Амфоліп 5 мг/мл, суспензия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМФОЛИП ( AMPHOLIP )

действующее вещество: амфотерицин В; 1 мл суспензии содержит амфотерицина В (микронизированного) 5 мг; вспомогательные вещества: диmiristилфосфатидилхолин (DMPC), диmiristилфосфатидилглицерол-натрия (DMPG натрия), натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Суспензия для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: суспензия желтого цвета, при хранении может появиться осадок, который диспергируется при умеренном встряхивании флакона.

Противогрибковые средства для системного применения. Антибиотики. Код АТХ J02A А01.

Амфолип - липидассоциированная форма амфотерицина В, содержит противогрибковое соединение амфотерицин В в комплексе с фосфолипидами. Амфотерицин В - макроциклический полиненасыщенный противогрибковый антибиотик широкого спектра действия, полученный из Streptomyces nodosus.

Амфотерицин В может проявлять фунгистатические или фунгицидные свойства в зависимости от концентрации антибиотика и чувствительности грибка. Препарат действует путем связывания с эргостеролом в клеточной мембране грибка, что вызывает повреждение последней, истечение клеточного содержимого и гибель грибковой клетки. Амфотерицин В in vitro активен в отношении многих грибковых агентов, включая Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Histoplasma capsulatum. Большинство грибковых штаммов подавляют концентрации амфотерицина В в диапазоне от 0,01 до 1 мг/мл. Амфотерицин В имеет незначительную активность или неактивен против бактерий и вирусов.

Фармакокинетические характеристики Амфолипа отличаются от свойств обычной лекарственной формы амфотерицина В, содержащей дезоксихолат. В опытах на животных показано, что после введения Амфолипа уровни амфотерицина В в печени и селезенке, как и скорость проникновения активного вещества в ткани, превышают показатели обычной лекарственной формы. Соотношение концентраций препарата в тканях и крови с увеличением дозы возрастает непропорционально, что позволяет предположить замедление элиминации амфотерицина В из тканей. Пиковые концентрации амфотерицина В в крови после введения Амфолипа ниже тех, которые достигаются после введения эквивалентных количеств обычного препарата. Введение обычной лекарственной формы амфотерицина В приводит к значительно более низким уровням активного вещества в тканях по сравнению с введением Амфолипа. Ускоренный клиренс и значительный объем распределения Амфолипа обуславливают относительно низкий уровень площади под кривой «концентрация-время» и соответствуют доклиническим данным о высоких концентрациях препарата в тканях. Кинетика Амфолипа нелинейна. Клинические характеристики.

Лечение системных грибковых инфекций у пациентов, резистентных к обычной терапии амфотерицином В или при непереносимости последнего.

Индивидуальная повышенная чувствительность к амфотерицину В или к любому из компонентов препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременное применение с нефротоксичными препаратами может усиливать токсическое воздействие на почки. Амфотерицин В потенциально нефротоксичен, поэтому особенно тщательно следует контролировать функцию почек у пациентов. Одновременное применение с антинеопластическими средствами может усиливать токсическое воздействие на почки, бронхоспазм и артериальную гипотензию, поэтому их следует применять с осторожностью. Одновременное применение с кортикостероидами и кортикотропином может усиливать гипокалиемию, которая, в свою очередь, может привести к сердечной дисфункции. При одновременном применении необходимо контролировать уровни электролитов и функцию сердца. Одновременное применение с сердечными гликозидами может усиливать токсичность гликозидов. При одновременном применении необходимо контролировать уровень калия. Одновременное применение с флуцитозином может увеличивать его токсичность. Исследования комбинированного действия Амфотерицина В с имидазолами in vitro и на животных показали, что имидазолы могут усилить устойчивость грибков к амфотерицину В. Комбинированную терапию следует применять осторожно, особенно больным с нарушенным иммунитетом. У больных, получавших амфотерицин В во время трансфузий лейкоцитов или после них, наблюдались острые реакции со стороны легких. Гипокалиемия, вызванная амфотерицином В, может усилить курареподобное действие миорелаксантов (например тубокурарина). Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и своевременно корректировать его дефицит. В исследованиях на животных при одновременном применении Амфолипа с зидовудином наблюдались миелотоксичность и нефротоксичность. Если сопутствующее лечение зидовудином необходимо, работу почек и гематологические функции следует тщательно контролировать. Данные о взаимодействии у пациентов, получавших амфотерицин В одновременно с высокой дозой циклоспорина, свидетельствуют об увеличении сывороточного креатинина, вызванного одновременным введением этих двух препаратов.

