Ампісульбін, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМПИСУЛЬБИН ® ( AMPISULBIN ® )

действующие вещества: ampicillin, sulbactam; 1 флакон содержит 1,5 г стерильной смеси ампициллина натриевой соли и сульбактама натриевой соли в соотношении 2:1 в пересчёте на ампициллин 1,0 г и сульбактам 0,5 г.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Антибактериальное средство для системного применения. Ампициллин и ингибитор фермента. Код АТХ J01C R01.

Механизм действия Механизм действия ампициллина основан на ингибировании синтеза бактериальной клеточной стенки (в фазе роста) путём блокирования пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), например, транспептидаз. Это приводит к бактерицидному эффекту. Инактивация ампициллина, осуществляемая определёнными бета-лактамазами, ингибируется при его применении в комбинации с сульбактамом. Сульбактам защищает ампициллин от расщепления большинством бета-лактамаз стафилококков, а также некоторыми бета-лактамазами, кодируемыми плазмидами (например, TEM, OXA, SHV, CTX‑M), и определёнными бета-лактамазами, кодируемыми хромосомами грамотрицательных бактерий. Эти бета-лактамазы присутствуют, например, у Escherichia coli, видов рода Klebsiella, Proteus mirabilis и Haemophilus influenzae. Спектр антибактериального действия ампициллина распространяется на бактерии, бета-лактамазы которых могут ингибироваться сульбактамом. Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой Эффективность преимущественно зависит от промежутка времени, в течение которого уровень действующего вещества (ампициллина) превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для определённого патогена. Механизм резистентности Резистентность к ампициллину/сульбактаму может основываться на следующих механизмах: ° Инактивация, обусловленная бета-лактамазами: ампициллин/сульбактам не проявляют достаточной активности против бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, которые не ингибируются сульбактамом. ° Сниженная аффинность ПСБ к ампициллину: в основе приобретённой резистентности к ампициллину/сульбактаму у пневмококков и других стрептококков лежат изменения существующих ПСБ вследствие мутации. Метициллин (оксациллин)-резистентные стафилококки являются резистентными из-за продуцирования дополнительных ПСБ со сниженной аффинностью к ампициллину и всем другим бета-лактамным антибиотикам. ° У грамотрицательных бактерий недостаточное проникновение ампициллина через наружную клеточную стенку может привести к недостаточному ингибированию ПСБ. ° Ампициллин может активно транспортироваться из клетки с помощью эффлюксных насосов. Существует частичная или полная перекрёстная резистентность ампициллина/сульбактама с пенициллинами, цефалоспоринами, а также другими комбинациями бета-лактамного антибиотика/ингибитора бета-лактамаз. Обычно чувствительные виды микроорганизмов Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis°, Gardnerella vaginalis°, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Streptococcus agalactiae°, Streptococcus pneumoniae°, Streptococcus pyogenes°, стрептококки группы «Viridans»° ˄. Аэробные грамотрицательные бактерии: Citrobacter koseri°, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ∞, Neisseria gonorrhoeae°. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis°, Fusobacterium nucleatum°, виды рода Prevotella°. Виды, которые могут приобретать резистентность в единичных случаях Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium †, Staphylococcus aureus ', Staphylococcus epidermidis †, Staphylococcus haemolyticus †, Staphylococcus hominis †. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, E. coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris. Природно резистентные микроорганизмы Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные). Аэробные грамотрицательные бактерии: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia. Другие бактерии: виды рода Chlamydia, виды рода Chlamydophila, виды рода Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum. ° На момент публикации данной информации не было доступных обновлённых данных. В первичной и стандартной литературе и терапевтических рекомендациях чувствительность указана как вероятная. † По меньшей мере в одном регионе степень резистентности превышает 50 %. ˄ Усреднённые данные для гетерогенной группы видов стрептококков. Степень резистентности может изменяться в зависимости от соответствующих видов стрептококков. ∞ Нет доступных современных данных; в исследованиях (проведённых более 5 лет назад) пропорция резистентности штаммов указана как ˂ 10 %. ' У амбулаторных пациентов частота резистентности составляет около 10 %. Контрольные показатели Тестирование ампициллина/сульбактама проводилось с использованием ряда растворов ампициллина в присутствии постоянной концентрации 4 мг/л сульбактама. Для чувствительных и резистентных возбудителей были определены следующие контрольные показатели минимальной ингибирующей концентрации (контрольные показатели EUCAST): Возбудитель Чувствительный Резистентный Enterobacterales £ 8 мг/л > 8 мг/л Виды рода Staphylococcus 1) ‑ 1) ‑ 1) Виды рода Enterococcus £ 4 мг/л > 8 мг/л Виды рода Streptococcus (Группы A, B, C, G) 2) ‑ 2) ‑ 2) Streptococcus pneumoniae 2) ‑ 2) ‑ 2) Haemophilus influenzae £ 1 мг/л > 1 мг/л Moraxella catarrhalis £ 1 мг/л > 1 мг/л Анаэробные грамотрицательные бактерии £ 4 мг/л > 8 мг/л Анаэробные грамположительные бактерии £ 4 мг/л > 8 мг/л Невидоспецифические контрольные показатели * £ 2 мг/л > 8 мг/л 1) Для видов рода Staphylococcus использовали результаты тестирования оксациллина или, точнее, цефокситина. Метициллин (оксациллин/цефокситин)-резистентные стафилококки считаются устойчивыми независимо от теста. 2) Для видов рода Streptococcus (группы A, B, C, G) и для Streptococcus pneumoniae использовали результаты теста на пенициллин G. * В основном основаны на фармакокинетике уровней в сыворотке крови. Уровень приобретённой резистентности может изменяться в зависимости от географического положения и времени, поэтому особенно для лечения тяжёлых инфекций желательно располагать местной информацией о резистентности для отдельных видов. При необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если местный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от применения препарата ставится под сомнение. Во время лечения тяжёлых инфекций или в случае резистентности к терапии рекомендуется установить микробиологический диагноз, включая идентификацию патогена и определение чувствительности к ампициллину/сульбактаму.

