Аміодарон 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМИОДАРОН (Amiodarone)

действующее вещество: амиодарона гидрохлорид; 1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида (в пересчете на 100 % вещество) 200 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон. Код АТХ C01B D01.

Антиаритмические свойства. Удлинение фазы 3 потенциала действия миокарда, главным образом вследствие ингибирования калиевых каналов (класс III по классификации Воган-Уильямс). Замедление сердечного ритма благодаря подавлению автоматизма синусового узла. Данный эффект не блокируется атропином. Неконкурентное α- и β-антиадренергическое действие. Замедление синоатриальной, предсердной и узловой проводимости, которое становится более выраженным при ускорении сердечного ритма. Отсутствие изменений внутрижелудочковой проводимости. Увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях. Замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных проводящих путях. Прочие свойства. Снижение потребления кислорода вследствие умеренного уменьшения периферического сосудистого сопротивления и снижения частоты сердечных сокращений. Увеличение коронарного кровотока благодаря прямому действию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержание сердечного выброса на фоне сниженного артериального давления и периферического сосудистого сопротивления, при отсутствии негативных инотропных эффектов. Был выполнен метаанализ данных 13 проспективных, рандомизированных, контролируемых исследований, в которых приняли участие 6553 пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда (78 %) или хроническую сердечную недостаточность (22 %). Средняя продолжительность наблюдения за пациентами варьировала в диапазоне от 0,4 до 2,5 лет. Средняя суточная поддерживающая доза препарата варьировала от 200 до 400 мг. Данный метаанализ продемонстрировал, что амиодарон статистически значимо снижает общее количество летальных случаев на 13 % (95 % ДИ: 0,78-0,99; p = 0,030) и летальных случаев, вызванных нарушениями ритма, на 29 % (95 % ДИ: 0,59-0,85; p = 0,0003). Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью в связи с гетерогенностью различных исследований (различия связаны главным образом с включенными в исследования популяциями, продолжительностью периода наблюдения за пациентами, использованной методологией и результатами исследований). Процент пациентов, у которых была применена отмена препарата, в группе приема амиодарона был выше (41 %), чем в группе плацебо (27 %). У 7 % пациентов, принимавших амиодарон, развился гипотиреоз, по сравнению с 1 % в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1,4 % пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5 % в группе плацебо. Интерстициальная пневмопатия развилась у 1,6 % пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5 % в группе плацебо. Педиатрическая популяция. Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. По данным литературы безопасность применения амиодарона изучалась среди 1118 детей с различными типами аритмий. В рамках клинических исследований среди детей применяли следующие дозировки препарата: нагрузочная доза: 10-20 мг/кг/сутки в течение 7-10 дней (то есть 500 мг/м 2 /сутки в пересчете на площадь поверхности тела); поддерживающая доза: должна применяться минимальная эффективная доза; на основании индивидуального ответа она может колебаться в пределах от 5 до 10 мг/кг/сутки (то есть 250 мг/м 2 /сутки в пересчете на площадь поверхности тела).

Амиодарон — соединение, для которого характерны медленный транспорт и высокая тканевая аффинность. Его биодоступность при пероральном приеме в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может составлять от 30 % до 80 % (в среднем – 50 %). После однократного приема дозы препарата максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3-7 часов. Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Период полувыведения амиодарона длительный и характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). В течение первых дней лечения препарат кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней, и соотношение поступления/выведения препарата достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев, в зависимости от пациента. Такие характеристики обосновывают применение нагрузочных доз для быстрого достижения уровня захвата препарата тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности. Часть йода отделяется от соединения и выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг выведение йода составляет 6 мг/24 часа. Остальная часть соединения и, соответственно, большая часть йода экскретируются с калом после печеночного транспорта. Поскольку с мочой элиминируется незначительное количество препарата, пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы. После отмены препарата его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что остаточная активность препарата может проявляться в течение периода времени от 10 дней до 1 месяца. Амиодарон главным образом метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4, а также с участием цитохрома CYP2C8. Амиодарон и его метаболит, дезэтиламиодарон, в условиях in vitro являются потенциальными ингибиторами цитохромов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон могут также ингибировать функцию транспортных белков, таких как Р-гликопротеин и органический катионный транспортер 2-го типа (OCT2). Результаты одного исследования свидетельствуют об увеличении концентрации креатинина на 1,1 % (субстрат OCT2). Данные исследований in vivo свидетельствуют о взаимодействии между амиодароном и субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеина. Педиатрическая популяция. Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. Имеющиеся ограниченные данные не свидетельствуют о различии в фармакокинетических параметрах между взрослыми и детьми. Данные доклинических исследований. Известно, что результаты двухлетнего исследования канцерогенности на животных показали, что амиодарон приводит к увеличению количества фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и/или карцином) у животных обоих полов при клинически значимых экспозициях. Поскольку результаты исследования мутагенности были отрицательными, развитие этого типа опухолей объясняется скорее эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о развитии каких-либо карцином, однако отмечалась дозозависимая фолликулярная гиперплазия щитовидной железы. Данные эффекты на щитовидную железу у животных, возможно, были обусловлены влиянием амиодарона на синтез и/или высвобождение тиреоидных гормонов. Эти данные имеют низкую значимость для применения препарата у людей. Клинические характеристики.

