Амітриптиліну гідрохлорид 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМИТРИПТИЛИНА ГИДРОХЛОРИД (AMITRIPTYLINE HYDROCHLORIDE)

действующее вещество: amitriptyline; 1 таблетка содержит амитриптилина гидрохлорида 25 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с плоской поверхностью и фаской.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A A09.

Фармакодинамика

Амитриптилин представляет собой трициклический антидепрессант и анальгетик. Его антихолинергические свойства предотвращают повторное захватывание и, следовательно, инактивацию норадреналина и серотонина на нервных рецепторах, что потенцирует действие норадреналина и серотонина в мозге. В этом заключается действие амитриптилина. Механизм действия также включает блокирование ионных каналов натрия, калия и N-метил-D-аспартатных (NMDA) рецепторов на уровне центрального и спинного мозга. Действие норадреналина, блокирование каналов натрия и NMDA — это механизмы, которые участвуют в подавлении невропатической боли, профилактике хронической головной боли напряжения и профилактике мигрени. Обезболивающий эффект амитриптилина не связан с его антидепрессивными свойствами. Трициклические антидепрессанты обладают разной степенью сродства к мускариновым и гистаминовым H1-рецепторам. Антидепрессивный и анальгетический эффекты обычно проявляются через 2–4 недель терапии, при этом седативный эффект не снижается.

Фармакокинетика

Абсорбция. Пероральный приём препарата в таблетках приводит к достижению максимального уровня в сыворотке крови примерно через 4 часа (t max = 3,89 ± 1,87 часа; диапазон 1,93–7,98 часа). После перорального приёма 50 мг средняя величина C max = 30,95 ± 9,61 нг/мл, диапазон 10,85–45,70 нг/мл (111,57 ± 34,64 нмоль/л; диапазон 39,06–164,52 нмоль/л). Средняя величина абсолютной пероральной биодоступности составляет 53 % (F abs = 0,527 ± 0,123; диапазон 0,219–0,756).

Распределение. Кажущийся объём распределения (Vd) β, оценённый после внутривенного введения, составляет 1221 л ± 280 л; диапазон 769 – 1702 л (16 ± 3 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 95 %. Амитриптилин и его основной метаболит нортриптилин проникают через плацентарный барьер. У женщин, кормящих грудью, амитриптилин и нортриптилин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Соотношение концентрации в грудном молоке и сыворотке крови у женщин составляет 1:1. Расчётное суточное количество (амитриптилин + нортриптилин), получаемое младенцем, составляет примерно 2 % материнской дозы амитриптилина, пересчитанной на массу тела ребёнка (в мг/кг).

Биотрансформация. In vitro метаболизм амитриптилина происходит преимущественно путём деметилирования (CYP2C19, CYP3A) и гидроксилирования (CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин нортриптилин. Нортриптилин представляет собой более мощный ингибитор захвата норадреналина, чем серотонина, тогда как амитриптилин в равной мере успешно подавляет захват обоих нейромедиаторов. Другие метаболиты (цис- и транс-10-гидроксиамитриптилин, а также цис- и транс-10-гидроксинортриптилин) характеризуются профилем, идентичным таковому у нортриптилина, при значительно меньшей силе действия. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме крови лишь в незначительных количествах, причём последний полностью лишён активности. Все метаболиты обладают меньшей антихолинергической активностью по сравнению с амитриптилином и нортриптилином. В плазме доминирует в количественном отношении общее содержание 10-гидроксинортриптилина, однако большинство метаболитов содержатся в конъюгированном состоянии.

Элиминация. Период полувыведения (t ½β) для амитриптилина после перорального приёма составляет примерно 25 часов (24,65 ± 6,31 часа, диапазон 16,49–40,36 часа). Средняя величина системного клиренса (Cl s) составляет 39,24 ± 10,18 л/ч, диапазон 24,53 – 53,73 л/ч. Экскреция происходит преимущественно с мочой. Выведение амитриптилина в неизменённом виде почками незначительно (примерно 2 %). Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме крови достигаются у большинства пациентов в течение 1 недели. В таком состоянии уровень в плазме крови в течение суток представлен примерно в равной мере амитриптилином и нортриптилином при лечении с использованием обычных таблеток препарата 3 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста установлен более длительный период полувыведения и снижение орального (Cl o) клиренса вследствие менее интенсивного метаболизма.

