Алопуринол-Здоров’я 100 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛОПУРИНОЛ-ЗДОРОВЬЕ (ALLOPURINOL-ZDOROVYE)

действующее вещество: allopurinol ; 1 таблетка содержит аллопуринола 100 мг или 300 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон ; магния стеарат .

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с фаской и риской с одной стороны.

Средства, применяемые при подагре. Препараты, угнетающие образование мочевой кислоты. Аллопуринол . Код АТХ М04А А01.

Аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы . Аллопуринол и его основной метаболит оксипуринол снижают уровень мочевой кислоты в плазме крови и моче путем ингибирования ксантиноксидазы — фермента, катализирующего окисление гипоксантина до ксантина и ксантина до мочевой кислоты. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых, но не у всех пациентов с гиперурикемией , биосинтез пуринов de novo подавляется за счет обратимого ингибирования гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы . Среди других метаболитов аллопуринола — аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Всасывание. Аллопуринол активен при пероральном применении и быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. После применения аллопуринол определяется в крови через 30 ‒ 60 минут. Биодоступность колеблется от 67 % до 90 %. Наибольшие концентрации аллопуринола в плазме крови достигаются обычно примерно через 1,5 часа после перорального приема, но быстро снижаются до уровня, едва определяемого через 6 часов. Наибольшие концентрации оксипуринола в плазме крови обычно достигаются через 3 ‒ 5 часов после перорального приема и являются более стойкими. Распределение. Аллопуринол почти не связывается с белками крови, и поэтому не считается, что изменения уровня связывания с белками существенно влияют на клиренс препарата. Кажущийся объем распределения аллопуринола составляет примерно 1,6 л/кг, что указывает на относительно выраженное поглощение препарата тканями. Тканевые концентрации аллопуринола у человека не изучались, но вероятно, что наибольшие концентрации аллопуринола и оксипуринола будут обнаружены в печени и слизистой оболочке кишечника, где активность ксантиноксидазы высока. Биотрансформация . Основным метаболитом аллопуринола является оксипуринол . Среди других метаболитов — аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид. Выведение. Примерно 20 % принятого перорально аллопуринола выводится с калом. Выведение аллопуринола происходит путем метаболических превращений в оксипуринол с помощью ксантиноксидазы и альдегидоксидазы . Менее чем 10 % препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения составляет примерно от 0,5 до 1,5 часа. Оксипуринол является менее мощным ингибитором ксантиноксидазы , чем аллопуринол , но его период полувыведения у людей значительно более продолжителен — от 13 до 30 часов. По этой причине эффективное ингибирование ксантиноксидазы длится более 24 часов после однократного приема суточной дозы препарата. Пациенты с нормальной функцией почек постепенно будут накапливать оксипуринол до достижения его стабильной концентрации в плазме крови. Такие пациенты, принимая 300 мг аллопуринола в сутки, обычно будут иметь концентрации оксипуринола в плазме крови 5 ‒ 10 мг/л. Оксипуринол выводится с мочой, но имеет длительный период полувыведения , поскольку подвергается канальцевой реабсорбции. Изученный период полувыведения составляет от 13,6 до 29 часов. Расхождения в этих значениях могут объясняться различием в дизайне исследований и/или различным клиренсом креатинина у пациентов. Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек клиренс аллопуринола и оксипуринола значительно снижен, что приводит к повышению концентраций в плазме крови при постоянном лечении. У пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина составлял от 10 до 20 мл/мин, после длительного лечения аллопуринолом в дозе 300 мг в сутки были обнаружены концентрации оксипуринола в плазме крови примерно 30 мг/л. Это приблизительно соответствует концентрации, которая была бы достигнута у пациента с нормальной функцией почек при приеме 600 мг в сутки. У пациентов с нарушением функции почек доза препарата должна быть уменьшена. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста изменение кинетики препарата маловероятно, кроме пациентов с нарушением функции почек (см. раздел « Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек »). Клинические характеристики.

