Амлесса 8 мг/5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Амлесса (Amlessa®)

действующие вещества: периндоприла терт-бутиламин и амлодипин; 1 таблетка содержит 4 мг периндоприла терт-бутиламина (что соответствует 3,34 мг периндоприлу) и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,935 мг амлодипина безилату) или 4 мг периндоприла терт-бутиламина (что соответствует 3,34 мг периндоприлу) и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,870 мг амлодипина безилату), или 8 мг периндоприла терт-бутиламина (что соответствует 6,68 мг периндоприлу) и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,935 мг амлодипина безилату), или 8 мг периндоприла терт-бутиламина (что соответствует 6,68 мг периндоприлу) и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,870 мг амлодипина безилату); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; натрия крахмалгликолят; кальция хлорид, гексагидрат; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: 4 мг/5 мг: белые или почти белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями; 4 мг/10 мг: белые или почти белые, в форме капсулы, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны таблетки; 8 мг/5 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями; 8 мг/10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые со скошенными краями таблетки с риской с одной стороны.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Код АТХ C09B B04.

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов в составе препарата Амлесса существенно не отличаются. Периндоприл Периндоприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который превращает АПФ. Превращающий фермент, или киназа, является экзопептидазой, которая позволяет превращать ангиотензин I в ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилатирующего агента брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Торможение активности АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что сопровождается увеличением активности ренина в плазме (путём ингибирования негативной оценки высвобождения ренина) и уменьшением секреции альдостерона. Поскольку АПФ блокирует брадикинин, торможение активности этого фермента приводит к увеличению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы и, тем самым, – к активации системы простагландинов. Такой механизм способствует действию ингибиторов АПФ на снижение артериального давления и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например, кашля). Периндоприл в организме превращается в активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют торможения активности АПФ in vitro. Амлодипин Амлодипин – антагонист ионов кальция, который блокирует поступление ионов кальция через мембраны в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает ишемию миокарда двумя путями. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), против которого работает сердце. Снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде. Механизм действия амлодипина также, возможно, включает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол. Такое расширение увеличивает поступление кислорода к миокарду у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с артериальной гипертензией дозировка 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (как в положении стоя, так и лёжа) в течение всего 24-часового интервала. У пациентов со стенокардией приём амлодипина 1 раз в сутки удлиняет общее активное время, время до начала стенокардии и время до депрессии 1 мм сегмента ST. Амлодипин снижает частоту стенокардии и уменьшает необходимость приёма таблеток нитроглицерина.

Периндоприл

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 1 часа. Период полувыведения (t1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприл представляет собой пролекарство. 27 % принятой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата периндоприл образует ещё 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа. Поскольку приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, то периндоприла терт-бутиламин рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед приёмом пищи. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20 %, в основном с АПФ, но является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанного периндоприлата составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток. Выведение периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Поэтому необходимо регулярно проводить мониторинг уровня калия и креатинина. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печёночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не требуется корректировать дозу.

Амлодипин

После перорального приёма в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает Cmax через 6-12 часов после приёма. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Объём распределения составляет примерно 21 л/кг. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. T1/2 составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60 % принятой дозы выводится с мочой, а 10 % препарата – в неизменённом виде.

Применение пациентам пожилого возраста. Время, необходимое для достижения Cmax амлодипина, одинаково как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых пациентов. У людей пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площади под кривой «концентрация/время») и t1/2. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста аналогичен, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Применение пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение пациентам с нарушением функции печени. T1/2 амлодипина, как и всех антагонистов кальция, увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени.

Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).

