Амітриптилін 25 мг, таблетки (Здоров’я)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМИТРИПТИЛИН (AMITRIPTYLINE)

действующее вещество: amitriptylinе; 1 таблетка содержит амитриптилина 25 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; сахар; крахмал кукурузный; желатин; тальк; кальция стеарат; опадрай II white, содержащий: титана диоксид (Е-171), тальк, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт; понсо 4R (Е-124); полиэтиленгликоль 6000.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой слегка желтоватого цвета.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код АТХ N06А А09.

Амитриптилин представляет собой трициклический антидепрессант и анальгетик. Его антихолинергические свойства предотвращают повторное поглощение и, следовательно, инактивацию норадреналина и серотонина на нервных рецепторах, что потенцирует действие норадреналина и серотонина в мозге. В этом заключается действие амитриптилина. Механизм действия также включает блокирование ионных каналов натрия, калия и N-метил-D-аспартата (NMDA) на уровне центрального и спинного мозга. Действие норадреналина, блокирование каналов натрия и NMDA – это механизмы, которые участвуют в подавлении невропатической боли, профилактике хронической головной боли напряжения и профилактике мигрени. Обезболивающий эффект амитриптилина не связан с его антидепрессивными свойствами. Трициклические антидепрессанты обладают различной степенью сродства к мускариновым и гистаминовым H 1-рецепторам. Антидепрессивный и анальгетический эффекты обычно проявляются через 2-4 недели терапии, седативный эффект при этом не снижается.

Абсорбция. Пероральный приём препарата в таблетках приводит к достижению максимального уровня в сыворотке крови примерно через 4 часа (t max = 3,89 ± 1,87 ч; диапазон 1,93-7,98 ч). После перорального приёма 50 мг средняя величина C max = 30,95 ± 9,61 нг/мл, диапазон 10,85 - 45,70 нг/мл (111,57 ± 34,64 нмоль/л; диапазон 39,06-164,52 нмоль/л). Средняя величина абсолютной пероральной биодоступности составляет 53 % (F abs = 0,527 ± 0,123; диапазон 0,219-0,756). Распределение. Кажущийся объём распределения (Vd) β, оцененный после внутривенного введения, составляет 1221 ± 280 л; диапазон 769-1702 л (16 ± 3 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 95 %. Амитриптилин и его основной метаболит – нортриптилин – проникают через плацентарный барьер. У женщин, кормящих грудью, амитриптилин и нортриптилин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Соотношение концентрации в грудном молоке и сыворотке крови у женщин составляет 1:1. Расчётная суточная доза (амитриптилин + нортриптилин), получаемая младенцем, составляет примерно 2 % материнской дозы амитриптилина, пересчитанной на массу тела ребёнка (в мг/кг). Биотрансформация. In vitro метаболизм амитриптилина происходит преимущественно путём деметилирования (CYP2C19, CYP3A) и гидроксилирования (CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин нортриптилин. Нортриптилин представляет собой более мощный ингибитор захвата норадреналина, чем серотонина, тогда как амитриптилин в равной степени успешно подавляет захват обоих нейромедиаторов. Другие метаболиты (цис- и транс-10-гидроксиамитриптилин, а также цис- и транс-10-гидроксинортриптилин) характеризуются профилем, идентичным таковому у нортриптилина, при значительно меньшей силе действия. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме крови лишь в незначительных количествах, причём последний полностью лишён активности. Все метаболиты обладают меньшей антихолинергической активностью по сравнению с амитриптилином и нортриптилином. В плазме преобладает в количественном отношении общее содержание 10-гидроксинортриптилина, однако большинство метаболитов находятся в конъюгированном состоянии. Элиминация. Период полувыведения (t ½β) амитриптилина после перорального приёма составляет примерно 25 часов (24,65 ± 6,31 ч, диапазон 16,49-40,36 ч). Средняя величина системного клиренса (Cl s) составляет 39,24 ± 10,18 л/ч, диапазон 24,53-53,73 л/ч. Экскреция происходит преимущественно с мочой. Выведение амитриптилина в неизменённом виде почками незначительно (примерно 2 %). Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме крови достигаются у большинства пациентов в течение 1 недели. В таком состоянии уровень в плазме крови в течение суток представлен примерно равной мерой амитриптилином и нортриптилином при лечении с использованием обычных таблеток препарата 3 раза в сутки. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста установлен более длительный период полувыведения и снижение перорального (Clo) клиренса вследствие менее интенсивного метаболизма. Снижение функции печени. Нарушение функции печени может уменьшить печёночную экстракцию, что обусловливает более высокое содержание препарата в плазме крови. Следует с осторожностью назначать препараты пациентам с печёночной недостаточностью. Снижение функции почек. Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата. Полиморфизм. Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма (изофермnow CYP2D6 и CYP2C19). Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь. Терапевтическая концентрация в плазме крови при больших депрессивных расстройствах составляет 80 - 200 нг/мл (≈ 280–700 нмоль/л) (вместе для амитриптилина и нортриптилина). Уровни свыше 300-400 нг/мл связаны с повышенным риском нарушения проводимости сердца в виде удлинения комплекса QRS или же атриовентрикулярной блокады. Клинические характеристики.

