Амітриптилін 25 мг, таблетки (Технолог)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМИТРИПТИЛИН (AMITRIPTYLINE)

действующее вещество: амитриптилин; 1 таблетка содержит амитриптилина гидрохлорида в пересчёте на амитриптилин 25 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171), тальк, полисорбат 80, кармуазин (Е 122).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, от светло-розового до розового цвета, с верхней и нижней выпуклыми поверхностями. На изломе под лупой видно ядро, окружённое одним сплошным слоем.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код АТХ N06А A09.

Амитриптилин — это трициклический антидепрессант и анальгетик. Амитриптилин является третичным амином, занимает центральное место среди трициклических антидепрессантов, поскольку он примерно одинаково активен in vivo как ингибитор захвата серотонина и норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. Основной метаболит соединения нортриптилин является относительно более сильным ингибитором захвата норадреналина, однако также блокирует и захват серотонина. Амитриптилин обладает достаточно сильными антихолинергическими, антигистаминергическими и седативными свойствами, а также потенцирует эффекты катехоламинов. Механизм действия также включает блокирование ионных каналов натрия, калия и N-метил-D-аспартата (NMDA) на уровне центрального и спинного мозга. Действие норадреналина, блокирование каналов натрия и NMDA — это механизмы, участвующие в подавлении невропатической боли, профилактике хронической головной боли напряжения и профилактике мигрени. Трициклические антидепрессанты имеют различную степень сродства к мускариновым и гистаминовым H1-рецепторам. Подавление фазы сна с быстрыми движениями глаз (БДГ) считается признаком антидепрессантной активности. Трициклические антидепрессанты, так же как и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), подавляют фазу БДГ и усиливают глубокий медленноволновой сон. Амитриптилин повышает патологически сниженный уровень настроения. Благодаря своему седативному действию амитриптилин имеет особое значение в терапии депрессий, сопровождающихся тревогой, возбуждением, беспокойством и нарушениями сна. Антидепрессивный и анальгетический эффекты обычно развиваются через 2–4 недель терапии, при этом седативный эффект не снижается. Анальгетический эффект препарата не связан с антидепрессивным, поскольку анальгезия наступает в значительно более ранние сроки, чем любые изменения настроения, и нередко в результате приёма значительно меньшей дозы, чем та, что необходима для обеспечения изменения настроения.

Абсорбция. Пероральный приём препарата в таблетках обусловливает достижение максимального уровня в сыворотке крови примерно через 4 часа (t max = 3,89 ± 1,87 ч; диапазон 1,03 – 7,98 ч). После перорального приёма 50 мг средняя величина C max = 30,95 ± 9,61 нг/мл, диапазон 10,85 – 45,7 нг/мл (111,57 ± 34,64 нмоль/л; диапазон 39,06 – 164,52 нмоль/л). Средняя величина абсолютной пероральной биодоступности составляет 53 % (F abs = 0,527 ± 0,123; диапазон 0,219 – 0,756). Распределение. Кажущийся объём распределения (Vd) β, оценённый после внутривенного введения, составляет 1221 л ± 280 л; диапазон 769 – 1702 л (16 ± 3 л/кг). Связывание с белками плазмы составляет около 95 %. Амитриптилин и его основной метаболит – нортриптилин – проникают через плацентарный барьер. У женщин, кормящих грудью, амитриптилин и нортриптилин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Соотношение концентрации в грудном молоке и сыворотке крови у женщин составляет 1:1. Расчётная суточная доза (амитриптилин + нортриптилин), которую получает младенец, составляет примерно 2 % материнской дозы амитриптилина, пересчитанной на массу тела ребёнка (в мг/кг). Биотрансформация. In vitro метаболизм амитриптилина происходит преимущественно путём деметилирования (CYP2C19, CYP3A) и гидроксилирования (CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин нортриптилин. Нортриптилин представляет собой более мощный ингибитор захвата норадреналина, чем серотонина, тогда как амитриптилин одинаково успешно подавляет захват обоих нейромедиаторов. Другие метаболиты (цис- и транс-10-гидроксиамитриптилин, а также цис- и транс-10-гидроксинортриптилин) характеризуются профилем, идентичным таковому у нортриптилина, при значительно меньшей силе действия. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме лишь в незначительных количествах, причём последний полностью лишён активности. Все метаболиты обладают меньшей антихолинергической активностью по сравнению с амитриптилином и нортриптилином. В плазме доминирует в количественном отношении общее содержание 10-гидроксинортриптилина, однако большинство метаболитов находится в конъюгированном состоянии. Элиминация. Период полувыведения (t ½β) амитриптилина после перорального приёма составляет около 25 часов (24,65 ± 6,31 ч, диапазон 16,49 – 40,36 ч). Средняя величина системного клиренса (Cl s) составляет 39,24 ± 10,18 л/ч, диапазон 24,53 – 53,73 л/ч. Экскреция происходит преимущественно с мочой. Выведение амитриптилина в неизменённом виде почками незначительно (около 2 %). Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме достигаются у большинства пациентов в течение 1 недели. В таком состоянии уровень в плазме представлен в течение суток примерно в равной степени амитриптилином и нортриптилином при лечении с использованием обычных таблеток препарата 3 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста установлен более длительный период полувыведения и снижение перорального клиренса вследствие менее интенсивного метаболизма. Снижение функции печени. Нарушение функции печени может уменьшить печёночную экстракцию, что обусловливает более высокое содержание препарата в плазме крови. Следует с осторожностью назначать препараты пациентам с печёночной недостаточностью. Снижение функции почек. Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата. Полиморфизм. Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма (изоферментов CYP2D6 и CYP2C19). Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь. Терапевтическая концентрация в плазме крови при больших депрессивных расстройствах составляет 80 – 200 нг/мл (≈280 – 700 нмоль/л) (вместе для амитриптилина и нортриптилина). Уровни свыше 300 – 400 нг/мл связаны с повышенным риском нарушения проводимости сердца в виде удлинения комплекса QRS или же атриовентрикулярной блокады (AV-блокады). Клинические характеристики.

