Амікацину сульфат 50 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМИКАЦИНА СУЛЬФАТ (Amikacin sulfate)

действующее вещество: amikacin; 1 мл раствора содержит амикацина сульфата в пересчете на амикацин 50 мг или 250 мг; вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), натрия цитрат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Противомикробные средства для системного применения. Аминогликозиды. Амикацин. Код АТХ J01G B06.

Амикацин – полусинтетический аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия. Амикацин активно проникает через мембрану бактериальной клетки. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также нарушает синтез цитоплазматической мембраны бактерии. Активен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Providencia spp., Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные штаммы), Serratia spp., Acinetobacter species, Citrobacter freundii. Активен в отношении некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., в т.ч. стафилококков, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам и некоторым штаммам Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus. Амикацин при определенных условиях можно применять как базовую терапию при установленном диагнозе или при подозрении на болезнь, вызываемую чувствительными штаммами стафилококков, у пациентов с аллергией на другие антибиотики и при смешанных стафилококково-грамотрицательных инфекциях. Амикацин неактивен в отношении анаэробных возбудителей.

После внутримышечного введения амикацин всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 часа после внутримышечного введения и через 0,5 часа после внутривенного введения. Терапевтическая концентрация амикацина сохраняется в течение 10-12 часов. Распределение. Связывание с белками крови составляет 4-11%. Амикацин хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимом абсцессов, плевральном выпоте, асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкости). Амикацин в высоких концентрациях содержится в моче, в низких – в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Амикацин хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно. Высокая концентрация амикацина отмечается в органах с усиленным кровоснабжением: легких, печени, миокарде, селезенке и особенно в почках, где накапливается в корковом слое; меньшая концентрация – в мышцах, жировой ткани и костях. У взрослых в средних терапевтических дозах амикацин практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек проникновение резко увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых. Амикацин проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Выведение. Амикацин не метаболизируется, выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) в неизмененном виде, образуя высокие концентрации в моче. Почечный клиренс – 79-100 мл/мин. Скорость экскреции зависит от возраста, функции почек и сопутствующей патологии пациента. У больных с лихорадкой она увеличивается, при снижении функции почек и у пожилых людей – значительно замедляется. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2-4 часа, у новорожденных – 5-8 часов, у детей старшего возраста – 2,5-4 часа. При почечной недостаточности период полувыведения может достигать 70 часов и более, при муковисцидозе – 1-2 часа. Конечная продолжительность периода полувыведения – более 100 часов (высвобождение из внутриклеточных депо). При гемодиализе выводится 50% за 4-6 часов, при перитонеальном диализе – 25% за 48-72 часа. Клинические характеристики.

Инфекции, вызванные чувствительными к амикацину штаммами микроорганизмов, резистентными к другим аминогликозидам.

Ø Почечная недостаточность; Ø неврит слухового нерва; Ø повышенная чувствительность к амикацину или к любому другому антибиотику аминогликозидной группы и их производным; Ø повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; Ø миастения гравис; Ø нарушение функции вестибулярного аппарата; Ø азотемия (остаточный азот выше 150 мг %); Ø предшествующее лечение ото- или нефротоксичными препаратами.

Одновременное введение Амикацина сульфата с анестетиками и миорелаксантами может вызвать блокаду нервно-мышечной передачи и паралич дыхательных мышц. Риск развития нефротоксического действия повышается при одновременном применении с амфотерицином В, цефалотином, полимиксином и фуросемидом. Риск развития ототоксического действия повышается при одновременном применении препарата с фуросемидом, этакриновой кислотой или цисплатином. Амикацина сульфат несовместим в растворе с пенициллинами, цефалоспоринами, амфотерицином, гидрохлоротиазидом, эритромицином, гепарином, нитрофурантоином, тиопенталом, варфарином, тетрациклинами, витаминами группы В, витамином С и калия хлоридом. Индометацин, фенилбутазон и другие НПВП, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения амикацина сульфата. Когда амикацина сульфат применяют недоношенным новорожденным одновременно с внутривенным введением индометацина, происходит повышение концентрации препарата в плазме крови и возникает риск развития токсичности. Комбинации антибиотиков амикацин + цефтазидим и амикацин + цефотаксим проявляют наиболее аддитивный и синергический эффект в отношении Pseudomonas aeruginosa.

В связи с потенциальной ототоксичностью и нефротоксичностью аминогликозидов больные должны находиться под особым наблюдением врача. Не рекомендуется назначать амикацина сульфат больным с повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам из-за опасности перекрестной аллергии. С осторожностью следует принимать больным миастенией и паркинсонизмом, а также лицам пожилого возраста, пациентам, имеющим нарушения нервно-мышечной проводимости, в связи с возможностью возникновения курареподобного эффекта. При наличии инфекций, трудно поддающихся лечению, или осложненных инфекций через 10 суток следует оценить проведенное лечение препаратом и перед назначением следующего курса проверить функцию почек, слух, вестибулярный аппарат и концентрацию препарата в сыворотке крови. Если нет ожидаемого клинического эффекта через 3 - 5 дней, лечение следует прекратить и провести определение чувствительности возбудителя к антибиотикам. Больным с нарушенной функцией почек необходимо корректировать режим дозирования в зависимости от клиренса креатинина. Риск развития ототоксического и нефротоксического действия повышается при введении больших доз препарата. Для профилактики ото- и нефротоксических осложнений и уменьшения их развития при применении препарата рекомендуется проводить контроль функции почек, слуха и вестибулярного аппарата не реже 1 раза в неделю. Основным токсическим эффектом препарата при парентеральном введении является его действие на VIII пару черепно-мозговых нервов, которое проявляется сначала глухотой в диапазоне звуков высокой частоты. У больных с нарушениями функции почек риск развития ототоксических осложнений значительно выше. До начала лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса у пациента. В период лечения амикацина сульфатом необходимо употреблять достаточное количество жидкости, часто определять концентрацию креатинина в плазме крови и при необходимости корректировать схему дозирования. Пациентам пожилого возраста следует уменьшать дозу амикацина сульфата в связи со снижением функциональной активности почек и возможным снижением массы тела. Следует регулярно оценивать функциональную активность почек. Необходимо проводить анализ мочи до или во время лечения. Необходимо периодическое обследование и запись аудиограммы, определение вестибулярной функции. Если наблюдается почечная, вестибулярная или слуховая недостаточность, следует уменьшить дозы или прекратить прием амикацина сульфата. Пациентам с нарушением функции почек суточную дозу нужно снизить и/или интервал между дозами увеличить в соответствии с концентрацией креатинина в сыворотке для предотвращения накопления препарата в крови и сведения к минимуму риска ототоксичности. Если появляются признаки поражения почек (например альбуминурия, микрогематурия, лейкоцитурия), гидратацию нужно увеличить и снизить дозирование. Эти проявления обычно исчезают после завершения лечения. Если появляются признаки ототоксичности (например головокружение, звон, шум в ушах или снижение слуха) или нефротоксичности (например снижение клиренса креатинина, олигурия), применение амикацина сульфата необходимо прекратить или уменьшить дозу. Однако, если возникают проявления азотемии или нарастает олигурия, лечение следует остановить. Ототоксичность, вызванная аминогликозидными антибиотиками, может развиться и после окончания применения препарата и обычно носит необратимый характер. Риск развития ототоксичности повышен у больных с нарушенной функцией почек, а также при применении высоких доз или при длительном лечении препаратом. Пациенты с мутацией митохондриальной ДНК (в частности, при замещении нуклеотида 1555 А на G в гене 12S рРНК) имеют повышенный риск возникновения ототоксичности, даже если уровень аминогликозидов в сыворотке крови во время лечения — в пределах рекомендованного диапазона. Для таких пациентов нужно рассмотреть альтернативные методы лечения. Также перед назначением лекарственного средства пациентам с мутациями митохондриальной ДНК в семейном анамнезе или пациентам с глухотой, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения или проведения генетического тестирования. У пациентов с обезвоживанием организма риск токсичности увеличивается из-за повышения концентрации препарата в сыворотке крови. Одновременное применение амикацина сульфата и диуретиков быстрого действия, например производных этакриновой кислоты, фуросемида, маннитола (особенно если диуретик вводят внутривенно), может привести к развитию необратимой глухоты. Нельзя назначать одновременно два аминогликозида или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применялся в течение 7 - 10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 6 недель. Препарат содержит метабисульфит натрия, который может вызвать реакции аллергического типа, в том числе симптомы анафилаксии и астматические приступы различной степени тяжести, особенно у больных бронхиальной астмой. При одновременном применении с цефалоспоринами желательно вводить их в разные места (при внутримышечном введении) с интервалом не менее 1 часа. Применение амикацина сульфата может изменить следующие лабораторные показатели: сывороточная аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза, мочевой азот, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Опыт применения препарата свидетельствует о том, что он не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, но следует учитывать вероятность таких побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, как сонливость, нарушение нервно-мышечной передачи.

Препарат назначают внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно). Дозу и способ введения препарата определяют индивидуально для каждого больного в зависимости от тяжести заболевания, чувствительности возбудителя, функции почек и массы тела больного. Взрослым и детям от 12 лет назначают 10-15 мг/кг в сутки. Суточную дозу распределяют на 2 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 1,5 г. Продолжительность лечения при внутривенном введении – 3-7 дней, при внутримышечном введении – 7-10 дней. При неосложненных инфекциях органов мочеполовой системы (кроме инфекций, вызванных синегнойной палочкой) препарат вводят внутримышечно по 250 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. При инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, и при угрожающих жизни инфекциях препарат назначают в дозе 15 мг/кг в сутки, разделив на 3 введения. Для новорожденных и недоношенных детей начальная нагрузочная доза составляет 10 мг/кг в сутки с последующим введением суточной дозы 15 мг/кг, разделенной на 2 введения, в течение 7-10 дней. Больным с нарушением функции почек суточную дозу следует уменьшить или увеличить интервал между введениями, чтобы избежать кумуляции антибиотика. Необходимо корректировать схему дозирования в зависимости от клиренса креатинина. Клиренс креатинина, мг/мл Количество введений Доза, мг/кг 80 1 раз в 24 часа 15 60-80 –//– 12 40-60 –//– 7,5 30-40 –//– 4 20-30 1 раз в 48 часов 7,5 10-20 –//– 4 Менее 10 –//– 3 Для приготовления инфузионного раствора используют изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера. Концентрация раствора амикацина при внутривенном введении не должна превышать 5 мг/мл. Продолжительность инфузии – 30-90 минут. Внутривенную инъекцию следует проводить медленно, в течение 7 минут.

Препарат применяют в педиатрической практике. Амикацина сульфат применяют с осторожностью для лечения недоношенных и доношенных новорожденных, поскольку из-за недоразвитости выделительной системы выведение аминогликозидов может замедляться, вызывая явления токсичности.

Возможно появление ото- и нефротоксического действия препарата и признаков нервно-мышечной блокады: шум в ушах, слуховые расстройства, кожные высыпания, головная боль, головокружение, лихорадка, парестезии, снижение функции почек (вплоть до почечной недостаточности), угнетение или паралич дыхания. В случае необходимости препарат выводят из организма путем парентерального диализа или гемодиализа. Снижают уровень препарата непрерывной артериовенозной гемофильтрацией. Также применяют обменное переливание крови для выведения препарата из организма у новорожденных. При первых признаках блокады нервно-мышечной проводимости необходимо прекратить введение амикацина сульфата и немедленно ввести внутривенно раствор кальция хлорида или подкожно раствор прозерина и атропина. При необходимости больного переводят на управляемое дыхание.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея. Со стороны органов слуха: частично обратимая или необратимая глухота, шум в ушах. Со стороны центральной нервной системы: головная боль, сонливость, возможное снижение слуха, вестибулярные расстройства, головокружение, парестезии, тремор, судороги, энцефалопатия; в единичных случаях – нарушение нервно-мышечной проводимости, возможно возникновение нервно-мышечной блокады (мышечный паралич, угнетение дыхания). Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, гематурия, тромбоцитопения, эозинофилия. Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность – нарушение функции почек (олигурия, альбуминурия, цилиндрурия, гиперазотемия, протеинурия, микрогематурия, гематурия, повышение уровня креатинина); редко – острый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия. Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипомагниемия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия. Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, лихорадка; в единичных случаях – отек Квинке. Прочие: боль в месте введения, гиперемия, отек, гипертермия, гипербилирубинемия, повышение уровня трансаминаз крови.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор для инъекций 50 мг/мл – по 2 мл в ампулах. Раствор для инъекций 250 мг/мл – по 2 мл или 4 мл в ампулах. По 1 ампуле в пачке. По 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке.

По рецепту.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.