Аміокордин 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Амиокордин® (Amiokordin®)

действующее вещество: амиодарона гидрохлорид; 1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до слегка кремового цвета, с риской с одной стороны.

Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ С01В D01.

Противоаритмические свойства. Амиодарон удлиняет фазу 3 потенциала действия миокарда, главным образом вследствие ингибирования калиевых каналов (класс III по классификации Вогана Уильямса). Замедляет сердечный ритм благодаря подавлению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином. Оказывает неконкурентное альфа- и бета-антиадренергическое действие. Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, наиболее выраженно при ускорении сердечного ритма. Не изменяет внутрижелудочковую проводимость. Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях. Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерные периоды в дополнительных атриовентрикулярных проводящих путях. Прочие свойства. Амиодарон уменьшает потребление кислорода вследствие умеренного снижения периферического сосудистого сопротивления и уменьшения частоты сердечных сокращений. Увеличивает коронарный кровоток благодаря прямому действию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддерживает сердечный выброс на фоне сниженного артериального давления и периферического сосудистого сопротивления без негативных инотропных эффектов. Был выполнен метаанализ данных 13 проспективных, рандомизированных, контролируемых исследований, в которых участвовали 6553 пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда (78 %) или хроническую сердечную недостаточность (22 %). Средняя продолжительность наблюдения за пациентами варьировала в диапазоне от 0,4 до 2,5 года. Средняя суточная поддерживающая доза препарата варьировала от 200 до 400 мг. Метаанализ показал, что амиодарон статистически значимо снижает общее количество летальных случаев — на 13 % (95 % ДИ [доверительный интервал]: 0,78–0,99; p = 0,030) и летальных случаев вследствие нарушений ритма — на 29 % (95 % ДИ: 0,59–0,85; p = 0,0003). Однако эти итоги следует интерпретировать взвешенно в связи с гетерогенностью различных исследований (различия связаны главным образом с включенными в исследования популяциями, продолжительностью периода наблюдения за пациентами, использованной методологией и полученными результатами исследований). Процент пациентов, которым потребовалось прекращение приема препарата, в группе амиодарона был выше (41 %), чем в группе плацебо (27 %). У 7 % пациентов, принимавших амиодарон, развился гипотиреоз, по сравнению с 1 % в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1,4 % пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5 % в группе плацебо. Интерстициальная пневмопатия развилась у 1,6 % пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5 % в группе плацебо. Педиатрическая популяция. Среди детей не проводили никаких контролируемых клинических исследований. По данным научных публикаций, безопасность применения амиодарона исследовали у 1118 детей с различными типами аритмий. В рамках клинических исследований детям применяли следующие дозировки препарата: - нагрузочная доза: 10–20 мг/кг/сутки в течение 7–10 дней (то есть 500 мг/м 2 /сутки в пересчете на площадь поверхности тела); - поддерживающая доза: применяли минимальную эффективную дозу — в зависимости от индивидуального ответа она колебалась в пределах от 5 до 10 мг/кг/сутки (то есть 250 мг/м 2 /сутки в пересчете на площадь поверхности тела).

Амиодарон — соединение, для которого характерны медленное транспортирование и высокая тканевая аффинность. Его биодоступность при пероральном приеме в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может составлять от 30 % до 80 % (в среднем — 50 %). После однократного приема дозы препарата максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3–7 часов. Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Период полувыведения амиодарона длительный и характеризуется значительной межсубъектной вариабельностью (от 20 до 100 дней). В первые дни лечения препарат кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней, и соотношение поступления/выведения препарата достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев, в зависимости от пациента. Такие характеристики обосновывают применение нагрузочных доз для быстрого достижения уровня захвата препарата тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности. Часть йода отделяется от соединения и выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг выведение йода составляет 6 мг / 24 часа. Остальная часть соединения и, соответственно, большая часть йода экскретируются с калом после печеночного транспорта. Поскольку с мочой элиминируется незначительное количество препарата, пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы. После прекращения применения амиодарона его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Остаточная активность препарата может проявляться в течение периода от 10 дней до 1 месяца. Амиодарон главным образом метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4, а также с участием цитохрома CYP2C8. Амиодарон и его метаболит, дезэтиламиодарон, в условиях in vitro являются потенциальными ингибиторами цитохромов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон могут также ингибировать функцию транспортных белков, таких как Р-гликопротеин и органический катионный транспортер 2-го типа (OCT2). Результаты одного исследования свидетельствуют об увеличении концентрации креатинина на 1,1 % (субстрат OCT2). Данные исследований in vivo свидетельствуют о взаимодействии между амиодароном и субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеина. Педиатрическая популяция. Среди детей не проводили никаких контролируемых клинических исследований. Имеющиеся ограниченные данные не свидетельствуют о различиях в фармакокинетических параметрах между взрослыми и детьми. Доклинические данные по безопасности. Результаты 2-летнего исследования канцерогенности у животных показали, что амиодарон приводит к увеличению количества фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и/или карцином) у особей обоих полов при клинически значимых экспозициях. Поскольку результаты исследования мутагенности были отрицательными, развитие этого типа опухолей объясняется скорее эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о развитии карцином, однако отмечали дозозависимую фолликулярную гиперплазию щитовидной железы. Такие эффекты на щитовидную железу у животных, возможно, были обусловлены влиянием амиодарона на синтез и/или высвобождение тиреоидных гормонов. Эти данные не имеют большой значимости для применения препарата людям. Клинические характеристики.

