Амізон 125 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМИЗОН ® (AMIZON ® )

действующее вещество: амизон ® (энисамиум йодид); 1 таблетка содержит амизона ® (энисамиума йодида) 125 мг (0,125 г) или 250 мг (0,25 г); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, кальция стеарат; оболочка: OPADRY II Clear 85F19250 (полиэтиленгликоль, полисорбат 80, спирт поливиниловый, тальк).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, жёлтого или жёлто-зелёного цвета, покрытые оболочкой. На поверхности таблеток-ядер допускается наличие незначительных вкраплений.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Код ATX J05A X17.

Механизм действия

Противовирусное действие эниcамиума связано с прямым подавлением РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гриппа и SARS-CoV-2.

Фармакодинамика

Энисамиум оказывает противовирусное действие в отношении различных штаммов вируса гриппа типа A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9), вируса гриппа B, респираторно-синцитиального вируса, а также штаммов альфа-коронавируса NL-63 и бета-коронавируса SARS-CoV-2 in vitro. Энисамиум йодид продемонстрировал эффективность в отношении штаммов вируса гриппа типа А и В в исследованиях in vitro с использованием дифференцированных нормальных человеческих бронхоэпителиальных клеток человека (NHBE), клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), клеток рабдомиосаркомы человека (RD), клеток колоректальной аденокарциномы человека (Caco‑2). У хорьков как репрезентативной животной модели для исследования гриппа: энисамиум йодид сокращал время выделения вируса гриппа через назальные смывы хорьков по сравнению с контрольной группой плацебо.

Клиническая эффективность

В исследовании у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями, в том числе с гриппом, лечение таблетками энисамиума йодида в суточной дозе 1500 мг (2 таблетки по 250 мг 3 раза в день) обеспечивало положительную динамику заболевания, что проявлялось более выраженным уменьшением симптомов вирусной инфекции по сравнению с плацебо (табл. 1). Раннее и статистически значимое снижение вирусных антигенов в назальных мазках было выявлено у пациентов, получавших Амизон®, по сравнению с плацебо (табл. 2). Лечение энисамиумом привело к повышению уровня сывороточного интерферона по сравнению с группой плацебо.

Таблица 1 Облегчение симптомов вирусной инфекции после лечения Амизоном® (количество пациентов / %)

День | Кашель (Амизон® / Плацебо) | Ринит (Амизон® / Плацебо) | Слабость (Амизон® / Плацебо) | Головная боль (Амизон® / Плацебо) 0 59 98,3 % 40 100 % 56 93,3 % 37 92,5 % 59 98,3 % 40 100 % 56 93,3 % 34 85 % 3 58 96,7 % 40 100 % 50 83,3 % 35 87,5 % 42 70 % ** 39 97,5 % 31 51,7 % 25 62,5 % 7 39 65 % 38 95 % 13 21,7 % 29 72,5 % 17 28,3 % 22 55 % 6 10 % * 13 32,5 % 14 4 6,7 % 22 55 % 0 2 5 % 1 1,7 % 7 17,5 % 0 3 7,5 %

Таблица 2 Динамика определения вирусного антигена (количество пациентов / %)

День | Вирусные антигены (Амизон® / Плацебо) | Антигены вируса гриппа (Амизон® / Плацебо) 0 60 (100%) 40 (100%) 33 (66%) 22 (55%) 3 17 (28,3%) 29 (72,5%) 8 (13%) 16 (40%) 7 1 (1,7%) 6 (15%) 1 (1,7%) 1 (2,5%)

• сокращения продолжительности периода повышенной температуры на 1,1 дня;
• сокращения продолжительности катаральных и конституциональных симптомов;
• уменьшения применения отхаркивающих и сосудосуживающих средств;
• уменьшения количества дней нетрудоспособности;
• уменьшения периода выделения вирусов и существенного уменьшения количества пациентов, у которых выявлялись вирусные антигены, по сравнению с группой больных, получавших плацебо.

Большая эффективность энисамиума наблюдалась, когда лечение начиналось раньше.

