Амітриптиліну гідрохлорид-ЗН 10 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМИТРИПТИЛИНА ГИДРОХЛОРИД-ЗН (AMITRIPTYLINE HYDROCHLORID-ZN)

действующее вещество: amitriptiline ; 1 мл раствора содержит амитриптилина гидрохлорида в пересчете на амитриптилин 10 мг; вспомогательные вещества: глюкоза, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов. Код АТХ N06A А09.

Амитриптилин – трициклический антидепрессант, неселективный ингибитор обратного нейронального захвата моноаминов. Оказывает выраженное тимолептическое действие, относится к группе больших антидепрессантов. Тимолептический эффект сочетается с выраженным седативным эффектом. Оказывает также антисеротониновое, антигистаминное и антихолинергическое действие.

С белками плазмы крови связывается более 90 %. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов – нортриптилина и динитротриптилина. Период полувыведения составляет приблизительно 17-30 часов, иногда больше. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой. Клинические характеристики.

Эндогенные депрессии, включая депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство; биполярное аффективное расстройство, текущий депрессивный эпизод.

Гиперчувствительность к амитриптилину или к любому из компонентов препарата. Глаукома, гипертрофия предстательной железы, атония мочевого пузыря. Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий. Одновременное назначение амитриптилина и ИМАО противопоказано из-за развития серотонинового синдрома (сочетание симптомов, возможно включающее тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермию). Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 суток после прекращения приема необратимых неселективных ИМАО, а также не менее чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов обратимого действия моклобемида и селегилина.

Фармакодинамические взаимодействия Противопоказанные комбинации Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные А (моклобемид) и В (селегилин)) – риск серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»). Нежелательные комбинации Симпатомиметические средства: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина. Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии во время лечения трициклическими антидепрессантами. Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств в отношении органов зрения, ЦНС, кишечника и мочевого пузыря; следует избегать одновременного с ними применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гипертермии. Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе антиаритмические препараты (хинидин), антигистаминные (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические средства (в частности пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол, могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий при приеме вместе с трициклическими антидепрессантами. Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, приводят к увеличению концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженности сопутствующей токсичности. Бывают случаи потери сознания и возникновения хаотичной полиморфной желудочковой тахикардии. Депрессанты ЦНС: амитриптилин способен усиливать эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств угнетения ЦНС. Фармакокинетические взаимодействия Влияние других медикаментозных средств на фармакокинетику трициклических антидепрессантов Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоферментом CYP2D6 цитохрома Р450 печени. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции, а его активность может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, как, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина за исключением циталопрама (который является очень слабым ингибитором изофермента), блокаторами β‑адренорецепторов, а также антиаритмическими средствами. Примерами сильных ингибиторов CYP2D6 являются бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин. Эти препараты могут привести к существенному уменьшению обмена веществ и значительному повышению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме. Следует контролировать уровень концентрации трициклических антидепрессантов в плазме при введении трициклических антидепрессантов совместно с другим препаратом, который, как известно, является сильным ингибитором CYP2D6. Необходимо скорректировать дозу амитриптилина. Рекомендуется быть осторожными при одновременном применении амитриптилина с дулоксетином, умеренным ингибитором CYP2D6. В метаболизме амитриптилина также участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A. Барбитураты, как и другие стимуляторы ферментов, например рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и тем самым вызывать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессантного эффекта. Циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов повышают уровни трициклических соединений в плазме крови и соответствующую токсичность. Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств. Такие противогрибковые средства, как флуконазол и тербинафин, увеличивали сывороточные уровни амитриптилина и нортриптилина. При наличии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина были увеличены.

