Алоксі 250 мкг, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства A ЛОКСИ ® ( ALOXI ® )

действующее вещество: палоносетрона гидрохлорид; 5 мл раствора содержат палоносетрона гидрохлорида 250 мкг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421); динатрия эдетат; натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная, разведенная; вода для инъекций.

Раствор для внутривенных инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Антиеметики и средства против тошноты. Антагонисты серотониновых рецепторов (5-НТ 3). Код ATХ A04A A05.

A локси ® – селективный высокоаффинный антагонист 5-НТ 3-рецепторов. Механизм действия связан с подавлением рвотного рефлекса путем блокады серотониновых 5-НТ 3-рецепторов на уровне нейронов центральной нервной системы.

Абсорбция. Среднее значение периода полувыведения после внутривенного применения составляет около 40 часов. Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (C max) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC 0-¥) в целом являются дозопропорциональными в диапазоне доз 0,3–90 мкг/кг у здоровых добровольцев и у пациентов с онкологическими заболеваниями. После внутривенного применения 0,75 г палоносетрона один раз в сутки однократно у 11 пациентов с раком яичка среднее (± стандартное отклонение (СО)) увеличение плазменных концентраций с 1-го по 5-й день составило 42 ± 34 %. После внутривенного применения 0,25 мг палоносетрона один раз в сутки ежедневно в течение 3 дней у 12 здоровых добровольцев среднее (± СО) увеличение плазменных концентраций палоносетрона с 1-го по 3-й день составило 110 ± 45 %. В ходе исследований было показано, что общая экспозиция (AUC 0-¥) при внутривенном применении дозы 0,25 мг палоносетрона один раз в сутки в течение 3 дней подряд является аналогичной общей экспозиции при внутривенном однократном применении дозы 0,75 мг, однако при этом значение C max при однократном применении дозы 0,75 мг является более высоким. Распределение. При применении в рекомендованных дозах палоносетрон широко распределяется в организме с объемом распределения около 6,9–7,9 л/кг. Приблизительно 62 % дозы палоносетрона связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация. Элиминация палоносетрона происходит двумя путями: около 40 % дозы выводится почками и около 50 % метаболизируется с образованием двух основных метаболитов, которые обладают менее чем 1 % антагонистической активностью палоносетрона в отношении 5-НТ 3-рецепторов. В ходе исследований метаболизма in vitro было показано, что в метаболизме палоносетрона задействованы изофермент CYP2D6 и в меньшей степени – изоферменты CYP3A4 и CYP1A2. Однако отсутствуют клинические фармакокинетические различия у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6. Палоносетрон в клинически значимых концентрациях не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома P450. Элиминация. После внутривенного применения однократной дозы 10 мкг/кг [ 14 C]-палоносетрона около 80 % дозы обнаруживали в течение 144 часов в моче, при этом доля неизмененного действующего вещества палоносетрона составляла приблизительно 40 % от введенной дозы. После внутривенного болюсного введения однократной дозы у здоровых добровольцев общий клиренс палоносетрона из организма составлял 173 ± 73 мл/мин, а почечный клиренс – 53 ± 29 мл/мин. Низкая скорость общего клиренса из организма и большой объем распределения обусловливают конечный период полувыведения продолжительностью приблизительно 40 часов. У 10 % пациентов среднее значение конечного периода полувыведения составляет более 100 часов. Фармакокинетика в отдельных популяциях. Пациенты пожилого возраста. Возраст пациента не влияет на фармакокинетику палоносетрона. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Пол. Пол пациента не влияет на фармакокинетику палоносетрона. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется. Педиатрическая популяция. Фармакокинетические данные при однократном внутривенном введении препарата Алокси ® были получены в подгруппе педиатрических пациентов с раком (n=280), получавших препарат в дозе 10 мкг/кг или 20 мкг/кг. При увеличении дозы с 10 мкг/кг до 20 мкг/кг наблюдалось дозопропорциональное увеличение среднего значения AUC. После однократной внутривенной инфузии препарата Алокси ® в дозе 20 мкг/кг пиковые концентрации в плазме крови (С Т), определенные в конце 15-минутной инфузии, отличались высокой вариабельностью во всех возрастных группах с тенденцией к снижению у пациентов в возрасте до 6 лет по сравнению с педиатрическими пациентами старшего возраста. Средний период полураспада составлял 29, 5 часа во всех возрастных группах (диапазон приблизительно от 20 до 30 часов) после введения препарата в дозе 20 мкг/кг. Общий клиренс (л/ч/кг) у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет был сходен с данным показателем у здоровых взрослых добровольцев. Явного различия в объеме распределения, выраженном в л/кг, нет. Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Данные о фармакокинетике у пациентов на гемодиализе отсутствуют. Печеночная недостаточность. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью не требуют коррекции дозы палоносетрона. Доклинические данные по безопасности. Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались лишь при таких дозах, которые достаточно превышают максимальное воздействие на человека, что свидетельствует о малой значимости для клинического использования. Доклинические исследования показывают, что палоносетрон лишь в очень высоких концентрациях может блокировать ионные каналы, участвующие в де- и реполяризации желудочков и удлиняющие продолжительность потенциала действия. Данные исследований на животных не указывают на наличие прямого или непрямого вредного воздействия данного средства на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства. Данные исследований на животных относительно плацентарного переноса лекарственного средства ограничены (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Палоносетрон не является мутагенным. Высокие дозы палоносетрона (каждая доза оказывает воздействие, по меньшей мере, в 30 раз превышающее терапевтическое воздействие на человека), применяемые ежедневно в течение 2 лет, приводили к повышенной частоте образования опухолей печени, эндокринных новообразований (в щитовидной железе, мозговом веществе надпочечников) и опухолей кожи у крыс, но не у мышей. Механизмы, лежащие в основе этого явления, до конца не изучены, но из-за высоких доз и поскольку препарат Алокси ® предназначен для однократного использования, эти результаты не считаются релевантными для клинического использования. Клинические характеристики.