– Повышенная чувствительность к периндоприлу (или к любым другим ингибиторам АПФ), к амлодипину (или к другим дигидропиридинам) или к любому вспомогательному веществу препарата; – ангионевротический отек в анамнезе после применения любых ингибиторов АПФ; – идиопатический или наследственный ангионевротический отек; – тяжелая артериальная гипотензия; – шок, включая кардиогенный шок; – обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты); – нестабильная стенокардия; – сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней); – второй и третий триместры беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в period беременности или кормления грудью»); – одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»); – сопутствующее применение с комбинацией сакубитрил/валсартан. Терапию периндоприлом можно начинать не ранее чем через 36 часов после последнего приема комбинации сакубитрил/валсартан (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»); – экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); – значительный двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Все предупреждения относительно отдельного применения периндоприла и амлодипина распространяются также и на применение лекарственного средства Амлесса. Периндоприл Препараты, повышающие риск ангионевротического отёка Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, так как это повышает риск ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Терапию сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) повышает риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение противопоказано Алискирен. У больных сахарным диабетом или с нарушением функции почек повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счёт комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного средства, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Экстракорпоральные методы лечения. Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определённых мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата, из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжёлой степени (см. раздел «Противопоказания»). При необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств. Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, так как одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления. Эстрамустин Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отёк. Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), соли калия Комбинация периндоприла с указанными препаратами не рекомендуется из-за риска гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно при нарушении функции почек (аддитивный эффект гиперкалиемии) (см. «Особенности применения»). Если одновременное применение всё же показано, их следует применять с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови. О применении спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже. Литий При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме и, соответственно, повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого применения обязательно следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение, требующее особого внимания Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию Хотя уровень калия в сыворотке обычно остаётся в пределах нормы, у отдельных пациентов, принимающих Амлессу, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые препараты могут повышать частоту возникновения гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, а также триметоприм и котримоксазол [триметоприм/сульфаметоксазол] (триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид). Сочетание Амлессы и вышеуказанных препаратов будет повышать риск гиперкалиемии, поэтому не рекомендуется. Если сопутствующее применение необходимо, требуется осторожность и частый контроль уровня калия в сыворотке крови. Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно это явление может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Баклофен Усиливается антигипертензивный эффект. При необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо учитывать, что: - при несоблюдении рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации NYHA [Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация] и фракцией выброса < 40 %, которые ранее получали ингибитор АПФ и петлевой диуретик; - перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности; - рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения, а далее — ежемесячно. НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ‑2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необходимо уделить внимание мониторингу функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически впоследствии. Одновременное применение, требующее внимания Антигипертензивные средства и вазодилататоры Одновременное применение антигипертензивных средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Диуретики У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объёма циркулирующей крови или употреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Золото. Нитритоподобная реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) возникает редко у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат). Амлодипин Влияние других лекарственных средств на амлодипин Ингибиторы CYP3A4 Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что также может привести к повышению риска развития артериальной гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы. Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, так как у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, прежде всего, приводит к усилению гипотензивного действия. Индукторы CYP3A4 При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 плазменная концентрация амлодипина может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и учитывать регулирование дозы как во время, так и после сопутствующего приёма лекарств, особенно с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой). Дантролен (инфузии) У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциированные с гиперкалиемией, после внутривенного введения верапамила и дантролена. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии. Влияние амлодипина на другие лекарственные средства Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Такролимус Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина требуется регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозирования. Циклоспорин Исследований взаимодействия циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина. Симвастатин Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки. Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR) Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин — слабый ингибитор CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличивать экспозицию ингибиторов mTOR.