Большой депрессивный расстройство. Нейропатическая боль. Профилактика хронической головной боли напряжения. Профилактика мигрени. Ночной энурез у детей в возрасте от 11 лет при условии отсутствия органической патологии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гиперчувствительность к амитриптилину или к любому из компонентов препарата. Недавно перенесённый инфаркт миокарда. Блокады или нарушения ритма сердца любого рода, а также недостаточность коронарных артерий. Одновременное лечение с применением ИМАО (ингибиторов моноаминооксидазы) противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное назначение амитриптилина и ИМАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, включающее тревожное возбуждение, спутанность, тремор, миоклонус и гипертермию). Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 дней после прекращения приёма необратимых неселективных ИМАО и не менее чем через 1 дня после прекращения применения препаратов обратимого действия моклобемида и селегилина. Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 дней после прекращения приёма амитриптилина. Тяжёлые заболевания печени. Детский возраст до 11 лет.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]) – риск серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»).

Нежелательные комбинации Симпатомиметические средства: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина (которые содержатся, например, в составе анестетиков местного и общего действия и назальных деконгестантов). Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии во время лечения с использованием трициклических антидепрессантов. Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств в отношении глаз, центральной нервной системы, кишечника и мочевого пузыря; следует избегать одновременного с ними применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гипертермии и т. п. Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе antiarrhythmic препараты (хинидин), антигистаминные (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические средства (в частности пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол увеличивают вероятность желудочковых аритмий при приёме вместе с трициклическими антидепрессантами. Требуется осторожность при одновременном применении амитриптилина и метадона из-за возможного дополнительного действия на интервал QT и повышенного риска развития серьёзных сердечно-сосудистых событий. Осторожность также рекомендуется при одновременном применении амитриптилина и диуретиков, вызывающих гипокалиемию (например, фуросемид). Тиоридазин: следует избегать одновременного применения амитриптилина и тиоридазина (субстрат CYP2D6) из-за ингибирования метаболизма тиоридазина и, как следствие, повышенного риска сердечных побочных эффектов. Трамадол: одновременное применение трамадола (субстрат CYP2D6) и трициклических антидепрессантов (ТЦА), таких как амитриптилин, увеличивает риск судорожных приступов и серотонинового синдрома. Кроме того, эта комбинация может подавлять метаболизм трамадола до активного метаболита и, следовательно, увеличивать концентрацию трамадола, потенциально вызывая токсичность опиоида. Противогрибковые средства, такие как флуконазол (ингибитор CYP2C9) и тербинафин (ингибитор CYP2D6), приводят к увеличению уровней амитриптилина и нортриптилина в сыворотке крови и выраженности сопутствующей токсичности. Регистрировались случаи обморока и аритмии типа torsade de pointes.