Амитриптилин противопоказано назначать одновременно с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При применении высоких доз препарата возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца. Амитриптилин следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертиреозом, при наличии параноидальных симптомов, а также заболеваниях печени или сердечно-сосудистой системы. Риск депрессии, связанной с повышенным риском суицида, может существовать до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. На фоне лечения антидепрессантами следует тщательно наблюдать за состоянием больных, особенно в начале терапии, на предмет клинического ухудшения и/или появления суицидальных мыслей и поведения. Больные со склонностью к суициду не должны иметь доступ к большому количеству лекарственных средств. Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под пристальным контролем, пока такое улучшение не наступит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может усиливаться на начальных этапах выздоровления. Пациенты с анамнезом суицидальных событий или значительной степенью суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, склонны к большему риску суицида или попыток суицида и должны получать тщательный мониторинг во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Внимательный надзор за пациентами и, в частности за теми, которые имеют высокий риск, должен сопровождать лекарственную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и опекуны) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращения за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют. Особое внимание требуется при назначении амитриптилина больным с гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца. Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином. У больных с маниакально-депрессивными расстройствами возможен переход заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином. При применении амитриптилина по поводу депрессивного компонента шизофрении возможно усиление психотических симптомов. Амитриптилин следует назначать в комбинации с нейролептиками. У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы вследствие дилатации зрачка (см. раздел «Противопоказания»). Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гипотензии. Если возможно, необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько суток до хирургического вмешательства. В случае неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательно информирование анестезиолога о лечении амитриптилином. Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание, собственно, может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента. Сообщалось о случаях гипертермии на фоне применения трициклических антидепрессантов при назначении одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно в жаркую погоду. Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками лекарственной зависимости. Во время лечения не следует употреблять алкоголь. Тяжелые кожные реакции При применении амитриптилина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, в том числе о индуцированной лекарственными средствами эозинофилии с системными симптомами (DRESS‑синдром), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу. Как правило, эти реакции возникали в течение 2‑6 недель. При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить. Ни в коем случае нельзя возобновлять лечение амитриптилином у этого пациента. Следует рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

Препарат противопоказан для применения в период беременности. Во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Препарат предназначен для применения в условиях стационара. У пациента, получающего Амитриптилина гидрохлорид-ЗН, можно ожидать нарушения общего внимания и способности к сосредоточению, что обусловливает запрет управлять автомобилем или управлять другими механизмами.

При тяжелых депрессиях лечение можно начинать с парентерального введения препарата – внутримышечно или внутривенно медленно – взрослым в дозе 25-40 мг 3-4 раза в сутки. Курс лечения – 3-12 введений. После этого целесообразно назначать амитриптилина гидрохлорид внутрь в форме таблеток. Лицам пожилого возраста препарат назначать в меньших дозах. Снижение функции почек умеренной степени: применять с осторожностью. Снижение функции печени умеренной степени: рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови.

Амитриптилина гидрохлорид противопоказан для лечения депрессии у детей (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности. Лечение амитриптилином связывают с риском кардиоваскулярных побочных реакций во всех возрастных группах.