В многоцентровом, двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании эффективности и безопасности энисамиума йодида были включены 592 пациентов с COVID-19 средней степени тяжести, которые в комбинации с базовой терапией получали либо энисамиума йодид, либо плацебо. Первичной конечной точкой эффективности исследования было время до наступления улучшения состояния пациента, что измерялось увеличением исходной оценки состояния пациента по модифицированной шкале ВОЗ (см. таблицу 3) на 2 балла. Пациенты, включенные в группу плацебо, получали перорально по 1 капсуле плацебо каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Пациенты, принимавшие энисамиума йодид, получали по 500 мг энисамиума йодида каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Лечение продолжалось полных 7 дней (168 часов).

Таблица 3 Модифицированная шкала тяжести состояния пациентов ВОЗ

Балл | Состояние больного 1 Смерть 2 Госпитализирован, нуждается в искусственной вентиляции легких (ИВЛ) или экстракорпоральной мембранной оксигенации 3 Госпитализирован, нуждается в неинвазивной вентиляции или высокопоточной оксигенотерапии 4 Госпитализирован, нуждается в дополнительной терапии кислородом 5 Госпитализирован, не нуждается в дополнительной терапии кислородом, но нуждается в постоянной медицинской помощи (связанной с COVID-19 или другой) 6 Госпитализирован, не нуждается в дополнительной терапии кислородом и больше не нуждается в постоянной медицинской помощи 7 Не госпитализирован, но есть ограничение деятельности и/или нуждается в поддерживающей терапии кислородом на дому 8 Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет

Результаты исследования продемонстрировали, что терапия с использованием энисамиума йодида достоверно (р = 0,00945) ускоряет наступление улучшения состояния больного COVID-19 на 2 балла по вышеприведенной модифицированной шкале ВОЗ по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо.

• на 15-й день исследования в группе плацебо было выписано 85,7 % пациентов, а в группе энисамиума йодида – 94,4 % пациентов. Разница долей составила 8,6 %, и эти различия были статистически значимыми (р = 0,018), что свидетельствует в пользу преобладающей эффективности энисамиума йодида по сравнению с плацебо;
• наблюдалось более быстрое достоверное уменьшение выраженности кашля в группе применения энисамиума йодида по сравнению с группой плацебо на 3-й, 4-й и 5-й дни лечения (р = 0,009; 0,018 и 0,007 соответственно);
• применение энисамиума йодида в комплексной терапии COVID-19 позволяет достоверно (р = 0,016) предотвратить ухудшение состояния больного и увеличение дыхательной недостаточности в процессе лечения. Так, доля пациентов, у которых произошло ухудшение состояния на 1 балл по модифицированной шкале ВОЗ, составила в группе плацебо 8,4 %, а в группе применения энисамиума йодида – 2,1 %, различия между группами были достоверными (р = 0,016).

Анализ времени до наступления момента ухудшения состояния пациента на 1 балл методом Каплана – Мейера и с применением логрангового критерия для сравнения групп показал большую эффективность энисамиума йодида по сравнению с плацебо (р = 0,009) в предотвращении ухудшения состояния пациента, развития более тяжелой дыхательной недостаточности и развития осложнений; - в группе больных, принимавших в составе комплексной терапии энисамиум йодид, не было ни одного летального случая, и все пациенты выздоровели в течение 21 дня, в то время как в группе плацебо произошло три (3) летальных случая и один пациент не достиг первичной конечной точки за период пребывания в исследовании, что является весомым аргументом в пользу применения энисамиума йодида в комплексной терапии COVID-19.

Фармакокинетика

Абсорбция

Энисамиум йодид быстро всасывается: пик концентрации в плазме достигался через 1,6–2,4 часа после однократного приема. Абсолютная биодоступность у человека не изучалась, тогда как относительная биодоступность составляла менее 5 %. Равновесное состояние при пероральном приеме 500 мг трижды в сутки и 1000 мг дважды в сутки достигалось через 3 дня. Кумуляция препарата не выявлена.

