Амантин 100 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства аманТин ( aman Тin )

действующее вещество: амантадина сульфат; 1 таблетка содержит амантадина сульфата 100 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, желатин, повидон, натрия кроскармеллоза, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Код АТХ N04В В01.

Амантадин обладает различными фармакологическими свойствами. Он проявляет непрямое свойство агониста стриарного дофаминового рецептора. Исследования на животных показали, что амантадин увеличивает внеклеточную концентрацию дофамина как путем увеличения высвобождения дофамина, так и путем блокады обратного захвата в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибирует высвобождение ацетилхолина, опосредованного NMDA-рецепторами, и таким образом может оказывать антихолинергическое действие. Амантадин оказывает синергетический эффект с L-допа.

После перорального приема амантадин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 2 – 8 часов после приема разовой дозы препарата. Легкорастворимый амантадина гидрохлорид дает более высокую концентрацию в плазме крови, чем менее растворимый амантадина сульфат, у которого пик концентрации (Cmax) в плазме наступает позже, чем у гидрохлорида. Cmax 0,5 мкг/мл достигается после однократной пероральной дозы 250 мг амантадина гидрохлорида. При приеме препарата в дозе 200 мг/день состояние равновесной концентрации достигается через 4 – 7 дней при концентрации в плазме 400 – 900 нг/мл. После приема 100 мг амантадина сульфата Cmax составляет 0,15 мкг/мл. Плазменный клиренс определен как идентичный почечному клиренсу и составляет 17,7±10 л/час у здоровых взрослых добровольцев. Условный объем распределения составляет 4,2±1,9 л/кг и зависит от возраста пациента; у взрослых – 6 л/кг. Период полувыведения составляет 10 – 30 часов (в среднем 15 часов) и в значительной мере зависит от возраста пациента. У пациентов пожилого возраста мужского пола (62 – 72 лет) период полувыведения составляет 30 часов. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения из плазмы может быть значительно удлинен (до 68±10 часов). Амантадин связывается с белками плазмы крови примерно на 67% (in vitro); около 33% обнаруживается в плазме в несвязанной форме. Проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью насыщаемых транспортных систем. Выводится с мочой практически в неизмененном виде (90% разовой дозы), незначительное количество выводится с калом. Способность к диализу у амантадина низкая, примерно 5% за один диализ. В организме человека амантадин не метаболизируется. Клинические характеристики.

Синдром Паркинсона: лечение симптомов болезни Паркинсона, таких как ригидность, тремор, гипокинезия и акинезия. Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков и других лекарственных средств: ранняя дискинезия, акатизия и паркинсонизм.

- Повышенная чувствительность к амантадину или к любому компоненту препарата; - эпилепсия и другие судорожные припадки; - тяжелая почечная недостаточность; - язвенная болезнь; - декомпенсированная сердечная недостаточность (стадия IV по классификации, разработанной Нью-Йоркской Ассоциацией Кардиологов – NYHA); - кардиомиопатия и миокардит; - атриовентрикулярная блокада II и III степени; - брадикардия (менее 55 ударов/мин); - пролонгированный интервал QT (Bazett QTc > 420 мс) или с заметными U-волнами, или с врожденным QT-синдромом в семейном анамнезе; - тяжелая желудочковая аритмия, включая хаотичную полиморфную желудочковую тахикардию; - одновременное лечение будипином или другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - пониженный уровень калия или магния в крови. Особые меры безопасности. Пациенты, одновременно принимающие нейролептики и амантадин, подвергаются риску развития злокачественного нейролептического синдрома при внезапном прекращении приема амантадина. У пациентов с поражением почек может наблюдаться интоксикация. Необходимо быть особенно осторожными при назначении препарата пациентам с органическим мозговым синдромом или пациентам, склонным к судорогам, поскольку возможно возникновение судорог и усиление уже имеющихся симптомов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Пациенты с кардиоваскулярными нарушениями нуждаются в наблюдении врача во время лечения амантадином. У пациентов с болезнью Паркинсона часто наблюдаются такие симптомы, как артериальная гипотензия, усиленное слюноотделение, усиленное потоотделение, повышенная температура тела, накопление тепла, отеки и депрессия. При лечении таких пациентов необходимо обратить особое внимание на побочные реакции и взаимодействие амантадина с другими лекарственными средствами. Необходим осмотр офтальмолога, если появились симптомы потери остроты зрения или помутнения зрения, чтобы исключить возможный отек роговицы. Если диагностируется отек роговицы, необходимо прекратить прием амантадина. Отек роговицы, вызванный приемом амантадина, как правило, исчезает после прекращения лечения в течение месяца. Пациенты должны проинформировать врача в случае возникновения затруднений с мочеиспусканием.

Перед началом приема других лекарственных средств совместно с амантадином необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению относительно возможного взаимодействия этих лекарственных средств с амантадином, которое может привести к удлинению интервала QT. Возможна комбинация амантадина с другими противопаркинсоническими препаратами. Чтобы избежать побочных действий (таких как психотические реакции), следует уменьшить дозу других препаратов или их комбинаций. Известно, что специальные исследования взаимодействия после одновременного приема амантадина и других противопаркинсонических средств (таких как леводопа, бромокриптин, мемантин, тригексифенидил и др.) не проводились (обращать внимание на побочные действия). Одновременный прием амантадина и любых других типов лекарственных средств или активных компонентов, указанных ниже, может привести к следующим видам взаимодействия. Антихолинергические средства. Усиление побочных реакций (спутанность сознания и галлюцинации) антихолинергических средств (таких как тригексифенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин и др.). Симпатомиметики с прямым действием на ЦНС. Усиление основного действия амантадина. Алкоголь. Снижение переносимости алкоголя. Леводопа (противопаркинсонический препарат). Взаимное усиление терапевтического действия. Таким образом, леводопу можно назначать одновременно с амантадином. Другие противопаркинсонические средства. Мемантин может усиливать действие и побочные эффекты амантадина (важно обратить внимание на раздел «Особенности применения»), поэтому следует избегать одновременного применения с мемантином. Другие лекарственные средства. Одновременное применение мочегонных средств типа триамтерен/гидрохлоротиазид может привести к снижению выведения амантадина из плазмы, что приводит к образованию токсичной концентрации последнего в плазме. Таким образом, следует избегать одновременного применения этой комбинации. Противопоказано одновременное применение амантадина и лекарственных средств, удлиняющих QT-интервал. К ним относятся: – некоторые антиаритмические средства класса IA (например хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например амиодарон, соталол); – некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид); – некоторые трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например амитриптилин); – некоторые антигистаминные препараты (например астемизол, терфенадин); – некоторые макролидные антибиотики (например эритромицин, кларитромицин); – некоторые ингибиторы гиразы (например спарфлоксацин); – азоловые противогрибковые и другие препараты, такие как будипин, галофантрин, котримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.

Необходимо соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с: – психозами; – нарушением функции печени; – тиреотоксикозом; – рецидивирующей экземой; – гиперплазией предстательной железы; – узкоугольной глаукомой; – почечной недостаточностью (различной степени тяжести); существует риск кумуляции амантадина вследствие нарушения почечной фильтрации (см. также раздел «Способ применения и дозы»); – возбуждением или спутанностью сознания; – синдромом делирия или экзогенным психозом в анамнезе; – при одновременном лечении мемантином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); – при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перед началом, а также через 1 и 3 недели лечения следует сделать ЭКГ (50 мм/с) и частотную коррекцию времени QT (QTc) по Bazett, определяемую вручную. Такую ЭКГ необходимо делать перед любым последующим увеличением дозы и через 2 недели после него. Далее ЭКГ необходимо проводить как минимум один раз в год. Лечение не следует начинать или его следует прекратить, если исходное значение QTc превышает 420 мс, при увеличении QT более чем на 60 мс во время лечения препаратом или если значение QTc больше 480 мс, а также при наличии видимых на ЭКГ U-волн. Пациенты с риском электролитного дисбаланса вследствие, например, лечения диуретиками, частой рвоты и/или диареи, пациенты, принимающие инсулин в кризисных ситуациях, или пациенты с почечными или анорексическими нарушениями должны проходить обследование и контроль лабораторных показателей и соответствующее восполнение электролитов, особенно калия и магния. При возникновении таких симптомов, как учащенное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение амантадином необходимо немедленно прекратить и наблюдать за пациентом в течение 24 часов на предмет удлинения интервала QT. Если удлинения интервала QT нет, можно возобновить лечение препаратом с учетом противопоказаний и взаимодействий. У пациентов с электрокардиостимуляторами точное определение времени QT невозможно, поэтому решение о применении амантадина следует принимать индивидуально после консультации с кардиологом. Дополнительное применение амантадина для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусом А, не рекомендуется из-за риска передозировки. Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, так как это может привести к ухудшению болезни Паркинсона, появлению симптомов, характерных для злокачественного нейролептического синдрома, а также развитию когнитивных нарушений, таких как: кататония, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бред. Не следует резко прекращать прием амантадина пациентам, одновременно применяющим нейролептики, в связи с возможным риском развития индуцированной нейролептиком кататонии. Сообщалось о суицидальных попытках и суицидальных мыслях у пациентов при применении амантадина. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков суицидальных мыслей и поведения и назначать, при необходимости, соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует предупреждать, что при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения следует немедленно обратиться за медицинской помощью. С целью предупреждения возникновения суицидальных мыслей и намерений препарат необходимо назначать в минимальных эффективных дозах. У некоторых пациентов при длительном применении препарата могут возникнуть периферические отеки. Это следует учитывать лицам с хронической сердечной недостаточностью. Препарат не применять пациентам с закрытоугольной глаукомой. Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять амантадин.

Амантадин противопоказан беременным и женщинам, планирующим беременность. Препарат противопоказан в период грудного вскармливания, поскольку он проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Амантадин может снижать концентрацию внимания и скорость реакции, вызывать головокружение, снижение остроты зрения, поэтому пациентов следует предупреждать о потенциальной опасности при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

Таблетки необходимо принимать взрослым внутрь, с небольшим количеством жидкости, после еды, желательно утром и/или днем. В связи с возможным активирующим влиянием на центральную нервную систему (ЦНС) последнюю дозу препарата рекомендуется принимать не позднее 16-го часа. Разовая и суточная доза. Соблюдая вышеуказанные меры предосторожности и учитывая противопоказания, можно предотвратить угрожающую жизни побочную реакцию – хаотичную полиморфную желудочковую тахикардию. Лечение пациентов с синдромом Паркинсона и нарушениями двигательной активности, вызванными применением лекарственных средств, следует проводить постепенно, соблюдая дозирование в соответствии с терапевтическим эффектом. Лечение следует начинать с приема 1 таблетки (100 мг амантадина сульфата) препарата Аманитин в сутки в первые 4 – 7 дней с последующим увеличением суточной дозы на 1 таблетку раз в неделю до достижения эффективной терапевтической дозы. Обычно эффективная доза составляет 1 – 3 таблетки два раза в сутки (200 – 600 мг амантадина сульфата). Пациентам пожилого возраста, в частности при состояниях возбуждения, спутанности сознания или синдромах делирия, рекомендуется суточная доза 100 мг (1 таблетка). Если такая доза не будет эффективной, ее можно осторожно увеличить до 200 мг в сутки под наблюдением врача. При комбинированном лечении с другими противопаркинсоническими средствами дозу следует подбирать индивидуально. Для пациентов, которых ранее лечили амантадином в виде раствора для инъекций, начальная доза должна быть выше. При резком ухудшении паркинсонических симптомов при акинетическом кризе необходимо назначить введение раствора амантадина сульфата. Пациенты с почечной недостаточностью. Дозы для пациентов с почечной недостаточностью необходимо адаптировать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), как показано в таблице: СКФ (мл/мин) Доза амантадина сульфата (мг) Интервал между приемами доз амантадина сульфата 80 – 60 100 Каждые 12 часов 60 – 50 200 и 100* Каждый следующий день* 50 – 30 100 1 раз в сутки 30 – 20 200 2 раза в неделю 20 – 10 100 3 раза в неделю < 10 и пациенты, находящиеся на гемодиализе 200 и 100 1 раз в неделю или 1 раз каждые 2 недели * Достигается путем приема по очереди 1 раз по 1 таблетке и 1 раз по 2 таблетки по 100 мг амантадина сульфата. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) можно приблизительно вычислить с помощью следующего уравнения: cr где, Сl cr – клиренс креатинина в мл/мин; креатинин – креатинин сыворотки в мг/100 мл. Клиренс креатинина, рассчитываемый по данному выражению, применяется исключительно к мужчинам (соответствующее значение для женщин составляет 85% данного значения) и может быть приравнен к клиренсу инсулина для определения СКФ (120 мл/мин для взрослых). Амантадин диализируется слабо (примерно 5%). Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания и определяется врачом. Пациенты не должны самостоятельно прерывать лечение. Следует избегать резкого прекращения лечения препаратом, поскольку в таком случае у пациентов с болезнью Паркинсона возможно усиление экстрапирамидных симптомов, которые иногда включают акинетический криз, и эффект отмены иногда может проявляться в виде делирия.

Опыт применения амантадина детям недостаточен, поэтому препарат не применяют данной возрастной категории.

Всегда необходимо учитывать возможность множественной интоксикации, например прием более одного препарата с целью суицида. Симптомы. Значительное место при передозировке амантадином занимают симптомы острого токсического психоза в виде спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, иногда включающими кому и миоклонию, и могут наблюдаться после одновременного приема амантадина и других противопаркинсонических препаратов. Чрезмерное возбуждение, тремор, атаксия, затуманивание зрения, летаргия, депрессия, дизартрия, нервно-мышечные нарушения, гипербрефлексия, двигательное беспокойство, судороги, экстрапирамидные явления, торсионные спазмы, расширение зрачков, дисфагия, спутанность сознания, дезориентация, делирий, миоклонус, тошнота, рвота, сухость во рту, гипервентиляция, отек легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, гипертония, сердечная аритмия, тахикардия, приступ стенокардии, остановка сердечной деятельности. Возможно нарушение функции почек, в том числе повышение азота мочевины и снижение клиренса креатинина, задержка мочи. Лечение. Специального медикаментозного лечения или антидота не известно. Для предотвращения всасывания препарата необходимо вызвать рвоту и/или промыть желудок (если пациент в сознании), применять активированный уголь. В случае угрожающей жизни интоксикации необходимы реанимационные мероприятия. Необходимо провести терапевтические мероприятия, обеспечить поддержку жизненно важных функций организма, адекватную гидратацию, возможно, седацию, меры против судорог и аритмий. Для лечения описанных выше нейротоксических симптомов можно применять внутривенное введение физостигмина в дозе 1–2 мг каждые 2 часа для взрослых и от 2 × 0,5 мг с интервалом 5–10 минут до максимальной дозы 2 мг для детей. Рекомендуется тщательный контроль за пациентами с риском удлинения интервала QT и возникновения хаотичной полиморфной желудочковой тахикардии, например при электролитном дисбалансе (в частности гипокалиемии и гипомагниемии) или брадикардии. Ввиду низкой способности амантадина к диализу (почти 5%) гемодиализ не рекомендуется.

Побочные реакции на амантадин, которые чаще бывают легкой степени и носят преходящий характер, как правило, появляются в течение 2 – 4 дней от начала лечения и быстро проходят после прекращения приема препарата. Частоту возникновения побочных реакций оценивали по следующим критериям: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); редко (> 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Со стороны психики: часто – нарушения сна и психическое возбуждение. У пациентов (особенно пожилых), склонных к психическим расстройствам, при совместном применении с антихолинергическими препаратами могут начаться параноидные экзогенные психозы, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Побочные реакции такого типа могут наблюдаться чаще, если препарат Аманитин принимают в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (такими как леводопа, бромокриптин или мемантин). Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны нервной системы: часто – двигательные нарушения; нечасто – головокружение, ортостатические нарушения; редко – затуманенное зрение; очень редко – эпилептические припадки, как правило, после лечения дозами, превышающими рекомендованные, симптомы миоклонии и периферические нейропатии, тревожность, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, лихорадка, атаксия, нечеткая речь, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия, парестезия, спутанность сознания, дезориентация, тремор, дискинезия, ступор, суицидальные мысли и намерения, злокачественный нейролептический синдром, делирий, состояние гипомании и мании, галлюцинации, ночные кошмары. Со стороны органов зрения: редко – затуманенное зрение*; очень редко – временная потеря зрения*, повышенная чувствительность к свету, поражение роговицы (точечное субэпителиальное помутнение, которое может быть связано с поверхностным точечным кератитом), отек эпителия роговицы, снижение остроты зрения, окулогирные кризы, мидриаз; неизвестно – отек роговицы, исчезает после прекращения лечения. Со стороны сердечной системы: очень редко – сердечная аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотичная полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала QT), ортостатическая гипотензия, тахикардия, периферические отеки, сердечная недостаточность. Причиной возникновения большинства этих случаев была передозировка, одновременное применение определенных лекарственных средств или другие факторы риска (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сердечная аритмия с тахикардией. Со стороны сосудистой системы: часто – ортостатическая дисрегуляция. Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, ощущение сухости во рту; нечасто – анорексия, рвота, запор, понос, обратимое повышение активности печеночных ферментов. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – «мраморная» кожа (появление сетчатого голубоватого оттенка кожи), иногда ассоциированная с отеком голеностопного сустава; очень редко – кожные высыпания, ощущение зуда, повышенное потоотделение, повышенная фоточувствительность, экземоподобный дерматит. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: может возникать рабдомиолиз. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов. Если наблюдаются симптомы, в т. ч. миалгия, чувство слабости, повышенный уровень креатинкиназы (креатинфосфокиназы) или повышенный уровень миоглобина в крови и моче, следует прекратить применение этого лекарственного средства и принять соответствующие меры. Кроме того, следует быть осторожными из-за возможности развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза. Со стороны мочеполовой системы: часто – задержка мочи у больных с гиперплазией предстательной железы, недержание мочи, изменение либидо. Прочие: реакции гиперчувствительности при непереносимости любого компонента препарата. *Необходим осмотр офтальмолога, как только появятся симптомы потери остроты зрения или помутнения зрения, чтобы исключить возможный отек роговицы (см. раздел «Особые меры безопасности»).

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

ООО «Фарма Старт». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8. В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.