Профилактика рецидивов: – желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента; – симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтверждённой), которая приводит к нетрудоспособности; – наджелудочковой тахикардии (документально подтверждённой), требующей лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны; – фибрилляции желудочков. Лечение наджелудочковой тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетания предсердий. Ишемическая болезнь сердца и/или нарушения функции левого желудочка.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца, за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора. Синдром слабости синусового узла (риск остановки синусового узла), за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора. Тяжелые нарушения атриовентрикулярной проводимости, за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора. Гипертиреоз, из-за возможного обострения при приеме амиодарона. Известная гиперчувствительность к йоду, амиодарону или к одному из вспомогательных веществ. II и III триместры беременности. Период лактации. Комбинация с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона): – антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); – антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид); – другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон (внутривенно), домперидон, дронедарон, эритромицин (внутривенно), левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин (внутривенно), моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин (внутривенно), тореми­фен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); – телапревир; – кобицистат.

Антиаритмические препараты. Многие антиаритмические препараты подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, относящихся к различным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией является очень деликатным процессом, требующим тщательного клинического и ЭКГ-мониторинга. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (например, амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол), противопоказано. Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, оказывающими отрицательное инотропное действие, способствует брадикардии и/или замедляет атриовентрикулярную проводимость, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования. Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие torsades de pointes. Эта серьезная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, относятся ли они к антиаритмическим препаратам или нет. Благоприятствующими факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Препараты, снижающие уровень калия»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное либо приобретенное ранее существовавшее удлинение интервала QT. К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие torsades de pointes, относятся, в частности, антиаритмические препараты I а и III классов и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина такое взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения. Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых является препаратом, способствующим возникновению torsades de pointes, обычно противопоказано. Однако метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются к применению одновременно с другими средствами, способствующими возникновению torsades de pointes. Препараты, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардию, в частности антиаритмические препараты I а класса, β-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные препараты. Эффекты амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP 1 A 1, CYP 1 A 2, CYP 3 A 4, CYP 2 C 9, CYP 2 D 6 и P-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Учитывая длительную продолжительность действия амиодарона, такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Эффекты других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 потенциально могут подавлять метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию. Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства), как правило, не следует применять во время лечения амиодароном. Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. подраздел «Нерекомендуемые комбинации»): – антиаритмические средства I а класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); – антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол); – другие лекарственные средства: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон (внутривенно), домперидон, дронедарон, эритромицин (внутривенно), левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин (внутривенно), моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин (внутривенно), торемифен. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Телапревир. Нарушения автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии. Кобицистат. Есть риск увеличения частоты индуцированных амиодароном побочных эффектов вследствие снижения метаболизма. Нерекомендуемые комбинации. Софосбувир. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, содержащими софосбувир, может вызвать тяжелую симптоматическую брадикардию. Следует применять только при отсутствии альтернативных методов лечения. Тщательный мониторинг рекомендуется при одновременном применении этих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»). Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови, что приводит к потенциальному увеличению токсичности этих субстратов. Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина вследствие снижения его метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов. Во время лечения амиодароном следует проводить количественное определение концентраций циклоспорина в крови, мониторинг почечной функции и коррекцию дозы циклоспорина. Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применения этой комбинации избежать нельзя, крайне важно осуществлять тщательное клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ. Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов, возможно с летальным исходом. Особенно это актуально для β-блокаторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата должно осуществляться клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 24 часов. Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применения этой комбинации избежать нельзя, крайне важно осуществлять тщательное клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ. Противопаразитарные препараты, которые могут индуцировать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Если возможно, следует отменить один из двух препаратов. Если применения этой комбинации избежать нельзя, крайне важно выполнить предварительную оценку интервала QT и осуществлять мониторинг ЭКГ. Нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Фторхинолоны, за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes (при этом провоцирующим фактором выступает гипокалиемия). Перед применением препарата необходимо провести коррекцию любой гипокалиемии и осуществлять мониторинг ЭКГ и клиническое наблюдение вместе с контролем уровней электролитов. Фидаксомицин. Повышение концентрации фидаксомицина в плазме крови. Комбинации, требующие мер предосторожности при применении. Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови. Препараты наперстянки. Подавление автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови вследствие уменьшения клиренса дигоксина, что требует мониторинга ЭКГ и клинического состояния. При необходимости следует мониторировать уровень дигоксина в крови и корректировать дозу дигоксина. Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяется после проведения хирургического вмешательства, необходимо проводить клинический мониторинг и корректировку дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сутки. Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Субстраты CYP2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет подавления ферментов цитохрома Р450 2С9. Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) должен осуществляться более часто. Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после завершения лечения. Фенитоин (путем экстраполяции – также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (подавление метаболизма фенитоина в печени). Следует проводить клинический мониторинг, мониторирование концентраций фенитоина в плазме крови и, при необходимости, корректировать дозу фенитоина. Субстраты CYP 2 D 6: Флекаинид. Амиодарон повышает плазменные уровни флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида. Субстраты CYP3A4: амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов данного цитохрома, в результате повышает токсическое действие этих субстратов. – Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин): при одновременном применении амиодарона и статинов, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, рабдомиолиз). При одновременном применении с амиодароном рекомендуется использовать статины, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4. Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (лидокаин, сиролимус, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации этих молекул в плазме крови, что приводит к потенциальному повышению их токсичности. Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина, который может привести к неврологическим и кардиальным побочным эффектам вследствие подавления амиодароном печеночного метаболизма. Следует проводить клинический и ЭКГ-мониторинг, а также при необходимости количественное определение плазменных концентраций лидокаина. При необходимости – коррекция дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены. Такролимус. Увеличение концентраций такролимуса в крови вследствие подавления его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентраций такролимуса в крови, мониторинг функции почек и коррекцию дозы такролимуса при одновременном его применении с амиодароном и после отмены последнего. β-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая мер предосторожности при применении). Нарушения автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендованы ЭКГ и клинический мониторинг. β-блокаторы, применяемые по поводу сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушения автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Рекомендован регулярный клинический и ЭКГ-мониторинг. Эсмолол. Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендован регулярный клинический и ЭКГ-мониторинг. Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендован регулярный клинический и ЭКГ-мониторинг. Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендован регулярный клинический и ЭКГ-мониторинг. Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Рекомендован регулярный клинический и ЭКГ-мониторинг при одновременном применении этих препаратов. Препараты, снижающие уровень калия: диуретики, снижающие уровень калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при внутривенном введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид. Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятствующим фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторинг ЭКГ, уровня электролитов и клинический мониторинг. Препараты, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Рекомендован клинический и ЭКГ-мониторинг. Орлистат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Рекомендован клинический мониторинг и, при необходимости, мониторинг ЭКГ. Тамсулозин. Риск усиления нежелательных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие подавления его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и, в случае необходимости, провести коррекцию дозы тамсулозина во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения. Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes, поскольку возможно снижение метаболизма амиодарона. Необходимо осуществлять клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ и, в случае необходимости, провести коррекцию дозы амиодарона. Комбинации, требующие особого внимания. Пилокарпин. Риск развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, замедляющих сердечный ритм).

