Аміодарон-Дарниця 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМИОДАРОН-ДАРНИЦА AMIODARONE-DARNITSA

действующее вещество: amiodarone; 1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кроспovidон, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого со слегка кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Антиаритмические лекарственные средства III класса. Код АТХ C01B D01.

Антиаритмическое средство III класса. Проявляет антиаритмическое и антиангинальное действие. Противоаритмические свойства: – удлинение 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов обусловлено главным образом уменьшением тока ионов калия (класс III по классификации Воген-Вилльямса); – замедление сердечного ритма благодаря подавлению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином; – неконкурентное α- и β-антиадренергическое действие; – замедление синоатриального, предсердного и узлового проведения импульса в миокарде, которое тем более выражено, чем быстрее ритм; – отсутствие изменений внутрижелудочковой проводимости; – увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях; – замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных проводящих путях. Прочие свойства: – уменьшение потребления кислорода за счет умеренного снижения периферического сосудистого сопротивления и уменьшения частоты сердечных сокращений; – увеличение коронарного кровотока благодаря прямому действию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержание сердечного выброса на фоне сниженного артериального давления и периферического сосудистого сопротивления, при отсутствии негативных инотропных эффектов.

Амиодарон является лекарственным средством с медленным выведением и выраженным сродством к тканям. Биодоступность после перорального применения у разных пациентов колеблется от 30 % до 80 % (средний показатель 50 %). После однократного приёма максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–7 часов. Терапевтическое действие достигается в среднем в течение 1 недели после начала приёма лекарственного средства (от нескольких дней до двух недель). Период полувыведения амиодарона длительный, имеет довольно высокий уровень межиндивидуальной вариабельности (от 20 до 100 дней). В течение первых дней лечения это лекарственное средство накапливается в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Выведение начинается через несколько дней, а равновесие между поступлением и выведением достигается в течение нескольких месяцев с индивидуальными колебаниями. Такие характеристики объясняют необходимость применения увеличенной дозы с целью быстрого накопления лекарственного средства в тканях организма, что необходимо для достижения терапевтического эффекта. Часть йода высвобождается из лекарственного средства и обнаруживается в моче в форме йодида; 6 мг йода в сутки соответствует суточной дозе амиодарона 200 мг. Остальная часть лекарственного средства, то есть большая часть йода, выводится с фекалиями после метаболизма в печени. Незначительное выведение лекарственного средства с мочой позволяет назначать его обычные дозы больным с нарушением функции почек. После отмены лечения выведение из организма длится в течение нескольких месяцев. Следует принимать во внимание, что после отмены лекарственного средства его действие продолжается от 10 дней до 1 месяца. Клинические характеристики.

Профилактика рецидива: – угрожающей жизни желудочковой тахикардии: АМИОДАРОН-ДАРНИЦА назначать только в условиях стационара под наблюдением; – документированной симптомной и инвалидизирующей желудочковой тахикардии; – документированной наджелудочковой тахикардии, если необходимость в назначении лекарственного средства определена у пациентов с заболеванием, резистентным к другому лечению, или при наличии противопоказаний к другим методам лечения фибрилляции желудочков. Лечение наджелудочковой тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции предсердий или трепетания предсердий. Амиодарон можно применять пациентам с ишемической болезнью сердца и/или с левожелудочковой дисфункцией сердца (см. раздел «Фармакодинамика»).

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма). Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла). Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора. Дисфункция щитовидной железы (гипертиреоз) – возможно обострение при приёме амиодарона. Гиперчувствительность к йоду, амиодарону или к любому из вспомогательных веществ. Беременность. Период кормления грудью. Комбинация с лекарственными средствами, которые могут индуцировать возникновение пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes) (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона): – противоаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); – противоаритмические средства класса III (соталол, дофетилид, ибутилид); – другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон внутривенно, домперидон, дронедарон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин внутривенно, торемифен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); – телапревир; – кобицистат.