Профилактика острой тошноты и рвоты, сопровождающих высокоэметогенную или умереннoэметогенную химиотерапию в онкологии.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Палоносетрон метаболизируется в основном изоферментом CYP2D6; менее значительную роль в его метаболизме играют изоферменты CYP3A4 и CYP1A2. Согласно данным исследований in vitro, палоносетрон в клинически значимых концентрациях не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома P450. Химиотерапевтические лекарственные средства. В ходе доклинических исследований было установлено, что палоносетрон не ингибирует противоопухолевые эффекты пяти исследуемых химиотерапевтических средств (цисплатина, циклофосфамида, цитарабина, доксорубицина и митомицина C). Метоклопрамид. В ходе клинического исследования не наблюдалось значимого фармакокинетического взаимодействия между палоносетроном, который применяли однократно внутривенным путем, и стабильной концентрацией метоклопрамида (ингибитора CYP2D6), который применялся перорально. Индукторы и ингибиторы CYP2D6. В ходе популяционного фармакокинетического анализа была показана отсутствие значимого влияния на клиренс палоносетрона при его одновременном применении с индукторами CYP2D6 (дексаметазон и рифампицин) и ингибиторами CYP2D6 (включая амиодарон, целекоксиб, хлорпромазин, циметидин, доксорубицин, флуоксетин, галоперидол, пароксетин, хинидин, ранитидин, ритонавир, сертралин или тербинафин). Кортикостероиды. Палоносетрон безопасно применялся одновременно с кортикостероидами. Серотонинергические средства (ИОЗСС и ИОЗСИН). Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома на фоне одновременного применения 5-НТ 3-антагонистов и других серотонинергических препаратов (в том числе ИОЗСС и ИОЗСИН). Другие лекарственные средства. Палоносетрон безопасно применялся с анальгетиками, антиеметиками/средствами против тошноты, спазмолитиками и антихолинергическими лекарственными средствами.

Поскольку палоносетрон может увеличивать время прохождения содержимого толстого кишечника, после введения препарата необходимо наблюдать за состоянием пациентов с запорами в анамнезе или с признаками подострой обструкции кишечника. Сообщалось о двух случаях возникновения запора с каловой пробкой, для лечения которой потребовалась госпитализация, на фоне применения палоносетрона в дозе 750 мкг. Все исследуемые дозы палоносетрона не приводили к клинически значимому удлинению интервала QT, скорректированного по частоте сердечных сокращений (QTc). Однако, как и другие антагонисты 5-НТ 3, этот препарат следует с осторожностью применять пациентам, которые имеют удлинение интервала QT или склонны к его развитию. К таким пациентам относятся лица с удлинением интервала QT в личном или семейном анамнезе, с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями, нарушениями проводящей системы сердца, а также лица, получающие антиаритмические лекарственные средства или другие лекарственные средства, которые приводят к удлинению интервала QT или нарушению электролитного баланса. Перед применением 5-НТ 3-антагониста необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома на фоне применения 5-НТ 3-антагонистов как монотерапии или в комбинации с другими серотонинергическими препаратами (в том числе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (ИОЗСС) и ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСИН)). Рекомендуется надлежащее наблюдение за состоянием пациентов для своевременного выявления симптомов, подобных признакам серотонинового синдрома. Не следует применять препарат Алокси ® для профилактики или лечения тошноты и рвоты в дни после сеанса химиотерапии, за исключением случаев, когда такое применение предшествует другому сеансу химиотерапии. Содержание натрия в лекарственном средстве составляет менее 1 ммоль (23 мг) на флакон, то есть препарат Алокси ® практически не содержит натрия.

