Алотендин 5 мг/10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛОТЕНДИН (ALOTENDIN®)

действующие вещества: амлодипин, бисопролол; 1 таблетка Алотендина 5 мг / 5 мг содержит 5 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина, что соответствует 6,95 мг амлодипина безилата; 1 таблетка Алотендина 10 мг / 5 мг содержит 10 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина, что соответствует 6,95 мг амлодипина безилата; 1 таблетка Алотендина 5 мг / 10 мг содержит 5 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина, что соответствует 13,9 мг амлодипина безилата; 1 таблетка Алотендина 10 мг / 10 мг содержит 10 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина, что соответствует 13,9 мг амлодипина безилата; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг / 5 мг: белого или почти белого цвета, продолговатые, слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны; таблетки по 10 мг / 5 мг: белого или почти белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны; таблетки по 5 мг / 10 мг: белого или почти белого цвета, круглые, плоские с фаской таблетки, без запаха, с риской с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны; таблетки по 10 мг /10 мг: белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны.

Селективные β-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства. Код АТХ С07 FB.

Амлодипин — антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), который блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина обеспечивается двумя механизмами: 1) расширение периферических артериол и, как результат, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузки). Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде; 2) расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с артериальной гипертензией приём амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов. Благодаря медленному началу действия амлодипина резкого снижения артериального давления не наблюдается. У пациентов со стенокардией амлодипин увеличивает общее время возможной физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения значимой депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина. Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Бисопролол — мощный, высокоселективный блокатор β1-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической активности и существенных мембраностабилизирующих свойств. Он демонстрирует только низкую аффинность к β2-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β-рецепторам, связанным с метаболической регуляцией. Таким образом, бисопролол не влияет на сопротивление дыхательных путей и на β2-опосредованные метаболические эффекты. Селективность β1-рецепторов выходит за пределы терапевтического диапазона доз. Бисопролол не имеет явного отрицательного инотропного эффекта. Максимальный эффект появляется через 3–4 часа после перорального применения. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10–12 часов, это обеспечивает терапевтический эффект в течение 24 часов после однократного приема суточной дозы. Обычно максимальный гипотензивный эффект проявляется через 2 недели применения. При неотложном введении у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает частоту сердечных сокращений и ударный объём, а следовательно, сердечный выброс и потребление кислорода. При постоянном приеме сначала повышенное периферическое сопротивление снижается. Антигипертензивный эффект β-блокаторов обусловлен снижением активности ренина. Комбинация амлодипина/бисопролола Эта комбинация позволяет повысить антигипертензивную и антиангинальную эффективность за счет комплементарного механизма действия двух активных веществ: вазоселективного действия блокатора кальциевых каналов амлодипина (снижает периферическое сопротивление) и кардиоселективного β-блокатора бисопролола (снижает сердечный выброс).

Амлодипин Всасывание После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 часов после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Распределение Объём распределения составляет примерно 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5–15 нг/мл) достигается через 7–8 дней непрерывного применения препарата. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация и выведение Амлодипин метаболизируется (около 90 %) в печени с образованием неактивных метаболитов. 10 % препарата выводится с мочой в неизменённом виде, 60 % — в виде метаболитов, 20– 25 % — с калом. Снижение концентрации плазмы имеет бифазные характеристики. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35–50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Общий клиренс — 7 мл/мин/кг (если вес пациента составляет 60 кг, — 25 л/ч, у пациентов пожилого возраста — 19 л/ч). Пациенты пожилого возраста Время достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме крови у пожилых и молодых людей одинаковое. У пожилых пациентов клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало ожиданиям в исследуемой возрастной группе (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с почечной недостаточностью Амлодипин интенсивно превращается в неактивные метаболиты. 10 % неизменённого соединения выделяется с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью почечной недостаточности. Этим пациентам можно назначать обычные дозы амлодипина. Амлодипин не выводится путём диализа. Применение пациентам с нарушением функции печени Доступны очень ограниченные клинические данные о применении амлодипина пациентам с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и AUC примерно на 40–60 %. Бисопролол Всасывание Бисопролол почти полностью (до 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность бисопролола составляет примерно 90 % после перорального приема — эффект первого прохождения через печень очень незначителен (примерно 10 %). Распределение Объём распределения — 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 30 %. Биотрансформация и выведение Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50 % метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Остальные 50 % выводятся почками в неизменённом виде. Поскольку бисопролол в равной степени выводится почками и через печень, для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени или почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Период полувыведения составляет 10–12 часов. Кинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста. Комбинация амлодипина/бисопролола Исследование фармакокинетического взаимодействия между этими двумя соединениями не проводилось. Даже если такое взаимодействие существует, — согласно результатам исследования биоэквивалентности — при применении Алотендина оно должно быть таким же, как и при применении амлодипина и бисопролола отдельно в тех же дозах, что и в комбинации. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия, как монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Хроническая стабильная стенокардия, как монотерапия или в комбинации с другими антиангинальными средствами. Как заместительная терапия у пациентов, у которых артериальное давление и/или хроническая стабильная стенокардия адекватно контролируются одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозировках.

