Алзепіл 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛЗЕПИЛ (ALZEPIL Ò)

действующее вещество: донепезил; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит донепезила гидрохлорида 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, по 5 мг: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой с одной стороны стилизованной буквы Е, а под ней номер 381; таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой с одной стороны стилизованной буквы Е, а под ней номер 382.

Средства, применяемые при деменции. Ингибиторы холинестеразы. Код АТХ N06D A02.

Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, являющейся основным типом холинэстеразы в головном мозге. Ингибируя холинэстеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу нервного возбуждения в центральную нервную систему. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в структурах, расположенных преимущественно вне центральной нервной системы. После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и составляет 63,6 % и 77,3 % соответственно. Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается приблизительно через 3–4 часа после приема препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) повышаются пропорционально дозе. Период полувыведения составляет около 70 часов, поэтому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, достигаемому в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно изменяются в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида. Донепезил связывается с белками плазмы крови примерно на 95 %. Распределение донепезила в различных тканях изучено недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболиты могут сохраняться в организме до 10 суток. Метаболизм/выведение. Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450 с образованием многочисленных метаболитов; некоторые из них не установлены. После однократного введения 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного 14С, доля неизмененного донепезила гидрохлорида в плазме крови составляет 30 % введенной дозы, 6-О-десметилдонепезила – 11 % (единственный метаболит, обладающий схожей активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида – 9 %, 5-O-десметилдонепезила – 7 % и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила – 3 %. Приблизительно 57 % введенной радиоактивной дозы обнаружено в моче (17 % в виде неизмененного донепезила) и 14,5 % – в кале; это свидетельствует о том, что первичными путями выведения препарата являются биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности энтеро-почечной рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или любого его метаболита нет. Снижение концентрации донепезила гидрохлорида в плазме крови происходит с периодом полувыведения приблизительно 70 часов. Средние уровни донепезила в плазме крови больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушения функции печени легкой и средней степени, а также нарушения функции почек существенно не влияют на клиренс донепезила. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение болезни Альцгеймера легкой или средней степени тяжести.

Гиперчувствительность к донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или к любым вспомогательным веществам лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у людей. Метаболизм донепезила гидрохлорида не меняется при одновременном применении дигоксина или циметидина. Исследования in vitro показали, что метаболизм донепезила осуществляется с участием изофермента 3А4 цитохрома Р450 и в меньшей степени – 2D6. Исследования лекарственного взаимодействия in vitro показали, что кетоконазол и хинидин (ингибиторы CYP3A4 и 2D6 соответственно) ингибируют метаболизм донепезила. Таким образом, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезила примерно на 30 %. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут уменьшать концентрацию донепезила. Поскольку величина ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, такие комбинации лекарственных средств следует применять с осторожностью. Донепезила гидрохлориду присущ потенциал лекарственного взаимодействия с препаратами, оказывающими антихолинергическое действие. Также существует возможность взаимного усиления действия при одновременном применении с донепезилом таких лекарственных средств, как сукцинилхолин, другие нервно-мышечные блокаторы, холинергические агонисты или бета-блокаторы, способные влиять на сердечную проводимость. При одновременном применении с донепезилом других холиномиметиков и четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопирролат, были описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений. Сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и torsade de pointes при применении донепезила. Рекомендуется быть осторожным при применении донепезила одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc; может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ). Ниже приведены примеры таких средств: – антиаритмические средства IA класса (например, хинидин); – антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол); – некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам, амитриптилин); – другие антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон); – некоторые антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин).

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV, ICD-10 – Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, если есть человек, который ухаживает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом. Поддерживающую терапию необходимо продолжать, пока у пациента сохраняется терапевтический эффект. В связи с этим следует регулярно оценивать клинический эффект донепезила. Если терапевтический эффект не наблюдается, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно. Эффективность донепезила у больных тяжелой деменцией Альцгеймера, с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например, возрастное снижение когнитивной функции) не изучалась. Анестезия. Как ингибитор холинэстеразы Алзепил способен усилить сукцинилхолиновую миорелаксацию во время наркоза. Сердечно-сосудистые нарушения. Вследствие фармакологического действия ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (например, вызывать брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости сердца (например, при синоатриальной или атриовентрикулярной блокаде). Сообщалось о головокружении и судорожных припадках. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность появления сердечной блокады или длительных пауз в синусовом ритме. В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и torsade de pointes (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). С осторожностью рекомендуется применять пациентам, у которых ранее наблюдалось удлинение интервала QTc или в семейном анамнезе имеется удлинение интервала QTc, пациентам, применяющим препараты, влияющие на интервал QTc, пациентам с заболеваниями сердца (например, некомпенсированная сердечная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, брадиаритмия) или с электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия). Может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ). Желудочно-кишечные нарушения. Необходимо внимательно наблюдать за больными, у которых есть риск развития язвы, например, за пациентами с язвенной болезнью в анамнезе или больными, получающими нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Однако в клинических исследованиях донепезила по сравнению с плацебо не было выявлено увеличения частоты образования пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений. Заболевания мочеполовой системы. Холиномиметики могут вызвать нарушение оттока мочи из мочевого пузыря, хотя этот эффект не встречался в клинических исследованиях донепезила. Неврологические состояния. Считается, что холиномиметики в некоторой степени могут вызывать генерализованные судороги. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усилить или вызвать экстрапирамидные симптомы. Нарушения функции легких. Ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью больным астмой или с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе. Следует избегать одновременного применения Алзепила с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы. Тяжелая печеночная недостаточность. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Летальность в клинических исследованиях при сосудистой деменции. Было проведено 3 клинических исследований длительностью по 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции. Критерии NINDS-AIREN были разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть вызвана исключительно сосудистыми причинами, и для исключения пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании частота летальных случаев составила 2/198 (1 %) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг, 5/206 (2,4 %) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 10 мг и 7/199 (3,5 %) при применении плацебо. Во втором исследовании частота летальных случаев составила 4/208 (1,9 %) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг, 3/215 (1,4 %) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 10 мг и 1/193 (0,5 %) при применении плацебо. В третьем исследовании частота летальных случаев составила 11/648 (1,7 %) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг и 0/326 (0 %) при применении плацебо. Во всех трех исследованиях при сосудистой деменции частота летальных случаев в объединенной группе применения донепезила гидрохлорида (1,7 %) количественно была выше, чем в группе плацебо (1,1 %), однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных случаев у пациентов, принимавших либо донепезила гидрохлорид, либо плацебо, были вызваны различными сосудистыми причинами, которых можно ожидать у пожилых людей с существующим сосудистым заболеванием. При анализе всех серьезных нелетальных и летальных сосудистых явлений не отмечалось разницы в частоте этих явлений между группами применения донепезила гидрохлорида и плацебо. Во всех исследованиях при болезни Альцгеймера (n = 4146), а также при объединении этих исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследования при сосудистой деменции (всего n = 6888), частота летальных случаев в группах плацебо количественно превышала частоту в группах применения донепезила гидрохлорида. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС – потенциально опасное для жизни состояние, характеризующееся гипертермией, мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровней сывороточной креатинфосфокиназы, которое, как сообщалось, возникает очень редко в связи с применением донепезила, особенно у пациентов, одновременно получающих нейролептики. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента развились признаки и симптомы, указывающие на ЗНС, или состояния с необъяснимо высокой температурой без дополнительных клинических проявлений ЗНС, лечение должно быть прекращено.

Беременность. Достоверных данных о применении донепезила беременным женщинам нет. Донепезил не следует применять в период беременности. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли донепезила гидрохлорид в грудное молоко у человека; исследований у женщин, кормящих грудью, не проводилось. Поэтому женщинам, применяющим донепезил, следует прекратить грудное вскармливание.

Донепезил оказывает минимальное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Деменция альцгеймеровского типа может приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или работать с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать повышенную утомляемость, головокружение и мышечные судороги, в основном в начале лечения или при увеличении дозы. Способность пациентов, принимающих донепезил, управлять автотранспортом или сложными механизмами должна оцениваться врачом в установленном порядке.

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста. Лечение начинать с дозы 5 мг в сутки (прием 1 раз в сутки). Алзепил следует принимать перорально, вечером, непосредственно перед сном. В случае нарушений сна, включая необычные сновидения, кошмары или бессонницу (см. раздел «Побочные реакции»), следует рассмотреть возможность приема лекарственного средства Алзепил утром. Дозу 5 мг в сутки следует соблюдать в течение не менее одного месяца, чтобы обеспечить как можно более раннюю клиническую реакцию на лечение по результатам оценки и достичь равновесной концентрации донепезила гидрохлорида. После клинической оценки лечения препаратом в дозе 5 мг в сутки в течение 1 месяца дозу донепезила можно увеличить до 10 мг в сутки (прием 1 раз в сутки). Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг в сутки, в клинических исследованиях не изучались. Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики деменции альцгеймеровского типа и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV или ICD-10 – Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, если есть лицо, которое ухаживает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока пациент получает терапевтическую пользу. Таким образом, клиническую пользу донепезила следует регулярно оценивать. Если доказательств терапевтического эффекта больше не наблюдается, необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата. Индивидуальный ответ на донепезил прогнозировать невозможно. При отмене лечения наблюдается постепенное уменьшение благоприятного эффекта донепезила. Нарушения функции почек и печени. Для пациентов с нарушенной функцией почек можно придерживаться той же схемы дозирования, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не меняется при этом состоянии. Из-за возможного роста экспозиции при легкой или умеренной печеночной недостаточности увеличение дозы следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Алзепил не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность применения препарата детям не изучалась.

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, характеризующемуся сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, повышенным потоотделением, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц. Как и при любой передозировке, следует применять общие поддерживающие меры. В качестве антидота при передозировке донепезила можно использовать третичные антихолинергические средства, такие как атропин. Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата с титрованием до достижения эффекта: начальная доза – от 1 до 2 мг внутривенно с последующим дозированием в зависимости от клинического ответа. Сообщалось об атипичных реакциях со стороны артериального давления и частоты сердечных сокращений при применении других холиномиметиков одновременно с четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат. Неизвестно, могут ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты выводиться с помощью диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).

Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, мышечные спазмы, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. У лиц с индивидуальной непереносимостью к любому компоненту препарата возможны реакции гиперчувствительности. Побочные реакции, зарегистрированные с частотой, превышавшей уровень единичных случаев, указаны ниже по системам органов и по частоте. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Системы органов Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна Инфекции и инвазии: простуда. Метаболические и алиментарные расстройства: анорексия. Психические нарушения: галлюцинации**, возбуждение**, агрессивное поведение**, ночные кошмары**; повышение либидо, гиперсексуальность. Нервная система: синкопе*, головокружение, бессонница; эпилептические припадки, судороги*; экстрапирамидные симптомы; злокачественный нейролептический синдром; плеврототонус (синдром Пиза). Сердечно-сосудистая система: брадикардия; синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада; полиморфная желудочковая тахикардия, включая torsade de pointes, удлинение интервала QT на ЭКГ. Желудочно-кишечный тракт: тошнота, диарея; рвота, диспепсия, дискомфорт в животе; желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (риск возрастает при совместном приеме с нестероидными противовоспалительными препаратами). Печень и желчевыводящие пути: печеночная дисфункция, в том числе гепатит***. Кожа и подкожная клетчатка: высыпания, зуд. Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: мышечные судороги; рабдомиолиз****. Почки и мочевыводящие пути: недержание мочи. Общие расстройства и реакции в месте введения: головная боль; повышенная утомляемость, боль. Отклонения от нормы, выявленные в результате обследования: небольшое повышение сывороточной концентрации мышечной креатинфосфокиназы. Травмы, отравления и процедурные осложнения: травматизм, падения. *При обследовании пациентов по поводу синкопе или судорог следует рассмотреть возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз (см. раздел «Особенности применения»). **Сообщения о галлюцинациях, возбуждении и агрессивном поведении, которые проходили после уменьшения дозы или отмены препарата. ***В случаях печеночной дисфункции, не объясняемой очевидными причинами, следует рассмотреть возможность прекращения лечения донепезилом. ****О рабдомиолизе сообщали независимо от злокачественного нейролептического синдрома и тесной временной связи с началом лечения донепезилом и повышением дозы. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере; по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: 1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфельди, 118-120, Венгрия.