Все нижеизложенные предостережения относительно отдельных компонентов препарата относятся также к лекарственному средству Амлесса. Периндоприл Повышенная чувствительность / ангионевротический отёк Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В отдельных случаях, когда отёк распространяется только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отёк, связанный с отёком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, вызывая обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения возникших симптомов и стабилизации состояния. Пациенты, в анамнезе которых был ангионевротический отёк, не связанный с приёмом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска возникновения ангионевротического отёка во время приёма ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отёка у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдались абдоминальные боли (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отёка лица, и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отёка был установлен при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, либо во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отёка исчезали. Интестинальный ангионевротический отёк необходимо исключить при проведении дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальными болями, принимающих ингибиторы АПФ (см. раздел «Побочные реакции»). Комбинация периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказана из-за повышенного риска ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Терапию сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Если лечение сакубитрилом/валсартаном прекращено, терапию периндоприлом можно начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) повышает риск развития ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ. Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП) Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛНП с использованием декстрансульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ. Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, однако реакции могут возникнуть вновь при неосторожном проведении провокационных проб. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеуказанных пациентов могут развиваться серьёзные инфекции, которые в единичных случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. Если периндоприл назначают таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови, а пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка). Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ существует повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Лечение диуретиками может быть способствующим фактором. Потеря функции почек может происходить лишь при незначительных изменениях креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путём комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, это должно проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Первичный альдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие через ингибирование системы ренин-ангиотензина. Поэтому использовать данное лекарственное средство не рекомендуется. Беременность Ингибиторы АПФ не следует назначать для применения беременным. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее утверждённый профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если возможно, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Артериальная гипотензия Приём ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, принимающих диуретики, находящихся на диете с ограничением соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой либо у пациентов с тяжёлой ренинозависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии во время лечения Амлессой следует тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Это также касается пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения препаратом, который обычно можно применять после восстановления объёма крови и повышения артериального давления. Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия). Почечная недостаточность При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее – в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг уровней калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови, которое обычно было обратимым после прекращения терапии. Такое повышение наиболее часто возникает у пациентов с почечной недостаточностью. Если также присутствует реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск тяжёлой гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек наблюдалось повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и преходящее, особенно когда периндоприл применяли одновременно с диуретиком. Такое повышение наиболее часто возникает у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Печеночная недостаточность Случаи, когда на фоне приёма ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий в стремительный некроз печени и иногда – летальный исход, возникают редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приёма ингибитора АПФ, необходимо прекратить его приём, пройти соответствующее медицинское обследование и получить лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Расовый фактор Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отёка у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией из популяции негроидной расы. Кашель Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приёмом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля. Хирургическое вмешательство / анестезия Периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию. Препарат следует отменить за 1 день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать путём увеличения объёма циркулирующей крови. Калий в сыворотке крови У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Повышенный риск развития гиперкалиемии имеют пациенты с почечной недостаточностью, с ухудшением функции почек, пациенты в возрасте > 70 лет, пациенты с сахарным диабетом, с сопутствующими явлениями, в частности дегидратацией, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом, а также пациенты, одновременно принимающие калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, котримоксазол [триметоприм/сульфаметоксазол]), особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина. Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может вызвать серьёзные, иногда летальные аритмии. Следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из указанных выше препаратов считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты, больные сахарным диабетом Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающим пероральные сахароснижающие средства или получающим инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Амлодипин Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены. Применение пациентам с сердечной недостаточностью Следует с осторожностью лечить пациентов с сердечной недостаточностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации NYHA) частота возникновения отёка лёгких была выше в группе лечения амлодипином, чем в группе плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»). Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они повышают риск серьёзных сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода. Нарушение функции печени Период полувыведения амлодипина удлиняется, а значения AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации по дозированию не установлены. Поэтому лечение амлодипином следует начинать с нижней границы диапазона доз и быть осторожными как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью может потребоваться медленное титрование дозы и тщательный мониторинг. Применение пациентам пожилого возраста Следует с осторожностью повышать дозу для пациентов пожилого возраста (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Применение при почечной недостаточности Таким пациентам можно применять амлодипин в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не подвергается диализу. Взаимодействия Одновременное применение препарата Амлесса с препаратами лития, калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками, содержащими калий, или с дантроленом не рекомендуется.

С учётом влияния отдельных компонентов данного лекарственного средства на беременность и лактацию: – Амлесса не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Амлесса противопоказана во II и III триместрах беременности. – Амлесса не рекомендуется в период лактации. Поэтому следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения Амлессы, принимая во внимание важность этой терапии для матери. Беременность Периндоприл. Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано в течение второго и третьего триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неоднозначны; однако нельзя исключить незначительное повышение риска. Пациенток, планирующих забеременеть, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее утверждённый профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, по возможности, начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может привести к развитию фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если применение ингибиторов АПФ имело место во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа эмбриона. Новорождённых, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Если во время лечения данным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным. Амлодипин. Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В исследованиях на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность. Применение во время беременности рекомендуется только в том случае, когда нет более безопасной альтернативы и когда само заболевание несёт больший риск для матери и плода. Период грудного вскармливания Амлодипин проникает в грудное молоко человека. Долю материнской дозы, получаемую младенцем, оценивали межквартильным диапазоном 3–7 %, максимум 15 %. Поскольку информация о применении препарата Амлесса во время грудного вскармливания отсутствует, препарат не рекомендуется применять в этот период. Предпочтение следует отдавать лекарственным средствам, имеющим лучшие профили безопасности при грудном вскармливании, особенно новорождённых или недоношенных детей. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии амлодипином следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии амлодипином для матери. Фертильность Периндоприл. Влияния на репродуктивную способность или фертильность не выявлено. Амлодипин. Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных о возможном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на крысах было выявлено неблагоприятное влияние на фертильность самцов.