Большое депрессивное расстройство. Невропатическая боль. Профилактика хронической головной боли напряжения. Профилактика мигрени. Ночной энурез у детей в возрасте от 11 лет при отсутствии органической патологии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Недавно перенесённый инфаркт миокарда. Любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий. Одновременное лечение с применением ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение амитриптилина и ИМАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, которое может включать тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермию). Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 суток после прекращения приёма необратимых неселективных ИМАО и не менее чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов обратимого действия моклобемида и селегилина. Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 суток после прекращения приёма амитриптилина. Тяжёлые заболевания печени. Детский возраст до 11 лет.

Фармакодинамические взаимодействия. Противопоказанные комбинации. ИМАО (неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]): риск серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»). Нежелательные комбинации. Симпатомиметические средства: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина (которые содержатся, например, в составе анестетиков местного и общего действия и назальных деконгестантов). Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам антигипертензивных средств центрального действия, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и метилдопа. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии во время лечения с использованием трициклических антидепрессантов. Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств в отношении глаз, центральной нервной системы (ЦНС), кишечника и мочевого пузыря; следует избегать одновременного с ними применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии и т. д. Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе противоаритмические препараты (хинидин), антигистаминные (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические средства (в частности, пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий при приёме вместе с трициклическими антидепрессантами. Требует осторожности одновременное применение амитриптилина и метадона из-за возможного дополнительного действия на интервал QT и повышенного риска возникновения серьёзных сердечно-сосудистых событий. Осторожность также рекомендуется при одновременном применении амитриптилина и диуретиков, вызывающих гипокалиемию (например, фуросемид). Тиоридазин: следует избегать одновременного применения амитриптилина и тиоридазина (субстрат CYP2D6) из-за ингибирования метаболизма тиоридазина и, как следствие, повышенного риска сердечных побочных эффектов. Трамадол: одновременное применение трамадола (субстрат CYP2D6) и трициклических антидепрессантов (ТЦА), таких как амитриптилин, увеличивает риск судорожных припадков и серотонинового синдрома. Кроме того, эта комбинация может подавлять метаболизм трамадола до активного метаболита и тем самым увеличивать концентрацию трамадола, потенциально вызывая токсичность опиоида. Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, приводят к увеличению концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженности сопутствующей токсичности. Встречались случаи обморока и аритмии типа torsade de pointes. Комбинации, требующие особой осторожности. Депрессанты ЦНС: амитриптилин может усиливать седативные эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств угнетения ЦНС. Фармакокинетические взаимодействия. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику амитриптилина. Трициклические антидепрессанты (ТЦА), включая амитриптилин, сначала метаболизируются изоферментами CYP2D6 и CYP2С19 цитохрома Р450 печени, которые характеризуются полиморфизмом в популяции. Также в метаболизме амитриптилина участвуют изоферменты CYP1А2, CYP3A4 и CYP2С9. Ингибиторы CYP2D6: активность изофермента CYP2D6 может подавляться многими лекарственными средствами, например нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, блокаторами β-адренорецепторов, а также противоаритмическими средствами. Примерами сильных ингибиторов CYP2D6 являются бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин. Эти препараты могут привести к существенному уменьшению обмена веществ и значительному повышению концентрации ТЦА в плазме. Следует контролировать уровень концентрации ТЦА в плазме при их совместном введении с другим препаратом, являющимся сильным ингибитором CYP2D6. Необходимо скорректировать дозу амитриптилина. Рекомендуется быть осторожными при одновременном применении амитриптилина с дулоксетином, умеренным ингибитором CYP2D6. Другие ингибиторы цитохрома P450: циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов (например, дилтиазем и верапамил) могут повышать уровни трициклических антидепрессантов в плазме крови и соответствующую токсичность. Такие противогрибковые средства, как флуконазол (ингибитор CYP2C9) и тербинафин (ингибитор CYP2D6), увеличивали уровни амитриптилина и нортриптилина в сыворотке. Изоферменты CYP3A4 и CYP1A2 метаболизируют амитриптилин в меньшей степени. Однако флувоксамин (сильный ингибитор CYP1A2) увеличивает концентрацию амитриптилина в плазме, и такой комбинации следует избегать. Клинически значимые взаимодействия можно ожидать при одновременном применении амитриптилина и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол и ритонавир. Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств. Индукторы цитохрома P450: пероральные контрацептивы, рифампицин, фенитоин, барбитураты, карбамазепин и препараты зверобоя (Hypericum perforatum) могут усиливать метаболизм и тем самым обусловливать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессантного эффекта. В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина были увеличены. Концентрацию амитриптилина в плазме можно увеличить с помощью вальпроата натрия и вальпромида. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг.