Лекарственное средство показано для уменьшения образования мочевой кислоты и ее солей при подтвержденном накоплении этих солей (например, подагрический артрит, подагрические тофусы , нефролитиаз) или при существующем предполагаемом клиническом риске их накопления (например, лечение злокачественных новообразований может потенциально приводить к острой мочекислой нефропатии). Основные клинические условия, при которых может происходить накопление мочевой кислоты и ее солей: идиопатическая подагра; мочекаменная болезнь (образование конкрементов из мочевой кислоты); острая мочекислая нефропатия; опухолевые и миелопролиферативные заболевания с высокой скоростью обновления клеток, когда повышение уровня уратов происходит спонтанно или после проведения цитотоксической терапии; некоторые энзимопатии , приводящие к избыточному образованию уратов , например: недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы , в частности синдром Леша ‒ Нихана ; недостаточность глюкозо-6-фосфатазы, в частности гликогенозы ; нарушение активности фосфорибозилпирофосфат-синтетазы , фосфорибозилпирофосфат -аминотрансферазы, аденин-фосфорибозилтрансферазы . Лекарственное средство показано для лечения заболеваний, вызванных недостаточной активностью аденин-фосфорибозилтрансферазы и образованием 2,8-дигидроксиадениновых (2,8-DHA) камней в почках. Лекарственное средство показано для лечения рецидивирующего образования смешанных кальций-оксалатных камней в почках при гипероксалурии , когда диета, повышенное употребление жидкости и подобные меры оказались неэффективными. Примечание: в исходном тексте здесь «гиперурикозурии».

Повышенная чувствительность к аллопуринолу или к любому из компонентов препарата.

6-меркаптопурин и азатиоприн . Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина, который инактивируется действием ксантиноксидазы . При совместном применении с аллопуринолом , ингибитором ксантиноксидазы , 6-меркаптопурина или азатиоприна ингибирование ксантиноксидазы пролонгирует их эффект. Концентрации 6 меркаптопурина или азатиоприна в сыворотке крови могут достигать токсичных уровней с развитием опасной для жизни панцитопении и миелосупрессии при одновременном применении этих лекарственных средств с аллопуринолом . Поэтому следует избегать одновременного применения аллопуринола с 6-меркаптопурином или азатиоприном . Если считается, что одновременное применение с 6-меркаптопурином или азатиоприном клинически необходимо, дозирование следует уменьшить до одной четверти (25 %) от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна и обеспечить частый гематологический мониторинг (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках или симптомах угнетения костного мозга (необъяснимые синяки или кровотечения, боль в горле, лихорадка). Видарабин (аденина арабинозид ). Данные свидетельствуют о том, что период полувыведения видарабина из плазмы крови увеличивается при наличии аллопуринола . При одновременном применении этих лекарственных средств необходим дополнительный контроль на предмет усиления токсических эффектов. Салицилаты и урикозурические средства. Оксипуринол , основной метаболит аллопуринола с самостоятельной терапевтической активностью, выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут ускорить выведение оксипуринола . Это может уменьшить терапевтическую активность лекарственного средства, но такую возможность необходимо оценивать в каждом конкретном случае. Хлорпропамид . При одновременном применении аллопуринола с хлорпропамидом у пациентов с нарушением функции почек повышается риск развития длительной гипогликемии, поскольку аллопуринол и хлорпропамид могут конкурировать за выведение на этапе канальцевой экскреции. Кумариновые антикоагулянты. Есть единичные сообщения об усилении эффекта варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при совместном применении с аллопуринолом , поэтому необходим тщательный мониторинг всех пациентов, получающих антикоагулянты. Фенитоин . Аллопуринол может ингибировать окисление фенитоина печенью, но клиническое значение этого взаимодействия не доказано. Теофиллин. Сообщали о подавлении метаболизма теофиллина. Механизм взаимодействия можно объяснить участием ксантиноксидазы в биотрансформации теофиллина в организме. В начале терапии аллопуринолом или при увеличении его дозы необходимо контролировать уровни теофиллина в плазме крови. Ампициллин / амоксициллин . При одновременном применении аллопуринола с ампициллином или амоксициллином было зарегистрировано большее вероятность возникновения кожных аллергических реакций по сравнению с пациентами, которые не получали эти лекарственные средства одновременно. Причина этого взаимодействия не была определена. Тем не менее, пациентам, принимающим аллопуринол , рекомендуется применять другие антибактериальные средства. Цитостатики . При совместном применении аллопуринола с цитостатиками (например, циклофосфамид , доксорубицин , блеомицин , прокарбазин , алкилгалогениды ) дискразия крови наблюдалась чаще, чем при применении этих веществ по отдельности, поэтому у таких пациентов показатели крови следует регулярно контролировать. Циклоспорин . При одновременном применении с аллопуринолом возможно повышение плазменной концентрации циклоспорина . Также следует учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина . Диданозин . У здоровых добровольцев и пациентов с ВИЧ, получавших диданозин одновременно с аллопуринолом (300 мг ежедневно), значения C max и AUC в плазме крови удвоились, не влияя на терминальный период полувыведения . Как правило, не рекомендуется одновременно применять эти 2 препараты. Если сопутствующее применение необходимо, может потребоваться снижение дозы диданозина, а пациентам необходим тщательный мониторинг. Диуретики . Взаимодействие между аллопуринолом и фуросемидом приводит к повышению концентрации уратов в сыворотке крови и оксипуринола в плазме крови. Сообщали о повышенном риске возникновения гиперчувствительности при применении аллопуринола с диуретиками , в частности с тиазидами , особенно при нарушении функции почек. Ингибиторы АПФ. Сообщали о повышенном риске возникновения гиперчувствительности при применении аллопуринола с ингибиторами АПФ, особенно при нарушении функции почек. Гидроксид алюминия. При одновременном применении с гидроксидом алюминия эффект аллопуринола может ослабляться. Между приемом этих лекарственных средств следует соблюдать интервал не менее 3 часов.