Антиаритмические лекарственные средства. Многие антиаритмические лекарственные средства подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией является очень деликатным процессом, требующим тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол), противопоказано. Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск кардиальных побочных эффектов. Одновременное применение с лекарственными средствами, которые оказывают отрицательное инотропное действие, способствуют замедлению сердечного ритма и/или замедляют атриовентрикулярную проводимость, является деликатным процессом, требующим тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования. Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие torsades de pointes. Эта серьезная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, относятся ли они к антиаритмическим лекарственным средствам или нет. Дополнительными факторами риска являются гипокалиемия (см. подраздел «Лекарственные средства, снижающие уровень калия»), брадикардия (см. подраздел «Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм») или уже имеющееся врожденное или приобретенное удлинение интервала QT. К лекарственным средствам, которые могут вызывать развитие torsades de pointes, в частности, относятся антиаритмические лекарственные средства Ia и III классов и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамицина это взаимодействие реализуется только при использовании их лекарственных форм, которые вводятся внутривенным путем. Одновременное использование двух лекарственных средств, каждое из которых является лекарственным средством, способствующим возникновению torsades de pointes, обычно противопоказано. Однако метадон и некоторые подгруппы лекарственных средств являются исключением из этого правила: – противопаразитарные лекарственные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) также не рекомендуются к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению torsades de pointes; – нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes, также не рекомендуются к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению torsades de pointes, но такая комбинация не противопоказана. Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут вызывать брадикардию. Это, в частности, касается антиаритмических лекарственных средств Ia класса, β-блокаторов, некоторых антиаритмических лекарственных средств III класса, некоторых блокаторов кальциевых каналов, лекарственных средств наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных лекарственных средств. Влияние других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP 3 A 4 и CYP 2C8 потенциально могут подавлять метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию. Эффекты амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют CYP 1 A 1, CYP 1 A 2, CYP 3 A 4, CYP 2 C 9, CYP 2 D 6 и Р-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Поскольку эффект амиодарона длительный, такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (за исключением противопаразитарных лекарственных средств, нейролептиков и метадона; см. подраздел «Не рекомендуемые комбинации»): – антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); – антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол); – другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон внутривенно, домперидон, дронедарон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамицин внутривенно, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин внутривенно, торемифен. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Телапревир. Расстройства автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии. Кобицистат. Риск увеличения частоты индуцированных амиодароном побочных эффектов вследствие снижения метаболизма. Не рекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения»). Софосбувир. Только у пациентов, получающих двойную комбинированную терапию дклатасвиром/софосбувиром или ледипасвиром/софосбувиром, возможна брадикардия, в т. ч. симптомная или даже летальная. Если применение такой комбинации нельзя избежать, необходимы тщательное клиническое наблюдение и мониторинг сердечной деятельности с помощью ЭКГ, особенно в течение первых нескольких недель двойной терапии. Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применение этой комбинации нельзя избежать, следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг сердечной деятельности с помощью ЭКГ. Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов, возможен летальный исход. Особенно это актуально для β-блокаторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы лекарственного средства требуется клиническое наблюдение и мониторинг сердечной деятельности с помощью ЭКГ в течение 24 часов. Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина вследствие ухудшения его метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов. Количественное определение сывороточных концентраций циклоспорина, мониторинг почечной функции и коррекция дозы циклоспорина на фоне лечения амиодароном. Верапамил и дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применение этой комбинации нельзя избежать, крайне важно проводить тщательное клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ. Противопаразитарные лекарственные средства, которые могут индуцировать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Если возможно, следует отменить 1 или 2 лекарственные средства. Если применение этой комбинации нельзя избежать, крайне важно провести предварительную оценку интервала QT и осуществлять мониторинг ЭКГ. Нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сultоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Фторхинолоны, за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes (при этом провоцирующим фактором является гипокалиемия). Перед применением лекарственного средства необходимо провести коррекцию гипокалиемии, осуществлять мониторинг сердечной деятельности с помощью ЭКГ и клиническое наблюдение вместе с контролем уровней электролитов. Фидаксомицин. Повышение концентрации фидаксомицина в плазме крови. Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Комбинации, требующие мер предосторожности при применении. Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови. Пероральные антикоагулянты. Усиление антикоагулянтного эффекта и увеличение риска геморрагических осложнений. Более частый контроль международного нормализованного отношения. Возможна коррекция дозы перорального антикоагулянта на фоне лечения амиодароном и в течение 8 суток после отмены лекарственного средства. β-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая мер предосторожности при применении). Нарушение автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование. β-блокаторы, применяемые для лечения сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерного замедления сердечного ритма. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Клиническое и регулярное ЭКГ-мониторирование. Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяют после проведения хирургического вмешательства, необходимо проводить клиническое наблюдение и коррекцию дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сутки. Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий возможно в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Препараты наперстянки. Подавление автоматизма (чрезмерное замедление сердечного ритма) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. При применении дигоксина наблюдается увеличение уровней дигоксина в крови вследствие уменьшения клиренса дигоксина, что требует контроля сердечной деятельности с помощью ЭКГ и клинического наблюдения, количественного определения уровней дигоксина в крови и соответствующей коррекции дозы дигоксина. Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование. Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. ЭКГ и клиническое мониторирование на фоне одновременного применения этих лекарственных средств. Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование. Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование. Лекарственные средства, снижающие уровень калия: диуретики, снижающие уровень калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при внутривенном введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид. Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятствующим фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторирование ЭКГ, уровня электролитов и клиническое мониторирование. Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина с возможными неврологическими и кардиальными побочными эффектами в связи с подавлением амиодароном метаболизма лекарственного средства в печени. Клиническое и ЭКГ-мониторирование, а также при необходимости количественное определение плазменных концентраций лидокаина. При необходимости – коррекция дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены. Орлистат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Клиническое мониторирование и, при необходимости, мониторирование ЭКГ. Фенитоин (путем экстраполяции – фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (подавление метаболизма фенитоина в печени). Клиническое мониторирование, количественное определение плазменных концентраций фенитоина и возможная коррекция дозы. Такролимус. Увеличение концентраций такролимуса в крови вследствие подавления его метаболизма амиодароном. Количественное определение концентраций такролимуса в крови, мониторинг функции почек и коррекция дозы такролимуса на фоне одновременного применения амиодарона и при его отмене. Тамсулозин. Риск усиления нежелательных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие подавления его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и в случае необходимости – коррекцию дозы тамсулозина во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения. Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes, поскольку возможно снижение метаболизма амиодарона. Необходимо осуществлять клиническое наблюдение и мониторинг сердечной деятельности с помощью ЭКГ, а в случае необходимости провести коррекцию дозы амиодарона. Субстраты CYP 2 D 6. Флекаинид. Амиодарон повышает концентрации флекаинида в плазме крови вследствие ингибирования цитохрома CYP 2 D 6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать. Лекарственные средства, которые метаболизируются цитохромом Р450 3А4 (фентанил, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэргротамин, эрготамин, статины, в т.ч. аторвастатин, ловастатин). Назначение их с амиодароном, который является ингибитором этого фермента, повышает концентрацию этих лекарственных средств в плазме крови и, как следствие, возможно усиление их токсичности. Циклоспорин: комбинация с амиодароном может приводить к повышению уровня циклоспорина в плазме крови. Необходима коррекция дозы. Фентанил: комбинация с амиодароном может усиливать фармакологическое действие фентанила и увеличивать риск его токсичности. Субстраты CYP 3 A 4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов этого цитохрома, в результате чего усиливается токсическое действие указанных субстратов. Статины: при одновременном применении амиодарона и статинов, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, рабдомиолиза). При одновременном применении с амиодароном рекомендуется использовать статины, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4. Симвастатин. Увеличение риска возникновения побочных эффектов, зависящих от концентрации, таких как рабдомиолиз (подавление метаболизма симвастатина в печени). Учитывая этот тип взаимодействия, не следует превышать дозу симвастатина 20 мг в сутки или использовать другой статин. Другие лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью CYP3A4: лидокаин, сиролимус, такролимус, силденафил, фентанил, мидазолам, триазолам, дигидроэргротамин, эрготамин и колхицин. Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Необходим мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после завершения лечения. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации этих молекул в плазме крови, что приводит к повышению их токсичности. Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств). Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Клиническое и ЭКГ-мониторирование. Субстраты CYP2C9: амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет подавления ферментов цитохрома P4502C9. Комбинации, требующие особого внимания. Пилокарпин: риск чрезмерного замедления сердечного ритма (аддитивные эффекты лекарственных средств, замедляющих сердечный ритм).

