Амізон макс 500 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМИЗОН ® МАКС (AMIZON ® MAX)

действующее вещество: амизон ® (энисамиума йодид); 1 капсула содержит амизона ® (энисамиума йодида) 0,5 г; вспомогательное вещество: магния стеарат; желатиновая капсула содержит: желатин, титана диоксид (E 171), желтый солнечный закат FCF (E 110).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы. Корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета. Содержимое капсулы – кристаллический порошок желтого или желто-зеленого цвета.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Код ATХ J05A Х17.

Механизм действия Противовирусное действие энисамиума связано с прямым подавлением РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гриппа и SARS-CoV-2. Фармакодинамика Энисамиум оказывает противовирусное действие в отношении различных штаммов вируса гриппа типа A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9), вируса гриппа B, респираторно-синцитиального вируса, а также штаммов альфа-коронавируса NL-63 и бета-коронавируса SARS-CoV-2 in vitro. Энисамиум йодид продемонстрировал эффективность в отношении штаммов вируса гриппа типа А и В в исследованиях in vitro с использованием дифференцированных нормальных человеческих бронхо-эпителиальных клеток человека (NHBE), клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), клеток рабдомиосаркомы человека (RD), клеток колоректальной аденокарциномы человека (Caco-2). У хорьков, как репрезентативной животной модели для исследования гриппа, энисамиум йодид сокращал время выделения вируса гриппа через носовые смывы хорьков по сравнению с контрольной группой плацебо. Клиническая эффективность В исследовании у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями, в том числе с гриппом, лечение энисамиумом йодидом в суточной дозе 1500 мг (500 мг 3 раза в сутки) обеспечивало положительную динамику заболевания, что проявлялось более выраженным уменьшением симптомов вирусной инфекции по сравнению с таковым при применении плацебо (табл. 1). Раннее и статистически значимое снижение вирусных антигенов в назальных мазках было выявлено у пациентов, получавших энисамиум йодид, по сравнению с пациентами группы плацебо (табл. 2). Лечение энисамиумом йодидом привело к повышению уровня сывороточного интерферона по сравнению с группой плацебо. Таблица 1. Облегчение симптомов вирусной инфекции после лечения энисамиумом йодидом (количество пациентов / %) День Кашель Ринит Слабость Головная боль энисамиум йодид плацебо энисамиум йодид плацебо энисамиум йодид плацебо энисамиум йодид плацебо 0 59 98,3 % 40 100 % 56 93,3 % 37 92,5 % 59 98,3 % 40 100 % 56 93,3 % 34 85 % 3 58 96,7 % 40 100 % 50 83,3 % 35 87,5 % 42 70 % ** 39 97,5 % 31 51,7 % 25 62,5 % 7 39 65 % 38 95 % 13 21,7 % 29 72,5 % 17 28,3 % 22 55 % 6 10 % * 13 32,5 % 14 4 6,7 % 22 55 % 0 2 5 % 1 1,7 % 7 17,5 % 0 3 7,5 % Таблица 2. Динамика определения вирусного антигена (количество пациентов / %) День Вирусные антигены Антигены вируса гриппа энисамиум йодид плацебо энисамиум йодид плацебо 0 60 (100 %) 40 (100 %) 33 (66 %) 22 (55 %) 3 17 (28,3 %) 29 (72,5 %) 8 (13 %) 16 (40 %) 7 1 (1,7 %) 6 (15 %) 1 (1,7 %) 1 (2,5 %) Результаты клинического исследования третьей фазы показали, что энисамиум йодид хорошо переносится и является клинически эффективным, что было продемонстрировано: - сокращением продолжительности периода повышенной температуры на 1,1 дня; - сокращением продолжительности катаральных и конституциональных симптомов; - уменьшением применения отхаркивающих и сосудосуживающих средств; - уменьшением количества дней нетрудоспособности; - уменьшением периода выделения вирусов и существенным уменьшением количества пациентов, у которых выявлялись вирусные антигены, по сравнению с группой больных, получавших плацебо. Большая эффективность энисамиума наблюдалась, когда лечение начиналось раньше. В многоцентровом, двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании эффективности и безопасности лекарственного средства Амизон ® Макс было включено 592 пациентов с COVID-19 средней степени тяжести, которые в комбинации с базовой терапией получали либо Амизон ® Макс, либо плацебо. Первичной конечной точкой эффективности исследования было время до наступления улучшения состояния пациента, что измерялось увеличением исходной оценки состояния пациента по модифицированной шкале ВОЗ (таблица 3) на 2 балла. Пациенты, включенные в группу плацебо, получали перорально по 1 капсуле плацебо каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Пациенты, принимавшие Амизон ® Макс, получали по 1 капсуле лекарственного средства Амизон ® Макс каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Лечение длилось полных 7 дней (168 часов). Таблица 3. Модифицированная шкала тяжести состояния пациентов ВОЗ Балл Состояние больного 1 Смерть 2 Госпитализирован, нуждается в искусственной вентиляции легких (ИВЛ) или экстракорпоральной мембранной оксигенации 3 Госпитализирован, нуждается в неинвазивной вентиляции или высокопоточной оксигенотерапии 4 Госпитализирован, нуждается в дополнительной терапии кислородом 5 Госпитализирован, не нуждается в дополнительной терапии кислородом, но нуждается в постоянной медицинской помощи (связанной с COVID-19 или другой) 6 Госпитализирован, не нуждается