Снижение функции печени. Нарушение функции печени может уменьшить печёночную экстракцию, что приводит к более высокому содержанию препарата в плазме крови. Препараты следует с осторожностью назначать пациентам с печёночной недостаточностью.

Снижение функции почек. Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата.

Полиморфизм. Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма (изоферментов CYP2D6 и CYP2C19).

Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь. Терапевтическая концентрация в плазме крови при больших депрессивных расстройствах составляет 80–200 нг/мл (≈280–700 нмоль/л) (совместно для амитриптилина и нортриптилина). Уровни свыше 300–400 нг/мл связаны с повышенным риском нарушения проводимости сердца в виде удлинения комплекса QRS или же AV-блокады.

Клинические характеристики.

Большой депрессивный расстройство. Нейропатическая боль. Профилактика хронической головной боли напряжения. Профилактика мигрени. Ночной энурез у детей в возрасте от 11 лет при условии отсутствия органической патологии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гиперчувствительность к амитриптилину или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Недавно перенесённый инфаркт миокарда. Любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий. Одновременное лечение с применением ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное назначение амитриптилина и ИМАО может привести к развитию серотонинового синдрома (сочетание симптомов, таких как тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермия). Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 дней после прекращения приёма необратимых неселективных ИМАО и не менее чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов обратимого действия моклобемида и селегилина. Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 дней после прекращения приёма амитриптилина. Тяжёлые заболевания печени. Детский возраст до 11 лет.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации ИМАО (неселективные, а также селективные типа А [моклобемид] и В [селегилин]): риск серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»).

Нежелательные комбинации

Симпатомиметические средства: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина (которые содержатся, например, в составе анестетиков местного и общего действия и назальных деконгестантов).

Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам антигипертензивных средств центрального действия, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и метилдопа. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии во время лечения с использованием трициклических антидепрессантов.

Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств в отношении глаз, центральной нервной системы, кишечника и мочевого пузыря; следует избегать одновременного с ними применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гипертермии и т. п.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе антиаритмические препараты (хинидин), антигистаминные (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические лекарственные средства (в частности, пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол увеличивают вероятность желудочковых аритмий при приёме вместе с трициклическими антидепрессантами.

Требует осторожности одновременное применение амитриптилина и метадона из-за возможного дополнительного действия на интервал QT и повышенного риска возникновения серьёзных сердечно-сосудистых явлений. Осторожность также рекомендуется при одновременном применении амитриптилина и диуретиков, вызывающих гипокалиемию (например, фуросемид).

Тиоридазин: следует избегать одновременного применения амитриптилина и тиоридазина (субстрат CYP2D6) из-за ингибирования метаболизма тиоридазина и, как следствие, повышенного риска побочных эффектов со стороны сердца.

Трамадол: одновременное применение трамадола (субстрат CYP2D6) и трициклических антидепрессантов, таких как амитриптилин, увеличивает риск судорожных приступов и серотонинового синдрома. Кроме того, эта комбинация может подавлять метаболизм трамадола до активного метаболита и тем самым увеличивать концентрацию трамадола, что потенциально приводит к токсичности опиоида.

Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, вызывают увеличение концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженности сопутствующей токсичности. Наблюдались случаи обморока и аритмии типа torsade de pointes.

Комбинации, требующие особой осторожности

Депрессанты центральной нервной системы: амитриптилин способен усиливать эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств угнетения центральной нервной системы (ЦНС).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику трициклических антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоэнзимами CYP2D6 и CYP2С19 цитохрома Р450 печени, которые характеризуются полиморфизмом в популяции. CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 — другие изоэнзимы, участвующие в метаболизме амитриптилина.

