Амідарон 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМИДАРОН (AMIDARON)

действующее вещество: 1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской, белого или почти белого цвета.

Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ С01B D01.

Антиаритмические свойства амиодарона. Удлинение фазы 3 потенциала действия миокарда, главным образом обусловленное ингибированием калиевых каналов (класс III по классификации Вогана — Уильямса). Замедление сердечного ритма благодаря подавлению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином. Неконкурентное альфа- и бета-антиадренергическое действие. Замедление синоатриальной, предсердной и узловой проводимости, которое становится более выраженным при ускорении сердечного ритма. Отсутствие изменений внутрижелудочковой проводимости. Увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях. Замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных проводящих путях. Другие свойства амиодарона. Снижение потребления кислорода вследствие умеренного уменьшения периферического сосудистого сопротивления и снижения частоты сердечных сокращений. Увеличение коронарного кровотока благодаря прямому действию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержание сердечного выброса на фоне сниженного артериального давления и периферического сосудистого сопротивления при отсутствии негативных инотропных эффектов. По данным литературы, был проведен метаанализ данных 13 проспективных, рандомизированных, контролируемых исследований, в которых приняли участие 6553 пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда (78 %) или хроническую сердечную недостаточность (22 %). Средняя продолжительность наблюдения за пациентами находилась в диапазоне от 0,4 до 2,5 лет. Средняя суточная поддерживающая доза амиодарона варьировала от 200 до 400 мг. Данный метаанализ продемонстрировал, что амиодарон статистически значимо снижает общее количество летальных случаев на 13 % (95 % ДИ [доверительный интервал]: 0,78 – 0,99; p = 0,030) и летальных случаев, вызванных нарушениями ритма, на 29 % (95 % ДИ: 0,59 – 0,85; p = 0,0003). Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью в связи с гетерогенностью различных исследований (различия связаны главным образом с включенными в исследования популяциями, продолжительностью периода наблюдения за пациентами, использованной методологией и результатами исследований). Процент пациентов, у которых потребовалась отмена препарата, в группе приема амиодарона был выше (41 %), чем в группе плацебо (27 %). У 7 % пациентов, принимавших амиодарон, развился гипотиреоз, по сравнению с 1 % в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1,4 % пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5 % в группе плацебо. Интерстициальная пневмопатия развилась у 1,6 % пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5 % в группе плацебо. Педиатрическая популяция. Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. По данным литературы, безопасность применения амиодарона изучалась среди 1118 детей с различными типами аритмий. В рамках этих клинических исследований детям применяли следующие дозировки препарата: - нагрузочная доза: 10 – 20 мг/кг/сутки в течение 7 – 10 дней (то есть 500 мг/м² 2/сутки в пересчете на площадь поверхности тела); - поддерживающая доза: применяли минимальную эффективную дозу; на основании индивидуального ответа она колебалась в пределах от 5 до 10 мг/кг/сутки (то есть 250 мг/м² 2/сутки в пересчете на площадь поверхности тела).

Амиодарон — соединение, для которого характерны медленный транспорт и высокое тканевое сродство. Его биодоступность при пероральном приёме в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может составлять от 30 % до 80 % (в среднем — 50 %). После однократного приёма дозы лекарственного средства максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 – 7 часов. Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приёма лекарственного средства (от нескольких дней до двух недель). Период полувыведения амиодарона длительный и характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). В первые дни лечения амиодарон кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней, и соотношение поступления/выведения лекарственного средства достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев, в зависимости от пациента. Такие характеристики обосновывают применение нагрузочных доз для быстрого достижения уровня захвата лекарственного средства тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности. Часть йода отщепляется от соединения и выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг выведение йода составляет 6 мг / 24 часа. Остальная часть соединения и, соответственно, большая часть йода экскретируются с калом после печёночного транспорта. Поскольку с мочой элиминируется незначительное количество лекарственного средства, пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы. После отмены лекарственного средства его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что остаточная активность лекарственного средства может проявляться в течение периода времени от 10 дней до 1 месяца. Амиодарон главным образом метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4, а также с участием цитохрома CYP2C8. Амиодарон и его метаболит, дезэтиламиодарон, в условиях in vitro являются потенциальными ингибиторами цитохромов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон могут также ингибировать функцию транспортных белков, таких как Р-гликопротеин и органический катионный транспортер 2-го типа (OCT2). Результаты исследования свидетельствуют об увеличении концентрации креатинина на 1,1 % (субстрат OCT2). В исследованиях in vivo наблюдали взаимодействие между амиодароном и субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеина. Педиатрическая популяция. Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. Имеющиеся ограниченные данные не свидетельствуют о различии в фармакокинетических параметрах между взрослыми и детьми. Данные доклинических исследований. По данным литературы известно, что результаты 2-летнего исследования канцерогенности на животных показали, что амиодарон вызывает увеличение количества фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и/или карцином) у животных обоего пола при клинически значимых экспозициях. Поскольку результаты исследования мутагенности были отрицательными, развитие этого типа опухолей объясняется скорее эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о развитии каких-либо карцином, однако отмечалась дозозависимая фолликулярная гиперплазия щитовидной железы. Эти эффекты на щитовидную железу у животных, возможно, были обусловлены влиянием амиодарона на синтез и/или высвобождение тиреоидных гормонов. Приведённые данные имеют низкую значимость для применения препарата людям. Клинические характеристики.

• желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара с постоянным контролем состояния пациента;
• симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;
• суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), требующей лечения, и в тех случаях, когда другие лекарственные средства не оказывают терапевтического эффекта или противопоказаны;
• фибрилляции желудочков.

Для лечения суправентрикулярной тахикардии: для замедления или уменьшения фибрилляции или трепетания предсердий. Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка (см. раздел «Фармакодинамика»).

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца, за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора. Синдром слабости синусового узла (риск остановки синусового узла), за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора. Тяжелые нарушения атриовентрикулярной проводимости, за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора. Гипертиреоз — из-за возможного обострения при приеме амиодарона. Гиперчувствительность к йоду, амиодарону или к одному из вспомогательных веществ. Второй и третий триместры беременности. Период лактации. Комбинация с лекарственными средствами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes» (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона): - антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические средства класса III (соталол, дофетилид, ибутилид); - другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон внутривенно (в/в), домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - телапревир; - кобицистат.

Антиаритмические лекарственные средства. Многие антиаритмические лекарственные средства подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, относящихся к различным классам, может быть полезным, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение «torsades de pointes» (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано. Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, оказывающими отрицательное инотропное действие, способствует брадикардии и/или замедляет атриовентрикулярную проводимость, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования. Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие «torsades de pointes». Эта серьезная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, относятся ли они к антиаритмическим лекарственным средствам или нет. Провоцирующими факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Лекарственные средства, снижающие уровень калия»), брадикардия (см. подраздел «Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм») или уже имеющееся врожденное или приобретенное удлинение интервала QT. К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие «torsades de pointes», относятся, в частности, антиаритмические лекарственные средства Ia и III классов и некоторые нейролептики. Для долазетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина такое взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения. Одновременное применение двух лекарственных средств, также способствующих возникновению «torsades de pointes», обычно противопоказано. Однако метадон, противопаразитарные лекарственные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются к применению одновременно с другими средствами, способствующими возникновению «torsades de pointes». Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардию, в частности: антиаритмические лекарственные средства Ia класса, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные лекарственные средства. Эффекты амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Учитывая длительную продолжительность действия амиодарона, такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Эффекты других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию. Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства), как правило, не следует применять во время лечения амиодароном. Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение «torsades de pointes» (за исключением противопаразитарных лекарственных средств, нейролептиков и метадона; см. подраздел «Не рекомендуемые комбинации»): - антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол); - другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, долазетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин в/в, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, toremifen. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Телапревир. Нарушения автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии. Кобицистат. Есть риск увеличения частоты индуцированных амиодароном побочных эффектов вследствие снижения метаболизма. Не рекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения»). Софосбувир. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, содержащими софосбувир, может вызвать тяжелую симптоматическую брадикардию. Такую комбинацию следует применять только при отсутствии альтернативных методов лечения. Тщательный мониторинг рекомендован при одновременном применении этих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»). Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови, что потенциально увеличивает токсичность этих субстратов. Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина вследствие снижения его метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов. Во время лечения амиодароном следует проводить количественное определение концентраций циклоспорина в крови, мониторирование почечной функции и коррекцию дозы циклоспорина. Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применения этой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательный клинический надзор и ЭКГ-мониторирование. Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов, возможно с летальным исходом. Особенно это актуально для бета-блокаторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата необходимо осуществлять клинический надзор и ЭКГ-мониторинг в течение 24 часов. Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применения этой комбинации избежать нельзя, крайне важно осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывное ЭКГ-мониторирование. Противопаразитарные лекарственные средства, которые могут индуцировать «torsades de pointes» (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Если возможно, следует отменить одно из двух лекарственных средств. Если применения этой комбинации избежать нельзя, крайне важно предварительно оценить интервал QT и осуществлять ЭКГ-мониторирование. Нейролептики, которые могут индуцировать «torsades de pointes» (амисульприд, хлорпромазин, цияметазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Фторхинолоны, за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes (при этом провоцирующим фактором выступает гипокалиемия). Перед применением препарата необходимо провести коррекцию любой гипокалиемии и осуществлять ЭКГ-мониторинг и клинический надзор наряду с контролем уровней электролитов. Фидаксомицин. Повышение концентраций фидаксомицина в плазме крови. Комбинации, требующие мер предосторожности при применении. Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови. Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови вследствие уменьшения клиренса дигоксина, что требует ЭКГ-мониторирования и клинического контроля. При необходимости следует мониторировать уровень дигоксина в крови и корректировать дозу дигоксина. Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяется после проведения хирургического вмешательства, необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозу дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сутки. Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Субстраты CYP 2C9. Амиодарон увеличивает плазменные концентрации веществ, являющихся субстратами CYP 2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет подавления ферментов цитохрома P450 2C9. Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Контроль международного нормализованного отношения (МНО) должен осуществляться чаще. Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после завершения лечения. Фенитоин (а также фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (угнетение метаболизма фенитоина в печени). Следует проводить клинический мониторинг, мониторирование концентраций фенитоина в плазме крови и, при необходимости, корректировать дозу фенитоина. Субстраты CYP2D6: - Флекаинид. Амиодарон повышает плазменные концентрации флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида. Субстраты CYP3A4: амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов этого цитохрома, в результате — повышает токсическое действие этих субстратов. - Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин). При одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, рабдомиолиз). При одновременном применении с амиодароном рекомендуется применять статины, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4. Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (лидокаин, сиролимус, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации этих молекул в плазме крови, что потенциально повышает их токсичность. Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина, который может привести к неврологическим и кардиальным побочным эффектам вследствие подавления амиодароном печеночного метаболизма. Следует проводить клинический и ЭКГ-мониторинг, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. В случае необходимости — коррекция дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены. Такролимус. Увеличение концентраций такролимуса в крови вследствие подавления его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентраций такролимуса в крови, мониторирование функции почек и коррекцию дозы такролимуса при одновременном его применении с амиодароном и после отмены последнего. Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая мер предосторожности при применении). Нарушения автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендовано ЭКГ и клинический мониторинг. Бета-блокаторы, применяемые по поводу сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушения автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Рекомендуется регулярный клинический и ЭКГ-мониторинг. Эсмолол. Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендовано ЭКГ и клинический мониторинг. Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендовано ЭКГ и клинический мониторинг. Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной (АВ) блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендовано ЭКГ и клинический мониторинг. Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Рекомендовано ЭКГ и клинический мониторинг на фоне одновременного применения этих лекарственных средств с амиодароном. Лекарственные средства, снижающие уровень калия: диуретики, снижающие уровень калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при в/в введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид. Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes» (гипокалиемия является провоцирующим фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторирование ЭКГ, уровня электролитов и клинический мониторинг. Препараты, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Рекомендовано клинический и ЭКГ-мониторинг. Орлистат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Рекомендовано клинический мониторинг и, при необходимости, ЭКГ-мониторинг. Тамсулозин. Риск усиления нежелательных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие подавления его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и, если необходимо, провести коррекцию дозы тамсулозина во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения. Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии «torsades de pointes», поскольку может наблюдаться снижение метаболизма амиодарона. Необходимо осуществлять клинический надзор и ЭКГ-мониторинг и, если необходимо, провести коррекцию дозы амиодарона. Комбинации, требующие особого внимания. Пилокарпин. Риск развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты лекарственных средств, замедляющих сердечный ритм).

Эффекты со стороны сердца. До начала применения лекарственного средства необходимо сделать ЭКГ. У пациентов пожилого возраста на фоне приёма лекарственного средства может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений. Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлинённой реполяризации, с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия лекарственного средства, а не его токсичности. Возникновение на фоне лечения АВ-блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены лекарственного средства. Развитие АВ-блокады I степени требует усиления наблюдения за пациентом. Сообщалось о случаях появления новой аритмии или ухудшения уже существующей аритмии, которую лечат (см. раздел «Побочные реакции»). Такой проаритмогенный эффект может наблюдаться особенно при наличии факторов, способствующих удлинению интервала QT, в частности применение определённых комбинаций лекарственных средств и гипокалиемия (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск появления индуцированной приёмом лекарственных средств тахикардии torsades de pointes при применении амиодарона считается более низким по сравнению с другими антиаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT. Нарушения со стороны щитовидной железы. Данное лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (поглощение радиоактивного йода, уровни белково-связанного йода). Но показатели функции щитовидной железы T3, T4, высокочувствительный анализ на ТТГ остаются интерпретируемыми. Амиодарон может обусловливать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ рекомендовано у всех пациентов перед началом применения лекарственного средства, а затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены лекарственного средства, а также при клиническом подозрении на дисфункцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны лёгких. Появление одышки или непродуктивного кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, следует рассматривать как возможный признак лёгочной токсичности лекарственного средства, например, развития интерстициального пневмонита, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны печени. Регулярный мониторинг функции печени рекомендован в начале приёма лекарственного средства, далее периодически в течение лечения амиодароном (см. раздел «Побочные реакции»). Нервно-мышечные нарушения. Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно-моторную или смешанную нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны органов зрения. При возникновении нечёткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены лекарственного средства, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений до слепоты («Побочные реакции»). Тяжёлые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков или симптомов, указывающих на эти состояния (например, прогрессирующая сыпь на коже с образованием пузырей или поражениями слизистой оболочки), следует немедленно прекратить лечение амиодароном. Тяжёлая брадикардия и нарушения сердечной проводимости. Наблюдались случаи возникновения тяжёлой, потенциально опасной для жизни брадикардии и нарушений проводимости у пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром и другими противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир. Брадикардия обычно возникала в период от нескольких часов до нескольких дней, однако наблюдались случаи появления симптомов через более длительное время, чаще в течение 2 недель после начала противовирусного лечения гепатита С (ВГС). Пациенты, получающие лечение препаратами, содержащими софосбувир, должны принимать амиодарон только в случае непереносимости других антиаритмических средств или наличия противопоказания к их применению. Если одновременное применение амиодарона с этими лекарственными средствами необходимо, пациентам рекомендуется кардиомониторинг в условиях стационара в течение первых 48 часов одновременного применения этих медицинских препаратов, после чего необходимо осуществлять мониторинг амбулаторно или проводить самостоятельный мониторинг частоты сердечных сокращений ежедневно в течение как минимум первых 2 недель лечения. Ввиду длительного периода полувыведения амиодарона кардиомониторинг, описанный выше, также необходимо проводить пациентам, которые прекратили приём амиодарона в течение последних нескольких месяцев и должны начать лечение лекарственными средствами, содержащими софосбувир, отдельно или в комбинации с другими противовирусными лекарственными средствами прямого действия (ПППД). Всех пациентов, которые принимают или недавно принимали амиодарон в комбинации с лекарственными средствами, содержащими софосбувир, нужно предупредить о симптомах брадикардии и нарушений сердечной проводимости, а также им необходимо рекомендовать при возникновении таких симптомов немедленно обратиться за медицинской помощью. Нарушения, связанные со взаимодействиями с другими лекарственными средствами. Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими лекарственными средствами, как: - бета-адреноблокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и есмолола (комбинация, требующая мер предосторожности при применении), - верапамил и дилтиазем следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий. Одновременное применение амиодарона не рекомендуется с такими лекарственными средствами: циклоспорин, дилтиазем (для инъекций) или верапамил (для инъекций), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие п ронос ные средства, метадон или финголимод (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения, связанные со вспомогательными веществами. Данное лекарственное средство содержит лактозу, поэтому не рекомендуется к применению пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания). Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать любую ситуацию, при которой у пациента может быть риск возникновения гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения амиодарона. Нежелательные эффекты, указанные ниже, чаще всего связаны с избыточным приёмом лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать тщательным соблюдением минимальной поддерживающей дозы. Во время лечения лекарственным средством пациентам рекомендуется избегать солнечного облучения или применять защитные меры против солнечного облучения. Безопасность и эффективность амиодарона у детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях. Из-за возможного повышения порога дефибрилляции и/или порога стимуляции у пациентов с имплантированными сердечными дефибрилляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог до применения амиодарона и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при корректировке дозы лекарственного средства. Анестезия. Анестезиолог должен быть предупреждён перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон. Побочные эффекты хронического лечения амиодароном могут усиливать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. Эти эффекты включают, в частности, брадикардию, артериальную гипотензию, снижение сердечного выброса и нарушения сердечной проводимости. Кроме того, некоторые случаи острого респираторного дистресс-синдрома наблюдались в раннем послеоперационном периоде у пациентов, получавших амиодарон. В связи с этим рекомендовано осуществлять за такими пациентами тщательное наблюдение во время искусственной вентиляции лёгких (см. раздел «Побочные реакции»). Трансплантация. В ретроспективных исследованиях у реципиентов трансплантата применение амиодарона перед выполнением трансплантации сердца было ассоциировано с повышением риска первичной дисфункции трансплантата (ПДТ). ПДТ является опасным для жизни осложнением после трансплантации сердца, которое проявляется в первые 24 часов после трансплантации дисфункцией левого желудочка, правого желудочка или обоих желудочков, для которой не может быть идентифицирована никакая вторичная причина (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжёлая ПДТ может быть необратимой. Необходимо рассмотреть возможность как можно более раннего назначения альтернативного антиаритмического препарата перед трансплантацией пациентам, ожидающим получения сердечного трансплантата.

