Амапін-Л, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМАПИН-Л

действующие вещества: амлодипин, лизиноприл; 1 таблетка содержит амлодипина бесилата в пересчёте на амлодипин 5 мг, лизиноприла дигидрата в пересчёте на лизиноприл 5 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, желатин, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Код АТХ C09B B03.

Комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества. Первое действующее вещество, лизиноприл, относится к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента; он снижает уровни ангиотензина-II и альдостерона в плазме крови и одновременно повышает уровень брадикинина, который расширяет сосуды. Под его действием снижается периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, а минутный объём может увеличиваться. Частота сердечных сокращений практически не меняется, усиливается почечный кровоток. У больных с гипергликемией лизиноприл участвует в восстановлении нарушенной эндотелиальной функции. Антигипертензивное действие начинается через 1 часа после применения, максимум действия отмечается через 6 часов после применения. Продолжительность действия – 24 часа, но это зависит от применяемой дозы. Эффективность лизиноприла сохраняется и при длительном его применении. При прерывании терапии не отмечалось резкого и интенсивного повышения артериального давления (rebound effect). Хотя первичное действие лизиноприла осуществляется через систему ренин–ангиотензин–альдостерон, он был эффективен и при низком уровне ренина. У больных сахарным диабетом не отмечали изменения уровня глюкозы в крови или повышения частоты гипогликемии. Другой компонент препарата – амлодипин, антагонист кальция, производное дигидропиридина. Блокируя так называемые медленные кальциевые каналы, препятствует поступлению ионов кальция через клеточную мембрану в мышечные волокна сердца и гладкой мускулатуры стенок сосудов. Под его действием снижается тонус сосудов (артериол) и периферическое сосудистое сопротивление. Расширяя артериолы и снижая постнагрузку, амлодипин реализует антиангинальное действие. Поскольку он не вызывает рефлекторной тахикардии, снижается потребность миокарда в энергии и в кислороде. Амлодипин, вероятно, расширяет коронарные сосуды (артерии и артериолы) как на здоровых, так и на скомпрометированных участках сердца, улучшая снабжение кислородом. Амлодипин после перорального введения быстро всасывается, широко распределяется в организме и выводится медленно, что обеспечивает длительное действие и делает возможным его однократное применение. У больных артериальной гипертензией амлодипин в однократной суточной дозе клинически достоверно снижает артериальное давление не менее чем в течение 24 часов как в положении пациента стоя, так и лёжа. Действие амлодипина развивается медленно, поэтому вероятность острой артериальной гипотензии мала. Амлодипин не оказывает неблагоприятного метаболического действия, не влияет на уровни липидов в плазме крови. Препарат можно назначать больным бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Антагонист кальция может вызвать повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а входящий в состав препарата лизиноприл обеспечивает нормализацию реакции организма на солевую нагрузку путём контррегуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Лизиноприл как активный препарат ингибитора ангиотензинпревращающего фермента в неизменённом виде поступает в кровоток. Максимальная концентрация в плазме крови регистрируется примерно через 6 часов после применения. Биологическая доступность препарата – 29 %. Не связывается с другими белками плазмы крови, кроме ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. В организме не подвергается метаболизму, выводится с мочой в неизменённом виде. Период полувыведения – 12,6 часа. Свободная часть лизиноприла быстро выводится, а та часть, что связана с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, выводится медленнее, что способствует длительному действию препарата. При заболевании почек выведение уменьшается, поэтому в таком случае может возникнуть необходимость уменьшить дозу препарата. Лизиноприл подвергается гемодиализу. Амлодипин после перорального применения из желудочно-кишечного тракта всасывается медленно, почти стопроцентно. Приём пищи не влияет на его всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 6–10 часов после применения. Биологическая доступность амлодипина составляет около 64–80 %, объём распределения – около 20 л/кг. 95–98 % амлодипина связывается с белками плазмы крови. Он метаболизируется в печени до неактивного метаболита. С мочой выводится около 10 % основного вещества и 60 % метаболитов. Элиминация двухфазная, период полувыведения в среднем составляет 35–50 часов. Стабильная равновесная концентрация устанавливается после регулярного 7–8-суточного применения. Амлодипин метаболизируется в основном в печени до неактивных соединений, 10 % выводится с мочой в неизменённом виде. Амлодипин не подвергается гемодиализу. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста схоже. В пожилом возрасте выведение амлодипина несколько снижается, увеличивается площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и время полувыведения. При применении в подобных дозах молодые пациенты и пациенты пожилого возраста переносили препарат хорошо, поэтому пациенты пожилого возраста могут принимать его в обычной дозе. При патологии печени время полувыведения амлодипина удлиняется. При заболеваниях почек концентрация амлодипина в плазме крови и степень поражения почек независимы. При применении препарата взаимодействий между действующими веществами не ожидается, что подтвердилось фармакокинетическими исследованиями. Важные фармакокинетические показатели (AUC, максимальная концентрация, время достижения максимальной концентрации, период полувыведения) не отличались при применении действующих веществ в комбинации или отдельно. Всасывание активных ингредиентов препарата не зависит от приёма пищи. В связи с тем, что действующие вещества Амапина-Л длительное время присутствуют в организме, препарат пригоден для однократного применения в сутки. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия.