Ингибиторы CYP2D6: активность изоэнзима CYP2D6 может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, например нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, за исключением циталопрама (который является очень слабым ингибитором изоэнзима), блокаторами β-адренорецепторов, а также антиаритмическими средствами. Примерами сильных ингибиторов CYP2D6 являются бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин. Эти препараты могут вызвать существенное уменьшение обмена веществ и значительное повышение концентрации трициклических антидепрессантов в плазме. Следует контролировать концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме при совместном применении других препаратов, которые являются сильными ингибиторами CYP2D6. Необходимо скорректировать дозу амитриптилина. Рекомендуется быть осторожными при одновременном применении амитриптилина с дулоксетином, умеренным ингибитором CYP2D6.

Другие ингибиторы цитохрома Р450: циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов (например, дилтиазем и верапамил) повышают уровни трициклических антидепрессантов в плазме и соответствующую токсичность. Такие противогрибковые средства, как флуконазол (ингибитор CYP2C9) и тербинафин (ингибитор CYP2D6), увеличивали сывороточные уровни амитриптилина и нортриптилина.

Изоферменты CYP3A4 и CYP1A2 метаболизируют амитриптилин в меньшей степени. Однако флувоксамин (сильный ингибитор CYP1A2) увеличивает концентрацию амитриптилина в плазме, и такой комбинации следует избегать. Клинически значимые взаимодействия можно ожидать при одновременном применении амитриптилина и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол и ритонавир.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.

Индукторы цитохрома Р450: барбитураты, так же как и другие стимуляторы ферментов, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, пероральные контрацептивы и препараты зверобоя (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм и тем самым вызывать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессивного эффекта.

В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина были увеличены. Концентрацию амитриптилина в плазме можно увеличить с помощью вальпроата натрия и вальпромида. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг.

Амитриптилин не следует назначать одновременно с ИМАО (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При применении высоких доз препарата возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца. Удлинение интервала QT. Сообщается о случаях удлинения интервала QT и аритмии в послеоперационный период. С осторожностью применять пациентам со значительной брадикардией, пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациентам, которые одновременно принимают препараты, удлиняющие интервал QT. Электролитные нарушения (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), как известно, являются факторами, повышающими проаритмический риск. Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами увеличивает риск аритмий и артериальной гипотензии. По возможности необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько суток до хирургического вмешательства. При неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательно информирование анестезиолога о лечении амитриптилином. Особое внимание требуется в случае назначения амитриптилина больным гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца. Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином. Амитриптилин следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также пациентам с тяжелыми заболеваниями печени или сердечно-сосудистой системы, пилоростенозом и паралитической кишечной непроходимостью. У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы вследствие дилатации зрачка. Депрессия связана с повышенным риском появления суицидальных мыслей, самоповреждения, суицида (и связанных с ним событий). Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под пристальным контролем, пока такое улучшение не наступит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства усиливается на начальных этапах выздоровления. Пациенты, в анамнезе которых есть суицидальные события, суицидальные мысли до начала лечения, как известно, имеют больший риск суицида и нуждаются в тщательном мониторинге состояния во время лечения. Метаанализ плацебоконтролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Внимательное наблюдение за пациентами, в частности за теми, которые имеют высокий риск суицидального поведения, должно сопровождать лекарственную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и их опекуны) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращения за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют. У больных, страдающих маниакально-депрессивными расстройствами, возможен переход заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином. Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента. Сообщается о случаях гипер­пи­рексии на фоне применения трициклических антидепрессантов при назначении одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно в жаркую погоду. Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости. Амитриптилин следует с осторожностью применять пациентам, принимающим СИОЗС. Ночное недержание мочи. ЭКГ необходимо провести до начала терапии амитриптилином, чтобы исключить синдром удлинения интервала QT. Амитриптилин, применяемый при энурезе, не должен сочетаться с антихолинергическим препаратом. Суицидальные мысли и поведение также могут развиваться при раннем лечении антидепрессантами других расстройств, кроме депрессии. Поэтому следует соблюдать те же меры предосторожности при лечении как больных депрессией, так и больных энурезом. Тяжелые кожные реакции. При применении амитриптилина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, в частности о лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу. В большинстве случаев эти реакции возникали в течение 2-6 недель. При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить. Ни в коем случае нельзя возобновлять лечение амитриптилином у этого пациента. Следует рассмотреть возможность альтернативного лечения (если есть необходимость).