Как и при применении других препаратов амфотерицина В, при введении Амфолипа наготове должно быть реанимационное оборудование для поддержания сердечной деятельности и дыхания в связи с возможностью возникновения анафилактических реакций. Применение пациентам пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста системные грибковые инфекции успешно лечили Амфолипом в дозах, соответствующих рекомендованным дозам для взрослых в пересчете на массу тела. Применение пациентам с сердечной недостаточностью. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат следует вводить в виде эмульсии концентрации 2 мг/мл после разведения 5 % раствором глюкозы для инъекций. Применение пациентам с нейтропенией. Амфолип успешно применяли для лечения системных грибковых инфекций пациентам с тяжелой нейтропенией (вследствие злокачественного заболевания крови, применения цитотоксических или иммунодепрессивных препаратов). Системные грибковые инфекции. Амфолип не следует применять для лечения общих или поверхностных микозов, которые определяются исключительно с помощью положительных кожных проб или серологических методов и не имеют клинических проявлений. Заболевания почек. Поскольку амфотерицин В является потенциально нефротоксичным препаратом, перед началом и во время лечения следует проводить контроль функции почек. Это особенно важно для пациентов с заболеваниями почек или с наличием в анамнезе почечной недостаточности, а также для пациентов, получающих нефротоксичные лекарственные средства. Пациентам, находящимся на диализе, Амфолип следует вводить только после завершения диализа. Регулярно до и во время лечения следует проводить лабораторную оценку уровней электролитов в сыворотке крови, в частности калия. Сообщалось о случаях гиперкалиемии (иногда это приводило к сердечным аритмиям и остановке сердца), в частности у пациентов с почечной недостаточностью или после назначения калия пациентам с имеющейся ранее гипокалиемией. Заболевания печени. Амфолип успешно применяли для лечения пациентов с сопутствующими инфекционными поражениями печени, реакцией «трансплантат против хозяина», другими заболеваниями печени или нарушениями вследствие введения гепатотоксичных препаратов. Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы или трансаминаз в сыворотке крови, помимо Амфолипа, могут вызвать другие факторы, в частности - инфекции, переедание, сопутствующее применение гепатотоксичных препаратов, реакция «трансплантат против хозяина».

Амфотерицин В в отдельных случаях применяли для лечения системных грибковых инфекций у беременных без видимого воздействия на плод. В исследованиях токсического воздействия амфотерицина В на репродуктивную функцию у животных не было выявлено никаких признаков эмбриотоксичности, фетотоксичности или тератогенности. Однако безопасность применения Амфолипа в период беременности или кормления грудью в клинических исследованиях не установлена. В период беременности препарат следует применять с осторожностью и только в случаях, когда потенциальные преимущества для матери превышают возможный риск для плода. Неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание следует прекратить на период лечения препаратом.

Некоторые из побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Амфолип - стерильная суспензия, свободная от пирогенных агентов, предназначена для разведения и введения исключительно путем внутривенных инфузий. Взрослым: для лечения тяжелых системных инфекций, как правило, рекомендуется введение дозы 5 мг/кг в сутки в течение не менее 14 суток. Амфолип следует вводить путем внутривенной инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/час. Начальную пробную дозу 1 мг следует ввести путем внутривенной инфузии в течение 15 минут. Амфолип необходимо разводить 5 % раствором глюкозы для инъекций до концентрации 1 мг/мл. Детям: препарат следует вводить в виде эмульсии в концентрации 2 мг/мл после разведения 5 % раствором глюкозы для инъекций. При введении Амфолипа следует определять уровень креатинина в сыворотке крови для мониторинга ренальной токсичности. Коррекцию дозирования следует проводить только после определения индивидуальных особенностей клинического состояния пациента. Максимальная суточная доза - 5 мг/кг. Без существенных признаков токсичности Амфолип вводили в течение 11 месяцев, при этом суммарная курсовая доза препарата составила 56,6 г. Детям в возрасте от 5 месяцев Амфолип назначают внутривенно. Дозирование соответствует рекомендованным дозам для взрослых в пересчете на 1 кг массы тела. Максимальная суточная доза - 5 мг/кг. Приготовление инфузионной эмульсии. Осторожно взболтать флакон и отобрать необходимую дозу амфотерицина В из флакона в один или более шприцев соответствующей емкости (20 мл или менее) с использованием иглы 18 размера. Извлечь иглу из каждого шприца, наполненного Амфолипом, и заменить ее на иглу с фильтром 5 мкм, прилагаемую в упаковку к каждому флакону. Поместить иглу с фильтром, присоединенную к шприцу, в контейнер для внутривенных инфузионных растворов, содержащий 5 % раствор глюкозы для инъекций, и выдавить содержимое шприца в контейнер. Взбалтывать контейнер, пока его содержимое полностью не станет однородным. Не применять инфузионную эмульсию при наличии каких-либо примесей. Инфузионный раствор лучше всего вводить с помощью инфузионного насоса. При работе с Амфолипом следует тщательно соблюдать асептические условия, поскольку препарат не содержит консервантов и бактериостатических агентов. Флаконы с Амфолипом предназначены для однократного использования. Препарат с необычным материалом следует бракковать. Не рекомендуется хранить разведенную инфузионную эмульсию Амфолипа. Не использовать встроенный микробный фильтр. При введении эмульсии Амфолипа (1 мг/мл) каждые 2 часа перемешивать содержимое контейнера путем его осторожного взбалтывания.