• повышенная чувствительность к лизиноприлу или к любому другому ингибитору АПФ;
• ангионевротический отёк, связанный с применением ингибитора АПФ, в анамнезе;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отёк;
• беременность или период планирования беременности, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
• одновременное применение препарата с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; не рекомендовано начинать приём препарата раньше, чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

• повышенная чувствительность к амлодипину или к любым другим производным дигидропиридина;
• тяжёлая артериальная гипотензия;
• шок (в т. ч. кардиогенный);
• обструкция выходного тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана тяжёлой степени);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

• все указанные выше противопоказания, связанные с применением отдельных компонентов, также относятся к комбинированному препарату Амапин-Л;
• повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата Амапин-Л (см. раздел «Состав»).

Взаимодействия, связанные с лизиноприлом. Гипотензивные средства Одновременное применение лизиноприла с другими гипотензивными препаратами (например, нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами) может привести к дополнительному снижению артериального давления. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Известно, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II (БРА II) или алискирена ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Препараты, которые могут повышать риск развития ангионевротического отека Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил), или тканевым активатором плазминогена, или вилдаглиптином может привести к увеличению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»). Диуретики. При добавлении диуретика к терапии лизиноприлом антигипертензивный эффект обычно усиливается. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут периодически ощущать чрезмерное снижение артериального давления при применении лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спironолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность, поскольку известно, что действие триметоприма подобно действию калийсберегающих диуретиков, таких как амилорид. Таким образом, одновременный прием лизиноприла с перечисленными выше лекарственными средствами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения лекарственные средства следует применять с осторожностью и с периодическим мониторингом содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Гепарин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Если лизиноприл назначать одновременно с калийсберегающим диуретиком, гипокалиемия, индуцированная применением диуретиков, может уменьшиться. Литий. Одновременное применение лития и лизиноприла обычно не рекомендуется. При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ сообщали об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и росте токсичности. Одновременное назначение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и усиливает уже повышенный риск токсичности лития. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения данной комбинации следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) с содержанием ацетилсалициловой кислоты ≥ 3 г в сутки. Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с пониженной функцией почек. Эти эффекты обратимы. Следует соблюдать осторожность при применении комбинированной терапии, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек как в начале комбинированной терапии, так и в процессе лечения. Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например, натрия ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может впоследствии привести к снижению артериального давления. Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Было установлено, что это явление с большей вероятностью имеет место в течение первых недель комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью. Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга (иммуносупрессанты, аллопуринол, прокаинамид). При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза. Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, β-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, β-блокаторами и/или нитратами. Взаимодействия, связанные с амлодипином. Ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клинический надзор за состоянием пациента и подбор дозы. Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется строгий медицинский надзор за пациентами. Индукторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении с известными индукторами изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в крови может изменяться. Поэтому необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости корректировать дозу препаратов во время и после комбинированного лечения, особенно при приеме мощных индукторов изофермента CYP3A4 (таких как рифампицин, Hypericum perforatum). Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия. Дантролен (инфузии). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциировавшиеся с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Ввиду риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии. Влияние амлодипина на другие лекарственные средства. Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Такролимус. Одновременное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в крови; механизм такого взаимодействия полностью не изучен. Чтобы избежать токсического действия такролимуса, следует контролировать концентрацию такролимуса в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости корректировать дозу такролимуса. Ингибиторы мишеней рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR). Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR может усиливаться влияние последних. Циклоспорин. На данный момент не проводилось исследований по изучению взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось повышение концентраций циклоспорина в крови (в среднем на 0–40 %). В связи с этим у таких пациентов следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина. Симвастатин. Одновременное применение повторных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77 % по сравнению с соответствующей концентрацией при монотерапии симвастатином. Дозу симвастатина для пациентов, применяющих амлодипин, следует ограничить 20 мг в сутки. Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. Алкоголь. Потенцирует гипотензивное действие лизиноприла. Цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызвать лейкопению. Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза. Эстрогены. При одновременном назначении возможно уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Все нижеперечисленные особенности применения, связанные с применением отдельных компонентов, также относятся к комбинированному лекарственному средству Амапин-Л. Особенности применения, связанные с лизиноприлом Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией. Может наблюдаться значительная симптоматическая гипотензия у больных с гипонатриемией и/или гиповолемией в связи с применением диуретиков или от потери большого количества жидкости по другой причине (интенсивное потоотделение, длительная рвота, диарея), строгой бессолевой диеты, диализа, а также у пациентов с выраженной ренинзависимой артериальной гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без неё, зарегистрированы случаи возникновения симптоматической гипотензии. Подобные случаи наиболее вероятны у пациентов с более тяжёлой степенью сердечной недостаточности вследствие приёма больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует вести наблюдение за параметрами гипотензивного эффекта после приёма начальной дозы. Эти рекомендации относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует придать положение лёжа на спине с приподнятыми нижними конечностями и восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание физиологического раствора) при необходимости. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению препарата, и дальнейшее дозирование обычно не вызывает проблем после повышения артериального давления в результате увеличения объёма циркулирующей крови. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением лизиноприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Это известный эффект, и обычно он не является причиной для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение применения лизиноприла. До начала курса терапии необходимо скорректировать гипонатриемию или гиповолемию, и при применении первых доз препарата необходимо следить за влиянием препарата на артериальное давление. У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью, зарегистрированы случаи возникновения симптоматической гипотензии. Подобные случаи вероятнее у пациентов с более тяжёлой степенью сердечной недостаточности вследствие применения больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока. Если систолическое артериальное давление 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы (2,5 мг/сутки) следует применять в течение первых 3 суток после инфаркта. При артериальной гипотензии поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При стойкой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа) следует прекратить лечение данным препаратом. Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. В случае митрального стеноза аорты или обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, как и все препараты, расширяющие сосуды, Амапин-Л необходимо применять с осторожностью пациентам при наличии сужения устья кровеносных сосудов и со стенозом митрального клапана. Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла нужно скорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина пациента, а затем — в зависимости от реакции больного на лечение. У таких пациентов нужно ежедневно контролировать уровень калия в сыворотке крови и клиренс креатинина. Небольшое временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина может наблюдаться в случае недиагностированных сосудистых изменений в почке, особенно на фоне одновременного проведения лечения диуретиками. В случае значительного снижения функции почек (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин) требуется повышенная осторожность и контроль почечной функции. При стенозе почечной артерии (двустороннем или при единственной почке, если есть сужение устья почечной артерии), при наличии гипонатриемии и/или гиповолемии, а также при снижении объёма циркулирующей крови лизиноприл может привести к снижению функции почек с последующим развитием острой почечной недостаточности, которая после прерывания терапии обратима. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, обусловленная применением ингибиторов АПФ, может привести к снижению функции почек с последующим развитием обратимой (после отмены препарата) острой почечной недостаточности. При наличии у пациента также реноваскулярной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под пристальным медицинским наблюдением с низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию указанных выше состояний, их применение следует прекратить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предшествующей реноваскулярной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применяли одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно у пациентов с предшествующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретиков и/или лизиноприла. Не следует начинать лечение в случае развития острого инфаркта миокарда, если функция почек пациента находится в зоне риска (уровень креатинина в сыворотке выше 177 мкмоль/л и/или альбуминурия выше 500 мг/24 часа). В случае развившегося во время лечения нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с исходным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения. Протеинурия. Известны