Долгосрочные данные о безопасности в отношении роста, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития детей и подростков отсутствуют. Вспомогательные вещества: лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, нужно проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Беременность Имеются ограниченные клинические данные о применении амитриптилина во время беременности. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Амитриптилин не рекомендуется назначать в период беременности, если это не является крайне необходимым. Применение возможно только после тщательного изучения соотношения риска и пользы. При длительном приёме и после применения на последних неделях беременности могут возникать симптомы абстиненции у новорождённых, которые могут сопровождаться раздражительностью, гипертонией, тремором, нерегулярным дыханием, нарушением сосания и громким плачем и, возможно, антихолинергическими симптомами (задержка мочи, запор).

Грудное вскармливание Амитриптилин и его метаболиты выделяются в грудное молоко (0,6–1 % дозы матери). Риск для младенцев не может быть исключён. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от лечения данным лекарственным средством должно быть принято с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества лечения для женщины.

Фертильность Амитриптилин снижал частоту наступления беременности у крыс. Данных о влиянии амитриптилина на фертильность человека нет.

Амитриптилин является седативным лекарственным средством. У пациента, получающего психотропный препарат, можно ожидать нарушения общего внимания и способности к концентрации, что обусловливает опасность и запрет управлять автомобилем и работать с механическим оборудованием. Эти побочные эффекты могут усиливаться при одновременном употреблении алкоголя.

Великий депрессивный расстройство Лечение следует начинать с применения низких доз с постепенным их повышением при тщательном наблюдении клинического эффекта и признаков чувствительности к лекарственному средству. Взрослые Сначала 25 мг 2 раза в сутки (50 мг в сутки). При необходимости дозу можно повысить на 25 мг каждого второго дня до 150 мг в сутки, разделяя на два приема. Поддерживающая доза соответствует наименьшей эффективной дозе. Пациенты в возрасте от 65 лет и пациенты с заболеванием сердечно-сосудистой системы Сначала 25 мг в сутки. Суточную дозу можно повысить до 100–150 мг в сутки, разделив на два приема в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости. Дозы выше 100 мг следует применять с осторожностью. Поддерживающая доза соответствует наименьшей эффективной дозе. Дети Не следует применять амитриптилин для лечения большого депрессивного расстройства у детей и подростков (в возрасте до 18 лет), поскольку безопасность и эффективность применения препарата в этой возрастной категории пациентов не установлены.

Продолжительность терапии Антидепрессивный эффект обычно развивается в течение 2–4 недель. Лечение антидепрессантами имеет симптоматический характер и поэтому должно проводиться в течение соответствующего промежутка времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. У больных с рецидивирующей (униполярной) депрессией поддерживающая терапия может быть необходима в течение нескольких лет для предотвращения новых эпизодов.

Нейропатические боли, профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и профилактическое лечение мигрени у взрослых Дозу титруют индивидуально для каждого пациента, чтобы обеспечить адекватную анальгезию и переносимость побочных реакций на препарат. Обычно наименьшую эффективную дозу следует применять в течение наиболее короткого срока, необходимого для лечения симптомов.

Взрослые Рекомендуемые дозы – 25–75 мг в сутки, вечером. Дозы выше 100 мг следует применять с осторожностью. Начальная доза составляет 25 мг, которую принимают вечером. Дозу можно увеличивать на 25 мг каждые 3–7 дней при условии нормальной переносимости. Дозу можно принимать один раз в день или разделить на два приема. Разовая доза выше 75 мг не рекомендуется. Пациенты в возрасте от 65 лет и пациенты с кардиоваскулярными заболеваниями Рекомендуемая начальная доза – 25 мг вечером. Дозы выше 75 мг следует применять с осторожностью. Дозу можно увеличить в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости. Дети Не следует применять амитриптилин для лечения нейропатических болей, профилактического лечения хронической головной боли напряжения и мигрени детям и подросткам (в возрасте до 18 лет), поскольку безопасность и эффективность применения препарата в этой возрастной категории пациентов не установлены.