При применении высоких доз лекарственного средства возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжёлой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца. Удлинение интервала QT. Сообщается о случаях удлинения интервала QT и аритмии в послеоперационный период. С осторожностью применять пациентам со значительной брадикардией, пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациентам, одновременно принимающим препараты, удлиняющие интервал QT. Электролитные расстройства (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) являются факторами, повышающими проаритмический риск. Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гипотензии. Если есть возможность, необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько суток до хирургического вмешательства. При неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательно информирование анестезиолога о лечении амитриптилином. Особое внимание требуется при назначении амитриптилина больным гипертиреозом или принимающим препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца. Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином. Лекарственное средство следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также тяжёлых заболеваний печени или сердечно-сосудистой системы, пилоростенозом и паралитическим илеусом. У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы вследствие дилатации зрачка. Депрессия связана с повышенным риском появления суицидальных мыслей, самоповреждения, суицида (и связанных с ним явлений). Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под пристальным контролем, пока такое улучшение не наступит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может усиливаться на начальных этапах выздоровления. Пациенты, в анамнезе которых есть суицидальные явления или выраженные в значительной степени суицидальные мысли, более склонны к самоубийству или попыткам самоубийства и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Внимательный надзор за пациентами и, в особенности, за теми, у кого высокий риск суицидального поведения, должен сопровождать терапию препаратом, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов и их попечителей необходимо предупредить о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости обращения за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют. У больных, страдающих маниакально-депрессивными расстройствами, возможен переход заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы заболевания необходимо прекратить терапию амитриптилином. Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание, собственно, может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента. Сообщается о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов при назначении одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно в жаркую погоду. Внезапное прекращение терапии после длительного лечения может вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости. Амитриптилин следует с осторожностью применять пациентам, принимающим селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Ночной энурез. ЭКГ необходимо провести до начала терапии амитриптилином, чтобы исключить синдром удлинения интервала QT. Амитриптилин, применяемый при энурезе, не должен сочетаться с антихолинергическим препаратом. Суицидальные мысли и поведение также могут развиваться при раннем лечении антидепрессантами других расстройств, помимо депрессии. Поэтому следует соблюдать те же меры предосторожности при лечении как больных депрессией, так и больных энурезом. Тяжёлые кожные реакции. При применении амитриптилина сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях, в том числе о индуцированной лекарственными средствами эозинофилии с системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу. Как правило, эти реакции возникали в течение 2-6 недель. При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить. Ни в коем случае нельзя возобновлять лечение амитриптилином у этого пациента. Следует рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

Долгосрочные данные о безопасности в отношении роста, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития детей и подростков отсутствуют. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Лекарственное средство содержит понсо 4R (Е-124), который может вызывать аллергические реакции.