Гиперчувствительность к активным веществам или производным дигидропиридина, или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Противопоказания для применения амлодипина: - Артериальная гипотензия тяжелой степени. - Шок (включая кардиогенный шок). - Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени). - Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. - Нестабильная стенокардия. Противопоказания для применения бисопролола: - Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая инотропной терапии. - Кардиогенный шок. - Атриовентрикулярная (АВ) блокада II–III степеней. - Синдром слабости синусового узла. - Синоатриальная блокада, брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 в минуту), артериальная гипотензия перед началом лечения (систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст.). - Симптоматическая гипотензия. - Бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких. - Выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно. - Нелеченая феохромоцитома. - Метаболический ацидоз. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Амлодипин Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности: тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы, нитраты пролонгированного действия, сублингвальный нитроглицерин, нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики и пероральные сахаропонижающие препараты. Одновременное применение амлодипина с дигоксином не приводит к изменению концентрации дигоксина в плазме крови и не влияет на его почечный клиренс. Одновременное применение амлодипина с циметидином не влияет на фармакокинетику амлодипина. Одновременное применение амлодипина с варфарином существенно не влияет на протромбиновое время. Влияние других лекарственных средств на амлодипин. - Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что повышает риск развития гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы. - Индукторы CYP3A4. При одновременном применении индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующего лечения, особенно при применении сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного). Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть повышена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата. - Дантролен (инфузии). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциированные с гиперкалиемией, после внутривенного введения верапамила и дантролена. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, при склонности пациента к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии. Влияние амлодипина на другие лекарственные средства. Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Такролимус. Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса при сопутствующем применении амлодипина, необходим мониторинг уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозирования. mTOR-ингибиторы (mammalian target of rapamycin — мишень рапамицина у млекопитающих). Такие mTOR-ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR-ингибиторами он может усиливать их воздействие. Кларитромицин. Повышается риск развития артериальной гипотензии у пациентов, одновременно применяющих кларитромицин и амлодипин, поскольку кларитромицин является ингибитором CYP3A. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием таких пациентов. Циклоспорин. Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина проводили только при применении пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось вариабельное повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина. Симвастатин. Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки. Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. Бисопролол Не рекомендуется одновременное назначение: - Антагонисты кальция (верапамил и в меньшей степени дилтиазем): негативно влияют на сокращение, предсердно-желудочковую проводимость и артериальное давление. Внутривенное введение верапамила пациентам, применяющим β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде. - Гипертензивные препараты центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): одновременное назначение этих препаратов может привести к уменьшению ЧСС (частоты сердечных сокращений), минутного объёма сердца и вазодилатации. Внезапная отмена препарата повышает риск синдрома отмены в виде артериальной гипертензии. Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности: - Антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как фелодипин, нифедипин: сопутствующее применение с бисопрололом повышает риск артериальной гипотензии, и нельзя исключить риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью. - Антиаритмические препараты класса I (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): влияние на АВ-проводимость и отрицательное влияние на инотропную функцию миокарда. - Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон): влияние на АВ-проводимость может усиливаться. - Парасимпатомиметики: при одновременном применении с бисопрололом могут вызывать увеличение времени предсердно-желудочковой проводимости и тем самым повышать риск брадикардии. - Местные средства, содержащие β-блокаторы (глазные капли для лечения глаукомы), могут дополнять системное действие бисопролола. - Инсулин и пероральные противодиабетические средства: усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии. - Анестезирующие средства: угнетение рефлекторной тахикардии и повышение риска развития гипотензии (более подробно об общей анестезии см. в разделе «Особенности применения»). - Сердечные гликозиды: снижение ЧСС, удлинение атриовентрикулярной проводимости. - Нестероидные противовоспалительные средства: снижение антигипертензивного эффекта. - β-симпатомиметики (изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снизить эффекты обоих препаратов. - Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): при применении с бисопрололом может проявиться опосредованный α-адренорецепторами вазоконстрикторный эффект этих препаратов, что приведет к повышению артериального давления. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов. - Антигипертензивные средства, а также другие лекарственные средства, обладающие потенциалом снижения артериального давления (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), при применении с бисопрололом повышают риск развития гипотензии. Препараты, в отношении одновременного применения которых есть предостережения: - Мефлохин: повышается риск брадикардии. - Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В): усиление гипотензивного эффекта β-блокаторов, а также повышение риска гипертензивного криза. - Рифампицин: возможно незначительное уменьшение периода полувыведения бисопролола в связи с влиянием на метаболизм препарата печёночных ферментов. Но коррекции дозы не требуется. - Производные эрготамина: обострение нарушений периферического кровообращения.