Следует избегать одновременного применения аллопуринола с 6-меркаптопурином или азатиоприном , поскольку были сообщения о летальных случаях (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Синдром гиперчувствительности , синдром Стивенса ‒ Джонсона и токсический эпидермальный некролиз . Реакции гиперчувствительности могут проявляться различными способами, включая макулопапулезную экзантему, синдром гиперчувствительности (также известный как DRESS), синдром Стивенса ‒ Джонсона и токсический эпидермальный некролиз . Эти реакции клинически значимы и являются основанием для принятия решений о дальнейшем лечении. Если такие реакции возникают во время лечения, аллопуринол следует немедленно отменить. Не следует повторно назначать препарат пациентам с синдромом гиперчувствительности , синдромом Стивенса ‒ Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом . Для преодоления кожных реакций целесообразным может быть назначение кортикостероидов. Аллель HLA-B *5801. Наличие аллеля HLA-B *5801 связано с риском развития синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу , синдрома Стивенса ‒ Джонсона и токсического эпидермального некролиза . Частота присутствия этого генетического маркера в различных этнических группах значительно различается (он присутствует у 20 % этнической группы Китая, хань , у 8 ‒ 15 % тайцев, у 12 % населения Кореи, у 1 ‒ 2 % японцев и представителей европеоидной расы). Перед началом лечения аллопуринолом у подгрупп пациентов с вероятным наличием аллеля HLA-B *5801 должен быть проведен его скрининг. Хроническое нарушение функции почек также может дополнительно повышать риск. В случае, если генотипирование на наличие HLA-B *5801 недоступно для пациентов китайской этнической группы хань, тайцев или корейцев, до начала лечения необходимо взвесить потенциально более высокие риски, чем ожидаемая польза. Если у пациента выявлен аллель HLA‑B *5801 (особенно у тех, кто происходит из китайской этнической группы хань, тайцев или корейцев), лечение аллопуринолом возможно, только если нет других вариантов лечения и ожидаемая польза превышает риски. Необходимо дополнительное наблюдение за пациентами на предмет возникновения признаков синдрома гиперчувствительности, синдрома Стивенса ‒ Джонсона или токсического эпидермального некролиза. Пациент должен быть проинформирован о необходимости прекращения лечения при появлении первых симптомов гиперчувствительности. Синдром Стивенса ‒ Джонсона и токсический эпидермальный некролиз могут возникать даже у пациентов, у которых не выявлен аллель HLA-B *5801 независимо от этнического происхождения. Хроническое нарушение функции почек. У пациентов с хроническим нарушением функции почек и при сопутствующем применении диуретиков , в частности тиазидов , может быть повышен риск развития реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса ‒ Джонсона и токсический эпидермальный некролиз , связанных с аллопуринолом . Необходимо дополнительное наблюдение за пациентами на предмет возникновения признаков синдрома гиперчувствительности или синдрома Стивенса ‒ Джонсона, и пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленно и навсегда прекратить лечение при первом появлении симптомов (см. раздел « Противопоказания »). Нарушение функции печени или почек. Пациентам с нарушением функции печени или почек следует применять сниженные дозы лекарственного средства (см. раздел « Способ применения и дозы »). Пациенты, принимающие лекарственные средства для лечения гипертонической болезни или сердечной недостаточности, например диуретики или ингибиторы АПФ, могут иметь сопутствующее нарушение функции почек, и для этих пациентов аллопуринол следует применять с осторожностью. Бессимптомная гиперурикемия . Бессимптомная гиперурикемия сама по себе не считается показанием к применению аллопуринола . Увеличение потребления жидкости и изменение диеты в комплексе с лечением основной причины могут исправить состояние. Острые подагрические приступы. При наличии приступов острой подагры лечение аллопуринолом не следует начинать до их полного прекращения, поскольку это может провоцировать повторные приступы. В начале лечения аллопуринолом, как и урикозурическими препаратами, может возникнуть острый приступ подагрического артрита. Поэтому целесообразно проводить профилактику соответствующим противовоспалительным средством или колхицином не менее 1 месяца. Следует ознакомиться с деталями соответствующих дозировок, мерами предосторожности и предупреждениями по их применению в доступной литературе. Если острые приступы развиваются у пациентов на фоне терапии аллопуринолом, лечение следует продолжать, соблюдая ту же дозировку, а острый приступ лечить соответствующим противовоспалительным средством. Отложение ксантина . В случаях, когда скорость образования уратов значительно повышается (например, при наличии злокачественных новообразований и их лечении, синдроме Леша ‒ Нихана ), абсолютная концентрация ксантина в моче может в редких случаях повышаться до уровней, достаточных для отложения в мочевыводящих путях. Этот риск может быть минимизирован адекватной гидратацией для достижения оптимального разведения мочи. Влияние на камни мочевой кислоты в почках. Адекватная терапия аллопуринолом приводит к растворению крупных почечных камней мочевой кислоты, что впоследствии может привести к закупорке мочеточника. Нарушения щитовидной железы. На фоне длительного лечения аллопуринолом у пациентов (5,8 %) наблюдалось увеличение значений тиреотропного гормона (ТТГ) (> 5,5 мкМЕ /мл). Необходима осторожность при применении аллопуринола пациентам с нарушением функции щитовидной железы. Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Беременность. Нет достаточных доказательств безопасности аллопуринола в период беременности, хотя есть опыт его использования в течение многих лет без очевидных негативных последствий. Применять аллопуринол в период беременности можно только тогда, когда нет более безопасной альтернативы и когда заболевание само по себе несет риски для матери или плода. Кормление грудью. Аллопуринол и его метаболит оксипуринол проникает в грудное молоко. Существуют данные, что в грудном молоке женщины, принимавшей 300 мг аллопуринола в сутки, были обнаружены концентрации 1,4 мг/л аллопуринола и 53,7 мг/л оксипуринола. Однако нет данных о влиянии аллопуринола или его метаболитов на ребенка, которого кормят грудным молоком. Аллопуринол не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Поскольку у пациентов, получающих аллопуринол, могут возникать такие побочные реакции, как сонливость, головокружение и атаксия, пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или другими механизмами, пока не будет установлено, что аллопуринол не вызывает указанные побочные реакции.

