Амлодипін євро 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМЛОДИПИН ЕВРО (AMLODIPINE EURO)

действующее вещество: амлодипин; 1 таблетка по 5 мг содержит амлодипина besилата 6,935 мг эквивалентно амлодипину 5 мг; 1 таблетка по 10 мг содержит амлодипина besилата 13,870 мг эквивалентно амлодипину 10 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета круглые плоские таблетки со скошенными краями с делительной риской с одной стороны.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А01.

Амлодипин – антагонист кальция (производное дигидропиридина), блокирующий поступление ионов кальция в миокард и в клетки гладких мышц. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина определен недостаточно, однако нижеуказанные эффекты играют определенную роль: - амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку сердечный ритм остается стабильным, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде. - Расширение магистральных коронарных артерий и коронарных артериол (нормальных и ишемизированных), возможно, также играет роль в механизме действия амлодипина. Такое расширение повышает насыщенность миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарной артерии (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Вследствие медленного начала действия амлодипина острая артериальная гипотензия обычно не наблюдается. У пациентов со стенокардией при применении однократной суточной дозы препарата повышается общее время физической нагрузки, время до начала стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина. Амлодипин не ассоциируется с какими-либо побочными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови, его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Всасывание/распределение. После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы составляет приблизительно 64‑80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6‑12 часов после применения. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг; константа диссоциации кислоты (рКа) амлодипина составляет 8,6. Данные исследований in vitro продемонстрировали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет приблизительно 97,5 %. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Метаболизм/выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35‑50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7‑8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипин в основном метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60 % введенной дозы выводится с мочой, приблизительно 10 % из которых составляет амлодипин в неизмененном виде. Пациенты пожилого возраста. Время достижения равновесных концентраций амлодипина в плазме крови схоже у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация/время» (AUC) и периода полувыведения препарата. Пациенты с нарушением функции почек. Амлодипин экстенсивно биотрансформируется в неактивные метаболиты. 10 % амлодипина выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не выводится путем диализа. Пациенты с нарушением функции печени. Информация о применении амлодипина пациентам с нарушением функции печени очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и к увеличению AUC приблизительно на 40‑60 %.

Имеются данные исследований фармакокинетики с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет (также 34 пациентов в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), которые применяли амлодипин в дозах 1,25‑20 мг в сутки однократно или в 1 или 2 приема. Эти исследования показали, что клиренс при пероральном применении детям в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет обычно составлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/час соответственно для девочек. Наблюдалась значительная вариабельность экспозиции у различных пациентов. Информация о пациентах в возрасте до 6 лет ограничена. Клинические характеристики.

- Артериальная гипертензия. - Хроническая стабильная стенокардия. - Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Известная повышенная чувствительность к дигидропиридинам, амлодипину или к любому другому компоненту препарата; артериальная гипотензия тяжелой степени; шок (включая кардиогенный шок); обструкция выводящего тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; детский возраст до 6 лет.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин. Имеются данные о безопасном применении амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, антибиотиками, оральными гипогликемическими лекарственными средствами. Данные, полученные в ходе исследований in vitro с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови исследуемых лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин). Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что также может привести к повышению риска развития гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы. Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия. Индукторы CYP3A4. Концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP 3 A 4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как в течение, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP 3 A 4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного). Дантролен (инфузии). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциированные с гиперкалиемией, после внутривенного введения верапамила и дантролена. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии. Влияние амлодипина на другие лекарственные средства. Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Такролимус. Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина пациентам, принимающим такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса. Ингибиторы mTOR (mammalian target of rapamycin – мишени рапамицина у млекопитающих). Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR он может усиливать их действие. Циклоспорин. Исследований взаимодействия циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось вариабельное повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40 %). Пациентам с трансплантированной почкой, применяющим амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина. Симвастатин. Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Пациентам, применяющим амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки. Силденафил. Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивное действие независимо от другого. Другие лекарственные средства. Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. Этанол (алкоголь). Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола. Совместное применение амлодипина с циметидином не оказывало влияния на фармакокинетику амлодипина. Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с разовой дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Лабораторные тесты. Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались. Пациенты с сердечной недостаточностью. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов в будущем. Имеются данные, что у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациенты с нарушением функции печени. Период полувыведения амлодипина и параметры AUC увеличиваются у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по дозам препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с наименьшей дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента. Пациенты пожилого возраста. Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью. Пациенты с почечной недостаточностью. Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек. Амлодипин не выводится путем диализа. Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований. Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или с грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата. Натрий. Данное лекарственное средство содержит 1,6 мг натрия на таблетку. Это следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролем содержания натрия. Фертильность. Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода. В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность. Период грудного вскармливания. Амлодипин проникает в грудное молоко. Количество амлодипина, которое может поступать ребенку с грудным молоком матери, может составлять от 3–7 до 15 % дозы, применяемой матерью. Действие амлодипина на младенцев неизвестно. При принятии решения о продолжении грудного вскармливания или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота. Следует быть осторожными, особенно в начале терапии.