Амлодипин Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались. Пациенты с сердечной недостаточностью. Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. В ходе длительного плацебоконтролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени [класс III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)] при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев в будущем. Пациенты с нарушением функции печени. Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по дозам препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение амлодипина с наименьшей дозы. Следует соблюдать осторожность как в начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение. Пациенты пожилого возраста. Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью. Пациенты с почечной недостаточностью. Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится путём диализа. Бисопролол Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без неотложной необходимости, так как это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Бисопролол следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанной с сердечной недостаточностью. Бисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях: - сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы крови — симптомы гипогликемии (например, тахикардия, учащенное сердцебиение или потливость) могут маскироваться; - строгое голодание или диета; - сопутствующая десенсибилизирующая терапия. Бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактоидных реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный эффект; - АВ-блокада первой степени; - стенокардия Принцметала; наблюдались случаи коронарного спазма сосудов. Несмотря на высокую бета1-селективность, приступы стенокардии не могут быть полностью купированы при назначении бисопролола пациентам со стенокардией Принцметала; - облитерирующее заболевание периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб); - псориаз. Больным псориазом или при наличии псориаза в анамнезе бисопролол нужно применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска; - тиреотоксикоз. При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться; - феохромоцитома. Пациентам с феохромоцитомой бисопролол можно применять только после терапии блокаторами α-адренорецепторов; - общая анестезия. Перед проведением общей анестезии необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов. Применение β-блокаторов снижает риск аритмии и ишемии миокарда во время наркоза, интубации и в послеоперационном периоде. Рекомендовано продолжать применение β-блокаторов в интраоперационном периоде. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации снижения давления. В случае отмены бисопролола перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 часов до общей анестезии; - бронхиальная астма и другие хронические обструктивные заболевания дыхательных путей. Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (β1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии. При необходимости бисопролол следует применять с осторожностью. При бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей, которые могут вызывать симптомы, бронхолитическую терапию следует применять одновременно. Иногда у пациентов, страдающих астмой, может повышаться сопротивление дыхательных путей, поэтому дозу β2-стимуляторов, возможно, придется увеличить.

Беременность. Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут вызвать вредное влияние на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного. β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что вызывает задержку роста, гибель плода, спонтанный аборт, преждевременные роды. У плода и новорожденного могут наблюдаться гипогликемия и брадикардия. Если лечение β-блокаторами необходимо, предпочтительны селективные β1-адреноблокаторы. Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода. В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность. Лекарственное средство не следует применять в период беременности, если для этого нет четких показаний. Если лечение Алотендином считается необходимым, следует проводить мониторинг маточно-плацентарного кровотока и роста плода. В случае негативного влияния на беременность или плод следует решить вопрос об альтернативном лечении. Новорожденные должны находиться под тщательным контролем. Гипогликемия и брадикардия обычно могут ожидаться в первые 3 дня. Кормление грудью. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля исходной дозы, принятой матерью, которую получает младенец, оценивалась в интерквартильном диапазоне как 3–7 %, максимум 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Неизвестно, проникает ли бисопролол в грудное молоко. В связи с этим применять таблетки амлодипина/бисопролола в период кормления грудью не рекомендуется.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Если пациенты, принимающие амлодипин, страдают от головокружения, головной боли, усталости или тошноты, способность реагировать может быть нарушена. В исследовании пациентов с ишемической болезнью сердца бисопролол не влиял на скорость реакции. Под воздействием лекарственного средства Алотендин способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может нарушаться, что зависит от индивидуальной реакции пациента. Такое влияние возможно в основном в начале терапии, при смене терапии и при одновременном употреблении алкоголя.

Рекомендуемая суточная доза лекарственного средства Алотендин составляет 1 таблетку соответствующей дозировки, принимать независимо от приема пищи, желательно утром. Таблетки глотать не разжевывая. Лечение не следует прекращать внезапно, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы. Нарушение функции печени. При печеночной недостаточности элиминация амлодипина замедляется. Специальных рекомендаций по дозированию амлодипина нет, поэтому пациентам с нарушением функции печени препарат необходимо назначать с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг. Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью не требуется изменять дозирование. Амлодипин не выводится путем диализа. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 20 мл/мин) суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг. Пациенты пожилого возраста. Пожилым людям можно назначать обычные дозы препарата, однако при увеличении дозы рекомендуется соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не установлены. Алотендин не рекомендуется применять детям.