редкие случаи протеинурии у пациентов, особенно при снижении функции почек или после высоких доз лизиноприла. В случае клинически значимой протеинурии (более 1 г/сутки) лекарственное средство следует назначать только после оценки пользы от лечения и потенциального риска и при постоянном мониторинге клинических и биохимических параметров пациента. Повышенная чувствительность, ангионевротический отёк. При применении любого препарата группы ингибиторов АПФ, как и при применении лизиноприла, может возникать ангионевротический отёк с отёком лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. Ангионевротический отёк может возникнуть в любой момент во время лечения. В таком случае необходимо немедленно прервать применение препарата, и больной должен находиться под наблюдением врача до полного исчезновения признаков. Даже в случаях отёка языка, не сопровождающегося дыхательной недостаточностью, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Если отёк развивается на лице, губах и конечностях, он, как правило, спонтанно проходит, но на снижение интенсивности его признаков хорошо влияет применение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отёк с отёком гортани может привести к летальному исходу. Отёк языка, надгортанника или гортани может привести к закупорке дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно осуществить следующие терапевтические мероприятия: ввести подкожно 0,1 % раствор адреналина в дозе 0,3–0,5 мл (0,3–0,5 мг) или 0,1 мл (0,1 мг) медленно внутривенно, после чего нужно ввести глюкокортикоид и антигистаминный препарат под контролем жизненно важных функций больного. В таких случаях следует сразу же оказать неотложную медицинскую помощь. Она может включать введение адреналина и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача до полного и стабильного исчезновения симптомов. Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отёк у пациентов негроидной расы чаще, чем у пациентов другой расовой принадлежности. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (например, отёк дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью или без неё) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином следует с осторожностью. Интестинальный ангионевротический отёк отмечался очень редко у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отёка лица, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагностика ангионевротического отёка должна включать компьютерную томографию или УЗ-диагностику, либо осмотр хирурга; симптомы должны исчезнуть после прекращения применения ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отёк следует учитывать при диагностике у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ и жалующихся на боль в животе. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отёк, не связанный с применением ингибиторов АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отёка при применении ингибиторов АПФ. Анафилактические реакции при проведении гемодиализа. Проведение гемодиализа мембраной из полиакрилонитрила (например, AN 69) пациенту, получающему ингибитор АПФ, может привести к анафилактическому шоку, поэтому следует избегать их одновременного применения. Следует применять фильтр другого типа или назначать антигипертензивный препарат другой группы. Анафилактические реакции во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности. Редко пациенты, получавшие лечение ингибиторами АПФ при проведении афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, отмечали угрожающие жизни анафилактические реакции. Этой опасной для жизни реакции можно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ перед каждым проведением афереза. Десенсибилизация к перепончатокрылым насекомым (яд пчелы, осы). В некоторых случаях, когда больной применял ингибитор АПФ и проводилась десенсибилизация к перепончатокрылым насекомым (яд пчелы, осы), отмечалась анафилактическая реакция. Этой опасной для жизни реакции можно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ. Печёночная недостаточность. Очень редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и приводил к молниеносному некрозу печени, а иногда к летальному исходу. Механизм этого синдрома не выявлен. Пациентам, принимающим Амапин-Л, у которых развивается желтуха или отмечается повышение печёночных ферментов, необходимо прекратить применение препарата и обратиться за медицинской помощью. Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и при отсутствии осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приёма ингибиторов АПФ. В связи с тем, что однозначно нельзя исключить возможность агранулоцитоза, периодически необходимо контролировать картину крови. Лизиноприл следует применять особенно осторожно пациентам с заболеванием соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, при проведении лечения иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокainамидом, а также при сочетании этих факторов, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжёлые инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивную терапию антибиотиками. При применении лизиноприла этой группе пациентов рекомендуется проводить периодический мониторинг лейкоцитов, а также следует предупредить пациента о необходимости информирования врача о любых признаках инфекции. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС путём одновременного применения с ингибиторами АПФ, БРА II или алискиреном не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если двойная блокада РААС абсолютно показана, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Ингибиторы АПФ и БРА II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Расовая принадлежность. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, эффективность препарата повышается у темнокожих пациентов вследствие наличия среди них большого количества больных низкоренин-зависимой артериальной гипертензией по сравнению со светлокожими. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента чаще являются причиной развития ангионевротического отёка у темнокожих пациентов, чем у светлокожих. Кашель. Как правило, кашель наблюдается при лечении ингибиторами АПФ. Он сухой, постоянный и исчезает после отмены терапии ингибиторами АПФ. Вызванный ингибиторами АПФ кашель следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Хирургическое вмешательство/общая анестезия. При проведении оперативного вмешательства или при применении средств для наркоза, вызывающих гипотензию, лизиноприл тормозит компенсаторное высвобождение ангиотензина-II. Гипотензию, отмечаемую в этом случае, в соответствии с описанным механизмом можно устранить введением 0,9 % раствора натрия хлорида. Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие гиперкалиемии, поскольку они подавляют выделение альдостерона. Как правило, данный эффект клинически незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом II типа и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в т. ч. заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или комбинированное лекарственное средство ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует с осторожностью применять пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. При необходимости одновременного применения указанных выше препаратов рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови и функционального состояния почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, больные сахарным диабетом. Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предшествующему лечению инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами. Литий. Не рекомендуется сочетать препараты лития и лизиноприл. Особенности применения, связанные с амлодипином Нет данных о применении амлодипина при гипертоническом кризе. Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований. Сердечная недостаточность. С осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью; в исследовании у пациентов с сердечной недостаточностью тяжёлой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отёка лёгких была выше по сравнению с применением плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью назначать пациентам со застойной сердечной недостаточностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых событий и летальности в будущем. Печёночная недостаточность. Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций относительно доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с наименьшей дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы. Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью может потребоваться подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента. Пожилой возраст. При применении стандартной дозы обоих активных ингредиентов у лиц пожилого возраста наблюдался более высокий уровень этих ингредиентов в плазме крови, поэтому дозу препарата этим больным следует устанавливать с осторожностью, хотя значительной разницы в эффективности не отмечалось у пациентов молодого и пожилого возраста. Когда в пожилом возрасте происходит снижение функции почек, лечение препаратом Амапин-Л нужно проводить в соответствии с инструкциями для пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Почечная недостаточность. Таким пациентам амлодипин можно назначать в обычных дозах. Изменения концентраций амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью диализа. Гиперкалиемия. Повышение уровня калия в сыворотке крови было выявлено у некоторых пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся люди с нарушением функции почек, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, обезвоживанием, метаболическим ацидозом или сопутствующим применением калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей, содержащих соли калия, или любого другого вещества, вызывающего увеличение уровня калия в сыворотке крови. Если необходимо применять сопутствующие вышеуказанные средства, рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Беременность. Лекарственное средство Амапину-Л противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим забеременеть (см. раздел «Противопоказания»). Опыт применения лизиноприла и амлодипина беременным женщинам в адекватных контролируемых клинических исследованиях отсутствует. Однако применение обоих действующих веществ не рекомендуется или противопоказано (информацию о действующих веществах см. в разделе «Состав»). Если во время лечения препаратом Амапину-Л подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить, если необходимо − заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным (см. раздел «Особенности применения»). Применение лекарственного средства Амапину-Л не следует начинать в период беременности. Если продолжение лечения препаратом Амапин-Л признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. Применение лизиноприла. Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанном с применением ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не являются убедительными, однако некоторое увеличение риска не исключено. Если продолжение лечения ингибитором АПФ признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ и, при необходимости, начать альтернативное лечение. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности индуцирует фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся со II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. За новорожденными и грудными детьми, матери которых принимали ингибиторы АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Применение амлодипина. Безопасность применения амлодипина для беременных женщин не установлена. Известно, что в исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность при применении высоких доз. Применение в период беременности возможно только при отсутствии более безопасного альтернативного лечения, а также в случаях, когда само заболевание связано с большим риском для матери и плода.