Исследование на собаках показало, что при пероральном введении энисамиума йодида 35 % применяемой дозы всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция у грызунов составляла менее 5 %. Пища заметно снижала биодоступность энисамиума йодида. Средние значения C max и AUC inf при применении 1500 мг после приема пищи были снижены соответственно на 46,8 % и 26,6 % по сравнению с такими показателями при применении 1500 мг натощак. Средний показатель t max увеличивался после приема пищи: при приеме натощак – 0,75 часа, после приема пищи – 2,75 часа.

Распределение

Степень связывания энисамиума йодида с белками сыворотки у человека низкая.

Биотрансформация

Исходное соединение (энисамиум йодид) у человека частично подвергается конверсии путем гидроксилирования, а также связыванию с глюкуроновой кислотой (менее чем 5 %). CYP 2D6, вероятно, играет несущественную роль в метаболизме энисамиума йодида. Другие изученные ферменты цитохрома Р450 не оказывают существенного влияния на процессы метаболического превращения исходного соединения.

Элиминация

Энисамиум йодид преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой. После перорального введения радиоактивно меченого энисамиума йодида собакам экскреция с фекалиями составила 32–35 %. Медиана периода полувыведения однократных доз энисамиума йодида лежит в диапазоне от 2,69 до 3,35 часа и от 6,00 до 7,34 часа после многократного введения в течение 10 дней.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста: фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились.

Пациенты с нарушением функции печени и почек: фармакокинетика энисамиума йодида в специальных популяциях не изучалась. Однако на основе результатов фармакокинетических исследований, учитывая наличие ренального и энтерального путей выведения, а также низкий уровень метаболизма энисамиума йодида, у субъектов с органическим поражением печени и почек не следует ожидать существенного накопления энисамиума в плазме при краткосрочном применении (до 7 дней) данного лекарственного средства. Таким образом, ухудшение профиля безопасности у пациентов с вышеуказанными органическими заболеваниями маловероятно.

Клинические характеристики.

Амизон® показан для: - лечения и профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей и взрослых; - лечения взрослых пациентов с COVID-19 средней степени тяжести в комбинации с базовой терапией.

Повышенная чувствительность к препаратам, содержащим йодид, молекулярный йод или ковалентно связанный йод, а также к другим компонентам препарата.

Эниземиум йодид может снизить поглощение радиоактивных изотопов йода щитовидной железой на период до 6 недель. Следует избегать одновременного применения йодсодержащих лекарственных средств, а также контрастных веществ и лекарственных препаратов, содержащих ковалентно связанный йод; обработки ран большой площади с использованием йодсодержащих антисептиков (например, молекулярный йод) из-за возможного повышения риска нарушения функции щитовидной железы.

Приём энисамиума йодида приводит к увеличению уровня йодида в плазме. Вторичное повышение уровня циркулирующего йодида запускает механизм саморегуляции функции щитовидной железы, при котором подавляется захват неорганического йодида тиреоцитами, что способствует предотвращению избыточного образования тиреоидных гормонов; при этом транзиторно повышается уровень тиреотропного гормона (феномен Вольфа–Чайкова). Этот эффект длится несколько дней; после прекращения курса лечения функция щитовидной железы нормализуется. В отдельных случаях наблюдалось транзиторное повышение тиреотропного гормона в течение нескольких недель. Отсутствует информация о влиянии энисамиума йодида на пациентов с нарушением функции щитовидной железы и пациентов, у которых ранее развился гипотиреоз. Тем не менее целесообразно контролировать функцию щитовидной железы во время лечения энисамиумом йодидом. Другие йодсодержащие препараты не рекомендуется использовать во время лечения и в течение 7 дней после окончания лечения энисамиумом йодидом. Вспомогательные вещества Содержание лактозы в таблетке Амизон ® 0,125 г: 5,225 мг/табл или 0,0153 ммоль/табл или 3,37 % от общей массы таблетки. Содержание лактозы в таблетке Амизон ® 0,250 г: 10,45 мг/табл или 0,0306 ммоль/табл или 3,37 % от общей массы таблетки. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Амизон ® . Таким пациентам можно назначать капсулы, не содержащие лактозы. Содержание натрия в таблетке Амизон ® 0,125 г: 0,285 мг/табл или 0,0124 ммоль/табл или 0,18 % от общей массы таблетки. Содержание натрия в таблетке Амизон ® 0,250 г: 0,570 мг/табл или 0,0248 ммоль/табл или 0,18 % от общей массы таблетки. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применять препарат при беременности противопоказано, поскольку клинические исследования энисамия йодида с участием беременных женщин не проводились. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного влияния на репродуктивную функцию/фертильность. Грудное вскармливание: неизвестно, выделяется ли энисамия йодид или его метаболиты с грудным молоком у человека. Невозможно исключить риск попадания энисамия йодида в организм новорождённого/грудного ребёнка.