Симптомы: симптоматика может появиться медленно и замаскированно, однако порой резко и внезапно. В первое время наблюдается сонливость или возбуждение и галлюцинации. Антихолинергические симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие угнетения ЦНС. Снижение сознания прогрессирует в кому с угнетением дыхательной функции. Кардиальные симптомы: аритмии (желудочковые тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично выявляется удлиненный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также различной степени сердечные блокады вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. Постмаркетинговые исследования и литература содержат данные о случаях демаскировки синдрома Бругада и моделей ЭКГ Бругада при передозировке амитриптилина. Передозировка у детей может иметь серьезные последствия. Дети особенно склонны к развитию комы, кардиотоксичности, угнетения дыхания, судорог, гипонатриемии, вялости, синусовой тахикардии, сонливости, тошноты, рвоты и гипергликемии. После пробуждения вновь возможны спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия. Лечение: госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Показаны зондовое опорожнение желудка и промывание, даже в поздний срок после перорального приема, а также препараты активированного угля. Обязателен тщательный мониторинг состояния даже в случае очевидно нетяжелого случая. Следует оценить состояние сознания, характер пульса, величину артериального давления и функцию дыхания; через небольшие промежутки времени проводят определение содержания электролитов и газов крови. Проходимость дыхательных путей обеспечить, при необходимости, путем интубации. В целом рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановки дыхания. Непрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить в течение 3-5 суток. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и желудочковых аритмиях может быть эффективным изменение рН крови в щелочную сторону (назначение раствора бикарбоната или проведение гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида (100-200 ммоль Na+). При желудочковых аритмиях возможно применение традиционных антиаритмических средств, например 50-100 мг лидокаина (1-1,5 мг/кг) внутривенно с последующей инфузией со скоростью 1-3 мг/мин. При необходимости применять кардиоверсию и дефибрилляцию. Циркуляторную недостаточность корректировать с помощью плазмозаменителей, а в тяжелых случаях – путем инфузии добутамина (сначала со скоростью 2-3 мкг/кг в минуту) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждение и судороги можно прекратить с помощью назначения диазепама. Чувствительность к превышению дозы в значительной степени индивидуальна. У взрослых дозы свыше 500 мг могут вызвать интоксикации средней и тяжелой степени, дозы же незначительно меньше 1000 мг были летальными.

В перечне побочных реакций, приведенном ниже, для классов систем органов используются термины MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности]. Частота побочных реакций определяется по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редкие (≥ 1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Классы систем органов по MedDRA Частота Проявления Со стороны системы крови и лимфатической системы Редкие Угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения. Нарушения метаболизма Редкие Снижение аппетита. Со стороны психики Часто Нечасто Редкие Состояние спутанности сознания, снижение либидо. Гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, кошмарные сновидения. Делирий (у больных пожилого возраста), галлюцинации (у больных шизофренией), суицидальные мысли или поведение*. Со стороны нервной системы Очень часто Часто Нечасто Сонливость, тремор, головокружение, головная боль. Нарушения внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия. Судороги. Со стороны органов зрения Очень часто Часто Нечасто Частота неизвестна Нарушения аккомодации. Мидриаз. Увеличение внутриглазного давления. Ксерофтальмия. Со стороны органов слуха Нечасто Шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы Очень часто Часто Нечасто Редкие Учащенное сердцебиение, тахикардия, ортостатическая гипотензия. Атриовентрикулярные блокады, блокады ножек проводящей системы. Нарушения показателей электрокардиографии (удлинение интервала QT и комплекса QRS). Артериальная гипертензия. Аритмия. Со стороны пищеварительной системы Очень часто Нечасто Редкие Сухость во рту, запор, тошнота. Диарея, рвота, отек языка. Увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость. Со стороны печени и желчевыводящих путей Редкие Желтуха. Нарушения показателей функционального состояния печени, повышение активности щелочной фосфатазы крови и трансаминаз. Со стороны кожи и ее производных Очень часто Нечасто Редкие Частота неизвестна Гипергидроз. Высыпания, крапивница, отек лица. Алопеция, реакции фотосенсибилизации. Тяжелые кожные побочные реакции, в том числе индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS‑синдром) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто Задержка мочи. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Часто Редкие Эректильная дисфункция. Гинекомастия. Общие расстройства Часто Редкие Повышенная утомляемость. Пирексия. Другие проявления Очень часто Редкие Увеличение массы тела. Уменьшение массы тела. * – О случаях суицидальных мыслей или поведения сообщалось в процессе лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином (см. раздел «Особенности применения»). Эпидемиологические исследования, в основном проведенные у пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и ТЦА. Механизм развития этого риска неизвестен.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не смешивать с другими лекарственными средствами.

По 2 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере. По 2 блистера в коробке. По 2 мл в ампуле. По 10 ампул в блистере. По 1 блистера в коробке. По 2 мл в ампуле. По 10 ампул в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа». Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41. (Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа») Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22. (Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье»)