Дозы. Взрослые . Лекарственное средство следует принимать небольшими дозами, например 100 мг/сутки, с целью уменьшения риска возникновения побочных реакций, и повышать дозу только в случае, если концентрация уратов в сыворотке крови неудовлетворительна. Особую осторожность следует проявлять при почечной недостаточности (см. раздел « Способ применения и дозы. Почечная недостаточность»). Рекомендуются следующие режимы дозирования: при легких состояниях – от 100 мг до 200 мг в сутки; при умеренно тяжелых состояниях – от 300 мг до 600 мг в сутки; при тяжелых состояниях: от 700 мг до 900 мг в сутки. При расчете дозы препарата на массу тела пациента применять дозы 2–10 мг/кг массы тела в сутки.

Дети до 15 лет: от 10 до 20 мг/кг массы тела в сутки. Максимальная суточная доза — 400 мг. Аллопуринол в педиатрической практике используется редко. Исключения составляют злокачественные заболевания (особенно лейкемия) и некоторые энзимопатии (например, синдром Леша ‒ Нихана ). Пациенты пожилого возраста. Ввиду отсутствия специфических данных следует применять наименьшую дозировку, обеспечивающую удовлетворительное снижение уровня уратов. Следует учитывать возможность снижения функции почек (см. разделы « Способ применения и дозы. Почечная недостаточность » и « Особенности применения »). Почечная недостаточность. Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся почками, нарушение их функции может привести к накоплению препарата и/или его метаболитов с удлинением периода полувыведения из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности может быть целесообразно принимать менее 100 мг в сутки или применять разовые дозы по 100 мг с более длительными интервалами, чем один день. Если возможен мониторинг концентрации оксипуринола в плазме крови, дозу следует скорректировать для поддержания плазменной концентрации оксипуринола ниже 100 мкмоль /литр (15,2 мг/л). Аллопуринол и его метаболиты выводятся путем гемодиализа. Если диализ необходим 2 ‒ 3 раза в неделю, следует рассмотреть альтернативный режим дозирования — 300 ‒ 400 мг аллопуринола сразу после каждого диализа без промежуточного периода. Печеночная недостаточность. Пациентам с нарушением функции печени следует назначать более низкие дозы. В начале лечения рекомендуется проводить периодический контроль показателей функциональных проб печени. Лечение в условиях высокой скорости обмена уратов, например при неоплазиях, синдроме Леша ‒ Нихана . Перед началом цитотоксической терапии целесообразно скорректировать имеющуюся гиперурикемию и/или гиперурикозурию аллопуринолом. Важно обеспечить правильную гидратацию для поддержания оптимального диуреза, а также провести подщелачивание мочи для повышения растворимости мочевой кислоты и ее солей. Дозирование аллопуринола должно быть на нижнем уровне рекомендуемого дозирования. Если установлена урататная нефропатия или иное нарушение функции почек, следует соблюдать рекомендации, изложенные в разделе « Способ применения и дозы. Почечная недостаточность ». Эти меры могут уменьшить риск накопления ксантина и/или оксипуринола, осложняющего клиническую ситуацию (см. также разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » и « Побочные реакции »). Рекомендации по мониторингу. Дозы должны корректироваться с помощью мониторинга концентраций уратов в сыворотке крови и уровня мочевой кислоты и ее солей в моче через соответствующие интервалы. Способ применения. Лекарственное средство принимается перорально 1 раз в сутки после еды. Оно хорошо переносится, особенно при применении после еды. Если суточная доза превышает 300 мг и проявляются симптомы непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта, может быть целесообразно разделение доз.

Сообщали о пероральном применении до 22,5 г аллопуринола без возникновения нежелательных эффектов у одного пациента. У другого пациента после перорального приема 20 г аллопуринола наблюдались тошнота, рвота, диарея, головокружение. Для выздоровления были применены общие поддерживающие меры. Всасывание больших доз аллопуринола может привести к существенному подавлению ксантиноксидазы, что не вызывает нежелательных эффектов, кроме одновременного применения с другими лекарственными средствами, особенно с 6-меркаптопурином и/или азатиоприном. Адекватная гидратация с целью поддержания оптимального диуреза способствует выведению аллопуринола и его метаболитов. При необходимости возможно проведение гемодиализа.