Период грудного вскармливания. Информация о применении лизиноприла в период грудного вскармливания отсутствует. Амлодипин проникает в грудное молоко. Количество амлодипина, получаемое ребенком с молоком матери, оценивается с межквартильным диапазоном 3–7 %, максимум – 15 %. Влияние амлодипина на ребенка не оценивалось. Лекарственное средство Амапину-Л противопоказано применять в период грудного вскармливания, следует применять альтернативные препараты с установленным профилем безопасности, особенно в случае грудного вскармливания новорожденного или недоношенного ребенка (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность. Данные адекватных контролируемых клинических исследований о влиянии лизиноприла и амлодипина на фертильность отсутствуют. Применение амлодипина. Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных о возможном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Связанное с лизиноприлом: При управлении автотранспортом или работе с механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или утомляемости.

Связанное с амлодипином: Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. У пациентов, которые испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, может нарушаться способность к реагированию. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

В соответствии с вышеизложенным, препарат Амапин-Л может влиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами (особенно в начале лечения).

Применять препарат предлагается в том случае, если не удалось достичь желаемого значения артериального давления при монотерапии одним из компонентов препарата. Доза препарата для взрослых, не применяющих другие антигипертензивные препараты, – 1–2 таблетки в сутки. В связи с тем, что пища не влияет на всасывание действующих веществ, препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Почечная недостаточность Для подбора оптимальной начальной дозы и поддерживающей дозы у пациентов с почечной недостаточностью титрование доз следует проводить в индивидуальном порядке, используя отдельные компоненты препарата – лизиноприл и амлодипин. Во время терапии препаратом Амапин-Л следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. При ухудшении функции почек следует прекратить приём препарата Амапин-Л и заменить его отдельными компонентами, подобранными надлежащим образом. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Печёночная недостаточность Рекомендации по дозам у пациентов с легкой или умеренной печёночной недостаточностью ещё не разработаны, поэтому подбор доз таким пациентам следует осуществлять с осторожностью, и начинать следует с минимальной дозы в диапазоне дозирования (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Для подбора оптимальной начальной дозы и поддерживающей дозы у пациентов с печёночной недостаточностью титрование доз следует проводить в индивидуальном порядке, используя свободную комбинацию лизиноприла и амлодипина. Фармакокинетику амлодипина при тяжёлой печёночной недостаточности не изучали. Применение амлодипина у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью следует начинать с самой низкой дозы, при этом титрование доз следует проводить медленно.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать с осторожностью. Известно, что в клинических исследованиях изменения профиля эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла в зависимости от возраста не наблюдалось. Чтобы выбрать оптимальную поддерживающую дозу для пациентов пожилого возраста, титрование доз следует проводить в индивидуальном порядке, используя свободную комбинацию лизиноприла и амлодипина.

Данные о безопасности и эффективности применения амлодипина и лизиноприла детям отсутствуют. Поэтому препарат не назначать данной возрастной категории пациентов.

Данных о передозировке лекарственного средства Амапин-Л у человека нет. Передозировка лизиноприлом

Данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут проявляться артериальной гипотензией, циркуляторным шоком, нарушением электролитного баланса, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, учащённым сердцебиением, брадикардией, головокружением, тревожностью и кашлем. При передозировке рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. В случае развития артериальной гипотензии следует уложить пациента на спину. Можно также рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. Если приём препарата произошёл недавно, необходимо провести меры по выведению лизиноприла (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести сорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путём проведения гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показано применение искусственного водителя ритма. Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Передозировка амлодипином

Данные о преднамеренной передозировке у человека ограничены. Симптомы. Передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с рефлекторной тахикардией. Зарегистрирована также выраженная и длительная системная артериальная гипотензия, вплоть до шока с летальным исходом. Изредка сообщалось о развитии некардиогенного отёка лёгких вследствие передозировки амлодипина, который может иметь отсроченное начало (через 24–48 часов после приёма) и потребовать искусственной вентиляции лёгких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отёка лёгких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса. Лечение. При клинически значимой артериальной гипотензии вследствие передозировки амлодипина необходимо проводить активные меры по поддержке сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль показателей сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уложить пациента на спину, приподняв нижние конечности (выше головы), и контролировать объём циркулирующей крови и диурез. Может возникнуть необходимость в введении вазопрессоров для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления при отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Известно, что в исследованиях с участием здоровых добровольцев приём активированного угля в интервале до 2 часов после приёма 10 мг амлодипина уменьшил скорость всасывания амлодипина. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, диализ неэффективен.