Профилактика рецидивов: − желудочковой тахикардии, угрожающей жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента; − симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), приводящей к утрате трудоспособности; − суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), требующей лечения, и в случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны; − фибрилляции желудочков. Лечение суправентрикулярной тахикардии: − замедление или уменьшение фибрилляции или трепетания предсердий. Ишемическая болезнь сердца и/или нарушения функции левого желудочка.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма). Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла). Нарушения атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора. Гипертиреоз вследствие возможного обострения при приеме амиодарона. Известная гиперчувствительность к йоду, амиодарону или к любому компоненту препарата. Беременность. Период грудного вскармливания. Комбинация с препаратами, способными вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа « torsades de pointes » (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона): - противоаритмические препараты Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - противоаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид); - другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон (внутривенно), домперидон, дронедарон, эритромицин (внутривенно), левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин (внутривенно), моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин (внутривенно), торемифен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - телапревир; - кобицистат.

Противоаритмические препараты. Многие противоаритмические препараты угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение противоаритмических средств, относящихся к различным классам, может быть полезным, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования. Одновременное применение противоаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение « torsades de pointes » (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано. Одновременное применение противоаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, оказывающими отрицательное инотропное действие, способствующими брадикардии и/или замедляющими атриовентрикулярную проводимость, требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования. Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие « torsades de pointes ». Эта серьезная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, относятся ли они к противоаритмическим препаратам или нет. Дополнительными факторами риска являются гипокалиемия (см. подраздел «Препараты, снижающие уровень калия» ниже), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм» ниже) или врожденное либо приобретенное предсуществующее удлинение интервала QT. К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие « torsades de pointes », относятся, в частности, противоаритмические препараты Ia и III классов и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина такое взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения. Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых способствует возникновению « torsades de pointes », обычно противопоказано. Однако метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается крайне необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются к одновременному применению с другими средствами, способствующими возникновению « torsades de pointes ». Препараты, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардию, в частности: противоаритмические препараты Ia класса, бета-блокаторы, некоторые противоаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные препараты. Эффекты амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Учитывая длительную продолжительность действия амиодарона, такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Эффекты других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию. Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства), как правило, не следует применять во время лечения амиодароном. Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение « torsades de pointes » (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона; см. подраздел «Нерекомендуемые комбинации» ниже): - противоаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - противоаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол); - другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон внутривенный (в/в), домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин в/в, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен. При одновременном применении вышеуказанных препаратов с амиодароном увеличивается риск развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes ». Телапревир. Расстройства автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии. Кобицистат. Существует риск увеличения частоты побочных эффектов амиодарона вследствие снижения метаболизма. Нерекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения»). Софосбувир. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, содержащими софосбувир, может вызвать тяжелую симптоматическую брадикардию. Назначать только при отсутствии альтернативных методов лечения. В таком случае рекомендуется тщательный мониторинг (см. раздел «Особенности применения»). Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови, что потенциально увеличивает токсичность этих субстратов. Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина вследствие снижения его метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов. Во время лечения амиодароном необходимо проводить определение концентраций циклоспорина в крови, мониторинг функции почек и коррекцию дозы циклоспорина. Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применение этой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательное клиническое наблюдение и ЭКГ-мониторирование. Финголимод. Потенцирование эффектов брадикардии, возможно с летальным исходом. Особенно это касается бета-блокаторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата требуется клиническое наблюдение и ЭКГ-мониторинг в течение 24 часов. Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применение этой комбинации избежать нельзя, крайне важно осуществлять тщательное клиническое наблюдение и ЭКГ-мониторирование. Противопаразитарные препараты, которые могут индуцировать «torsades de pointes» (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes ». Желательно прекратить применение одного из препаратов. Если применение этой комбинации избежать нельзя, крайне важно предварительно оценить интервал QT и осуществлять ЭКГ-мониторирование. Нейролептики, которые могут индуцировать «torsades de pointes» (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, levomepromazin, пимозид, pipamperone, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes ». Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes ». Фторхинолоны, за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes ». Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии « torsades de pointes » (при этом провоцирующим фактором выступает гипокалиемия). Перед применением препарата необходимо провести коррекцию любой гипокалиемии и осуществлять ЭКГ-мониторинг и клиническое наблюдение вместе с контролем уровней электролитов. Фидаксомицин. Повышение концентраций фидаксомицина в плазме крови. Комбинации, требующие мер предосторожности при применении. Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови. Препараты наперстянки. Подавление автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови вследствие уменьшения клиренса дигоксина, что требует мониторирования показателей ЭКГ и клинического состояния. Возможно, потребуется мониторировать уровень дигоксина в крови и корректировать дозу дигоксина. Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяется после проведения хирургического вмешательства, следует проводить клиническое мониторирование и при необходимости корректировать дозу дабигатрана, но не превышать 150 мг/сутки. Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Субстраты CYP2C9. Амиодарон увеличивает плазменные концентрации веществ, являющихся субстратами CYP2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет подавления ферментов цитохрома P450 2C9. Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Требуется более тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после завершения лечения. Фенитоин (может касаться также и фосфенитоина). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (подавление метаболизма фенитоина в печени). Следует проводить клинический мониторинг, мониторирование концентраций фенитоина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу фенитоина. Субстраты CYP2D6: флекаинид. Амиодарон повышает плазменные концентрации флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует корректировать дозу флекаинида. Субстраты CYP3A4: амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов этого цитохрома, в результате чего усиливается токсическое действие этих субстратов. Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин). При одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, рабдомиолиз). С амиодароном рекомендуется применять статины, не метаболизирующиеся с помощью CYP3A4. Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (лидокаин, сиролимус, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации этих молекул в плазме крови, что потенциально увеличивает их токсичность. Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина, что может привести к неврологическим и кардиальным побочным эффектам вследствие подавления амиодароном печеночного метаболизма. Следует проводить клиническое и ЭКГ-мониторирование, а также, при необходимости, определение плазменных концентраций лидокаина. При необходимости корректировать дозу лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его прекращения. Такролимус. Увеличение концентраций такролимуса в крови вследствие подавления его метаболизма амиодароном. Следует проводить мониторирование концентраций такролимуса в крови, функции почек и коррекцию дозы такролимуса при одновременном его применении с амиодароном и после отмены последнего. Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая мер предосторожности при применении). Нарушения автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендованы ЭКГ и клиническое мониторирование. Бета-блокаторы, применяемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушения автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes ». Рекомендовано клиническое и ЭКГ-мониторирование. Эсмолол. Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование. Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование. Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование. Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes ». Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование при одновременном применении этих препаратов с амиодароном. Препараты, снижающие уровень калия: диуретики, снижающие уровень калия (отдельно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при в/в введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид. Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes » (гипокалиемия является дополнительным фактором риска). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторирование показателей ЭКГ, содержания электролитов и клиническое мониторирование. Препараты, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes ». Рекомендовано клиническое и ЭКГ-мониторирование. Орлистат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Рекомендовано клиническое мониторирование и, при необходимости, ЭКГ-мониторирование. Тамсулозин. Риск усиления нежелательных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие подавления его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и, при необходимости, корректировать дозу тамсулозина во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения. Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии « torsades de pointes », поскольку может снижаться метаболизм амиодарона. Следует осуществлять клиническое наблюдение и ЭКГ-мониторинг и, при необходимости, корректировать дозу амиодарона. Комбинации, требующие особого внимания. Пилокарпин. Риск развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, замедляющих сердечный ритм).