Для препарата не существует современных клинических данных, которые могут быть использованы для определения частоты нежелательных эффектов. Частота нежелательных эффектов может меняться в зависимости от дозы, а также при одновременном назначении с другими лекарственными средствами. Приведены оценочные категории частоты побочных реакций: для большинства реакций соответствующие данные для расчета заболеваемости отсутствуют. Побочные реакции, выявленные с помощью постмаркетингового наблюдения, считаются редкими или очень редкими. Частота побочных реакций оценивалась следующим образом: Очень часто ≥1/10 Часто ≥1/100 до <1/10 Нечасто ≥1/1000 до <1/100 Редко ≥1/10 000 до <1/1000 Очень редко <1/10 000 Неизвестно нельзя оценить по имеющимся данным Побочные реакции, связанные с аллопуринолом, редки и у большинства популяции являются незначительными. Частота их возникновения выше при наличии почечной и/или печеночной патологии. Классы и системы органов Частота Побочная реакция Инфекции и инвазии Очень редко Фурункулез Со стороны крови и лимфатической системы Очень редко Агранулоцитоз 1 Апластическая анемия 1 Тромбоцитопения 1 Со стороны иммунной системы Нечасто Гиперчувствительность 2 Очень редко Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома 3 Анафилактический шок Со стороны метаболизма и питания Очень редко Сахарный диабет Гиперлипидемия Со стороны психики Очень редко Депрессия Со стороны нервной системы Очень редко Кома Паралич Атаксия Периферическая нейропатия Парестезия Сонливость Дисгевзия Головная боль Неизвестно Асептический менингит Со стороны органов зрения Очень редко Катаракта Нарушение зрения Макулопатия Со стороны органов слуха и лабиринта Очень редко Головокружение Со стороны сердца Очень редко Стенокардия Брадикардия Со стороны сосудов Очень редко Гипертензия Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто Рвота 4 Тошнота 4 Диарея Очень редко Гематемезис Стеаторея Стоматит Нарушение опорожнения Со стороны печени Нечасто Патологическое изменение показателей функции печени 5 Редко Гепатит (включая некроз печени и гранулематозный гепатит) Со стороны кожи и подкожной ткани Часто Сыпь Редко Синдром Стивенса ‒ Джонсона 6 Токсический эпидермальный некролиз 6 Очень редко Ангионевротический отек 7 Медикаментозный дерматит Алопеция Обесцвечивание волос Неизвестно Лихеноидная реакция, вызванная лекарственным средством Со стороны мочевыводящей системы Очень редко Гематурия Азотемия Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко Мужское бесплодие Эректильная дисфункция Гинекомастия Общие нарушения и состояния в месте введения Очень редко Отеки Недомогание Астения Пирексия 8 Лабораторные исследования Часто Повышение уровня ТТГ в крови 9 1 Поступали очень редкие сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, особенно у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что требует тщательного наблюдения за такими пациентами. 2 Реакции гиперчувствительности замедленного типа (известные как DRESS-синдром), сопровождающиеся лихорадкой, высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофильной гепатоспленомегалией, патологическим изменением показателей функции печени, синдромом разрушения желчных протоков (разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), могут возникать в различных комбинациях. Также могут поражаться другие органы (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстая кишка). При возникновении таких реакций аллопуринол следует немедленно и навсегда отменить. При возникновении реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса ‒ Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, не следует повторно назначать аллопуринол. Для преодоления кожных реакций гиперчувствительности можно использовать кортикостероиды. При возникновении генерализованных реакций гиперчувствительности обычно имеются почечные и/или печеночные расстройства, особенно в случае летальных исходов. 