Комбинации, требующие особой осторожности Депрессанты центральной нервной системы (ЦНС): амитриптилин может усиливать седативные эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств, угнетающих ЦНС.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику амитриптилина Трициклические антидепрессанты (ТЦА), включая амитриптилин, метаболизируются изоферментами CYP2D6 и CYP2C19 цитохрома Р450 печени, которые характеризуются полиморфизмом в популяции. CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 – другие изоферменты, участвующие в метаболизме амитриптилина.

Ингибиторы CYP2D6: изофермент CYP2D6 может подавляться многими лекарственными средствами, например нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, блокаторами β-адренорецепторов, а также антиаритмическими средствами. Примерами сильных ингибиторов CYP2D6 являются бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин. Эти препараты могут привести к существенному уменьшению обмена веществ и значительному повышению концентрации ТЦА в плазме. Следует контролировать уровень концентрации ТЦА в плазме при введении ТЦА совместно с другим препаратом, который, как известно, является сильным ингибитором CYP2D6. Может потребоваться коррекция дозы амитриптилина. Рекомендуется быть осторожными при одновременном применении амитриптилина с дулоксетином, умеренным ингибитором CYP2D6. Другие ингибиторы цитохрома P450: циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов (например, дилтиазем и верапамил) могут повышать уровни трициклических антидепрессантов в плазме крови и соответствующую токсичность. Изоферменты CYP3A4 и CYP1A2 метаболизируют амитриптилин в меньшей степени. Однако флувоксамин (сильный ингибитор CYP1A2) увеличивает концентрацию амитриптилина в плазме, и такой комбинации следует избегать. Клинически значимые взаимодействия можно ожидать при одновременном применении амитриптилина и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол и ритонавир. Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.

Индукторы цитохрома P450: пероральные контрацептивы, рифампицин, фенитоин, барбитураты, карбамазепин и препараты зверобоя (Hypericum perforatum) могут усиливать метаболизм и, следовательно, приводить к снижению содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшению антидепрессантного эффекта.

В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина были увеличены. Концентрацию амитриптилина в плазме можно увеличить с помощью вальпроата натрия и вальпромида.

При применении высоких доз препарата возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжёлой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца. Сообщают о случаях удлинения интервала QT и аритмии в послеоперационный период. С осторожностью применять пациентам со значительной брадикардией, пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациентам, которые одновременно принимают препараты, удлиняющие QT. Электролитные нарушения (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), как известно, являются факторами, повышающими проаритмический риск. Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гипотензии. Если это возможно, необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько суток до хирургического вмешательства. В случае неотложного оперативного вмешательства обязательным является информирование анестезиолога о лечении амитриптилином. Особое внимание требуется при назначении амитриптилина больным гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца. Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином. Лекарственное средство следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также тяжёлых заболеваниях печени или сердечно-сосудистой системы, стенозе пилоруса и паралитическом илеусе. У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы вследствие дилатации зрачка. Депрессия связана с повышенным риском появления суицидальных мыслей, самоповреждения, суицида (и связанных с ним событий). Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под пристальным контролем, пока такое улучшение не наступит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может усиливаться на начальных этапах выздоровления. Пациенты с анамнезом суицидальных событий или значительной степенью суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, склонны к большему риску суицида или попыток суицида и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Внимательное наблюдение за пациентами, в частности за теми, кто имеет высокий риск суицидального поведения, должно сопровождать терапию препаратом, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и те, кто за ними ухаживает) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращении за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют. У больных, страдающих маниакально-депрессивными расстройствами, возможен переход заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы заболевания необходимо прекратить терапию амитриптилином. Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание также может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента. Сообщается о случаях гипергидроза... (гипертермии) на фоне применения трициклических антидепрессантов при назначении одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно в жаркую погоду. Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости. Амитриптилин следует с осторожностью применять пациентам, принимающим ИОЗСС. Ночной энурез ЭКГ необходимо провести до начала терапии амитриптилином, чтобы исключить синдром удлинения интервала QT. Амитриптилин, применяемый при энурезе, не должен сочетаться с антихолинергическим препаратом. Суицидальные мысли и поведение также могут развиваться во время раннего лечения антидепрессантами других расстройств, кроме депрессии. Поэтому следует соблюдать те же меры предосторожности при лечении как больных депрессией, так и больных энурезом. Вспомогательные вещества: таблетки препарата содержат в своём составе лактозы моногидрат. Больным с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство. Лекарственное средство содержит кармуазин (Е 122), который может вызывать аллергические реакции. Дети Долгосрочные данные по безопасности относительно роста, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития детей и подростков отсутствуют. Тяжёлые кожные реакции Сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу, при применении амитриптилина. Большинство этих реакций возникали в течение 2-6 недель. При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, амитриптилин следует немедленно отменить, лечение амитриптилином нельзя возобновлять у этого пациента ни в коем случае, и следует рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