Приём препарата Амизон ® не влияет на способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами.

Таблетки энисамия йодида глотают не разжевывая за 2 часа до приёма пищи. Максимальная разовая доза – 1000 мг (1 г), максимальная суточная доза – 2000 мг (2 г). Лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Взрослым энисамия йодид назначают в дозе 500 мг (0,5 г) 3 раза или 1000 мг (1 г) 2 раза в сутки. Детям в возрасте от 12 лет энисамия йодид назначают в дозе 500 мг (0,5 г) 3 раза в сутки. Детям в возрасте от 6 до 12 лет назначают по 125 мг (0,125 г) 2–3 раза в сутки. Лечение взрослых пациентов с COVID-19 средней степени тяжести. Энисамия йодид назначают в комбинации с базовой терапией в дозе 500 мг (0,5 г) 4 раза в сутки. Продолжительность лечения – 7 дней. Профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Взрослым и детям в возрасте от 16 лет – по 250 мг (0,25 г) в сутки в течение 3–5 дней, далее – по 250 мг (0,25 г) 1 раз в 2–3 суток в течение 2–3 недель; детям в возрасте от 12 до 16 лет – по 250 мг (0,25 г) через день в течение 2 - 3 недель; детям в возрасте 6–12 лет – по 125 мг (0,125 г) через день в течение 2–3 недель.

Препарат в данной лекарственной форме не применять детям в возрасте до 6 лет. Недостаточно информации о применении лекарственного средства Амизон ® детям с заболеванием COVID-19, вызванным вирусом SARS-CoV-2, поэтому применение данной категории пациентов не предусмотрено.

В клинических исследованиях и при пострегистрационном применении сообщений о передозировке препаратом Амизон® не поступало. Специфического антидота не существует.

Наиболее распространёнными побочными реакциями (ПР) были нарушения вкуса, фолликулит, назофарингит, головная боль и лимфаденопатия (в плацебо-контролируемых исследованиях фазы I). Большинство этих ПР регистрировались однократно и исчезали спонтанно. У большинства пациентов эти ПР не привели к прекращению приёма эниксамия йодида. В плацебо-контролируемом исследовании фазы III были зарегистрированы слабо выраженные желудочно-кишечные расстройства (горький вкус во рту), изжога и жжение в горле. Учитывались только те побочные явления, которые чаще отмечались в группе эниксамия йодида по сравнению с группой плацебо и которые сообщались более чем у двух лиц. В таблице 4 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения препарата. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (>1/1 000, <1/100) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). Таблица 4 Класс системы органов Очень часто Часто Нечасто Частота неизвестна* Исследования Повышенный уровень тиреотропного гормона в крови Повышение артериального давления Общие расстройства Утомляемость Инфекции и инвазии Фолликулит Назофарингит Ринит Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Одышка Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лимфаденопатия Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Нарушения со стороны органов зрения Отёк век Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Эритема Отёк лица Зуд лица Отёк Зуд Сыпь Папулёзная сыпь Крапивница Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея Сухость во рту Нарушения вкуса Диспепсия Тошнота Рвота Боль в животе * Сообщения в пострегистрационном периоде. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,125 г. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке или по 20 таблеток в блистере, по 1 блистера в пачке. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г. По 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в пачке или по 20 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке.

Без рецепта

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.