Амбрія 50 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМБРИЯ

действующее вещество: этилметилгидроксипиридина сукцинат; 1 мл раствора содержит этилметилгидроксипиридина сукцината 50,0 мг; вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветный или бледно-коричневый раствор.

Средства, влияющие на нервную систему. Другие препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы. Код АТХ N07X X. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия препарата обусловлен его антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение «липид – белок», уменьшает вязкость мембраны, увеличивает её текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), ацетилхолинового), что усиливает их способность связываться с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорту нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Препарат повышает содержание дофамина в головном мозге. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с повышением содержания аденозинтрифосфата (АТФ) и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран. Лекарственное средство обладает антигипоксическим, антиоксидантным, мембранопротекторным, ноотропным, анксиолитическим, стресспротективным и противосудорожным действием. Препарат повышает резистентность организма к действию различных вредных факторов, к кислородозависимым патологическим состояниям [шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами (нейролептиками)]. Препарат улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Этилметилгидроксипиридина сукцинат нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности. Повышает антиангинальную активность нитропрепаратов. Этилметилгидроксипиридина сукцинат способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва при прогрессирующей нейропатии, последствиями которой являются хроническая ишемия и гипоксия. Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, увеличивает остроту зрения. Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите. Клиническая эффективность и безопасность Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах эффективности и безопасности этилметилгидроксипиридина сукцината в фазе III (ЭПИКА) при длительной последовательной терапии у пациентов с полушарным ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах проводилось с участием 150 пациентов в возрасте от 40 до 79 лет. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая группа получала терапию этилметилгидроксипиридина сукцинатом по 500 мг в сутки в/в капельно в течение 10 дней с последующим приёмом по 1 таблетке (125 мг) 3 раза в сутки в течение 8 недель. В группе терапии этилметилгидроксипиридина сукцинатом показано достоверное уменьшение симптомов и функциональных нарушений по сравнению с плацебо. При применении этилметилгидроксипиридина сукцината отмечалось достоверно более выраженное по сравнению с плацебо улучшение жизнедеятельности: на момент завершения терапии средний балл по модифицированной шкале Рэнкина (мШР) был ниже в группе применения этилметилгидроксипиридина сукцината (p = 0,04); также в этой группе была более выраженной динамика уменьшения среднего балла по мШР (p = 0,023). Доля пациентов, достигших восстановления, соответствующего 0-2 баллам по мШР после завершения терапии, была достоверно выше в группе применения этилметилгидроксипиридина сукцината по сравнению с плацебо – 59 (96,7 %) и 53 (84,1 %) соответственно (p = 0,039). На момент завершения терапии неврологический дефицит был достоверно ниже в группе терапии этилметилгидроксипиридина сукцинатом: при тестировании по шкале инсульта Национального института здоровья на момент завершения терапии среднее значение было ниже в группе терапии этилметилгидроксипиридина сукцинатом (p = 0,035). Применение этилметилгидроксипиридина сукцината способствовало лучшему функциональному восстановлению: доля пациентов без проблем с передвижением в пространстве была достоверно выше (p = 0,022). По результатам субанализа, эффективность этилметилгидроксипиридина сукцината по всем используемым шкалам была одинаковой во всех возрастных группах. Достоверных различий по частоте нежелательных реакций у пациентов обеих групп не выявлено, профиль безопасности длительной последовательной терапии этилметилгидроксипиридина сукцинатом был сопоставим с плацебо у пациентов различных возрастных групп. Фармакокинетика Абсорбция При внутримышечном введении определяется в плазме крови в течение 4 часов после введения. Время достижения максимальной концентрации Tmax – 0,45-0,5 часа. Cmax при введении дозы 400-500 мг составляет 3,5-4,0 мкг/мл. Распределение Быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани и быстро элиминируется из организма. Время удержания препарата (MRT) составляет 0,7-1,3 часа. Биотрансформация Метаболизируется в печени путём глюкуронконъюгации. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат – образуется в печени, с участием щелочной фосфатазы распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит – фармакологически активен, образуется в больших количествах и выявляется в моче на 1-2 сутки после введения; 3-й – выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й – глюкуронконъюгаты. Элиминация Препарат выводится в основном с мочой, преимущественно в глюкуронконъюгированной форме и в незначительных количествах в неизменённом виде. Клинические характеристики Показания - Острые нарушения мозгового кровообращения; - черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм; - дисциркуляторная энцефалопатия; - хроническая ишемия головного мозга; - нейроциркуляторная дистония; - лёгкие когнитивные нарушения атеросклеротического генеза; - тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях; - острый инфаркт миокарда (с первых суток) – в составе комплексной терапии; - первичная открытоугольная глаукома различных стадий – в составе комплексной терапии; - абстинентный синдром при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и нейроциркуляторных нарушений – купирование; - острая интоксикация антипсихотическими средствами; - острые гнойно-воспалительные процессы в брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) – в составе комплексной терапии. Противопоказания - Острая печёночная или почечная недостаточность; - повышенная индивидуальная чувствительность к лекарственному средству; - детский возраст; - беременность; - период грудного вскармливания. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Амбрия усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противосудорожных средств (карбамазепина), противопаркинсонических средств (леводопы). Уменьшает токсическое действие этилового спирта. Особенности применения Амбрия содержит метабисульфит натрия, который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм. С осторожностью следует применять пациентам с диабетической ретинопатией (курс лечения не должен превышать 7–10 дней), поскольку лекарственное средство потенцирует пролиферативные процессы. После завершения парентерального введения для поддержания достигнутого эффекта рекомендуется продолжить применение препарата перорально в виде таблеток. Применение в период беременности или грудного вскармливания Контролируемых клинических исследований по безопасности применения препарата в период беременности или грудного вскармливания не проводилось, поэтому применение лекарственного средства в этот период противопоказано. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами, учитывая вероятность побочных эффектов, таких как сонливость, которые могут влиять на скорость реакции и способность концентрировать внимание. Способ применения и дозы Внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно). При инфузионном способе введения лекарственное средство следует разводить в изотоническом растворе натрия хлорида. Струйно препарат вводить медленно в течение 5–7 минут, капельно – со скоростью 40–60 капель в минуту. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг. При острых нарушениях мозгового кровообращения препарат применять в первые 10–14 дней – внутривенно капельно по 200–500 мг 2–4 раза в сутки, затем – внутримышечно по 200–250 мг 2–3 раза в сутки в течение 2 недель, после чего рекомендован переход на приём пероральных лекарственных форм. При черепно-мозговой травме и последствиях черепно-мозговых травм препарат применять в течение 10–15 дней путём внутривенного капельного введения по 200–500 мг 2–4 раза в сутки, после чего рекомендован переход на приём пероральных лекарственных форм. При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации препарат следует применять внутривенно струйно или капельно в дозе 200–500 мг 1–2 раза в сутки в течение 14 дней. Затем – внутримышечно по 100–250 мг в сутки в течение последующих 2 недель, после чего рекомендован переход на приём пероральных лекарственных форм. Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии препарат вводить внутримышечно по 200–250 мг 2 раза в сутки в течение 10–14 дней, после чего рекомендован переход на приём пероральных лекарственных форм. При хронической ишемии головного мозга препарат следует назначать по 10 мл (500 мг) 1 раз в сутки внутривенно капельно или внутривенно струйно медленно в течение 14 дней, после чего рекомендован переход на пероральные лекарственные формы. При лёгких когнитивных нарушениях у пациентов пожилого возраста и при тревожных расстройствах препарат применять внутримышечно в суточной дозе 100–300 мг в сутки в течение 14–30 дней, после чего рекомендован переход на приём пероральных лекарственных форм. При тревожных расстройствах препарат применять внутримышечно в суточной дозе 100–300 мг в сутки в течение 14–30 дней, после чего рекомендован переход на приём пероральных лекарственных форм. При остром инфаркте миокарда препарат вводить внутривенно или внутримышечно в течение 14 суток на фоне традиционной терапии инфаркта миокарда, включающей нитраты, β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тромболитики, антикоагулянтные и антиагрегантные средства, а также симптоматические средства по показаниям. В первые 5 суток для достижения максимального эффекта желательно внутривенное введение лекарственного средства, в последующие 9 суток возможно внутримышечное введение. Внутривенное введение проводить путём капельной инфузии, медленно (чтобы избежать побочных реакций), с 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы в объёме 100–150 мл в течение 30–90 минут. По необходимости возможно медленное струйное введение лекарственного средства в течение не менее 5 минут. Введение