Исследований влияния Амлессы на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если пациенты страдают от головокружения, головной боли, усталости или тошноты, способность реагировать может быть нарушена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Начинать лечение с 1 таблетки в сутки однократно, желательно принимать утром перед приёмом пищи. Таблетки делению не подлежат. Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей. Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учётом показания к применению, течения заболевания и показателей артериального давления. Применение фиксированной комбинации не подходит для начальной терапии. Максимальная суточная доза – 1 таблетка препарата Амлесса 8 мг/10 мг в сутки. Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения») Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому во время лечения необходимо проводить частый контроль уровня креатинина и калия. Препарат Амлесса можно назначать пациентам с КК ≥ 60 мл/мин. Препарат Амлесса противопоказан пациентам с КК < 60 мл/мин в данной лекарственной форме. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью тяжести почечной недостаточности. Пациенты с печёночной недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения») Рекомендации по дозированию для пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени не установлены, поэтому выбор дозы должен быть осторожным и начинаться с нижней границы диапазона дозирования (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Чтобы найти оптимальную начальную и поддерживающую дозу у пациентов с нарушениями работы печени, дозу следует индивидуально титровать, используя свободную комбинацию амлодипина и периндоприла. Фармакокинетику амлодипина при тяжёлых нарушениях работы печени не изучали. Применение амлодипина у пациентов с выраженной печёночной недостаточностью следует начинать с наименьшей дозы и медленно титровать.

Препарат не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия исследований с участием этой группы пациентов.

Информация о передозировке препарата Амлесса при применении для лечения людей отсутствует. Передозировка (приём больших доз) амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, как следствие, – к значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока вплоть до летального исхода. Амлодипин не выводится при гемодиализе. Изредка наблюдался некардиогенный отёк лёгких как следствие передозировки амлодипина, который может проявляться не сразу (через 24–48 часов после приёма) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Ранние реанимационные мероприятия (в том числе перегрузка жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами. Лечение Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функций сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг показателей работы сердца и лёгких, обеспечение положения больного лёжа с приподнятыми нижними конечностями, контроль объёма циркулирующей крови, диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и нормального уровня артериального давления показано назначение сосудосуживающих средств. С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов внутривенно следует вводить глюконат кальция. В некоторых случаях может оказаться полезным промывание желудка. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффективность диализа маловероятна. Данные о передозировке периндоприла у людей ограничены. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащённое сердцебиение, брадикардия, головокружение, возбуждение, кашель. Лечение следует проводить путём внутривенного введения физиологического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Можно также применить ангиотензин II и/или катехоламины для внутривенного введения. Удалить периндоприл из системного кровообращения можно путём гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). Для устранения брадикардии, не поддающейся лечению, рассматривают вопрос об имплантации водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Ниже перечисленные побочные эффекты наблюдались при лечении периндоприлом или амлодипином по отдельности и зарегистрированы в соответствии с классификацией MedDRA по органам и системам и частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ l/100 до < l/10); нечасто (≥ l/l000 до < l/100); редко (≥ l/10000 до < l/l000); очень редко (< l/10000); частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений. Побочные явления бывают незначительными и временными у большинства пациентов.

Класс системы органов | Нежелательные реакции | Частота | Амлодипин | Периндоприл

Со стороны крови и лимфатической системы: Эозинофилия - нечасто*; Лейкопения/нейтропения – очень редко / очень редко; Агранулоцитоз или панцитопения - очень редко; Тромбоцитопения – очень редко / очень редко; Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью фермента G-6PDH - очень редко; Снижение уровня гемоглобина и гематокрита - очень редко.

Со стороны иммунной системы: Аллергическая реакция – очень редко / нечасто.

Со стороны эндокринной системы: Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ) – редко.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: Гипергликемия – очень редко / -; Увеличение массы тела – нечасто / -; Уменьшение массы тела – нечасто / -; Гипонатриемия - нечасто*.