Как после внутривенного, так и после внутримышечного введения достигаются высокие уровни ампициллина/сульбактама в сыворотке крови. Результаты фармакокинетических исследований у добровольцев показывают, что следующие концентрации в сыворотке крови являются функцией времени, дозы и способа применения. Таблица 1 Способ применения Доза 15 мин 30 мин 1 ч 2 ч 4 ч 6 ч 8 ч в/м 0,25 г сульб.+ 0,5 г амп. 6 9 7 12 6 12 3 6 1 2 0,3 0,4 0,1 0,2 в/м 0,5 г сульб.+ 1 г амп. 8 10 11 16 12 17 8 13 3 4 1 1 0,4 0,6 в/в 0,5 г сульб.+ 1 г амп. 21 39 15 28 9 14 4 6 1 1 0,4 0,4 0,1 0,2 в/в 1 г сульб.+ 2 г амп. 51 95 37 65 21 33 9 12 2 3 0,7 1 0,3 0,4 Средние концентрации в сыворотке крови (мг/л) Более высокие максимальные уровни в сыворотке крови достигаются после внутривенного применения сульбактама/ампициллина по сравнению с применением внутримышечно. Биодоступность сульбактама/ампициллина после внутримышечного введения почти полная. Кроме того, ампициллин и сульбактам быстро распределяются в большинстве тканей, жидкостей и секретов организма. Период полувыведения обоих компонентов у лиц молодого возраста составляет примерно 1 часа, а у лиц пожилого возраста – примерно 2 часа. Около 80 % обоих веществ выводится в неизменённом виде с мочой в течение 8 часов после введения разовой дозы сульбактама/ампициллина. Было показано, что одновременное применение сульбактама и ампициллина не приводит к клинически значимым отклонениям от тех кинетических параметров этих обоих веществ, которые наблюдались бы при их раздельном применении. Клинические характеристики.

• тяжёлые острые инфекции уха, носа и горла, включая средний отит, синусит и epiglottit с сопутствующими системными признаками и симптомами;
• острые обострения хронического бронхита (после установления надлежащего диагноза);
• внебольничная пневмония;
• инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• внутрибрюшные инфекции;
• гинекологические инфекции;
• инфекции кожи и мягких тканей, особенно инфекции нижних слоёв кожи, вызванные укусами животных, тяжёлые зубные абсцессы с местной инфекцией;
• профилактика в периоперационном периоде абдоминальной и тазовой хирургии у взрослых.

При применении препарата Амписульбин ® необходимо учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибиотиков.