Лечение амиодароном должен проводить и контролировать только врач, обладающий необходимыми знаниями и опытом в лечении нарушений сердечного ритма. Частота и тяжесть нежелательных эффектов зависят от дозы, поэтому следует применять минимальную эффективную поддерживающую дозу. Эффекты со стороны сердца. До начала применения лекарственного средства необходимо сделать ЭКГ и определить уровень калия в сыворотке крови. У пациентов пожилого возраста на фоне приёма лекарственного средства может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений. Следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста из-за риска возникновения брадикардии. Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти изменения включают удлинение интервала Q Т вследствие удлинённой реполяризации, с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия лекарственного средства, а не его токсичности. Если наблюдаются синоатриальная блокада или атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, либо бифасцикулярная блокада пучка Гиса, лечение нужно прекратить. Возникновение на фоне лечения АВ-блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены лекарственного средства. Развитие АВ-блокады I степени требует интенсификации наблюдения за пациентом. Сообщалось о случаях появления аритмии или распространения уже имеющейся и леченной аритмии (см. раздел «Побочные реакции»). Риск появления индуцированной приёмом лекарственных средств тахикардии torsades de pointes при применении амиодарона слабый или даже ниже, чем при применении большинства антиаритмических средств у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT, и обычно проявляется на фоне применения некоторых комбинаций лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или при наличии нарушений электролитного баланса (гипокалиемия). Первичная дисфункция трансплантата после трансплантации сердца. В ретроспективных исследованиях применение амиодарона реципиентом до трансплантации сердца было ассоциировано с повышенным риском первичной дисфункции трансплантата (ПДТ). ПДТ – это угрожающее жизни осложнение после трансплантации сердца, которое проявляется в виде дисфункции левого, правого или обоих желудочков, возникающей в течение первых 24 часов после операции по трансплантации и не имеющей идентифицированной вторичной причины (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжёлая ПДТ может быть необратимой. Пациентам, находящимся в листе ожидания трансплантации сердца, следует рассмотреть возможность применения альтернативного антиаритмического средства как можно раньше перед трансплантацией. Нарушения со стороны щитовидной железы. Данное лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, белково-связанного йода). Однако определение показателей функции щитовидной железы (Т3, Т4, чувствительный ТТГ) при этом может проводиться. Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ рекомендуется у всех пациентов перед началом применения лекарственного средства, а затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены лекарственного средства, а также при клиническом подозрении на дисфункцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны лёгких. Появление одышки или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак лёгочной токсичности лекарственного средства, например развития интерстициальной пневмопатии, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны печени. Регулярный мониторинг функции печени рекомендуется в начале приёма лекарственного средства, далее периодически в течение лечения амиодароном (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить это лекарственное средство, если уровни трансаминаз повышаются более чем в 3 раза по сравнению с нормой этих показателей. При применении амиодарона могут развиваться острые печёночные расстройства (включая тяжёлую гепатоцеллюлярную недостаточность или печёночную недостаточность, иногда летальную) и хронические печёночные расстройства. Нервно-мышечные нарушения. Амиодарон может вызывать сенсорную, моторную или смешанную периферическую нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны органов зрения. При возникновении нечёткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, в том числе фундоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, требует отмены лекарственного средства, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений вплоть до слепоты (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжёлая брадикардия. У пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром, отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир, наблюдалось возникновение тяжёлой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжёлых нарушений сердечной проводимости. В связи с этим одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном не рекомендуется. Если одновременного применения этих лекарственных средств с амиодароном нельзя избежать, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов в начале лечения софосбувиром (отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия). Пациенты с высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под соответствующим наблюдением в течение не менее 48 часов после начала лечения софосбувиром. Ввиду длительного периода полувыведения амиодарона соответствующий мониторинг нужно также проводить у пациентов, прекративших приём амиодарона в течение нескольких месяцев перед началом лечения софосбувиром, отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия. Пациентов, получающих такие лекарственные средства для лечения гепатита С в комбинации с амиодароном, независимо от приёма других лекарственных средств, снижающих частоту сердечных сокращений, следует предупредить о симптомах, возникающих при брадикардии и тяжёлых нарушениях сердечной проводимости, и о том, что при их появлении необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью. Нарушения, связанные с взаимодействием с другими лекарственными средствами. Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими лекарственными средствами, как β-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая мер предосторожности при применении), верапамил и дилтиазем, следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий. Применение амиодарона не рекомендуется в комбинации с циклоспорином, дилтиаземом (для инъекций) и верапамилом (для инъекций), некоторыми противопаразитарными средствами (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторыми нейролептиками (амисульприд, хлорпромазин, цiамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолонами (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующими слабительными средствами, метадоном или финголимодом (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия. Гипокалиемия может способствовать проявлению проаритмических эффектов лекарственного средства. Не рекомендуется применение амиодарона с β-блокаторами, ингибиторами кальциевых каналов, снижающими сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), стимулирующими слабительными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию. Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения амиодарона. Необходимо проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Побочные эффекты, указанные ниже, чаще всего связаны с избыточным приёмом лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать, применяя минимальную поддерживающую дозу. Безопасность и эффективность амиодарона у детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях. Из-за возможного повышения порога дефибрилляции и/или стимуляции имплантированными сердечными дефибрилляторами или искусственными водителями ритма необходимо проверять этот порог до лечения амиодароном и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при коррекции дозы лекарственного средства. Воздействие на кожу и подкожную клетчатку. Во время лечения амиодароном пациентам рекомендуется избегать ультрафиолетового облучения. Тяжёлые буллёзные реакции. Амиодарон следует с осторожностью назначать пациентам с высоким риском возникновения серьёзных кожных реакций, в том числе синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Приём амиодарона необходимо немедленно прекратить при первом появлении кожной сыпи, повреждении слизистой оболочки или при любом другом проявлении гиперчувствительности. Анестезия. Анестезиолог должен быть предупреждён перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон. Длительное лечение амиодароном может усиливать гемодинамический риск, ассоциированный с общей и местной анестезией, что будет проявляться через побочные эффекты. К таким побочным эффектам относятся, в частности, брадикардия, артериальная гипотензия, уменьшение сердечного выброса и нарушения сердечной проводимости. Кроме того, у пациентов, получавших амиодарон в раннем послеоперационном периоде, наблюдалось несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома. В связи с этим рекомендуется проводить за такими пациентами тщательное наблюдение во время искусственной вентиляции лёгких (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения, связанные со вспомогательными веществами. Данное лекарственное средство содержит лактозу. В связи с этим его не следует применять пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы у саамов или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания).