Со стороны психики: Бессонница, депрессия – нечасто / нечасто; Изменения настроения – нечасто / нечасто; Нарушения сна - -/ нечасто; Спутанность сознания – редко / -.

Со стороны нервной системы: Сонливость – часто / -; Головокружение – часто / часто; Головная боль (главным образом в начале лечения) – часто / часто; Тремор – нечасто / -; Гипестезия – нечасто / -; Парестезия – нечасто / часто; Гипертонус; Периферическая нейропатия – очень редко / -; Дисгевзия, обморок – нечасто / -; Вертиго - / часто; Спутанность сознания - / очень редко.

Со стороны органов зрения: Нарушения зрения – часто / часто.

Со стороны органов слуха и равновесия: Шум в ушах – нечасто / часто.

Со стороны сердца: Пальпитация – часто / нечасто*; Тахикардия – нечасто*; Синкопе – нечасто / -; Ангинозные боли – редко / -; Стенокардия - / очень редко; Инфаркт миокарда, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у больных группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения») – очень редко / очень редко; Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) – нечасто / очень редко.

Со стороны сосудов: Артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с артериальной гипотензией) – нечасто / часто; Приливы – часто / редко; Инсульт, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у больных группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения») - / очень редко; Васкулит – очень редко / очень редко; Синдром Рейно - / неизвестно.

Со стороны дыхательной системы: Одышка – часто / часто; Ринит – нечасто / очень редко; Кашель – нечасто / часто; Бронхоспазм - / нечасто; Боль за грудиной - / редко; Эозинофильная пневмония - / очень редко.

Со стороны пищеварительной системы: Гиперплазия десен – очень редко / -; Боль в животе, тошнота – часто / часто; Рвота – нечасто / часто; Диспепсия – нечасто / часто; Изменение ритма дефекации – часто / -; Сухость во рту – нечасто / нечасто; Изменения вкуса – нечасто / -; Диарея, запор - / часто; Панкреатит – очень редко / очень редко; Гастрит – очень редко / -.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: Гепатит, холестатическая желтуха – очень редко / -; Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особенности применения») - / очень редко.

Со стороны кожи и подкожной ткани: Отек Квинке – очень редко / -; Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения») – очень редко / нечасто; Мультиформная эритема – очень редко / очень редко; Алопеция – нечасто / -; Пурпура – нечасто / -; Изменение цвета кожи – нечасто / -; Повышенное потоотделение – нечасто / нечасто; Зуд – нечасто / часто; Высыпания – нечасто / часто; Синдром Стивенса – Джонсона – очень редко / -; Пемфигоид - / нечасто*; Реакции фоточувствительности – очень редко / -; Гипергидроз - / нечасто; Эксфолиативный дерматит, экзантема – очень редко; Крапивница – нечасто; Токсический эпидермальный некролиз – неизвестно / -.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Артралгия, миалгия – нечасто / -; Судороги мышц – часто / часто; Боль в спине – нечасто / -.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: Нарушения мочеиспускания, никтурия, повышение частоты мочеиспускания – нечасто / -; Почечная недостаточность - / нечасто; Острая почечная недостаточность - / редко; Анурия/олигурия - / редко.

Со стороны половых органов и молочных желез: Импотенция – нечасто / нечасто; Гинекомастия – нечасто / -.

Общие нарушения и реакции в месте введения: Периферический отек – часто / -; Отек – очень часто / -; Утомляемость – часто / -; Боль в груди – нечасто / -; Астения – часто / часто; Боль – нечасто / -; Недомогание – нечасто / нечасто*; Гипертермия - / нечасто*.

Лабораторные показатели: Повышение уровня печеночных ферментов: АЛТ, АСТ (в большинстве случаев связаны с холестазом) – очень редко / -; Повышение уровня билирубина и печеночных ферментов - / редко; Повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в плазме крови, гиперкалиемия, которая исчезает после отмены препарата (см. раздел «Особенности применения») - / частота неизвестна.

* Частота была рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, которые были выявлены на основе спонтанных сообщений.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчётности.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ºС в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги и света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6, или по 9 блистеров в картонной коробке.

За рецептом

КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.