Беременность. Данные о применении амитриптилина во время беременности ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Амитриптилин не рекомендуется назначать в период беременности, если это не является крайне необходимым. Применение возможно лишь после тщательного изучения соотношения риска и пользы. Во время длительного приёма и после применения на последних неделях беременности могут возникать симптомы абстиненции у новорождённых, что может сопровождаться раздражительностью, гипертонией, тремором, нерегулярным дыханием, расстройством питания, громким плачем и, возможно, антихолинергическими симптомами (задержка мочи, запор). Кормление грудью. Амитриптилин и его метаболиты выделяются в грудное молоко (0,6-1 % дозы матери). Риск для младенцев не может быть исключён. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения амитриптилином должно приниматься с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества лечения для женщины. Фертильность. Амитриптилин снижал частоту наступления беременности у крыс. Нет данных о влиянии амитриптилина на фертильность человека.

Амитриптилин является седативным лекарственным средством. У пациента, получающего психотропный препарат, можно ожидать нарушения общего внимания и способности к сосредоточению, что обусловливает запрет управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Эти побочные эффекты могут усиливаться при одновременном употреблении алкоголя.

Лекарственное средство принимают перорально. Таблетки следует глотать, запивая водой. Большое депрессивное расстройство. Лечение следует начинать с применения низких доз с постепенным их повышением при тщательном наблюдении клинического эффекта и признаков чувствительности к лекарственному средству. Взрослые. Сначала 25 мг 2 раза в сутки (50 мг в сутки). При необходимости дозу можно повышать на 25 мг каждый второй день до 150 мг в сутки, разделяя на два приёма. Поддерживающая доза соответствует наименьшей эффективной дозе. Пациенты в возрасте от 65 лет и пациенты с кардиоваскулярными заболеваниями. Сначала 25 мг в сутки. Суточную дозу можно повысить до 100-150 мг в сутки, разделив на два приёма в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости. Дозы выше 100 мг следует применять с осторожностью. Поддерживающая доза соответствует наименьшей эффективной дозе.

Симптомы. Антихолинергические симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, пирексия, внезапное развитие угнетения ЦНС. Снижение сознания прогрессирует до состояния комы с угнетением дыхательной функции. Кардиальные симптомы: аритмии (желудочковые тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично проявляется удлинённый интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца T, депрессия сегмента ST, а также различной степени сердечные блокады вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно чётко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипонатриемия. Постмаркетинговые исследования и литература содержат данные о случаях демаскирования синдрома Бругада и моделей ЭКГ Бругада при передозировке амитриптилина. Приём взрослым дозы 750 мг и более может привести к серьёзной токсичности. Эффекты при передозировке усиливаются при одновременном приёме с алкоголем и другими психотропными веществами. Существует значительная индивидуальная разница в ответе на передозировку. Передозировка у детей может иметь серьёзные последствия. Дети особенно чувствительны к развитию комы, кардиотоксичности, угнетения дыхания, судорог, гипонатриемии, вялости, синусовой тахикардии, сонливости, тошноты, рвоты и гипергликемии. После пробуждения вновь возможны спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия. Лечение. Пациентов следует госпитализировать (в отделение интенсивной терапии) и проводить тщательный мониторинг состояния, даже если случай очевидно нетяжёлый. Лечение имеет симптоматический и поддерживающий характер. Необходим комплекс мероприятий по оценке и восстановлению в кратчайшие сроки функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Проходимость дыхательных путей обеспечивать при необходимости путём интубации. Рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции лёгких для предотвращения возможной остановки дыхания. Провести проверку уровня мочевины, электролитов, содержания CO 2 и O 2 в артериальной крови и ЭКГ. Мониторинг ЭКГ следует проводить в течение 3-5 суток. Промыть желудок, если пациент получил потенциально смертельную дозу в течение последнего часа. Назначить 50 г активированного угля в течение одного часа после передозировки. Лечение нижеперечисленных нарушений назначать в зависимости от конкретной ситуации: расширение интервала QRS, сердечная недостаточность и желудочковые аритмии; циркуляторная недостаточность; гипотензия; гипертермия; судороги; метаболический ацидоз. Беспокойство и судороги можно лечить диазепамом. Поскольку передозировка часто бывает умышленной, в период ремиссии пациенты могут попытаться совершить самоубийство другим способом. Известны случаи с летальным исходом от умышленной или неумышленной передозировки лекарственных средств этого класса.