Гиперчувствительность к компонентам препарата. Гиперчувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе. Инфекционный мононуклеоз или лимфатический лейкоз (см. раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллинов. Другие антибиотики или химиотерапевтические препараты Сульбактам/ампициллин не следует применять одновременно с другими бактериостатическими химиотерапевтическими препаратами или антибиотиками, такими как тетрациклины, эритромицин, сульфаниламидные препараты или хлорамфеникол, поскольку возможно снижение эффективности препарата. Аллопуринол Пациенты с подагрой, получающие аллопуринол, имеют повышенный риск развития кожных реакций при одновременном применении сульбактама/ампициллина. Аминогликозиды Смешивание ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных препаратов применяются одновременно, то вводить их необходимо в разные места с интервалом не менее чем в 1 час (см. раздел «Несовместимость»). Антикоагулянты Парентеральные пенициллины могут вызвать нарушение агрегации тромбоцитов и изменение протромбинового времени. При одновременном применении антикоагулянтов эти эффекты могут носить аддитивный характер. Метотрексат Одновременное применение метотрексата с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и соответствующему повышению токсичности метотрексата. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. Может потребоваться повышение дозы кальция фолината и его применение в течение более длительных периодов времени. Пробенецид Одновременное применение пробенецида приводит к повышению и продлению уровней ампициллина и сульбактама в сыворотке крови и концентраций ампициллина в желчи, а также к продлению периода полувыведения и повышению риска токсичности в результате ингибирования почечной экскреции (канальцевой секреции).

Реакции гиперчувствительности

У пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или бронхиальная астма, риск реакций гиперчувствительности повышен. Реакции гиперчувствительности тяжёлой степени, иногда с летальным исходом (анафилактические реакции), наблюдались у пациентов, получавших пенициллин, в том числе сульбактам/ампициллин внутримышечно или внутривенно. Такие реакции чаще встречаются у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам, а также цефалоспоринам и/или многочисленным аллергенам в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию антибиотиком и принять соответствующие терапевтические меры. Острые реакции гиперчувствительности тяжёлой степени требуют неотложного лечения эпинефрином, назначения кислорода, внутривенного введения стероидов и обеспечения проходимости дыхательных путей, в некоторых случаях — искусственной вентиляции лёгких путём интубации (восстановление проходимости дыхательных путей).

Грибок кожи и пенициллин

Может существовать сходство антигенов между грибками кожи и пенициллином, поэтому у лиц, страдающих грибковой инфекцией кожи или перенёсших такую инфекцию, нельзя исключать реакции гиперчувствительности как после повторного контакта с антигеном, так и при первом применении пенициллина.

Лабораторный контроль/тестирование

В целях предосторожности при терапии продолжительностью более одной недели следует проводить мониторинг уровней печёночных ферментов и метаболизма углеводов, хотя при применении препаратов сульбактама/ампициллина у пациентов с сахарным диабетом никаких клинически значимых эффектов на доступность глюкозы выявлено не было. Следует проводить периодический мониторинг результатов общего анализа крови и функции почек при длительной терапии (более 14 дней). Особенно важно проводить такой мониторинг у новорождённых, в том числе недоношенных детей и грудных детей. Лечение препаратом Амписульбин ® может влиять на следующие лабораторные показатели: неферментативные методы определения содержания сахара в моче могут давать положительный результат. Лечение может влиять на результаты анализа уробилиногена. После применения ампициллина у беременных женщин наблюдалось временное снижение концентраций различных эстрогенов в плазме крови. Этот эффект может также наблюдаться при терапии препаратом Амписульбин ® .

Нечувствительные микроорганизмы

Как и при проведении любой антибиотикотерапии, необходим непрерывный мониторинг признаков чрезмерного роста нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибков. Следует соблюдать осторожность при назначении антибиотика в комбинации с глюкокортикоидом, поскольку существует возможность развития суперинфекции из-за снижения устойчивости к инфекциям. При возникновении суперинфекции применение препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию.

Тяжёлые кожные реакции

Сообщалось о тяжёлых кожных реакциях, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулёз у пациентов, применявших Амписульбин ® . Если у пациента развивается тяжёлая кожная реакция, лечение препаратом Амписульбин ® необходимо прекратить и начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении симптомов аллергических реакций (например, сыпи; зуда; уртикарной экзантемы; макулопапулёзной сыпи, корьеподобной экзантемы) следует прекратить приём лекарственного средства.

Корьеподобная экзантема после применения ампициллина

Типичная корьеподобная экзантема после применения ампициллина, возникающая через 5 – 11 дней после начала лечения, не является основанием для отказа от дальнейшего лечения производными пенициллина.