Амлодипин Опыт преднамеренной передозировки препарата ограничен. Симптомы: имеющаяся информация дает основания полагать, что значительная передозировка амлодипина приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом. Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхания, мониторинг объёма циркулирующей жидкости и мочеотделения. Пациент должен находиться в положении лежа с приподнятыми нижними конечностями. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата внутривенно может способствовать нивелированию эффектов блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина значительно уменьшало уровень его всасывания. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффект диализа незначителен. Бисопролол Симптомы. Наиболее частыми симптомами передозировки являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату. Лечение. В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу. В зависимости от степени передозировки следует прекратить лечение препаратом и проводить поддерживающую и симптоматическую терапию. По некоторым данным, бисопролол трудно поддаётся диализу. Ниже приведены общие меры при передозировке, основанные на ожидаемом фармакологическом действии и рекомендациях для лечения передозировки других бета-блокаторов. При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакции нет, с осторожностью следует вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться кардиостимулятор. При артериальной гипотензии: приём сосудосуживающих препаратов, внутривенное введение глюкагона. При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: за пациентами нужно внимательно наблюдать и лечить с помощью инфузионного введения изопреналина или установки кардиостимулятора. При обострении хронической сердечной недостаточности: следует применять внутривенные диуретики, средства с положительным инотропным действием, вазодилататоры. При бронхоспазме: следует назначать бронхолитические препараты (например, изопреналин), β2-адреномиметики и/или аминофиллин. При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Ниже приведены побочные реакции, которые могут быть обусловлены действующими веществами амлодипином и бисопрололом. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). При применении амлодипина чаще всего возникают следующие побочные реакции: сонливость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, приливы крови, боль в животе, тошнота, отеки (особенно в области голеней), повышенная утомляемость. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции. Метаболические нарушения: очень редко — гипергликемия. Психические расстройства: нечасто — бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия. Редко — спутанность сознания. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения). Нечасто — синкопе, снижение чувствительности, парестезия, дисгевзия, тремор. Очень редко — гипертонус, периферическая нейропатия. Частота неизвестна — расстройство экстрапирамидной системы. Со стороны органов зрения: часто — нарушения зрения (включая диплопию). Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто — тиннитус (шум в ушах). Со стороны сердца: часто — учащенное сердцебиение. Нечасто — аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). Очень редко — инфаркт миокарда. Со стороны сосудистой системы: часто — приливы. Нечасто — артериальная гипотензия. Очень редко — васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка. Нечасто — кашель, ринит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, боль в животе, диспепсия, нарушения перистальтики кишечника (включая диарею и запор). Нечасто — рвота, сухость во рту. Очень редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (в большинстве случаев с холестазом). Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница. Очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, отек Квинке, светочувствительность. Частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — отек голеней, судороги мышц. Нечасто — артралгия, миалгия, боль в спине. Со стороны почек и мочевыделения: нечасто — нарушения мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция, гинекомастия. Общие нарушения и побочные реакции в месте введения: очень часто — отеки. Часто — утомляемость, астения. Нечасто — боль в груди, боль, недомогание. Исследования: нечасто — увеличение массы тела, уменьшение массы тела. При применении бисопролола: Нарушения метаболизма и расстройства питания: редко — повышение уровня триглицеридов в крови. Психические расстройства: нечасто — депрессия. Редко — ночные кошмары, галлюцинации. Со стороны нервной системы: часто — головокружение*, головная боль*. Нечасто — расстройства сна. Редко — синкопе. Со стороны органов зрения: редко — снижение слезотечения (необходимо учитывать, если пациент носит контактные линзы). Очень редко — конъюнктивит. Со стороны органов слуха и лабиринта: редко — нарушения слуха. Со стороны сердца: нечасто — нарушения АВ-проводимости, обострение имеющейся сердечной недостаточности, брадикардия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — бронхоспазм (особенно у больных бронхиальной астмой или с обструктивными заболеваниями бронхов в анамнезе). Редко — аллергический ринит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, запор. Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — реакции гиперчувствительности, включая зуд, покраснение, высыпания, ангионевротический отек. Очень редко — алопеция, псориаз или обострение псориаза. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — мышечная слабость и судороги. Со стороны сосудистой системы: часто — ухудшение периферического кровообращения (ощущение холода в конечностях). Нечасто — артериальная гипотензия (особенно у пациентов с сердечной недостаточностью). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — импотенция, эректильная дисфункция. Общие нарушения: часто — утомляемость*. Нечасто — истощение. Исследования: редко — повышение уровня печеночных ферментов [аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ)]. * Эти симптомы возникают в основном в начале терапии. Обычно они легкие и часто исчезают в течение 1–2 недель.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере; по 4 или 8 блистеров в картонной упаковке. По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: 1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия.