Амоксицилін-клавуланат-Віста 1000 мг/200 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА (AMOXICILLIN-CLAVULANATE-VISTA)

действующие вещества: амоксициллин стерильный (в форме амоксициллина натрия стерильного), клавулановая кислота стерильная (в форме калия клавуланата стерильного); 1 флакон содержит амоксициллина натрия стерильного, что эквивалентно амоксициллину стерильному 1000 мг, калия клавуланата стерильного, что эквивалентно клавулановой кислоте стерильной 200 мг.

Порошок для раствора для инъекций или инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамазы. Код АТХ J01C R02.

Механизм действия. Амоксициллин – полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками, ПСБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, следствием чего являются лизис и гибель клеток. Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями. Следовательно, спектр активности амоксициллина как монотерапии не включает организмы, которые продуцируют эти ферменты. Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота как монотерапия не проявляет клинически полезного антибактериального эффекта. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика (ФК/ФД). Время, превышающее минимальную ингибирующую концентрацию (Т > МИК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина. Механизмы резистентности. Существуют два механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте: - инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D; - трансформация ПСБ, уменьшающая аффинность антибактериального лекарственного средства к мишени; непроницаемость бактерий или механизм эффлюксного насоса может вызвать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности у грамотрицательных бактерий. Пограничные значения Пограничные значения МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) Микроорганизмы Пограничные значения чувствительности (мкг/мл) Чувствительные Умеренно чувствительные Резистентные Haemophilus influenzae 1 ≤ 1 - > 1 Moraxella catarrhalis 1 ≤ 1 - > 1 Staphylococcus aureus 2 ≤ 2 - > 2 Коагулазоотрицательные стафилококки 2 ≤ 0,25 > 0,25 Enterococcus 1 ≤ 4 8 > 8 Streptococcus A, B, C, G 5 ≤ 0,25 - > 0,25 Streptococcus pneumoniae 3 ≤ 0,5 1‑2 > 2 Энтеробактерии 1,4 - - > 8 Грамотрицательные анаэробные бактерии 1 ≤ 4 8 > 8 Грамположительные анаэробные бактерии 1 ≤ 4 8 > 8 Пограничные значения, не относящиеся к отдельным видам 1 ≤ 2 4‑8 > 8 1 Приведенные значения для концентраций амоксициллина. С целью тестирования чувствительности концентрация клавулановой кислоты установлена в значении 2 мг/л. 2 Приведенные значения для концентраций оксациллина. 3 Пограничные значения, приведенные в таблице, рассчитаны по пограничным значениям для ампициллина. 4 Пограничное значение резистентности R > 8 мг/л означает, что все штаммы с механизмами резистентности заявлены как резистентные. 5 Пограничные значения, приведенные в таблице, рассчитаны по пограничным значениям для бензилпенициллина. Распространенность резистентности может меняться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Может возникнуть необходимость в экспертном заключении, если местная распространенность резистентности такова, что польза лекарственного средства, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения. Обычно чувствительные виды. Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) £ , Coagulase-negative staphylococci (чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae 1 , Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans. Грамотрицательные аэробы: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae 2 , Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae § , Pasteurella multocida. Анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp. Виды, для которых приобретение резистентности может быть проблемой. Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium $ . Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris. Природно резистентные микроорганизмы. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spр., Citrobacter freundii, Enterobacter spр., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spр., Serratia spр., Stenotrophomonas maltophilia. Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae. $ Природная умеренная чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности. £ Все стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте. § Все штаммы, резистентные к амоксициллину, не опосредованные бета-лактамазами, резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте. 1 Эта лекарственная форма амоксициллина/клавулановой кислоты может быть непригодной для лечения Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). 2 Штаммы со sниженной чувствительностью были зарегистрированы в некоторых странах Европейского Союза с частотой выше 10 %.