в дополнительной терапии кислородом и более не нуждается в постоянной медицинской помощи 7 Не госпитализирован, но есть ограничение деятельности и/или нуждается в поддерживающей терапии кислородом дома 8 Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет Результаты исследования продемонстрировали, что терапия с использованием лекарственного средства Амизон ® Макс достоверно (р = 0,00945) ускоряет наступление улучшения состояния больного COVID-19 на 2 балла по вышеприведенной модифицированной шкале ВОЗ по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Преобладающую эффективность комбинированной терапии с применением лекарственного средства Амизон ® Макс при лечении пациентов с COVID-19 подтверждают также результаты по вторичным конечным точкам эффективности, а именно: - на 15-й день исследования в группе плацебо было выписано 85,7 % пациентов, а в группе Амизон ® Макс – 94,4 % пациентов. Разница долей составила 8,6 %, и эти различия были статистически значимыми (р = 0,018), что свидетельствует в пользу преобладающей эффективности лекарственного средства Амизон ® Макс по сравнению с плацебо; - наблюдалось более быстрое достоверное уменьшение выраженности кашля в группе применения лекарственного средства Амизон ® Макс по сравнению с группой плацебо на 3-й, 4‑й и 5-й дни лечения (р = 0,009; 0,018 и 0,007 соответственно); - применение лекарственного средства Амизон ® Макс в комплексной терапии COVID-19 позволяет достоверно (р = 0,016) предотвратить ухудшение состояния больного и увеличение дыхательной недостаточности в процессе лечения. Так доля пациентов, у которых произошло ухудшение состояния на 1 балл по модифицированной шкале ВОЗ, составила в группе плацебо 8,4 %, а в группе применения лекарственного средства Амизон ® Макс – 2,1 %, различия между группами были достоверными (р = 0,016). Анализ времени до наступления момента ухудшения состояния пациента на 1 балл методом Каплана – Мейера и с применением логрангового критерия для сравнения групп показал большую эффективность лекарственного средства Амизон ® Макс по сравнению с плацебо (р = 0,009) в предотвращении ухудшения состояния пациента, развития более тяжелой дыхательной недостаточности и развития осложнений; - в группе больных, принимавших в составе комплексной терапии Амизон ® Макс, не было ни одного летального случая, и все пациенты выздоровели в течение 21 дня, в то время как в группе плацебо произошло три (3) летальных случая и один пациент не достиг первичной конечной точки за период пребывания в исследовании, что является весомым аргументом в пользу применения лекарственного средства Амизон ® Макс в комплексной терапии COVID‑19. Фармакокинетика Абсорбция Энисамиум йодид быстро всасывается: пик концентрации в плазме достигался через 1,6–2,4 часа после однократного приема. Абсолютная биодоступность у человека не изучалась, тогда как относительная биодоступность составляла менее 5 %. Равновесное состояние при пероральном приеме 500 мг раза в сутки и 1000 мг раза в сутки достигалось через 3 дня. Кумуляция препарата не была выявлена. Исследование на собаках показало, что при пероральном введении энисамиума йодида 35 % примененной дозы всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция у грызунов составляла менее 5 %. Пища заметно снижала биодоступность энисамиума йодида. Средние значения C max и AUC inf при применении 1500 мг после приема пищи были снижены соответственно на 46,8 % и 26,6 % по сравнению с такими показателями при применении 1500 мг натощак. Средний показатель t max увеличивался после приема пищи: при приеме натощак – 0,75 часа, после приема пищи – 2,75 часа. Распределение Степень связывания энисамиума йодида с белками сыворотки у человека низкая. Биотрансформация Исходное соединение (энисамиум йодид) у человека частично подвергается конверсии путем гидроксилирования, а также связывания с глюкуроновой кислотой (менее чем 5 %). CYP 2D6, вероятно, играет несущественную роль в метаболизме энисамиума йодида. Другие изученные ферменты цитохрома Р450 не оказывают существенного влияния на процессы метаболического превращения исходного соединения. Элиминация Энисамиум йодид преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой. После перорального введения радиоактивно меченного энисамиума йодида собакам экскреция с фекалиями составила 32–35 %. Медиана периода полувыведения однократных доз энисамиума йодида лежит в диапазоне от 2,69 до 3,35 часа и от 6,00 до 7,34 часа после многократного введения в течение 10 дней. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов Пациенты пожилого возраста Фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились. Пациенты с поражением печени и почек Фармакокинетика энисамиума йодида в специальных популяциях не изучалась. Однако на основе результатов фармакокинетических исследований, учитывая наличие ренального и энтерального путей выведения, а также низкий уровень метаболизма энисамиума йодида, у субъектов с органическим поражением печени и почек не следует ожидать существенного накопления энисамиума в плазме при кратковременном применении (до 7 дней) данного лекарственного средства. Таким образом, ухудшение профиля безопасности у пациентов с указанными выше органическими заболеваниями маловероятно. Клинические характеристики.