Эффекты со стороны сердца. До начала применения препарата необходимо сделать ЭКГ и определить уровень калия в сыворотке крови. У пациентов пожилого возраста на фоне приёма препарата может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений. Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлинённой реполяризации с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности. Возникновение на фоне лечения АV-блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены препарата. Развитие АV-блокады I степени требует интенсификации наблюдения за пациентом. Сообщалось о случаях, иногда летальных, появления новой аритмии или усиления уже существующей и леченной аритмии (см. раздел «Побочные реакции»). Такой проаритмогенный эффект может наблюдаться особенно при наличии факторов, способствующих удлинению интервала QT, в частности применение определённых комбинаций лекарственных средств и гипокалиемия (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск возникновения индуцированной приёмом лекарственных средств тахикардии torsades de pointes при применении амиодарона считается более низким по сравнению с другими антиаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT. Нарушения со стороны щитовидной железы. Данное лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, белково-связанного йода). Но показатели функции щитовидной железы T3, T4, высокочувствительный анализ на ТТГ остаются интерпретируемыми. Амиодарон может обусловливать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания тиреотропного гормона (ТТГ) рекомендовано всем пациентам перед началом применения препарата, затем – регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны лёгких. Появление одышки или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак лёгочной токсичности препарата, например развития интерстициального пневмонита, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны печени. Регулярный мониторинг функции печени рекомендуется в начале приёма препарата, далее – периодически в течение лечения амиодароном (см. раздел «Побочные реакции»). Нервно-мышечные нарушения. Амиодарон может вызывать сенсорную, моторную или смешанную периферическую нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны органов зрения. При возникновении нечёткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений до слепоты (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжёлые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков или симптомов, указывающих на эти состояния (например, прогрессирующая сыпь на коже с образованием пузырей или поражениями слизистой оболочки), следует немедленно прекратить лечение амиодароном. Тяжёлая брадикардия и нарушения сердечной проводимости. Наблюдались случаи возникновения тяжёлой, потенциально опасной для жизни брадикардии и нарушений проводимости у пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром и другими противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир. Брадикардия обычно возникала в течение периода от нескольких часов до нескольких дней, однако наблюдались случаи появления симптомов через более длительное время, в основном в течение 2 недель после начала противовирусного лечения гепатита С (ВГС). Пациенты, получающие лечение препаратами, содержащими софосбувир, должны принимать амиодарон только в случае непереносимости или противопоказания к другим антиаритмическим средствам. Если одновременное применение амиодарона с этими лекарственными средствами необходимо, пациентам рекомендуется кардиомониторинг в условиях стационара в течение первых 48 часов одновременного применения этих медицинских препаратов, после чего необходимо осуществлять мониторинг амбулаторно или проводить самостоятельный мониторинг частоты сердечных сокращений ежедневно в течение как минимум первых 2 недель лечения. Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, описанный выше кардиомониторинг также необходимо проводить пациентам, которые прекратили принимать амиодарон в течение последних нескольких месяцев и должны начать лечение препаратами, содержащими софосбувир, отдельно или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. Все пациенты, которые в настоящее время принимают или недавно принимали амиодарон в комбинации с лекарственными средствами, содержащими софосбувир, должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и нарушений сердечной проводимости, а также им необходимо рекомендовать при возникновении таких симптомов немедленно обратиться за медицинской помощью. Нарушения, связанные с взаимодействием с другими лекарственными средствами. Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими препаратами, как: – β-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая мер предосторожности при применении); – верапамил и дилтиазем следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий. Одновременное применение амиодарона не рекомендуется со следующими лекарственными средствами: циклоспорин, дилтиазем (для инъекций) или верапамил (для инъекций), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные средства, метадон или финголимод (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения, связанные со вспомогательными веществами. Данное лекарственное средство содержит лактозу, поэтому оно не рекомендуется для применения пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания). Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия. Важно учитывать любую ситуацию, при которой у пациента может быть риск возникновения гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения амиодарона. Нежелательные эффекты, указанные ниже, чаще всего связаны с избыточным приёмом лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать тщательным соблюдением минимальной поддерживающей дозы. Во время лечения препаратом пациентам рекомендуется избегать солнечного облучения или применять защитные меры против солнечного облучения. Безопасность и эффективность применения амиодарона детям не оценивались в контролируемых клинических исследованиях. Из-за возможного увеличения порога дефибрилляции и/или порога стимуляции у пациентов с имплантированными сердечными дефибрилляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог до лечения амиодароном и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при коррекции дозы препарата. Анестезия. Анестезиолог должен быть предупреждён перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон. Побочные эффекты хронического лечения амиодароном могут усиливать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. Эти эффекты включают, в частности, брадикардию, артериальную гипотензию, уменьшение сердечного выброса и нарушения сердечной проводимости. Кроме того, некоторые случаи острого респираторного дистресс-синдрома наблюдались в раннем послеоперационном периоде у пациентов, получавших амиодарон. В связи с этим рекомендуется осуществлять за такими пациентами тщательное наблюдение во время искусственной вентиляции лёгких (см. раздел «Побочные реакции»). Трансплантация. В ретроспективных исследованиях у реципиентов трансплантата применение амиодарона перед выполнением трансплантации сердца было ассоциировано с повышением риска первичной дисфункции трансплантата (ПДТ). ПДТ является опасным для жизни осложнением после трансплантации сердца, которое проявляется в первые 24 часов после трансплантации дисфункцией левого желудочка, правого желудочка или обоих желудочков, для которой не может быть идентифицирована никакая вторичная причина (см. раздел «Особенности применения»). Тяжёлая ПДТ может быть необратимой. Необходимо рассмотреть возможность как можно более раннего назначения альтернативного антиаритмического препарата перед трансплантацией пациентам, ожидающим получения сердечного трансплантата.