Детям Амфолип назначают внутривенно в возрасте от 5 месяцев до 18 лет.

Сообщений о серьезных побочных реакциях (остановка сердца или дыхания) вследствие передозировки амфотерицина В не поступало. В случае подозрения на передозировку следует прекратить введение препарата, тщательно обследовать пациента и, при необходимости, провести симптоматическую поддерживающую терапию. Гемодиализ неэффективен.

При применении Амфолипа могут возникнуть следующие побочные реакции. Общие нарушения: лихорадка (иногда сопровождается сильным ознобом, обычно в течение 15‑20 минут от начала вливания); недомогание, снижение массы тела, глухота, приливы, гриппоподобные симптомы, мукозиты. Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, эпигастральная боль спастического характера, отклонения показателей функциональных печеночных тестов от нормы, желтуха, гепатит, холангит, холецистит, гепатомегалия, острая печеночная недостаточность, геморрагический гастроэнтерит, мелена, запор, геморрой, желудочно-кишечное кровотечение, ректальные расстройства, сухость во рту, стоматит, язвенный стоматит, мукозиты, метеоризм, холестаз. Со стороны системы крови: нормохромная анемия, нормоцитарная анемия, агранулоцитоз, нарушения свертывания крови, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, лейкоцитоз, гипер/гипомагниемия, гипергликемия, гипер/гипонатриемия, гипер/гипофосфатемия, увеличение уровня амилазы крови, гиперволемия, гипокальциемия, гиперхлоремия, гипопротеинемия, респираторный алкалоз, расстройства коагуляции, увеличение уровня протромбина, гипербилирубинемия, увеличение экскреции мочевой кислоты, гипоксия, повышение показателей АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ. Местные нарушения: боль в месте инъекции при наличии или отсутствии флебита или тромбофлебита. Со стороны костно-мышечной системы: генерализованная боль, включая боль в мышцах и суставах, рабдомиолиз, миастения. Со стороны нервной системы: головная боль, судороги, потеря слуха, тиннитус, транзиторные явления шума в ушах, периферическая нейропатия, преходящее головокружение, диплопия, острые церебральные сосудистые расстройства, энцефалопатия, экстрапирамидные расстройства и другие неврологические симптомы, депрессия, лейкоэнцефалопатия, галлюцинации, парестезии, сонливость, эпилепсия, тремор, вертиго, бессонница. Со стороны мочеполовой системы: вагинальное кровотечение, геморрагический цистит, гематурия, снижение и нарушение функции почек, включая азотемию, повышение креатинина сыворотки крови, гипокалиемию, гипостенурию, ацидоз, обусловленный функцией почечных канальцев, нефрокальциноз, острая почечная недостаточность, анурия, олигурия, импотенция. Эти симптомы, как правило, становятся менее выраженными при прерывании лечения. Однако часто развиваются нарушения, особенно у больных, получающих высокие общие дозы (свыше 5 г) амфотерицина В. При одновременном лечении диуретиками может повышаться вероятность развития нарушения функции почек, а восполнение ионов натрия может снижать явления нефротоксичности. Нарушения обмена веществ: часто — гиперкалиемия. Со стороны иммунной системы: анафилактоидные и другие аллергические реакции в виде высыпаний, в частности пятнисто-пузырчатого характера, зуд, эритема, эксфолиативный дерматит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, аритмии, включая фибрилляцию желудочков, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия/гипотензия, шок, инфаркт миокарда, боль в груди, тахикардия, кардиомегалия, эмболия легочной артерии. Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, свистящее дыхание, шок, кровохарканье, тахипноэ, отек легких некардиогенного происхождения, пневмонит, связанный с гиперчувствительностью, ателектазы, гипервентиляция, гипоксия, дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, икота, фарингит, плеврит, сухость в носу, ринит, синусит, носовое кровотечение. Со стороны кожи: генерализованный отек, язвы кожи, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, сухость кожи, везикулобуллезные высыпания, пурпура, нарушения пигментации кожи, экхимозы, петехии. Со стороны органов зрения: конъюнктивит, сухость в глазах, нарушения остроты зрения или диплопия.

3 лет.

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не разводить препарат 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций и не смешивать с другими препаратами или электролитами. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.

По 2 мл, 10 мл или 20 мл суспензии в стеклянном флаконе. По 1 флакону, вложенному в блистер. По 1 блистеру вместе с иглой-фильтром в картонной коробке.

По рецепту.

БХАРАТ СИРАМС ЭНД ВАКЦИНС ЛИМИТЕД, Индия. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: ПЛОТ NO: К-27, ЧАСТИ К-27 И К-27/1, АНАНД НАГАР, СЕЛО ДЖАМБИВИЛИ, ЭДИШИНАЛ МИДС,, АМБЕРНАТ (И) – 421506 Талука: ГОРОД АМБАРНАТ, Район: ТХАНЕ - ЗОНА 6, Индия.