Взрослые. Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг амлодипина 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам со стенокардией препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватных дозах бета-блокаторов. Имеется опыт применения препарата в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента пациентам с артериальной гипертензией. Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Дети от 6 лет с артериальной гипертензией. Рекомендуемая начальная доза амлодипина для данной категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не изучали. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью. Пациенты с нарушением функции почек. Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не выводится путем диализа. Пациенты с нарушением функции печени. Дозы препарата для применения пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение с наименьшей дозы (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Фармакокинетику амлодипина не изучали у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени применение амлодипина следует начинать с наименьшей дозы и постепенно ее увеличивать. Таблетки по 5 мг можно разделить пополам для получения дозы 2,5 мг.

Опыт преднамеренного передозирования препарата ограничен. Симптомы передозировки. Имеющаяся информация дает основания полагать, что значительная передозировка амлодипина приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, включая летальный шок. Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких как следствие передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приема) и потребовать искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса. Лечение. Клинически значимая гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, поднятие нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочеотделения. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Имеются данные, что применение активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина значительно уменьшает уровень его всасывания. Поскольку амлодипин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, эффект диализа незначителен.

При применении амлодипина чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях: сонливость, головокружение, головная боль, пальпитация (усиленное сердцебиение), приливы, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и утомляемость. Побочные реакции, о которых сообщалось при применении амлодипина, приведены ниже по системам и классам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции. Со стороны метаболизма и алиментарные нарушения: очень редко – гипергликемия. Психические нарушения: нечасто – бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия; редко – спутанность сознания. Со стороны нервной системы: часто – сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения); нечасто – тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия; очень редко – гипертонус, периферическая нейропатия; неизвестно – экстрапирамидные расстройства. Со стороны органов зрения: часто – нарушения зрения (включая диплопию). Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – звон в ушах. Со стороны сердца: часто – усиленное сердцебиение; нечасто – аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и трепетание предсердий); очень редко – инфаркт миокарда. Со стороны сосудов: часто – приливы; нечасто – артериальная гипотензия; очень редко – васкулит. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто – диспноэ; нечасто – ринит, кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушения перистальтики кишечника (включая запор и диарею); нечасто – рвота, сухость во рту; очень редко – панкреатит, гастрит, гиперплазия десен. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (что чаще всего ассоциировалось с холестазом). Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница; очень редко – ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность; неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным) – токсический эпидермальный некролиз. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – отек голеней, судороги мышц; нечасто – артралгия, миалгия, боль в спине. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушения мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – импотенция, гинекомастия. Общие нарушения и состояния в месте введения: очень редко – отек; часто – повышенная утомляемость, астения; нечасто – боль в груди, боль, недомогание. Исследования. Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела. Сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги (стрип). По 2 или по 3 стрипов в коробке из упаковочного картона.

По рецепту.

Юник Фармасьютикал Лабораторис (отделение фирмы «Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.»)

Участок № 215-219, Джи. Ай. Ди. Си. Индастриал Эриа, Паноли – 394 116, округ Бхарух, Индия.