Амитриптилин способен вызывать побочные эффекты, аналогичные тем, что возникают при приёме других трициклических антидепрессантов. Некоторые из побочных эффектов, приведённых ниже (головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо), могут также быть симптомами депрессии и обычно ослабевают по мере улучшения депрессивного состояния. Побочные реакции приведены ниже, классифицированы по частоте: очень частые (> 1/10); частые (> 1/100, < 1/10); нечастые (> 1/1000, < 1/100); редкие (> 1/10000, < 1/1000); очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Системы органов по MedDRA. Частота. Проявления. Со стороны системы крови и лимфатической системы: редкие — угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения. Со стороны метаболизма: редкие — сниженный аппетит; частота неизвестна — анорексия, повышение или снижение уровня сахара в крови. Со стороны психики: очень частые — агрессивность; частые — состояние спутанности сознания, снижение либидо, возбуждение; нечастые — гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, страшные сновидения; редкие — делирий (у пациентов пожилого возраста), галлюцинации, суицидальные мысли или поведение*; частота неизвестна — паранойя. Со стороны нервной системы: очень частые — сонливость, тремор, головокружение, головная боль, вялость, расстройства речи (дизартрия); частые — нарушения внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия; нечастые — судороги; очень редкие — акатизия, полиневропатия; частота неизвестна — экстрапирамидное расстройство. Со стороны органов зрения: очень частые — нарушения аккомодации; частые — мидриаз; очень редкие — острый приступ глаукомы; частота неизвестна — ксерофтальмия. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечастые — шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень частые — усиленное сердцебиение, тахикардия; частые — атриовентрикулярные блокады, блокады ножек пучка Гиса; нечастые — состояние коллапса, усиление сердечной недостаточности; редкие — аритмия; очень редкие — кардиомиопатия, torsades de pointes; частота неизвестна — миокардит, вызванный гиперчувствительностью к лекарственным средствам. Со стороны сосудов: очень частые — ортостатическая гипотензия; нечастые — артериальная гипертензия; частота неизвестна — гипертермия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень частые — заложенность носа; очень редкие — аллергические воспаления легочных альвеол и легочной ткани (альвеолит, синдром Леффлера). Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые — сухость во рту, запор, тошнота; нечастые — диарея, рвота, отёк языка; редкие — увеличение слюнных желёз, паралитическая кишечная непроходимость. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые — печёночная недостаточность (например, холестатическая болезнь печени); редкие — желтуха; частота неизвестна — гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень частые — гипергидроз; нечастые — сыпь, крапивница, отёк лица; редкие — алопеция, реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна — тяжёлые кожные побочные реакции, в том числе индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыводящих путей: частые — нарушения мочеиспускания; нечастые — задержка мочи. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: частые — эректильная дисфункция; нечастые — галакторея; редкие — гинекомастия. Общие расстройства: частые — утомляемость, чувство жажды; редкие — пирексия. Прочие проявления: очень частые — увеличение массы тела; частые — аномальная кардиограмма, интервал QT на кардиограмме удлинён, комплекс QRS на кардиограмме удлинён, гипонатриемия; нечастые — повышение внутриглазного давления; редкие — снижение массы тела, дисфункция печени, повышение щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня трансаминаз. * О случаях суицидальных мыслей или поведения сообщалось в ходе лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином (см. раздел «Особенности применения»). Эпидемиологические исследования, проведённые в основном с участием пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм развития этого риска неизвестен. Сообщение о подозреваемой побочной реакции. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после государственной регистрации лекарственного средства. Это позволяет проводить мониторинг пользы и риска применения лекарственного средства.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки № 25 в банках или контейнерах; № 10 в блистерах; № 10×5 в блистерах в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье». Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС». Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22. (Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье») Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьёва, дом 8. (Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС») Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100. (Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП»)