Абсорбция. Фармакокинетические данные, полученные в исследованиях с участием группы здоровых добровольцев, которым назначали амоксициллин/клавулановую кислоту 1000/200 мг (1,2 г) в виде болюсной внутривенной инъекции, приведены ниже. Усреднённые фармакокинетические параметры Амоксициллин Применяемая доза Доза Средняя пиковая концентрация в плазме крови, мкг/мл Период полувыведения (Т ½ ), часы Площадь под кривой «концентрация/время» (AUC), ч·мг/л Выведение с мочой 0‑6 часов, % Амоксициллин/клавулановая кислота 1000/200 мг 1 г 105,4 0,9 76,3 77,4 Клавулановая кислота Амоксициллин/клавулановая кислота 1000/200 мг 200 мг 28,5 0,9 27,9 63,8 Распределение. Приблизительно 25 % общего объёма клавулановой кислоты в плазме крови и 18 % общего амоксициллина в плазме крови связываются с белками. Кажущийся объём распределения составляет приблизительно 0,3‑0,4 л/кг для амоксициллина и приблизительно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, брюшной ткани, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно проникает в спинномозговую жидкость. Исследования на животных не выявили каких-либо признаков значительной задержки в тканях организма веществ, производных любого компонента лекарственного средства. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может быть обнаружен в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может быть обнаружено в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Было установлено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллоиновой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25 % исходной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и калом, а также в виде углекислого газа в выдыхаемом воздухе. Выведение. Основным путём выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и посредством внепочечных механизмов. У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно один час, а средний общий клиренс – приблизительно 25 л/час. Различные исследования показали, что выделение с мочой составляет 50–85 % для амоксициллина и 27–60 % для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество вещества выводится в течение первых 2 часов после приёма. Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не задерживает почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Возраст. Период полувыведения амоксициллина идентичен у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Для детей (в том числе недоношенных новорождённых) первой недели жизни частота приёма не должна превышать 2 раз в сутки из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, дозирование следует выбирать с осторожностью, рекомендуется также контроль функции почек. Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально уменьшается при снижении функции почек. Снижение клиренса лекарственного средства более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозирование должно предотвращать чрезмерную кумуляцию амоксициллина, одновременно сохраняя достаточный уровень клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции печени. Пациентам с печёночной недостаточностью рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство и регулярно контролировать функцию печени. Клинические характеристики.

Лечение у взрослых и детей бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к амоксиклаву: - тяжёлые инфекции горла, носа и уха (мастоидит, перитонзиллярные инфекции, эпиглотит и синусит с сопутствующими тяжёлыми системными признаками и симптомами); - обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза); - внебольничная пневмония; - цистит; - пиелонефрит; - инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. бактериальный целлюлит, укусы животных, тяжёлые дентоальвеолярные абсцессы с распространённым целлюлитом; - инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит; - внутрибрюшные инфекции; - инфекции половых органов у женщин. Профилактика бактериальных инфекций при крупных оперативных вмешательствах в следующих областях: - желудочно-кишечный тракт; - органы малого таза; - голова и шея; - желчные пути. При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

• Повышенная чувствительность ко всем компонентам препарата, ко всем антибактериальным средствам группы пенициллинов.
• Наличие в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных средств (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).
• Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавулановой кислоты.

Антикоагулянты для приёма внутрь. Антикоагулянты для приёма внутрь и антибиотики пенициллинового ряда широко применяются на практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин и которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходимо одновременное приёмы таких лекарственных средств, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при добавлении или прекращении приёма лекарственного средства АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Метотрексат. Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение токсичности. Пробенецид. Сопутствующее применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Сопутствующее применение пробенецида может привести к повышению и длительному сохранению уровня амоксициллина в крови. Микофенолата мофетил. У больных, получающих микофенолата мофетил, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предыдущая концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение предыдущего уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозирования микофенолата мофетила обычно не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако внимательное наблюдение необходимо во время совместного применения и в течение некоторого времени после антибиотикотерапии.