Беременность. В исследованиях на животных не было выявлено никаких тератогенных эффектов, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей. На сегодняшний день вещества, вызывающие возникновение пороков развития у людей, оказались тератогенными у животных в ходе проведённых исследований на двух видах. Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксических эффектов амиодарона при его введении в лечебных дозах в период I триместра беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели, никакого воздействия на эмбриональную щитовидную железу не ожидается, если препарат применялся до этого времени. Избыточное количество йода, поступающее в организм при применении данного лекарственного средства в период приёма препарата, может привести к возникновению гипотиреоза у плода или даже к развитию клинической картины гипотиреоза плода (развитие зоба). Учитывая воздействие амиодарона на щитовидную железу плода, данный препарат противопоказан со II триместра беременности. Период грудного вскармливания. Амиодарон и его метаболиты, наряду с йодом, экскретируются в грудное молоко в большем количестве, чем содержится в плазме матери. Учитывая риск развития гипотиреоза у младенца, грудное вскармливание противопоказано в период лечения амиодароном.

Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Начальное лечение. Обычная рекомендуемая доза лекарственного средства — по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8 – 10 дней. В некоторых случаях пациенту могут потребоваться более высокие дозы (4 – 5 таблеток в сутки), но всегда в течение короткого времени и под электрокардиографическим контролем. Поддерживающее лечение. Следует применять минимальную эффективную дозу, которая будет индивидуальной для каждого пациента, и может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки.

Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не установлены, поэтому применение лекарственного средства детям не рекомендуется. Имеющиеся на сегодня данные приведены в разделе «Фармакологические свойства».

Случаи острой передозировки амиодароном при применении внутрь недостаточно документированы. Зарегистрировано несколько случаев возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes», и поражения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль данного лекарственного средства, рекомендуется мониторинг состояния пациента, особенно функции сердца, в течение достаточно длительного периода. Амиодарон и его метаболиты не выводятся с помощью диализа.

Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1%); очень редко (< 0,01 %), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны органов зрения. Очень часто. Микродепозиты в роговице, почти у всех взрослых пациентов, обычно находятся в пределах области под зрачком и не требуют отмены амиодарона. В отдельных случаях они ассоциированы с цветными гало в ярком свете или с затуманиванием зрения. Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после отмены лекарственного средства. Очень редко. Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), с нечеткостью и ухудшением зрения, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком диска зрительного нерва, который может прогрессировать до более или менее тяжелого снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона на сегодняшний день не установлена. Однако при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендуется отменить амиодарон.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто. Фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) во время лечения лекарственным средством. Часто. Пигментации кожи синюшного или синюшно-серого цвета, возникающие на фоне длительного приема высоких суточных доз лекарственного средства и медленно исчезающие после отмены лекарственного средства (в течение 1 – 0– 24 месяцев). Очень редко. Эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания, как правило, неспецифические. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом лекарственного средства на сегодняшний день четко не установлена. Алопеция. Частота неизвестна. Экзема. Тяжелые, иногда смертельные, кожные реакции, в том числе токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса — Джонсона. Буллезный дерматит. Синдром DRESS (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой).

Эндокринные нарушения. Побочные эффекты со стороны щитовидной железы. Очень часто. За исключением случаев, когда присутствуют клинические признаки дисфункции щитовидной железы, не связанной с приемом препарата, изменения содержания гормонов щитовидной железы в крови (повышенный уровень T4, нормальный или несколько сниженный уровень T3) не требуют отмены препарата. Часто. Гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. После прекращения лечения препаратом нормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в период от 1 до 3 месяцев. Отмена лекарственного средства не обязательна: в случае, когда применение амиодарона необходимо, лечение этим лекарственным средством можно продолжать в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы L-тироксина могут быть скорректированы в зависимости от уровней ТТГ. Гипертиреоз установить труднее: симптоматика менее выражена (незначительное снижение массы тела без причины, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз. Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3 – 4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо незамедлительно начать надлежащую терапию. В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных лекарственных средств обусловливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза длительностью до нескольких месяцев после отмены амиодарона. Очень редкие случаи СНСАГ (синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), особенно если амиодарон применяют одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызывать гипонатриемию. Также см. «Результаты исследований» ниже.

Нарушения со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения. Часто. Сообщалось о случаях диффузного интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, при необходимости, отмены лекарственного средства, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу. Ранняя отмена амиодарона, вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее, приводит к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3 – 4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев). Зафиксировано несколько случаев развития плеврита, как правило, ассоциированного с интерстициальной пневмопатией. Очень редко. Бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях — с летальным исходом, иногда в раннем периоде после хирургического вмешательства (предполагалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна. Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут проявляться кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном.

Нарушения со стороны нервной системы. Часто. Тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушения сна, в том числе ночные кошмары. Периферическая сенсорно-моторная или смешанная периферическая нейропатия. Нечасто. Миопатия. Периферическая сенсорная, моторная или смешанная нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда возникают через несколько лет. Эти побочные явления, как правило, обратимы после прекращения лечения. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после прекращения приема лекарственного средства. Очень редко. Мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении изолированной головной боли необходимо провести обследование для определения ее возможной причины. Частота неизвестна. Синдром паркинсонизма, паросмия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Известны случаи поражения печени; эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующих побочных явлениях: Очень часто. Обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5 – 3 раза выше нормы), которое исчезало после уменьшения дозы лекарственного средства или даже спонтанно. Часто. Острое поражение печени с повышением уровней трансаминаз в сыворотке крови и/или с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальное, требующее отмены лекарственного средства. Очень редко. Хроническое поражение печени, требующее длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки не четко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в крови в 1,5 – 5 раз больше нормы), показан регулярный мониторинг функции печени. В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после приема лекарственного средства в течение более чем 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения, как правило, исчезают после отмены лекарственного средства. Зафиксировано несколько обратимых случаев таких изменений.

Нарушения со стороны сердца. Часто. Брадикардия, как правило, умеренная и дозозависимая. Нечасто. Нарушения проводимости миокарда (синоатриальная блокада, АВ-блокада различной степени). Очень редко. Выраженная брадикардия и, в отдельных случаях, отказ синусового узла (на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста). Возникновение или ухудшение существующей аритмии, которое иногда сопровождается остановкой сердца. Частота неизвестна. Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «torsade de pointes».

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто. Умеренные нарушения пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые, как правило, возникают в начале лечения лекарственным средством и исчезают после уменьшения его дозы. Частота неизвестна. Панкреатит / острый панкреатит, сухость во рту, запоры.

Нарушения со стороны молочных желез и репродуктивной системы. Очень редко. Эпидидимит. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом этого лекарственного средства на сегодняшний день четко не установлена. Частота неизвестна. Снижение либидо.

Нарушения со стороны сосудов. Очень редко. Васкулит.

Результаты исследований. Редко. Редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ. Очень редко. Поражение почек с повышением уровней креатинина в сыворотке.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко. Гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения. Частота неизвестна. Нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна. Зафиксированы случаи ангионевротического отека (отек Квинке) и/или крапивницы, анафилактической/анафилактоидной реакции, включая шок.

Общие нарушения. Частота неизвестна. Зафиксированы случаи гранулемы, главным образом гранулемы костного мозга.

Нарушения обмена веществ и питания. Частота неизвестна. Снижение аппетита.

Нарушения психики. Часто. Снижение либидо. Частота неизвестна. Спутанность сознания, бред, галлюцинации.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Частота неизвестна. Красная волчанка.

Травмы, отравления и осложнения процедур. Частота неизвестна. Первичная дисфункция трансплантата после трансплантации сердца, потенциально летальная (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в упаковке.

По рецепту.

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38. Веб-сайт: www.vitamin.com.ua