Эффекты со стороны сердца. До начала применения лекарственного средства необходимо сделать ЭКГ. У пациентов пожилого возраста на фоне приема препарата может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений. Амиодарон вызывает изменения ЭКГ, в частности удлинение интервала QT вследствие удлиненной реполяризации, с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности. Возникновение на фоне лечения атриовентрикулярной (АВ) блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует прекращения применения амиодарона. При развитии АВ-блокады I степени требуется усиление наблюдения за пациентом. Сообщалось о случаях появления новой аритмии или ухудшения уже имеющейся аритмии, которую лечат (см. раздел «Побочные реакции»). Такой проаритмогенный эффект чаще возникает при наличии факторов, способствующих удлинению интервала QT, в частности применения определенных комбинаций лекарственных средств и гипокалиемии (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск появления индуцированной приемом лекарственных средств тахикардии « torsades de pointes » при применении амиодарона считается более низким по сравнению с другими противоаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT. Нарушения со стороны щитовидной железы. Данное лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на некоторые показатели функции щитовидной железы (поглощение радиоактивного йода, уровни белково-связанного йода). Однако показатели функции щитовидной железы T3, T4, высокочувствительный анализ на тиреотропный гормон (ТТГ) остаются интерпретируемыми. Амиодарон может обусловливать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ рекомендуется для всех пациентов перед началом применения препарата, а затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата, а также при клиническом подозрении на дисфункцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны легких. Появление одышки или непродуктивного кашля, в том числе вместе с ухудшением общего состояния, может быть признаком легочной токсичности препарата, например интерстициального пневмонита, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны печени. Регулярный контроль функции печени рекомендуется в начале приема амиодарона, далее — периодически во время лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Нервно-мышечные нарушения. Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно-моторную или смешанную нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны органов зрения. При возникновении нечеткости зрения или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных применением амиодарона, требует прекращения лечения, поскольку такие нарушения могут прогрессировать до слепоты (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков или симптомов, указывающих на эти состояния (например, прогрессирующая сыпь на коже с образованием пузырей или поражениями слизистой оболочки), следует немедленно прекратить лечение амиодароном. Тяжелая брадикардия и нарушения сердечной проводимости. Наблюдались случаи возникновения тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и нарушений проводимости у пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром и другими противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир. Брадикардия обычно возникала в течение периода от нескольких часов до нескольких дней, однако были случаи появления симптомов через более длительное время, преимущественно в течение 2 недель после начала противовирусного лечения гепатита С. Пациенты, получающие лечение препаратами, содержащими софосбувир, должны принимать амиодарон только при непереносимости или противопоказании к применению других антиаритмических средств. Если одновременное применение амиодарона с этими лекарственными средствами необходимо, рекомендуется кардиомониторинг в условиях стационара в течение первых 48 часов одновременного применения этих медицинских препаратов, после чего следует осуществлять мониторинг амбулаторно или пациенту самостоятельно проводить мониторинг частоты сердечных сокращений ежедневно в течение как минимум первых 2 недель лечения. Учитывая длительное время полувыведения амиодарона, описанный выше кардиомониторинг также необходимо проводить пациентам, прекратившим прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев и которым предстоит начать лечение софосбувиром, отдельно или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия (ПППД). Всех пациентов, принимающих или недавно принимавших амиодарон в комбинации с лекарственными средствами, содержащими софосбувир, необходимо предупредить о симптомах брадикардии и нарушений сердечной проводимости и рекомендовать им при возникновении таких симптомов немедленно обратиться за медицинской помощью. Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами. Комбинации с такими препаратами, как: - бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая мер предосторожности при применении), - верапамил и дилтиазем, следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с такими лекарственными средствами: циклоспорин, дилтиазем (для инъекций) или верапамил (для инъекций), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные средства, метадон или финголимод (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения, связанные со вспомогательными веществами. Данное лекарственное средство содержит лактозу, поэтому не рекомендуется к применению пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания). Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать любую ситуацию, когда у пациента возникает риск гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения амиодарона. Нежелательные эффекты, указанные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным приемом лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать, если точно соблюдать минимальную поддерживающую дозу. Во время лечения препаратом пациентам рекомендуется избегать солнечного облучения или применять соответствующие защитные меры. Безопасность и эффективность амиодарона для детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях. Из-за возможного повышения порога дефибрилляции и/или порога стимуляции у пациентов с имплантированными сердечными дефибрилляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог до применения амиодарона и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при корректировке дозы препарата. Анестезия. Анестезиолога следует предупредить перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон. Потенциальные гемодинамические нарушения, связанные с общей или местной анестезией, могут усиливать побочные эффекты хронического лечения амиодароном. Эти эффекты включают брадикардию, артериальную гипотензию, уменьшение сердечного выброса и нарушения сердечной проводимости. Кроме того, в раннем послеоперационном периоде у пациентов, получавших амиодарон, наблюдались некоторые случаи острого респираторного дистресс-синдрома. В связи с этим рекомендуется осуществлять тщательное наблюдение за такими пациентами во время искусственной вентиляции легких (см. раздел «Побочные реакции»). Трансплантация. В ретроспективных исследованиях применение амиодарона перед выполнением трансплантации сердца было ассоциировано с повышением риска первичной дисфункции трансплантата (ПДТ). ПДТ является опасным для жизни осложнением после трансплантации сердца, которое проявляется в первые 24 часов после трансплантации дисфункцией левого желудочка, правого желудочка или обоих желудочков, для которой не может быть определена никакая вторичная причина (см. раздел «Особенности применения»). Тяжелая ПДТ может быть необратимой. Следует рассмотреть возможность как можно более раннего назначения альтернативного антиаритмического препарата перед трансплантацией пациентам, ожидающим получения сердечного трансплантата.