Продолжительность лечения Нейропатическая боль. Лечение симптоматическое, поэтому его следует продолжать в течение соответствующего периода времени. У многих пациентов терапия может длиться несколько лет. Рекомендуется регулярный контроль необходимости продолжения лечения. Профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и профилактическое лечение мигрени у взрослых. Лечение следует продолжать в течение определенного периода времени. Рекомендуется регулярный контроль необходимости продолжения лечения.

Ночное недержание мочи Дети Рекомендуемые дозы для детей в возрасте от 11 лет: 25–50 мг в сутки. Дозу следует увеличивать постепенно. Лекарственное средство принимают за 1–1,5 часа до сна. До начала терапии амитриптилином для исключения синдрома удлинения интервала QT необходимо сделать ЭКГ.

Продолжительность лечения Максимальный период курса лечения не должен превышать 3 месяцев. Если необходим повторный курс лечения амитриптилином, медицинский осмотр следует проводить каждые 3 месяца. При прекращении лечения дозу амитриптилина следует снижать постепенно.

Нарушения функций почек Пациентам с нарушением функций почек лекарственное средство можно назначать в обычных дозах.

Нарушения функций печени Рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови.

Ингибиторы цитохрома P450 CYP2D6 В зависимости от индивидуальной реакции пациента можно рассмотреть вопрос о снижении дозы амитриптилина в случае одновременного применения сильного ингибитора CYP2D6 (например бупропиона, хинидина, флуоксетина, пароксетина).

Известные медленные метаболизаторы CYP2D6 или CYP2C19 Пациенты с известным медленным метаболизмом CYP2D6 или CYP2C19 могут иметь повышенную концентрацию в плазме крови амитриптилина и его активного метаболита нортриптилина. Возможно снижение на 50 % рекомендуемой начальной дозы.

Метод применения Лекарственное средство принимают перорально. Таблетки следует глотать, запивая водой.

Прекращение лечения В случае прекращения лечения следует в течение нескольких недель постепенно уменьшать дозу препарата.

Симптомы Антихолинергические симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие угнетения ЦНС. Угнетение сознания прогрессирует в кому с угнетением дыхательной функции. Кардиальные симптомы: аритмии (желудочковые тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ выявляется удлинённый интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, расширение или инверсия зубца T, депрессия сегмента ST, а также блокады сердца различной степени вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно чётко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипонатриемия. Постмаркетинговые исследования и литература содержат данные о случаях демаскировки синдрома Бругада и моделей ЭКГ Бругада при передозировке амитриптилина. Приём взрослым дозы 750 мг и более может привести к серьёзной токсичности. Эффекты при передозировке усиливаются при одновременном приёме с алкоголем и другими психотропными веществами. Существует значительная индивидуальная изменчивость в ответе на передозировку. Передозировка у детей может иметь серьёзные последствия. Дети особенно чувствительны к развитию комы, кардиотоксичности, угнетения дыхания, судорог, гипонатриемии, вялости, синусовой тахикардии, сонливости, тошноты, рвоты и гипергликемии. После пробуждения вновь возможны спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия. Лечение Госпитализация (в отделение интенсивной терапии) и проведение тщательного мониторинга состояния даже в условиях очевидно нетяжёлого случая. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Комплекс мероприятий по оценке и восстановлению в кратчайшие сроки функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем, которые следует выполнять и лечить в случаях, требующих этого. Проходимость дыхательных путей обеспечивать при необходимости путём интубации. Рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции лёгких для предотвращения возможной остановки дыхания. Провести проверку мочевины, электролитов и содержания CO 2 и O 2 в артериальной крови и ЭКГ. Непрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить в течение 3–5 суток. Промыть желудок, если в течение одного часа пациент получил потенциально смертельную дозу. Назначить 50 г активированного угля в течение одного часа после передозировки. Лечение таких ситуаций будет решаться в каждом конкретном случае: · расширение интервала QRS, сердечная недостаточность и желудочковые аритмии; · циркуляторная недостаточность; · гипотензия; · гипертермия; · судороги; · метаболический ацидоз. Беспокойство и судороги можно лечить диазепамом. Поскольку передозировка часто намеренная, в период ремиссии пациенты могут попытаться совершить самоубийство другим способом. Известны случаи с летальным исходом вследствие намеренной или ненамеренной передозировки лекарственных средств данного класса.