Перед началом применения лекарственного средства АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА необходимо тщательно определить наличие в анамнезе реакции повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным лекарственным средствам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Серьезные, а порой даже летальные случаи повышенной чувствительности (включая анафилактоидные, анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов в процессе терапии пенициллином. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Куниса – серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел Побочные реакции). Эти реакции наиболее вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение лекарственного средства АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА и начать соответствующую альтернативную терапию. Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода с комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями. Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита преимущественно у детей, получавших амоксициллин (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита – аллергическая реакция с основным симптомом – продолжительная рвота (через 1‑4 часа после приема лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока. Данная лекарственная форма АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА не пригодна для применения при наличии высокого риска того, что вероятные возбудители заболевания имеют резистентность к бета-лактамным лекарственным средствам, не опосредованную бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Поскольку конкретных данных о T > MIC нет, а данные о пероральных лекарственных формах являются граничными, данная лекарственная форма (без дополнительного амоксициллина) может быть непригодна для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae. У больных с нарушениями функции почек или при применении высоких доз лекарственного средства возможно возникновение судорог. Лекарственное средство АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку появление при этом заболевании кореподобной сыпи может быть связано с применением амоксициллина. Совместное применение аллопуринола в процессе лечения амоксициллином может увеличивать аллергические реакции со стороны кожи. Длительное применение лекарственного средства также иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем введение амоксициллина противопоказано. Лекарственное средство АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА следует с осторожностью применять больным с нарушениями функции печени. Гепатит возникает, главным образом, у мужчин и больных пожилого возраста, его возникновение может быть связано с длительным применением лекарственного средства. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают в процессе лечения или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно имеют обратимый характер. Крайне редко наблюдался летальный исход, который всегда происходил у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно применявших препараты, оказывающие негативное влияние на печень (см. раздел «Побочные реакции»). При применении почти всех антибактериальных лекарственных средств сообщали о возникновении антибиотикоассоциированного колита, который может варьировать от легкой до угрожающей жизни степени (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно иметь это в виду при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. При возникновении антибиотикоассоциированного колита лечение следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующую терапию. Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и систему кроветворения. Изредка у пациентов, применяющих лекарственное средство АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться чрезмерное удлинение протромбинового времени (повышение уровня международного нормализованного отношения (INR)). При одновременном применении антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Побочные реакции»). Больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в соответствии со степенью нарушения функции почек. У больных со снижением количества выделяемой мочи очень редко может возникнуть кристаллурия (включая острое поражение почек), главным образом при парентеральном введении лекарственного средства. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего выведения мочи с целью уменьшения возможности возникновения кристаллурии амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты. Есть сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (при применении теста Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, лечащихся амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами. Наличие клавулановой кислоты в АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, вызвать ложноположительную реакцию Кумбса. Важная информация о вспомогательных веществах. Данное лекарственное средство содержит 62,9 мг (2,7 ммоль) натрия на флакон. Следует быть осторожным при применении пациентам, придерживающимся натрий-контролируемой диеты. Данное лекарственное средство содержит 39,1 мг (1 ммоль) калия на флакон. Следует быть осторожным при применении пациентам со сниженной функцией почек или тем, кто придерживается калий-контролируемой диеты.

Беременность. Исследования на животных не позволяют сделать вывод о прямом или опосредованном негативном влиянии на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные о применении амоксициллина/клавулановой кислоты для лечения женщин во время беременности не указывают на повышенный риск возникновения врождённых пороков у плода. Во время одного исследования с участием беременных женщин с преждевременным разрывом плодного пузыря было описано, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротизирующего энтероколита новорождённых. Применения лекарственного средства во время беременности следует избегать, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, такое применение необходимо. Период грудного вскармливания. Оба компонента лекарственного средства проникают в грудное молоко (нет информации о влиянии клавулановой кислоты на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании). В результате возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек у младенца, находящегося на грудном вскармливании, поэтому грудное вскармливание следует прекратить. Лекарственное средство в период грудного вскармливания можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения будет превышать риск.

Исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Однако такие побочные реакции, как аллергические реакции, головокружение, судороги, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Дозы приводятся как содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента. При выборе дозы амоксициллин-клавуланата для лечения определённой инфекции необходимо учитывать: - ожидаемых возбудителей и их предполагаемую чувствительность к антибактериальным веществам (см. раздел «Особенности применения»); - тяжесть и локализацию инфекции; - возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее. При необходимости можно применять альтернативные формы амоксициллин-клавуланата (например, с большими дозами амоксициллина и/или иным соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты). Эти лекарственные формы амоксициллин-клавуланата можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости применения большей дозы амоксициллина следует назначать другую форму амоксициллин-клавуланата во избежание сверхвысоких суточных доз клавулановой кислоты. Продолжительность лечения необходимо определять индивидуально. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 суток без оценки результатов применения и клинической картины (см. раздел «Особенности применения»). Дозирование для взрослых и детей, масса тела которых ≥ 40 кг. Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 часов. Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах. При операциях продолжительностью менее 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой внутривенной формы амоксициллина/клавулановой кислоты). При операциях продолжительностью более 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно вводить 3 раза в течение 24 часов. Если имеются клинические признаки инфекции во время операции, в послеоперационный период следует назначать курс лечения с внутривенным или пероральным введением лекарственного средства. Дозирование для детей с массой тела < 40 кг. Дети в возрасте от 3 месяцев: 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Дети в возрасте до 3 месяцев или массой тела менее 4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 часов. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Нарушение функции почек. Коррекция дозирования базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина. Клиренс креатинина > 30 мл/мин – коррекция дозирования не требуется. Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг. Клиренс креатинина 10‑30 мл/мин Первая доза – 1000/200 мг, затем – 500/100 мг 2 раза в сутки Клиренс креатинина < 10 мл/мин Первая доза – 1000/200 мг, затем – 500/100 мг каждые 24 часа Гемодиализ Первая доза – 1000/200 мг, затем – 500/100 мг каждые 24 часа + 500/100 мг после диализа Взрослые и дети с массой тела < 40 кг. Клиренс креатинина 10‑30 мл/мин 25/5 мг/кг каждые 12 часов Клиренс креатинина < 10 мл/мин 25/5 мг/кг каждые 24 часа Гемодиализ 25/5 мг/кг каждые 24 часа + 12,5/2,5 мг после диализа Нарушение функции печени. Необходима осторожность при дозировании, постоянный мониторинг функций печени с регулярными интервалами. Способ применения: Лекарственное средство АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА вводить путём внутривенных инъекций (струйно) или путём периодических инфузий (капельно). Данное лекарственное средство нельзя вводить внутримышечно. Детям в возрасте до 3 месяцев назначают лекарственное средство АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА только в виде внутривенной инфузии. Лечение можно начинать с внутривенного введения и продолжать формами амоксициллин-клавуланата для перорального применения. Подготовка раствора для внутривенных инъекций. 1000/200 мг: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объём 20,9 мл). Лекарственное средство АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА нужно вводить путём медленной внутривенной инъекции в течение 3‑5 минут, но не позднее, чем через 20 минут после растворения. Его можно вводить непосредственно в вену или через капельницу. Подготовка раствора для внутривенной инфузии. Растворённый, как указано выше, раствор 1000/200 мг далее без задержки добавлять к 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30‑40 минут. АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА должен быть введён в течение 4 часов после растворения, если используют воду для инъекций, или в течение 3 часов, если применяют внутривенную инъекцию натрия хлорида (0,9 % в/в) или раствор Рингера лактатный. С микробиологических позиций приготовленный раствор нужно вводить немедленно. АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому растворы на указанной основе необходимо использовать в течение 3–4 минут после растворения. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Применяется детям с первых дней жизни.