Беременность. В исследованиях на животных не было выявлено никаких тератогенных эффектов амиодарона, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей. На сегодняшний день вещества, вызывающие возникновение пороков развития у людей, оказались тератогенными у животных при надлежащим образом контролируемых исследованиях у двух видов. Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксических эффектов амиодарона при его введении в терапевтических дозах в период 1 триместра беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели, не ожидается никакого влияния на эмбриональную щитовидную железу, если препарат применялся до этого времени. Избыточное количество йода, поступающее в организм при применении данного лекарственного средства позднее этого периода, может привести к возникновению гипотиреоза у плода или даже к развитию клинической картины гипотиреоза плода (развитие зоба). Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, препарат противопоказан со II триместра беременности. Период грудного вскармливания. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в большем количестве, чем его содержится в плазме матери. Учитывая риск развития гипотиреоза у младенца, грудное вскармливание противопоказано в период лечения амиодароном.

Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Начальное лечение. Обычная рекомендуемая доза препарата — по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8–10 дней. В некоторых случаях пациенту могут потребоваться более высокие дозы (4–5 таблеток в сутки), но всегда в течение короткого периода и с электрокардиографическим контролем. Поддерживающее лечение. Следует применять минимальную эффективную дозу, которая будет индивидуальной для каждого пациента, и может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки.

Безопасность и эффективность применения амиодарона для детей не установлены, поэтому применение лекарственного средства детям не рекомендуется. Имеющиеся на данный момент данные приведены в разделе «Фармакологические свойства».

Информация о передозировке амиодарона ограничена. Сообщалось о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes», и поражения печени. Учитывая фармакокинетический профиль этого препарата, рекомендуется мониторирование состояния пациента, особенно сердечной функции, в течение достаточно длительного периода времени. Лечение должно быть симптоматическим. Амиодарон и его метаболиты не выводятся с помощью диализа.

Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Нарушения со стороны органов зрения. Очень часто. Микродепозиты в роговице, почти у всех взрослых, обычно в пределах области под зрачком — не требуют отмены амиодарона. В исключительных случаях ассоциированы с цветными ореолами в ослепляющем свете или с затуманиванием зрения. Микродепозиты в роговице — это сложные липидные отложения, которые полностью исчезают после прекращения приема препарата. Очень редко. Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), с нечеткостью и ухудшением зрения, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, что может прогрессировать до более или менее тяжелого снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона на сегодняшний день не установлена. Однако при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендуется прекратить применение амиодарона. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто. Фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) во время лечения препаратом. Часто. Синюшная или синюшно-серая пигментация кожи, возникающая на фоне длительного приема высоких суточных доз препарата и медленно исчезающая после прекращения лечения (в течение 10–24 месяцев). Очень редко. Эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания, обычно неспецифические. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом препарата на сегодняшний день четко не установлена. Алопеция. Частота неизвестна: Экзема. Тяжелые, иногда смертельные, кожные реакции, в том числе токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса — Джонсона. Буллезный дерматит. Синдром DRESS (медикаментозная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой). Нарушения со стороны эндокринной системы. Побочные эффекты со стороны щитовидной железы. Очень часто. Отклонения содержания гормонов щитовидной железы в крови (повышенный уровень T4, нормальный или несколько сниженный уровень T3): не требуют прекращения применения препарата, за исключением случаев, когда присутствуют клинические признаки дисфункции щитовидной железы, не связанные с приемом препарата. Часто. Гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. После прекращения лечения препаратом нормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в течение периода от 1 до 3 месяцев. Прекращение лечения не обязательно: когда применение амиодарона крайне необходимо, лечение можно продолжать в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы L-тироксина могут быть скорректированы в зависимости от уровней ТТГ. Гипертиреоз установить труднее: симптоматика менее выражена (незначительное снижение массы тела без причины, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, вплоть до тиреотоксикоза. Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно прекратить применение амиодарона, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3–4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, следует незамедлительно начать надлежащую терапию. Если причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обусловливает необходимость приема высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза длительностью до нескольких месяцев после прекращения применения амиодарона. Другие эндокринные расстройства. Очень редкие случаи СНСАГ (синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), особенно если амиодарон применяют одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию. Также см. «Результаты исследований» ниже. Нарушения со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения. Часто. Сообщалось о случаях диффузного интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, в том числе вместе с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, при необходимости, прекращения применения препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу. Раннее прекращение применения амиодарона, с назначением терапии кортикостероидами или без такового, способствует постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3–4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев). Зафиксировано несколько случаев развития плеврита, обычно ассоциированного с интерстициальной пневмопатией. Очень редко. Бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях — с летальным исходом, иногда в раннем периоде после хирургического вмешательства (подозревалось взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна. Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые иногда могут проявляться кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, вызванной амиодароном. Нарушения со стороны нервной системы. Часто. Тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушения сна, в том числе ночные кошмары. Периферическая сенсорно-моторная или смешанная периферическая нейропатия. Нечасто. Миопатия. Периферическая сенсорная, моторная или смешанная нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда возникают через несколько лет. Эти побочные явления, как правило, обратимы после прекращения лечения. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после прекращения приема препарата. Очень редко. Мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении изолированной головной боли необходимо провести обследование для определения ее возможной причины. Частота неизвестна. Синдром паркинсонизма, паросмия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Сообщалось о случаях поражения печени; эти поражения диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Наблюдались следующие побочные явления: Очень часто. Обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы), которое исчезало после уменьшения дозы препарата или даже спонтанно. Часто. Острое поражение печени с повышением уровней трансаминаз в сыворотке без подчеркивания крови и/или с желтухой (в том числе печеночная недостаточность), иногда летальное, требующее прекращения применения препарата. Очень редко. Хроническое поражение печени, требующее длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены (вариабельная гепатомегалия, уровни трансаминаз в крови в 1,5–5 раз больше нормы), показано мониторирование функции печени. При повышении уровней трансаминаз в крови, даже умеренном, возникающем после приема препарата в течение более 6 месяцев, следует заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после прекращения применения препарата. Зафиксировано несколько обратимых случаев таких изменений. Нарушения со стороны сердца. Часто. Брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая. Нечасто. Нарушения проводимости миокарда (синоатриальная блокада, АВ-блокада различной степени). Очень редко. Выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусового узла (на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста). Возникновение или ухудшение существующей аритмии, иногда сопровождающееся остановкой сердца. Частота неизвестна. Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа « torsade de pointes ». Нарушения со стороны пищеварительного тракта. Очень часто. Умеренные расстройства пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после уменьшения его дозы. Частота неизвестна. Панкреатит / острый панкреатит, сухость во рту, запоры. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень редко. Эпидидимит — причинно-следственная связь с приемом этого лекарственного средства на сегодняшний день четко не установлена. Частота неизвестна. Снижение либидо. Нарушения со стороны сосудов. Очень редко. Васкулит. Результаты исследований. Редко. Редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ. Очень редко. Поражение почек с повышением уровня креатинина в сыворотке. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко. Тромбоцитопения. Частота неизвестна. Нейтропения, агранулоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна. Зафиксированы случаи ангионевротического отека и/или крапивницы. Общие расстройства. Частота неизвестна. Зафиксированы случаи гранулемы, главным образом гранулемы костного мозга. Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Частота неизвестна. Снижение аппетита. Нарушения психики. Часто. Снижение либидо. Частота неизвестна. Спутанность сознания, бред, галлюцинации. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Частота неизвестна. Красная волчанка. Травмы, отравления и осложнения процедур. Частота неизвестна. Первичная дисфункция трансплантата после трансплантации сердца, потенциально летальная (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.