Амитриптилин способен вызывать побочные эффекты, аналогичные тем, что возникают при приёме других трициклических антидепрессантов. Некоторые из побочных эффектов (головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо) могут также быть симптомами депрессии и, конечно, ослабевают по мере улучшения состояния. Побочные реакции, приведённые ниже, классифицируются по частоте: очень частые ( ≥ 1/10); частые ( ≥ 1/100, <1/10); нечастые ( ≥ 1/1000, <1/100); редкие ( ≥ 1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Системы и органы по MedDRA Частота Проявления Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Редкие Угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения Расстройства питания и обмена веществ Частые Гипонатриемия Редкие Сниженный аппетит Частота неизвестна Анорексия, повышение или снижение уровня сахара в крови Психические расстройства Очень частые Агрессивность Частые Состояние спутанности сознания, снижение либидо, возбуждение Нечастые Гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, ночные кошмары Редкие Делирий (у больных пожилого возраста), галлюцинации, суицидальные мысли или поведение * Частота неизвестна Паранойя Нарушения со стороны нервной системы Очень частые Сонливость, тремор, головокружение, головная боль, вялость, нарушения речи (дизартрия) Частые Нарушения внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия Нечастые Судороги Очень редкие Акатизия, полиневропатия Частота неизвестна Экстрапирамидное расстройство Нарушения зрения Очень частые Нарушения аккомодации Частые Мидриаз Нечастые Повышение внутриглазного давления Очень редкие Острый приступ глаукомы Частота неизвестна Ксерофтальмия Слуховые и вестибулярные нарушения Нечастые Шум в ушах Кардиологические нарушения Очень частые Усиленное сердцебиение, тахикардия Частые Атриовентрикулярные блокады, блокады ножек пучка Гиса, аномальная кардиограмма, нарушения показателей электрокардиографии (удлинение интервала QT и комплекса QRS) Нечастые Состояние коллапса, усиление сердечной недостаточности Редкие Аритмия Очень редкие Кардиомиопатия, torsades de pointes Частота неизвестна Миокардит, вызванный гиперчувствительностью к лекарственным средствам Сосудистые нарушения Очень частые Ортостатическая гипотензия Нечастые Артериальная гипертензия Частота неизвестна Гипертермия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень частые Заложенность носа Очень редкие Аллергические воспаления легочных альвеол и легочной ткани (альвеолит, синдром Леффлера) Желудочно-кишечные расстройства Очень частые Сухость во рту, запор, тошнота Нечастые Диарея, рвота, отёк языка Редкие Увеличение слюнных желёз, паралитическая кишечная непроходимость Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечастые Печёночная недостаточность (например, холестатическая болезнь печени) Редкие Желтуха, отклонения показателей функционального состояния печени от нормы, повышение активности фосфатазы крови и трансаминаз Частота неизвестна Гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень частые Гипергидроз Нечастые Сыпь, крапивница, отёк лица Редкие Алопеция, реакции фотосенсибилизации Частота неизвестна Тяжёлые кожные побочные реакции, в том числе лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»). Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей Частые Нарушения мочеиспускания Нечастые Задержка мочи Нарушения репродуктивной системы и молочных желёз Частые Эректильная дисфункция Нечастые Галакторея Редкие Гинекомастия Общие расстройства Частые Утомляемость, чувство жажды Редкие Пирексия Прочие проявления Очень частые Увеличение массы тела Редкие Уменьшение массы тела * О случаях суицидальных мыслей или поведения сообщалось в ходе лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином (см. раздел «Особенности применения»). Эпидемиологические исследования, проведённые в основном у пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Механизм развития этого явления неизвестен. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после государственной регистрации лекарственного средства. Это позволяет проводить постоянный мониторинг пользы и риска применения лекарственного средства.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 25 таблетки в блистере; по 1 блистера в коробке. По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в коробке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.