Беременность. У животных не было выявлено никаких тератогенных эффектов, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей. Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксических эффектов амиодарона при его введении в терапевтических дозах в I триместре беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели, не ожидается никакого влияния на щитовидную железу эмбриона, если лекарственное средство применялось до этого времени. Избыточное количество йода, поступающее в организм в период приёма лекарственного средства, может привести к развитию гипотиреоза у плода. Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, данное лекарственное средство противопоказано к применению во время беременности. Грудное вскармливание. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в концентрациях, превышающих их концентрации в плазме матери. Из-за риска развития гипотиреоза у новорождённого грудное вскармливание противопоказано в период лечения амиодароном.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, из-за возможного развития побочных реакций со стороны органов зрения или нервной системы.

Назначать взрослым внутрь, во время или после еды, не разжёвывая, с небольшим количеством жидкости. Начальное лечение. Обычный режим дозирования лекарственного средства – 3 таблетки в сутки в течение 8–10 дней. В некоторых случаях для начального лечения применять более высокие дозы (4–5 таблеток в сутки), но всегда – в течение короткого периода времени и с мониторингом электрокардиограммы. Поддерживающее лечение. Должна быть определена минимальная эффективная доза, которая может быть различной в зависимости от пациента и варьировать от 0,5 таблетки в сутки (1 таблетка через 2 дня) до 2 таблеток в сутки.

Безопасность и эффективность применения амиодарона детям в настоящее время не оценивались, поэтому назначение данного лекарственного средства детям не рекомендуется.

Случаи передозировки амиодароном недостаточно документированы. Сообщалось о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, и поражения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль данного лекарственного средства, рекомендуется мониторинг состояния пациента, особенно сердечной функции, в течение довольно длительного периода времени. АМИОДАРОН-ДАРНИЦА и его метаболиты не выводятся с помощью диализа.