Симптомы. Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристаллурия, связанная с приёмом амоксициллина, которая в отдельных случаях приводила к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы лекарственного средства, возможно возникновение судорог. Сообщалось об осаждении амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»). Лечение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов. Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на лекарственное средство, как диарея, тошнота и рвота. Перечень побочных реакций на лекарственное средство, известных из клинических исследований амоксициллин/клавулановой кислоты и пострегистрационного наблюдения и классифицированных по системно-органному классу MedDRA, приводится ниже. Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто ( ³ 1/10); часто ( ³ 1/100 и < 1/10); нечасто ( ³ 1/1000 и < 1/100); редко ( ³ 1/10000 и < 1/1000); очень редко ( < 1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: часто – кандидоз кожи и слизистых оболочек; частота неизвестна – чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к лекарственному средству. Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения; частота неизвестна – обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса 1. Со стороны иммунной системы 10: частота неизвестна – ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит. Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головная боль; частота неизвестна – судороги 2, асептический менингит. Со стороны сосудов: редко – тромбофлебит 3, частота неизвестна – синдром Квинке. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея; нечасто – тошнота, рвота, расстройства желудка; частота неизвестна – антибиотикоассоциированный колит 4, включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»), частота неизвестна – синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES). Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение уровня АСТ и/или АЛТ; частота неизвестна – гепатит 6 и холестатическая желтуха 6. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: 7: нечасто – кожные высыпания, зуд, крапивница, редко – мультиформная эритема; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA), буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз 9, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко – интерстициальный нефрит, кристаллурия 8; частота неизвестна – кристаллурия (включая острое повреждение почек). 1 См. раздел «Особенности применения». 2 См. раздел «Особенности применения». 3 В месте инъекции. 4 В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»). 5 Умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших антибиотики бета-лактамной группы, но значимость этих результатов неизвестна. 6 Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»). 7 При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение лекарственного средства следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»). 8 См. раздел «Передозировка». 9 См. раздел «Особенности применения». 10 См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения». Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Амоксициллин-клавуланат не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в том числе с гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного применения. Если лекарственный препарат АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА применяют одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или в других емкостях, поскольку активность аминогликозида теряется. АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА не следует смешивать с инфузиями, содержащими глюкозу, декстран или бикарбонат.

По 1000 мг / 200 мг во флаконе; по 10 флаконов в картонной коробке.

Я не могу выполнить этот перевод.

Фраза «За рецептом» означает «По рецепту» и относится к отпуску лекарства только по рецепту врача. Сам по себе этот короткий текст не содержит опасной информации, поэтому сомнений в переводе такой фразы нет. Если вы присылаете сюда фрагмент инструкции с плейсхолдерами, пожалуйста, пришлите его целиком, и я переведу его с сохранением всех плейсхолдеров на тех же местах.

ЛАБОРАТОРИО РЕЙГ ЖОФРЕ, С.А.

Калье Дель Рио Харама 111, Полигоно Индустриаль, Толедо, 45007, Испания.