3 Очень редко сообщали об ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфоме после биопсии генерализованной лимфаденопатии. Это заболевание оказалось обратимым при отмене аллопуринола. 4 В ранних клинических исследованиях сообщали о тошноте и рвоте. Этой проблемы можно избежать, принимая аллопуринол после еды. 5 Сообщали о дисфункции печени без возникновения генерализованной реакции гиперчувствительности. 6 Кожные реакции являются наиболее распространенными и могут возникать в любое время во время лечения. Эти реакции могут проявляться в виде зуда, макулопапулезной сыпи, иногда — в виде шелушения, пурпуроподобной сыпи, редко — в виде эксфолиативной сыпи (такой как синдром Стивенса ‒ Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса ‒ Джонсона и токсического эпидермального некролиза или других серьезных реакций гиперчувствительности существует в первые недели лечения. Ранняя диагностика и немедленное прекращение применения любого подозреваемого препарата позволяет обеспечить наилучший результат в преодолении таких реакций. Аллопуринол следует немедленно отменить при возникновении таких реакций. После выздоровления после легких реакций при необходимости аллопуринол может быть назначен повторно в низкой дозе (например, 50 мг/сутки) с постепенным ее повышением. Показано, что наличие аллеля HLA-B *5801 связано с риском развития реакций гиперчувствительности и возникновения синдрома Стивенса ‒ Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Однако использование генотипирования как средства скрининга для принятия решения о лечении аллопуринолом не доказано. Если при лечении аллопуринолом сыпь возникает повторно, препарат следует немедленно отменить, поскольку может развиться более серьезная гиперчувствительность (см. раздел « Побочные реакции. Со стороны иммунной системы »). Если развития синдрома Стивенса ‒ Джонсона и токсического эпидермального некролиза или других серьезных реакций гиперчувствительности нельзя исключить, не следует повторно применять аллопуринол, поскольку это может привести к серьезным или даже летальным последствиям. Клинический диагноз синдрома Стивенса ‒ Джонсона и токсического эпидермального некролиза является основанием для принятия решений о дальнейшем лечении аллопуринолом. Если такие реакции возникают в любое время во время лечения, применение аллопуринола следует немедленно и навсегда прекратить. 7 Сообщали о возникновении ангионевротического отека с признаками и симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности или без них. 8 Сообщали о возникновении лихорадки с признаками и симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности или без них. 9 Выявление повышенного уровня ТТГ в соответствующих исследованиях не свидетельствует о каком-либо влиянии на уровень свободного Т 4, или этот уровень ТТГ свидетельствует о субклиническом гипотиреозе.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 100 мг № 50 (10×5) в блистере в коробке или по 300 мг № 10 (10×1), № 50 (10×5) в блистере в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.