Диарея / псевдомембранозный колит, вызванные Clostridium difficile

При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе Амписульбина ® , сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), которая по степени тяжести может варьироваться от лёгкой диареи до тяжёлой и продолжительной диареи. В таких случаях следует рассматривать возможность возникновения антибиотик-индуцированного псевдомембранозного колита, который может встречаться редко и может угрожать жизни или привести к летальному исходу. Антибиотикотерапия изменяет нормальную флору толстого кишечника, приводя к чрезмерному росту C. difficile . Поэтому терапию препаратом Амписульбин ® следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин для перорального применения 250 мг 4 раз в день). Противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника. C. difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, обусловливают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентны к антимикробной терапии, и может возникнуть необходимость в колонэктомии. Возможность CDAD необходимо учитывать у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развивается диарея. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов. Перед началом лечения гонореи, при наличии подозрения на одновременное наличие сифилиса, необходимо предварительно провести исследование «в тёмном поле». Далее в течение не менее 4 месяцев необходимо проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц. При длительной терапии рекомендуется контролировать функцию печени, почек и системы кроветворения, особенно при применении у новорождённых (прежде всего недоношенных) и грудных детей. Чтобы избежать развития резистентности и проявлений побочных эффектов, комбинация ампициллина и сульбактама должна применяться только в тех случаях, когда эффективности только одного из веществ недостаточно.

Поражение печени, вызванное лекарственным средством

С применением ампициллина/сульбактама было связано повреждение печени, вызванное лекарственным средством, включая холестатический гепатит и желтуху. В связи с этим пациентам следует рекомендовать обратиться к своему врачу при наличии признаков и симптомов начала заболевания печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Судороги

Судороги могут возникнуть при применении всех пенициллинов вследствие очень высоких уровней в сыворотке крови. Поэтому препарат следует применять с осторожностью, особенно пациентам с нарушением функции почек.

Содержание натрия

Каждый флакон препарата Амписульбин ® дозировкой 1,5 г содержит приблизительно 115 мг (5 ммоль) натрия (эквивалентно 5,8% от рекомендованного ВОЗ 2 г максимального суточного потребления натрия для взрослых). Максимальная суточная доза лекарственного средства 12 г (8 г ампициллина и 4 г сульбактама) содержит 920 мг натрия, что эквивалентно 46% от рекомендованного ВОЗ 2 г максимального суточного потребления натрия для взрослых. Об этом следует помнить в случае пациентов, придерживающихся диеты с контролем потребления натрия (снижения потребления натрия/соли). У пациентов с инфекционным мононуклеозом или лимфатическим лейкозом сопутствующие бактериальные инфекции не следует лечить препаратом Амписульбин ® , поскольку у таких пациентов чаще наблюдается тенденция к развитию корьеподобных кожных реакций.

Беременность По результатам исследований на данный момент никаких доказательств вредного влияния на плод выявлено не было. Сульбактам проникает через плацентарный барьер. Ограниченный опыт применения сульбактама/ампициллина был получен у 244 женщин при своевременных или преждевременных родах. Тем не менее, безопасность применения сульбактама/ампициллина у беременных женщин или женщин, кормящих грудью, установлена не была. Таким образом, сульбактам/ампициллин следует применять во время беременности только если потенциальная польза превышает возможный риск. Кормление грудью В низких концентрациях ампициллин (⁓ 0,11 до 3 мг/л) и сульбактам (⁓ 0,13 до 2,8 мг/л) проникают в грудное молоко. Применение сульбактама/ампициллина женщинам, кормящим грудью, может приводить к возникновению у детей побочных реакций, таких как диарея. Сульбактам/ампициллин можно применять в период кормления грудью, только если потенциальная польза превышает возможный риск. Фертильность Исследования репродуктивной функции животных, которым применяли сульбактам/ампициллин, не выявили никаких признаков нарушения фертильности или вреда для плода.

Исследований по оценке влияния препарата Амписульбин ® на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Тем не менее, пациентов следует проинформировать, что случаи таких единичных побочных эффектов, как головокружение или повышенная утомляемость, могут влиять на скорость реакции.

