Алтум 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛТУМ (ALTUM)

действующее вещество: 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат ; 1 мл раствора содержит 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата 100 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Кардиологические средства. Другие кардиологические средства. Код АТХ С01Е В22.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом γ-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещён на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко. 1. Влияние на биосинтез карнитина. Мельдоний, обратимо ингибируя γ-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента – активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предотвращается повреждение клеточных мембран. При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-окисление жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка аденозинтрифосфата (АТФ) от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ. В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов. При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот. Считается, что основой эффективности действия мельдония является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот). 2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе. Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов – ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина – ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдаёт клетке электрон, таким образом, переносящий электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение вновь синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала. При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ. Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому, ГББ-гидроксилаза «не узнаёт» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний, замещая «медиатор» и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате растёт общая метаболическая активность также в других системах, например в центральной нервной системе (ЦНС). Влияние на сердечно-сосудистую систему. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в т. ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвратить нарушения ритма сердца, уменьшить участок инфаркта миокарда. Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия напряжения). Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии напряжения показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также потребность в применении глицерилтринитрата. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС. Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности. Хроническая сердечная недостаточность. В относительно многих клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности вследствие ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объём выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью. В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томска проверена эффективность мельдония в случае сердечной недостаточности I–III функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием 59 – 78 % пациентов, у которых изначально была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжёлых побочных реакций. В случае тяжёлой сердечной недостаточности мельдоний необходимо применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности. Влияние на ЦНС. В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие мельдония и действие на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объёма мозгового кровотока в пользу ишемических очагов, повышает устойчивость нейронов в условиях гипоксии. Препарату присуще стимулирующее действие на ЦНС – повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие – стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом. Эффективность при неврологических заболеваниях. Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность. Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации пациентов с неврологическими нарушениями (после перенесённых заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесённого клещевого энцефалита). Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления. При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстанавливающийся процесс интеллектуальных функций в период выздоровления. Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счёт обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения. Мельдоний положительно влияет на функцию нервной системы у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регресс парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетику изучали у здоровых добровольцев при применении мельдония внутривенно и перорально. Всасывание. Биодоступность составляет 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается сразу после введения. После внутривенного введения многократных доз Cmax достигает 25,5 ± 3,63 мкг/мл. При внутривенном введении площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) после разового и повторного введения доз мельдония отличается, что свидетельствует о возможном накоплении мельдония в плазме крови. Распределение. Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной аффинностью. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний проникает в молоко матери. Биотрансформация. В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний в основном метаболизируется в печени. Выведение. В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После разового внутривенного введения доз мельдония 250 мг, 500 мг и 1000 мг начальный период полувыведения мельдония составляет 5,56 – 6,55 часа, конечный период полувыведения составляет 15,34 часа. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функции печени и почек, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшать дозу мельдония. Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдония. В исследованиях токсичности на крысах при применении мельдония в дозе более 100 мг/кг установлено окрашивание печени в жёлтый цвет и денатурация жиров. В гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз (400 – 800 мг) не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Данных о безопасности и эффективности применения мельдония детям (в возрасте до 18 лет) нет, поэтому применение препарата данной категории пациентов противопоказано. Клинические характеристики.

В комплексной терапии следующих заболеваний: – заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I–III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы; – острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения; – пониженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение; – в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

– Повышенная чувствительность к мельдонию и/или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; – повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях); – тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).

Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия напряжения), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию. Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, β-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры. В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах. При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект. Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения синдрома приобретённого иммунодефицита (СПИДа) оказывает положительное влияние при лечении СПИДа. В тесте потери рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. Также при применении перед терапией мельдонием α2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония. Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом. Дефицит карнитина, образующийся при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом. Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксическое действие, вызванное efavirenz. Не применять вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, так как может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

При наличии у пациентов в анамнезе нарушений функции печени легкой или средней степени тяжести и/или почек при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функций печени и/или почек). Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Беременность. Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан. Период грудного вскармливания. Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко матери. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев, поэтому в период грудного вскармливания мельдоний противопоказан.

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и работать с механизмами не проводили.

Внутривенно. Применение препарата не предусматривает специального приготовления перед введением. В связи с возможным стимулирующим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня. Взрослые. Доза составляет 500 – 1000 мг (5 – 10 мл) в вену, вводить за один раз или делить на два приёма. Продолжительность лечения обычно составляет 10 – 14 дней, после чего лечение продолжать пероральной лекарственной формой. Продолжительность курса лечения составляет 4 – 6 недель. Курс лечения можно повторить 2 – 3 раз в год. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек возможно уменьшение дозы мельдония. Пациенты с нарушениями функции почек. Поскольку препарат выводится организмом почками, пациентам с нарушениями функции почек от лёгкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония. Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени от лёгкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Не сообщалось о случаях передозировки мельдония. Лекарственное средство малотоксично и не вызывает угрожающих побочных реакций. При пониженном артериальном давлении возможны головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое. В случае тяжёлой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Частота побочных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10 %); часто (≥ 1 %, но ≤ 10 %); нечасто (≥ 0,1 %, но ≤ 1 %); редко (≥ 0,01 %, но ≤ 0,1 %); очень редко (≤ 0,01 %); частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). Со стороны иммунной системы Часто Редко Аллергические реакции Повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отёк, анафилактические реакции вплоть до шока Со стороны психики Редко Возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна Со стороны нервной системы Часто Редко Головная боль Парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушения походки, предобморочное состояние, обморок Со стороны сердца Редко Изменение ритма сердца, ощущение сердцебиения, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, чувство дискомфорта в груди/боли в груди Со стороны кровеносной системы Редко Повышение/снижение артериального давления, гипертонический криз, гиперемия, бледность Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто Редко Инфекции дыхательных путей Раздражение в горле, кашель, диспноэ, апноэ Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Редко Диспепсия Дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость во рту или гиперсаливация Со стороны кожи и подкожной ткани Редко Высыпания, общие/макулёзные/папулёзные высыпания, зуд Со стороны скелетно-мышечной системы Редко Боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы Со стороны почек и мочевыделительной системы Редко Полакиурия Общие нарушения и реакции в месте введения Редко Общая слабость, озноб, астения, отёк, отёк лица, отёк ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения Исследования Часто Редко Дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка Отклонения на электрокардиограмме, ускорение работы сердца, эозинофилия Сообщение о побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 2 блистера в пачке.

По рецепту.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.