Побочные эффекты классифицировались по системам органов и по частоте следующим образом: очень часто (> 10 %); часто (> 1 %, < 10 %); нечасто (> 0,1 %, < 1 %); редко (> 0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %). Со стороны органов зрения: о чень часто – микроотложения в роговице, почти у всех взрослых, обычно в пределах зоны под зрачком, которые не требуют отмены амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными ореолами в слепящем свете или с затуманиванием зрения. Микроотложения в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после отмены лекарственного средства; о чень редко – невропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва) с нечеткостью зрения и ухудшением зрения, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, который может прогрессировать до более сложного снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона на данный момент не установлена. Тем не менее, при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендуется отменить амиодарон. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – сообщалось о случаях интерстициального или диффузного альвеолярного заболевания легких и облитерирующего бронхиолита с организующей пневмонией (ОБОП), иногда летальных. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, при необходимости, отмены лекарственного средства, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу. Ранняя отмена амиодарона вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее приводит к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3–4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев). Сообщалось о нескольких случаях развития плеврита, обычно ассоциированного с интерстициальной пневмопатией; о чень редко – бронхоспазм, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях – с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде после хирургического вмешательства (предполагалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным): сообщалось о случаях легочного кровотечения, которое в некоторых случаях может проявляться кровохарканьем, дыхательная недостаточность. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – небольшие расстройства пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения лекарственным средством и исчезают после уменьшения его дозы; частота неизвестна – панкреатит / острый панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: случаи поражения печени (эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови); очень часто – обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы), которое исчезало после уменьшения дозы лекарственного средства или спонтанно; часто – острое поражение печени с повышением уровней трансаминаз в крови и/или с желтухой, иногда летальное, требующее отмены лекарственного средства; о чень редко – хроническое поражение печени, цирроз печени, требующий длительного лечения, печеночная недостаточность. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита. Поскольку клинические и лабораторные признаки не четко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в крови в 1,5–5 раз больше нормы), показан регулярный мониторинг функции печени. В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после приема лекарственного средства в течение более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после отмены лекарственного средства. Сообщалось о нескольких необратимых случаях таких изменений. Со стороны нервной системы: часто – тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушения сна, в том числе ночные кошмары. Сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия; редко – миопатия. Сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда возникают через несколько лет. Эти побочные явления, как правило, обратимы после отмены лекарственного средства. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после прекращения приема лекарственного средства; о чень редко – мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении единичных головных болей необходимо провести обследование для определения их возможной причины. Со стороны психики: часто – снижение либидо; неизвестно – галлюцинации. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая; нечасто – нарушения проводимости миокарда (синоатриальная блокада, АВ-блокада различной степени); о чень редко – выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста), появление или ухудшение проявлений аритмии, сопровождающееся приступами стенокардии. Пароксизмальная желудочковая тахикардия torsade de pointes; о чень редко – васкулит. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия. У пациентов, принимавших амиодарон, наблюдались случаи развития гранулем костного мозга. Клиническое значение этого явления неизвестно. Частота неизвестна – нейтропения и агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным) – случаи ангионевротического отека, аллергические реакции, включая кожные высыпания. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) во время лечения амиодароном; часто – пигментации кожи синюшного или синюшно-серого цвета, которые возникают на фоне длительного приема высоких суточных доз лекарственного средства и медленно исчезают после отмены лекарственного средства (в течение 10–24 месяцев); очень редко – эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания, обычно неспецифические. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом лекарственного средства на данный момент четко не установлена. Алопеция. Частота неизвестна – тяжелые, иногда смертельные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: очень редко – эпидидимит, импотенция. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом данного лекарственного средства на данный момент четко не установлена. Травмы, отравления и осложнения процедур. Частота неизвестна: первичная дисфункция трансплантата после трансплантации сердца (см. раздел «Особенности применения»). Лабораторные показатели: редко – редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ), особенно если АМИОДАРОН-ДАРНИЦА применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию; очень редко – поражение почек с умеренным повышением уровней креатинина. Со стороны эндокринной системы: очень часто – за исключением случаев, когда присутствуют клинические признаки дисфункции щитовидной железы, «не связанные с приемом лекарственного средства» изменения со стороны содержания гормонов щитовидной железы в крови (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько сниженный уровень Т3) не требуют отмены лекарственного средства; часто – гипотиреоз вызывает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. Эутиреоз обычно достигается в течение 1–3 месяцев после прекращения приема лекарственного средства. Отмена амиодарона не обязательна: в случае, когда применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение этим лекарственным средством может продолжаться в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с использованием левотироксина. Дозы левотироксина могут быть скорректированы в зависимости от уровней ТТГ. Гипертиреоз установить труднее: симптоматика менее выражена (небольшое беспричинное уменьшение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз. Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3–4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо незамедлительно начать надлежащую терапию. В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных лекарственных средств обусловливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода времени (3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза в течение периода продолжительностью до нескольких месяцев после отмены амиодарона. Другие эндокринные расстройства. Очень редкие случаи СНСАГ (синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), особенно если АМИОДАРОН-ДАРНИЦА применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию (также см. подраздел «Лабораторные показатели»).

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

По рецепту

ПрАТ «Фармацевтическая фирма «Дарница». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.