Амписульбин ® применять внутримышечно или внутривенно (в виде болюсной инъекции или инфузии). Для подготовки к использованию препарат следует разводить стерильной водой для инъекций или другим совместимым раствором. После добавления растворителя следует подождать несколько минут до полного исчезновения пены, после чего визуально оценить полноту растворения. Амписульбин ® растворять с помощью не менее 3,2 мл воды для инъекций (или другого совместимого раствора). Вводить внутримышечно, в виде болюсной инъекции (в течение не менее 3-х минут). При большем разведении дозу можно вводить как болюсно, так и в виде внутривенной инфузии (в течение 15-30 минут). При внутримышечном применении препарат следует вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненны, то для восстановления порошка можно использовать 0,5 % стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой подходящий местный анестетик. Если для восстановления порошка используют 0,5 % стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой местный анестетик, нужно учитывать противопоказания, указанные в инструкции по медицинскому применению соответствующего лекарственного средства. Максимальная конечная концентрация сульбактама/ампициллина – 125 мг/250 мг в 1 мл. Лечение инфекций, вызванных чувствительными к сульбактаму и ампициллину микроорганизмами: Применение взрослым В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу препарата Амписульбин ® от 1,5 г до 12 г следует применять в разделенных дозах каждые 6-8 часов (каждые 12 часов при менее тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза не должна превышать 12 г для препарата. Тяжесть инфекции Суточная доза препарата Амписульбин ® (г) Легкая Средняя Тяжелая 1,5-3 (от 0,5 + 1 до 1 + 2) до 6 (2 + 4) до 12 (4 + 8) Применение детям, грудным детям и новорожденным Детям, грудным детям и новорожденным (в возрасте от 1 недели) обычно следует назначать суточную дозу 150 мг/кг массы тела (что соответствует 100 мг/кг/сутки ампициллина и 50 мг/кг/сутки сульбактама) в разделенных дозах каждые 6 или 8 часов. Новорожденным в течение первой недели жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, следует назначать в дозе 75 мг/кг/сутки (что соответствует 25 мг/кг/сутки сульбактама и 50 мг/кг/сутки ампициллина) в разделенных дозах каждые 12 часов. Для профилактики хирургических инфекций доза препарата Амписульбин ® составляет 1,5- 3 г, её следует вводить во время вводного наркоза, что обеспечивает достаточно времени для достижения эффективных концентраций в сыворотке крови и тканях во время операции. Дозу можно вводить повторно через каждые 6-8 часов; применение препарата, как правило, следует прекращать через 24 часа после операции, за исключением тех случаев, когда введение препарата Амписульбин ® назначено с терапевтической целью. Для лечения неосложненной гонореи Амписульбин ® можно вводить 1 раз в дозе 1,5 г внутривенно или внутримышечно. С целью продления концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1 г перорально. Применение пациентам с нарушениями функций почек У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) элиминация сульбактама и ампициллина замедляется одинаково, поэтому их соотношение в плазме крови не меняется. Для таких пациентов интервалы между дозами препарата Амписульбин ® должны быть удлинены в соответствии с обычной практикой применения ампициллина. Таблица 2 Клиренс креатинина (мл/мин) Интервал между дозами > 30 6-8 часов 15-29 12 часов 5-14 24 часа < 5 48 часов Пациенты, находящиеся на диализе Как сульбактам, так и ампициллин одинаково элиминируются путем гемодиализа. Поэтому Амписульбин ® следует применять немедленно после диализа, а затем, до начала следующего диализа, применять с интервалом в 48 часов. Применение пациентам с нарушениями функций печени Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекция дозирования не требуется. Применение пациентам пожилого возраста При отсутствии почечной недостаточности коррекция дозы препарата Амписульбин ® для пациентов пожилого возраста не требуется. Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет 5-14 дней, однако в более тяжелых случаях она может быть продлена или может быть дополнительно назначен ампициллин. Как правило, лечение следует продолжать еще в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения других признаков симптомов бактериальной инфекции. Продолжительность лечения инфекций, вызванных гемолитическими стрептококками, должна составлять не менее 10 дней с целью предотвращения ревматической лихорадки и гломерулонефрита. Инструкции по растворению Концентрированный раствор для внутримышечного применения следует использовать в течение 1 часа после восстановления. Время использования препарата для внутривенной инфузии, в зависимости от типа выбранного растворителя, указано ниже: Таблица 3 Растворитель Концентрация сульбактама/ампициллина Время хранения (часы) t = 25 °С t = 4 °С Стерильная вода для инъекций до 45 мг/мл 45 мг/мл до 30 мг/мл 8 48 72 0,9 % раствор хлорида натрия до 45 мг/мл 45 мг/мл до 30 мг/мл 8 48 72 5 % водный раствор глюкозы 15-30 мг/мл до 3 мг/мл до 30 мг/мл 2 4 4 5 % водный раствор глюкозы в 0,45 % растворе хлорида натрия до 3 мг/мл до 15 мг/мл 4 4 Раствор Рингера лактатный до 45 мг/мл до 45 мг/мл 8 24

Применять детям с рождения.