Лечение гриппа и ОРВИ. Лечение COVID-19 средней степени тяжести в комбинации с базовой терапией.

Повышенная чувствительность к препаратам, содержащим йодид, молекулярный йод или ковалентно связанный йод, а также к другим компонентам препарата.

Энисамиум йодид может снизить поглощение радиоактивных изотопов йода щитовидной железой на период до 6 недель. Следует избегать одновременного применения йодсодержащих лекарственных средств, а также контрастных веществ и лекарственных препаратов, содержащих ковалентно связанный йод; обработки ран большой площади с использованием йодсодержащих антисептиков (например, молекулярный йод) из-за возможного повышения риска нарушения функции щитовидной железы.

Прием энисамиума йодида приводит к увеличению уровня йодида в плазме. Вторичное повышение уровня циркулирующего йодида запускает механизм саморегуляции функции щитовидной железы, при котором подавляется захват неорганического йодида тиреоцитами, что способствует предотвращению избыточного образования тиреоидных гормонов; при этом транзиторно повышается уровень тиреотропного гормона (феномен Вольфа – Чайкова). Этот эффект длится несколько дней; после прекращения курса лечения функция щитовидной железы нормализуется. В отдельных случаях наблюдалось транзиторное повышение тиреотропного гормона в течение нескольких недель. Отсутствует информация о влиянии энисамиума йодида на пациентов с нарушением функции щитовидной железы и пациентов, у которых ранее развился гипотиреоз. Тем не менее, целесообразно контролировать функцию щитовидной железы во время лечения энисамиумом йодидом. Другие йодсодержащие препараты не рекомендуется использовать во время лечения и в течение 7 дней после окончания лечения энисамиумом йодидом. Вспомогательные вещества Лекарственное средство содержит желтый солнечный закат FCF (E 110), который может вызывать аллергические реакции.

Противопоказано применять препарат в период беременности, поскольку клинические исследования энисамиума йодида с участием беременных женщин не проводились. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного влияния на репродуктивную функцию/фертильность. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли энисамиум йодид или его метаболиты с грудным молоком у человека. Невозможно исключить риск попадания энисамиума йодида в организм новорожденного/грудного ребенка.

Прием препарата Амизон ® Макс не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Амизон ® Макс применять внутрь, не разжевывая, за 2 часа до приема пищи. Взрослым назначают в дозе 500 мг (0,5 г) 3 раза или 1000 мг (1 г) 2 раза в сутки. Для пациентов с COVID-19 энисамиум йодид назначают в комбинации с базовой терапией в дозе 500 мг (0,5 г) 4 раза в сутки. Максимальная разовая доза – 1000 мг (1 г), суточная – 2000 мг (2 г). Продолжительность лечения – 7 дней.

Препарат в данной лекарственной форме детям не применять.

Никаких сообщений о передозировке препаратом Амизон ® Макс не было получено в клинических исследованиях и во время пострегистрационного применения. Специфического антидота не существует.

Наиболее распространенными побочными реакциями (ПР) были нарушения вкуса, фолликулит, назофарингит, головная боль и лимфаденопатия (в плацебо-контролируемых исследованиях фазы I). О большинстве этих ПР сообщалось однократно, и они исчезали спонтанно. У большинства пациентов вышеуказанные ПР не привели к прекращению приема энисамиума йодида. В плацебо-контролируемом исследовании фазы III были зарегистрированы слабовыраженные желудочно-кишечные расстройства (горький вкус во рту), изжога и жжение в горле. Учитывались только побочные явления, которые чаще отмечались в группе энисамиума йодида по сравнению с группой плацебо и о которых сообщалось более чем у двух человек. В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). Таблица 4 Класс систем органов Очень часто Часто Нечасто Частота неизвестна* Исследования Повышенные уровни стимулирующего гормона щитовидной железы в крови Повышение артериального давления Общие расстройства Утомляемость Инфекции и инвазии Фолликулит Назофарингит Ринит Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Одышка Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лимфаденопатия Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Нарушения со стороны органов зрения Отек век Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Эритема Отек лица Зуд лица Отек Зуд Сыпь Папулезная сыпь Крапивница Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея Сухость во рту Нарушения вкуса Диспепсия Тошнота Рвота Боль в животе *Сообщения в пострегистрационный период. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о всех подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы отчетности.

4 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере. По 1 или 2 блистера в пачке.

Без рецепта.

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.