Беременность

Имеются ограниченные клинические данные о применении амитриптилина во время беременности. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Амитриптилин не рекомендуется назначать в период беременности, если это не является крайне необходимым. Применение возможно только после тщательного изучения соотношения риска и пользы. При длительном приёме и применении на последних неделях беременности могут возникать симптомы абстиненции у новорождённых, что может сопровождаться раздражительностью, гипертонией, тремором, нерегулярным дыханием, нарушением сосания и громким плачем и, возможно, антихолинергическими симптомами (задержка мочи, запор).

Грудное вскармливание

Амитриптилин и его метаболиты выделяются в грудное молоко (0,6–1 % дозы матери). Риск для младенцев не может быть исключён. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от лечения данным лекарственным средством должно быть принято с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества лечения для женщины.

Фертильность

Амитриптилин снижал частоту наступления беременности у крыс. Нет данных о влиянии амитриптилина на фертильность человека.

Амитриптилин является седативным лекарственным средством. У пациента, получающего психотропный препарат, можно ожидать нарушения общего внимания и способности к концентрации, что создаёт опасность и запрет на управление автомобилем и работу с другими механизмами. Эти побочные эффекты могут усиливаться при одновременном употреблении алкоголя.

Великий депрессивный расстройство. Лечение следует начинать с применения низких доз и постепенно их повышать при тщательном наблюдении за клиническим эффектом и признаками чувствительности к лекарственному средству. Дозы свыше 150 мг в сутки (до 225 мг в сутки, а иногда – до 300 мг в сутки) следует применять в условиях стационара. Взрослые Вначале 25 мг 2 раз в сутки (50 мг в сутки) с постепенным повышением при необходимости на 25 мг каждого второго дня до 150 мг в сутки (изредка до 225–300 мг в сутки в условиях стационара). Поддерживающая доза соответствует наименьшей эффективной дозе. Пациенты в возрасте от 65 лет и пациенты с заболеванием сердечно-сосудистой системы Вначале 25 мг в сутки. Суточную дозу можно повысить до 100–150 мг в сутки, разделив на два приёма в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости. Дозы выше 100 мг следует применять с осторожностью. Поддерживающая доза соответствует наименьшей эффективной дозе. Дети Не следует применять амитриптилин для лечения великого депрессивного расстройства у детей и подростков (в возрасте до 18 лет), поскольку безопасность и эффективность применения препарата в этой возрастной категории пациентов не установлены. Продолжительность терапии Антидепрессантный эффект обычно развивается в течение 2–4 недель. Лечение антидепрессантами носит симптоматический характер, и поэтому его следует проводить в течение соответствующего промежутка времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. Больным рецидивирующей (униполярной) депрессией поддерживающая терапия может быть необходима в течение нескольких лет для предотвращения новых эпизодов. Нейропатические боли, профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и профилактическое лечение мигрени у взрослых Дозу титруют индивидуально для каждого пациента, чтобы обеспечить адекватную аналгезию и переносимость побочных реакций на препарат. Обычно наименьшую эффективную дозу следует применять в течение самого короткого срока, необходимого для лечения симптомов. Взрослые. Рекомендуемые дозы – 25–75 мг в сутки, вечером. Дозы выше 100 мг следует применять с осторожностью. Начальная доза составляет 25 мг, которую принимают вечером. Дозу можно увеличивать на 25 мг каждые 3–7 дней, при условии нормальной переносимости. Дозу можно принимать один раз в день или разделить на два приёма. Разовая доза выше 75 мг не рекомендуется. Пожилые больные (старше 65 лет) и пациенты с кардиоваскулярными заболеваниями. Рекомендуемая начальная доза – 25 мг вечером. Дозы выше 75 мг следует применять с осторожностью. Дозу можно увеличить в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости. Дети Не следует применять амитриптилин для лечения нейропатических болей, профилактического лечения хронической головной боли напряжения и мигрени детям и подросткам (в возрасте до 18 лет), поскольку безопасность и эффективность применения препарата в этой возрастной категории пациентов не установлены. Продолжительность лечения Нейропатическая боль Лечение симптоматическое, поэтому его следует продолжать в течение соответствующего периода времени. У многих больных терапия может длиться несколько лет. Рекомендуется регулярный контроль необходимости продолжения лечения. Профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и профилактическое лечение мигрени у взрослых Лечение следует продолжать в течение определённого периода времени. Рекомендуется регулярный контроль необходимости продолжения лечения. Ночной энурез. Дети в возрасте от 11 лет Рекомендуемая доза: 25–50 мг в сутки за 1–1,5 часа до сна. Дозу следует увеличивать постепенно. До начала терапии амитриптилином для исключения синдрома удлинения интервала QT необходимо сделать ЭКГ. Продолжительность лечения. Максимальный период курса лечения не должен превышать 3 месяцев. Если необходим повторный курс лечения амитриптилином, медицинский осмотр следует проводить каждые 3 месяцев. При прекращении лечения дозу амитриптилина следует снижать постепенно. Нарушения функций почек Пациентам с нарушением функций почек амитриптилин можно назначать в обычных дозах. Нарушения функций печени Рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови. Ингибиторы цитохрома P450 CYP2D6 В зависимости от индивидуальной реакции пациента можно рассмотреть вопрос о снижении дозы амитриптилина в случае одновременного применения сильного ингибитора CYP2D6 (например бупропиона, хинидина, флуоксетина, пароксетина). Известные медленные метаболизаторы CYP2D6 или CYP2C19 Пациенты с известным медленным метаболизмом CYP2D6 или CYP2C19 могут иметь повышенную концентрацию в плазме крови амитриптилина и его активного метаболита нортриптилина. Возможно снижение на 50% рекомендуемой начальной дозы. Способ применения Препарат принимают перорально. Таблетки следует глотать целыми, не разжёвывая и запивая водой. Прекращение лечения При прекращении лечения дозу препарата следует в течение нескольких недель постепенно уменьшать.

Лечение ночного энуреза у детей в возрасте от 11 лет возможно при условии отсутствия органической патологии, включая spina bifida, и сопутствующих заболеваний, а также в случае отсутствия ответа на немедикаментозное и медикаментозное лечение, в том числе спазмолитическими препаратами и препаратами вазопрессина. Данное лекарственное средство должен назначать только врач, имеющий опыт лечения стойкого энуреза.

Симптоматика может появиться постепенно и замаскированно, однако порой резко и внезапно. В первое время наблюдаются сонливость или возбуждение и галлюцинации. Антихолинергические симптомы проявляются мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие угнетения ЦНС. Снижение сознания прогрессирует до состояния комы с угнетением дыхательной функции.

Интоксикация у детей Передозировка у детей может иметь серьёзные последствия. Дети особенно склонны к развитию комы, кардиотоксичности, угнетения дыхания, судорог, гипонатриемии, вялости, синусовой тахикардии, сонливости, тошноты, рвоты и гипергликемии.

Синдром Бругада Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии (желудочковые тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично выявляется удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца T, депрессия сегмента ST, а также различной степени сердечные блокады вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно чётко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения вновь возможны спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.

Постмаркетинговые исследования и публикации содержат данные о случаях демаскировки синдрома Бругада и моделей ЭКГ Бругада при передозировке амитриптилина. У взрослых дозы свыше 500 мг могут вызывать интоксикации средней и тяжёлой степени, дозы около 1000 мг были летальными. Эффекты при передозировке усиливаются при одновременном приёме с алкоголем и другими психотропными веществами. Существует значительная индивидуальная вариабельность в ответе на передозировку. Дети особенно чувствительны к кардиотоксичности, судорогам и гипонатриемии.

Лечение Пациентов следует госпитализировать (в отделение интенсивной терапии) и проводить тщательный мониторинг состояния даже при очевидно нетяжёлом случае. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Показаны зондовое опорожнение желудка и промывание, даже в поздний срок после перорального приёма, а также активированный уголь. Обязателен тщательный мониторинг состояния даже при очевидно нетяжёлом случае. Оценивать состояние сознания, характер пульса, величину артериального давления и функцию дыхания; через небольшие промежутки времени проводить определение содержания электролитов и газов крови. Проходимость дыхательных путей обеспечивать при необходимости путём интубации. В целом рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции лёгких для предотвращения возможной остановки дыхания. Непрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить в течение 3–5 суток. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и при желудочковых аритмиях может быть эффективным сдвиг рН крови в щелочную сторону (назначение раствора бикарбоната или проведение гипервентиляции) и быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида (100–200 ммоль Na+). При желудочковых аритмиях возможно применение традиционных антиаритмических средств, например 50–100 мг лидокаина (1–1,5 мг/кг) внутривенно с последующей инфузией со скоростью 1–3 мг/мин. При необходимости применять кардиостимуляцию и дефибрилляцию. Циркуляторную недостаточность корригировать с помощью плазмозаменителей, а в тяжёлых случаях — путём инфузии добутамина (сначала со скоростью 2–3 мкг/кг/мин) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждение и судороги могут быть купированы с помощью диазепама. Поскольку передозировка часто бывает преднамеренной, в период ремиссии пациенты могут попытаться совершить самоубийство другим способом. Наблюдались случаи смерти от преднамеренной или случайной передозировки, произошедшие при применении лекарственных средств данного класса.

Амитриптилин способен вызывать побочные эффекты, аналогичные тем, что возникают при приёме других трициклических антидепрессантов. Некоторые из перечисленных ниже побочных эффектов (головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо) могут также быть симптомами депрессии и обычно ослабевают по мере улучшения депрессивного состояния. Сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), при применении амитриптилина (см. раздел «Особенности применения»). Перечень побочных реакций приведён ниже согласно классам систем органов по классификации MedDRA и частоте возникновения, а именно: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Классы систем органов по MedDRA Частота Проявления Со стороны крови и лимфатической системы Редко Угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения Со стороны обмена веществ и питания Редко Сниженный аппетит Неизвестно Анорексия, повышение или снижение уровня сахара в крови Психические нарушения Очень часто Агрессивность Часто Состояние спутанности сознания, снижение либидо, возбуждение Нечасто Гипоманиакальное состояние, мания, тревожное состояние, бессонница, кошмарные сновидения Редко Делирий (у пациентов пожилого возраста), галлюцинации, суицидальные мысли или поведение* Неизвестно Паранойя Со стороны нервной системы Очень часто Сонливость, тремор, головокружение, головная боль, вялость, нарушения речи (дизартрия) Часто Нарушения внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия Нечасто Судороги Очень редко Акатизия, полиневропатия Неизвестно Экстрапирамидное расстройство Со стороны органов зрения Очень часто Нарушения аккомодации Часто Мидриаз Очень редко Острый приступ глаукомы Неизвестно Сухость глаз Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения Нечасто Шум в ушах Со стороны сердца Очень часто Усиленное сердцебиение, тахикардия Часто Атриовентрикулярные блокады, блокады ножек пучка Гиса Нечасто Состояние коллапса, усиление сердечной недостаточности Редко Аритмия Очень редко Кардиомиопатия, torsades de pointes Неизвестно Миокардит, вызванный гиперчувствительностью к лекарственным средствам Со стороны сосудов Очень часто Ортостатическая гипотензия Нечасто Артериальная гипертензия Неизвестно Гипертермия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто Заложенность носа Очень редко Аллергические воспаления легочных альвеол и легочной ткани (альвеолит, синдром Леффлера) Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Сухость во рту, запор, тошнота Нечасто Диарея, рвота, отёк языка Редко Увеличение слюнных желёз, паралитическая кишечная непроходимость Со стороны печени и желчевыводящих путей Редко Желтуха Нечасто Печёночная недостаточность (например, холестатическая болезнь печени) Неизвестно Гепатит Со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто Гипергидроз Нечасто Сыпь, крапивница, отёк лица Редко Алопеция, реакции фотосенсибилизации Неизвестно Индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS) Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто Нарушения мочеиспускания Нечасто Задержка мочи Со стороны половых органов и молочных желёз Часто Эректильная дисфункция Нечасто Галакторея Редко Гинекомастия Общие нарушения Часто Утомляемость, чувство жажды Редко Пирексия Другие проявления Очень часто Увеличение массы тела Часто Аномальная кардиограмма, удлинение интервала QT на кардиограмме, удлинение комплекса QRS на кардиограмме, гипонатриемия Нечасто Повышение внутриглазного давления Редко Снижение массы тела, дисфункция печени, повышение щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня трансаминаз * О случаях суицидальных мыслей или поведения сообщалось в ходе лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином (см. раздел «Особенности применения»). Эпидемиологические исследования, проведённые в основном у пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты (ТЦА). Механизм развития этого риска неизвестен. Сообщение о подозреваемой побочной реакции Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после государственной регистрации лекарственного средства. Это позволяет проводить постоянный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в картонной упаковке. По 10 таблеток в блистере. По 100 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

ПрАТ «Технолог». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая Прорезная, дом 8.