Имеющиеся данные об острой токсичности ампициллина/сульбактама у человека ограничены. Можно было бы ожидать, что передозировка этого лекарственного препарата приведёт к проявлениям, соответствующим профилю побочных эффектов препарата Амписульбин ® (см. раздел «Побочные реакции» ниже). Ожидается, что при передозировке побочные реакции будут регистрироваться чаще и будут более тяжёлой степени. Очень высокие дозы бета-лактамных антибиотиков могут приводить к эпилептическим припадкам. Поскольку как ампициллин, так и сульбактам выводятся из кровотока путём гемодиализа, проведение гемодиализа может усиливать выведение лекарственного препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек. Анафилактический шок, который не является отравлением, наблюдается очень редко, однако всегда опасен для жизни. Терапия Для устранения судорог, вызванных передозировкой, следует применять диазепам. В случае анафилактического шока необходимо немедленно начать надлежащую терапию.

При применении сульбактама натрия/ампициллина натрия в/м или в/в могут наблюдаться побочные реакции, которые возникали при применении ампициллина в качестве монотерапии. Лечение препаратом Амписульбин ® следует прекратить и начать соответствующую терапию (см. раздел «Особенности применения») в случае возникновения признаков тяжелой реакции гиперчувствительности, таких как отек Квинке, отек лица, отек языка, внутренний отек гортани с сужением дыхательных путей, тахикардия, одышка, лекарственная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, аллергический васкулит, нефрит, снижение артериального давления, синдром Коуниса, анафилактоидная реакция, анафилактический шок, тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), тяжелой и длительной диареи и псевдомембранозного колита, связанного с применением антибиотиков, который возникает редко, но является опасным для жизни. Все включенные в перечень побочные реакции упорядочены по классам систем органов MedDRA. В каждой категории частоты побочные реакции (ПР) приведены в порядке степени их серьезности. Частоту определять следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии. Частота неизвестна: псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы. Часто: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия. Нечасто: лейкопения, нейтропения. Очень редко: недостаточность костного мозга, панцитопения. Частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидный шок, анафилактоидная реакция, реакции гиперчувствительности, отек гортани, лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль. Частота неизвестна: судороги, головокружение, сонливость, седативный эффект.

Со стороны сердца. Частота неизвестна: синдром Коуниса, тахикардия.

Со стороны сосудов. Часто: флебит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства. Частота неизвестна: респираторный дистресс-синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея. Нечасто: рвота. Редко: боль в животе, тошнота, глоссит, метеоризм. Частота неизвестна: энтероколит, стоматит, изменение цвета языка, мелена, диспепсия, отек языка.

Гепатобилиарные расстройства. Часто: гипербилирубинемия (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: холестатический гепатит, холестаз, печеночный холестаз, аномальная функция печени, желтуха (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: высыпания (экзантема), зуд. Редко: эритема. Частота неизвестна: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, крапивница, уртикарная экзантема, дерматит, макулопапулезная сыпь, корьподобная сыпь, гиперчувствительность, васкулит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Частота неизвестна: тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства и реакции в месте введения. Часто: боль в месте инъекции (после внутримышечного введения). Нечасто: утомляемость, недомогание, воспаление слизистых оболочек. Редко: гипертермия. Частота неизвестна: реакция в месте инъекции, отек лица.

Результаты лабораторных анализов. Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко: удлинение времени свертывания крови*, удлинение протромбинового времени*. Частота неизвестна: снижение артериального давления.

* Эти симптомы обратимы.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Врачам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Сульбактам/ампициллин не следует смешивать с препаратами крови или гидролизатами белков. Вследствие химической несовместимости между пенициллинами и аминогликозидами, приводящей к инактивации аминогликозидов, Амписульбин® не следует смешивать с аминогликозидами в одном шприце или растворе для инфузий. Эти два вещества следует вводить в разные места с интервалом не менее 1 часа. Несовместимыми, а следовательно такими, которые следует применять отдельно, среди прочего, являются: метронидазол, инъекционные производные тетрациклина, такие как окситетрациклин, ролитетрациклин и доксициклин, а также тиопентал натрия, преднизолон, 2 % прокаин, суксаметония хлорид и норадреналин. Видимыми признаками несовместимости являются преципитация, помутнение или изменение цвета.

По 1 ,5 г во флаконах; по 10 флаконов в пачке.

По рецепту

ПАО «Киевмедпрепарат».

Украина, 01032, г. Киев, ул. Сакса­ганского, 139.