Беременность. В исследованиях на животных не было выявлено никаких тератогенных эффектов, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей. На сегодняшний день вещества, вызывающие возникновение пороков развития у людей, оказались тератогенными у животных при хорошо проведённых исследованиях на двух видах. Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксических эффектов амиодарона при его введении в терапевтических дозах в I триместре беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14-й недели, не ожидается никакого влияния на эмбриональную щитовидную железу, если препарат применяли до этого времени. Избыточное количество йода, поступающее в организм при применении данного лекарственного средства, в период приёма препарата может привести к возникновению гипотиреоза у плода или даже к развитию клинической картины гипотиреоза плода (развитие зоба). Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, этот препарат противопоказан со II триместра беременности. Период грудного вскармливания. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом проникают в грудное молоко в большем количестве, чем его содержится в плазме матери. Учитывая риск развития гипотиреоза у младенца, грудное вскармливание противопоказано в период лечения амиодароном.

Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Начало лечения. Обычная рекомендуемая доза для взрослых составляет 200 мг 3 раза в сутки в течение 8-10 дней. В некоторых случаях в начале лечения используют более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), но всегда – в течение короткого времени и под электрокардиографическим контролем. Поддерживающее лечение. Следует применять минимально эффективную дозу. В зависимости от реакции больного на применение препарата поддерживающая доза для взрослых может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые два дня) до 2 таблеток в сутки.

Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не установлены, поэтому применение препарата детям не рекомендуется. Имеющиеся на данный момент данные указаны в разделе «Фармакологические свойства».

Случаи острой передозировки амиодароном при приёме внутрь недостаточно документированы. Зарегистрировано несколько случаев возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes», и поражения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль этого препарата, рекомендуется мониторинг состояния пациента, особенно функции сердца, в течение достаточно длительного периода. Амиодарон и его метаболиты не выводятся с помощью диализа.

Побочные эффекты классифицированы по системе органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения. Очень часто. Микроотложения в роговице, почти у всех взрослых лиц, обычно находятся в пределах зоны под зрачком, которые не требуют отмены амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепляющем свете или с затуманиванием зрения. Микроотложения в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после отмены препарата. Очень редко. Невропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), с нечеткостью и ухудшением зрения, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, что может прогрессировать до более или менее тяжелого снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона до сих пор не установлена. Однако при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендуется отменить амиодарон.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто. Фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) во время лечения препаратом. Часто. Пигментации кожи синюшного или синюшно-серого цвета, которые возникают на фоне длительного приема высоких суточных доз препарата и медленно исчезают после отмены препарата (в течение 10-24 месяцев). Очень редко. Эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания, обычно неспецифические. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом препарата на сегодняшний день четко не установлена. Алопеция. Частота неизвестна. Экзема. Тяжелые, иногда смертельные, кожные реакции, в том числе токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона. Буллезный дерматит. Синдром DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой).