лекарственного средства (внутривенное или внутримышечное) осуществлять 3 раза в сутки, через каждые 8 часов. Суточная терапевтическая доза составляет 6–9 мг на каждый килограмм массы тела в сутки, разовая доза – 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг, разовая – 250 мг. При открытоугольной глаукоме различных стадий препарат применять в составе комплексной терапии внутримышечно по 100–300 мг в сутки, 1–3 раза в сутки в течение 14 дней. При абстинентном алкогольном синдроме препарат вводить в дозе 200–500 мг внутривенно или внутримышечно 2–3 раза в сутки в течение 5–7 дней. При острой интоксикации антипсихотическими средствами препарат вводить внутривенно в дозе 200–500 мг в сутки в течение 7–14 дней. При острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) препарат назначать в первые сутки как в предоперационный, так и в послеоперационный период. Дозы зависят от формы и тяжести заболевания, распространённости процесса, вариантов клинического течения. Отмена препарата должна осуществляться постепенно, только после стойкого положительного клинико-лабораторного эффекта. При остром отёчном (интерстициальном) панкреатите препарат назначать по 200–500 мг 3 раза в сутки, внутривенно капельно (в изотоническом растворе натрия хлорида) и внутримышечно. Лёгкая степень некротического панкреатита – по 100–200 мг 3 раза в сутки внутривенно капельно (в изотоническом растворе натрия хлорида) и внутримышечно. Средняя степень тяжести – по 200 мг 3 раза в сутки внутривенно капельно (с изотоническим раствором натрия хлорида). Тяжёлое течение – в пульс-дозировании 800 мг в первые сутки, при двукратном режиме введения; далее – по 200–500 мг 2 раза в сутки с постепенным снижением суточной дозы. Очень тяжёлое течение – в начальной дозе 800 мг в сутки до стойкого купирования проявлений панкреатогенного шока, после стабилизации состояния – по 300–500 мг 2 раза в сутки внутривенно капельно (в изотоническом растворе натрия хлорида) с постепенным снижением суточной дозы. Дети Строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата детям не проводилось, поэтому лекарственное средство не следует применять данной категории пациентов. Передозировка Симптомы Сонливость, бессонница. Лечение Ввиду низкой токсичности передозировка маловероятна. Лечение, как правило, не требуется, симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. При выраженных проявлениях проводится поддерживающее и симптоматическое лечение. Побочные реакции Для предотвращения развития побочных реакций следует соблюдать режим дозирования и скорость введения лекарственного средства Амбрия. Частота побочных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10 %); часто (≥ 1 %, но ≤ 10 %); нечасто (≥ 0,1 %, но ≤ 1 %); редко (≥ 0,01 %, но ≤ 0,1 %); очень редко (≤ 0,01 %); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных). Со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактический шок, ангионевротический отёк, крапивница; частота неизвестна – аллергические реакции, гиперемия, возможны тяжёлые реакции гиперчувствительности. Психические нарушения: очень редко – сонливость; частота неизвестна – нарушение процесса засыпания, чувство тревожности, эмоциональная реактивность. Со стороны нервной системы: очень редко – головная боль, головокружение (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носить кратковременный характер); частота неизвестна – нарушение координации, тремор. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – снижение / повышение артериального давления (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носить кратковременный характер); частота неизвестна – ощущение сердцебиения, тахикардия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – сухой кашель, раздражение в горле, дискомфорт в грудной клетке, затруднение дыхания (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носить кратковременный характер); частота неизвестна – бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – сухость во рту, тошнота, ощущение неприятного запаха, металлический привкус во рту; частота неизвестна – диспепсические расстройства, диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – зуд, высыпания, гиперемия лица; частота неизвестна – дистальный гипергидроз. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко – ощущение тепла; частота неизвестна – изменения в месте введения. На фоне длительного введения препарата возможно возникновение следующих побочных реакций: метеоризм, слабость, периферические отёки. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору https://aisf.dec.gov.ua . Срок годности 3 лет. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Использовать только растворители, указанные в инструкции. Упаковка По 2 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 2 упаковки в картонной пачке; по 5 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке и картонной пачке. Категория отпуска По рецепту. Производитель К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л. / S.C. Rompharm Company S.R.L. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Ильфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2 / Eroilor str. No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania – building Rompharm 1 and Rompharm 2.