Передозировка лекарственным средством Амапин-Л может привести к избыточной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензией и острой сосудистой недостаточностью, нарушениям электролитного баланса, почечной недостаточности, гипервентиляции, тахикардии, учащённому сердцебиению, брадикардии, головокружению, тревожности и кашлю. Рекомендуется проведение симптоматического лечения (уложить пациента на спину, наблюдение и, при необходимости, поддержка функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, артериального давления, объёма циркулирующей крови и электролитного баланса, а также концентрации креатинина в сыворотке крови). При выраженной артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину, приподняв нижние конечности на уровень выше головы; если введение жидкости не дало достаточного результата, может потребоваться поддерживающая терапия в виде введения периферических вазопрессоров при отсутствии противопоказаний к их применению. Можно также рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путём проведения гемодиализа. Применение высокопроницаемых полиакрилонитриловых мембран во время диализа не рекомендуется.

Лизиноприл. Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, угнетение костномозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия. Со стороны иммунной системы: аутоиммунные нарушения, анафилактическая/анафилактоидная реакция. Со стороны метаболизма: гипогликемия. Со стороны психики: изменения настроения, нарушения сна, галлюцинации, спутанность сознания. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, нарушения равновесия, дезориентация, нарушения обоняния, депрессия, обморок, вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические нарушения (включая артериальную гипотензию), инфаркт миокарда или инсульт (как следствие значительного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно. Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы. Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит, ринит, одышка, диспноэ, ангионевротический отёк, бронхоспазм, синусит, глоссит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны пищеварительного тракта и печени: диарея, рвота, тошнота, абдоминальная боль, диспепсия, сухость во рту, снижение аппетита, изменения вкуса, панкреатит, интестинальный ангионевротический отёк, запор, гепатит, в т. ч. холестатический или гепатоцеллюлярный, желтуха, печёночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, зуд, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отёк лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и/или глотки, ощущение жара, гиперемия кожи, крапивница, алопеция, псориаз, усиление потоотделения, доброкачественный лимфаденоз кожи⃰, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, псевдолимфома кожи, может проявляться такими симптомами, как ощущение жара, боль в мышцах, суставах, артрит, васкулит, эозинофилия, лейкоцитоз и/или положительный анализ на антинуклеарные антитела (АНА-титр), ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), фотосенсибилизация, сыпь. При развитии тяжёлой кожной реакции следует прекратить лечение лизиноприлом и немедленно обратиться к врачу. Со стороны почечной системы: дисфункция почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия. Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия. Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона. Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения. Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины, креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности печёночных ферментов, повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия. Амлодипин. Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции. Нарушения метаболизма и алиментарные расстройства: гипергликемия. Со стороны психики: бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия, спутанность сознания. Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения), тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия, гипертонус, периферическая нейропатия, экстрапирамидный синдром. Со стороны органов зрения: нарушения зрения (включая диплопию). Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах. Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипотензия, васкулит. Со стороны дыхательной системы: диспноэ, ринит, кашель. Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушения перистальтики кишечника (включая запор и диарею), сухость во рту, панкреатит, гастрит, гиперплазия дёсен. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатиты, желтуха, повышение уровня печёночных ферментов (что чаще всего ассоциировалось с холестазом). Со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, ангионевротический отёк, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, отёк Квинке, фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: отёк голеней, артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине. Со стороны мочевыделительной системы: нарушения мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: импотенция, гинекомастия. Общие нарушения и состояния в месте введения: отёк, утомляемость, боль за грудиной, астения, боль, недомогание. Прочие: увеличение или уменьшение массы тела. * Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпания на коже, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи. ** Наиболее часто ассоциировалось с холестазом. Данные клинических исследований безопасности позволяют предположить, что лизиноприл обычно хорошо переносится детьми и подростками с артериальной гипертензией, и профиль безопасности в этой возрастной группе сопоставим с таковым у взрослых. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата играют важную роль и позволяют продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» при применении лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях через государственную систему сообщений о побочных реакциях.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.