёзности.

Таблица.

Класс системы органов / нарушение | Побочные реакции по частоте Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Неизвестно

Со стороны сердца: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия; аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отёки

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия; уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия; тремор, нарушение равновесия; церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака; нарушение психомоторных функций; ощущение жжения; паросмия

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, включая нечёткость зрения; конъюнктивит

Со стороны органов слуха и лабиринта: нарушение слуха, шум/звон в ушах

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка; бронхоспазм, в том числе обострение астмы; заложенность носа

Со стороны желудочно-кишечного тракта: воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; панкреатит (в единичных случаях сообщалось о летальных исходах исключительно при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отёк тонкого кишечника, боль в верхней части живота, в т. ч. ассоциированная с гастритом, запором, сухостью во рту; глоссит; афтозный стоматит

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение мочеотделения, нарушение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови; повышение уровня креатинина в крови

Со стороны кожи и подкожных тканей: высыпания, в частности макулопапулёзные; ангионевротический отёк; в очень исключительных случаях – обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отёка, что может иметь летальный исход; зуд, гипергидроз; эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; реакция фоточувствительности; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечные спазмы, миалгия; артралгия

Со стороны эндокринной системы: СИОГВ

Со стороны обмена веществ и питания: повышение уровня калия в крови; анорексия, снижение аппетита; снижение уровня натрия в крови

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе; приливы; стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; феномен Рейно

Общие нарушения: боль в груди, утомляемость; пирексия; астения

Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня печёночных ферментов и/или конъюгированного билирубина; холестатическая желтуха, поражение печёночных клеток; острая печёночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в очень исключительных случаях – с летальным исходом)

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо; гинекомастия

Со стороны психики: угнетение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; состояние спутанного сознания; нарушение внимания

Отчёт о подозреваемых побочных реакциях: сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет вести непрерывное наблюдение за балансом «польза/риск» лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны подавать информацию о любых предполагаемых побочных реакциях посредством национальной системы отчётности.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3, или 6, или 9 блистеров в картонной коробке; по 7 таблеток в блистере; по 2 или 4, или 8, или 12, или 14 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмар'ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.