Со стороны эндокринной системы. Очень часто. За исключением случаев, когда присутствуют клинические признаки дисфункции щитовидной железы, «не связанные с приемом препарата» изменения содержания гормонов щитовидной железы в крови (повышенный уровень T 4, нормальный или несколько сниженный уровень T 3) не требуют отмены препарата. Часто. Гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. После прекращения лечения препаратом нормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в течение периода от 1 до 3 месяцев. Отмена препарата не обязательна: в случае, когда применение амиодарона необходимо, лечение этим препаратом можно продолжать в сочетании с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы L-тироксина могут быть скорректированы в зависимости от уровней ТТГ. Гипертиреоз диагностировать труднее: симптоматика менее выражена (незначительное снижение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, вплоть до тиреотоксикоза. Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего обычно достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо незамедлительно начать надлежащую терапию. В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обусловливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного времени (3 месяцы). Сообщалось о случаях гипертиреоза в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона. Очень редкие случаи синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ), особенно если препарат применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию. См. также «Результаты исследований».

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения. Часто. Сообщалось о случаях диффузного интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, при необходимости, отмены препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу. Раннее прекращение приема амиодарона, с назначением терапии кортикостероидами или без нее, приводит к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев). Зафиксировано несколько случаев развития плеврита, обычно ассоциированного с интерстициальной пневмопатией. Очень редко. Бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде после хирургического вмешательства (предполагалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна. Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут проявляться кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном.

Со стороны центральной нервной системы. Часто. Тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушения сна, в том числе ночные кошмары. Периферическая сенсомоторная или смешанная периферическая нейропатия. Нечасто. Миопатия. Сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда — через несколько лет. Эти побочные явления обычно обратимы после отмены препарата. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после прекращения приема препарата. Очень редко. Мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении изолированной головной боли необходимо провести обследование для определения ее возможной причины. Частота неизвестна. Синдром паркинсонизма, паросмия.

Со стороны гепатобилиарной системы. Сообщалось о случаях поражения печени. Эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующих побочных явлениях. Очень часто. Обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5-3 раз выше нормы), которое исчезало после уменьшения дозы препарата или даже спонтанно. Часто. Острое поражение печени с повышением уровней трансаминаз в крови и/или с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную, требующее отмены препарата. Очень редко. Хроническое поражение печени, требующее длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки не четко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в крови в 1,5-5 раз выше нормы), показан регулярный мониторинг функции печени. В случае повышения уровня трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после приема препарата в течение более чем 6 месяцев, следует заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после отмены препарата. Зафиксировано несколько обратимых случаев таких изменений.

Нарушения со стороны сердца. Часто. Брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая. Нечасто. Нарушения проводимости миокарда (синоатриальная блокада, AV-блокада различной степени). Очень редко. Выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста). Возникновение или осложнение существующей аритмии, которое иногда сопровождается остановкой сердца. Частота неизвестна. Пароксизмальная желудочковая тахикардия torsade de pointes.

Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто. Умеренные нарушения пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после уменьшения его дозы. Частота неизвестна. Панкреатит/острый панкреатит. Сухость во рту.

Со стороны кожных покровов и... (см. выше). Влияние на репродуктивную систему и молочные железы. Очень редко. Эпидидимит. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом данного лекарственного средства до сих пор четко не установлена. Частота неизвестна. Снижение либидо.

Со стороны сосудистой системы. Очень редко. Васкулит.

Результаты исследований. Редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ.

Очень редко. Поражение почек с умеренным повышением уровня креатинина в сыворотке.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Очень редко. Гемолитическая и апластическая анемия, тромбоцитопения. Частота неизвестна. Нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна. Сообщалось о случаях ангионевротического отека и/или крапивницы. Анафилактический шок/анафилактоидная реакция, включая шок.

Общие расстройства. Частота неизвестна. Зафиксированы случаи гранулемы, главным образом гранулемы костного мозга.

Нарушения обмена веществ и питания. Частота неизвестна: снижение аппетита.

Психические расстройства. Часто. Снижение либидо. Частота неизвестна. Спутанность сознания, бред, галлюцинации.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Частота неизвестна. Красная волчанка.

Травмы, отравления и осложнения процедур. Частота неизвестна: первичная дисфункция трансплантата после трансплантации сердца, потенциально летальная (см. раздел «Особенности применения»).

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в упаковке.

По рецепту

Приватное акционерное общество «Лекхим-Харьков». ПрАТ «Технолог».

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36. Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая Прорезная, дом 8.