Беременность. Клинические данные о применении палоносетрона во время беременности отсутствуют. Данные исследований на животных не указывают на наличие прямого или непрямого вредного воздействия данного средства на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства. В настоящее время данные исследований на животных относительно плацентарного переноса ограничены (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Опыт применения палоносетрона во время беременности у человека отсутствует, поэтому не следует применять палоносетрон беременным, если только врач не считает это необходимым. Грудное вскармливание. Поскольку данные о способности палоносетрона проникать в грудное молоко отсутствуют, грудное вскармливание на период терапии данным средством следует прекратить. Фертильность. Данные о влиянии палоносетрона на фертильность отсутствуют.

Не проводилось исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Поскольку палоносетрон может вызывать головокружение, сонливость или утомляемость, следует предупреждать пациентов, что они должны воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Алокси ® следует назначать только перед применением химиотерапии. Данное лекарственное средство должен вводить медицинский работник в условиях надлежащего медицинского контроля. Дозирование. Взрослые. 250 мкг палоносетрона применяют путем однократного внутривенного болюсного введения приблизительно за 30 минут до начала химиотерапии. Время введения препарата Алокси ® составляет 30 секунд. Эффективность препарата Алокси ® в отношении профилактики тошноты и рвоты, вызванных высокоэметогенной химиотерапией, можно повысить, если перед химиотерапией дополнительно применить кортикостероид. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 17 лет). Палоносетрон в дозе 20 мкг/кг (максимальная общая доза не должна превышать 1500 мкг) применяется в виде однократной 15-минутной внутривенной инфузии, начинающейся приблизительно за 30 минут перед началом химиотерапии. Безопасность и эффективность препарата Алокси ® у детей в возрасте до 1 месяца не установлены. Данные по этому вопросу отсутствуют. Имеются ограниченные данные о применении препарата Алокси ® для предупреждения тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет. Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Нет доступных данных о применении данного препарата пациентам с терминальной стадией заболевания почек, находящимся на гемодиализе. Способ применения. Для внутривенного применения.

Данную лекарственную форму применяют детям в возрасте от 1 месяца до 17 лет.

В настоящее время не сообщалось ни об одном случае передозировки. В ходе клинических исследований для взрослых применяли дозы до 6 мг. В группе, получавшей наивысшую дозу, частота возникновения нежелательных реакций была сходной с частотой, наблюдавшейся в других группах; дозозависимости реакций не наблюдалось. В маловероятном случае передозировки показана поддерживающая терапия. Исследований целесообразности применения диализа не проводилось, однако, учитывая большой объем распределения препарата, эффективность диализа для лечения передозировки препаратом Алокси ® маловероятна. Педиатрическая популяция. Никаких сообщений о случаях передозировки во время клинических исследований с участием педиатрической популяции не было.

В ходе клинических исследований при применении дозы 250 мкг (общее количество участников – 633) побочными реакциями, которые наблюдались наиболее часто и которые по меньшей мере возможно были связаны с действием препарата Алокси ®, были головная боль (9 %) и запор (5 %). Перечисленные ниже побочные реакции (ПР) наблюдались в ходе клинических исследований и были расценены как возможно или вероятно связанные с применением препарата Алокси ®. Они были классифицированы по частоте следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) или нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100). В период постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы реакции, которые встречаются очень редко (< 1/10000). Внутри каждой частотной группы побочные реакции расположены в порядке убывания их серьезности. Классы систем органов ПР, которые возникали часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) ПР, которые возникали нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) ПР, которые возникали очень редко ° (< 1/10000) Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность, анафилаксия, анафилактические/анафилактоидные реакции и шок Метаболические и алиментарные нарушения Гиперкалиемия, метаболические нарушения, гипокальциемия, гипокалиемия, отсутствие аппетита, гипергликемия, уменьшение аппетита Со стороны психики Тревожность, эйфорическое настроение Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение Сонливость, бессонница, парестезия, гиперсомния, периферическая сенсорная нейропатия Со стороны органов зрения Раздражение глаз, амблиопия Со стороны органов слуха и равновесия Укачивание, ощущение шума/звона в ушах Со стороны сердца Тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, ишемия миокарда, синусовая тахикардия, синусовая аритмия, суправентрикулярная экстрасистолия Со стороны сосудов Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, изменение цвета вен, расширение вен Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Икота Со стороны желудочно-кишечного тракта Запор, диарея Диспепсия, боль в животе, боль в верхних отделах живота, сухость во рту, метеоризм Гепатобилиарные нарушения Гипербилирубинемия Со стороны кожи и подкожной клетчатки Аллергический дерматит, сыпь с зудом Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Артралгия Со стороны почек и мочевыводящих путей Задержка мочеиспускания, глюкозурия Общие расстройства и реакции в месте введения Общая слабость, пирексия, утомляемость, ощущение жара, гриппоподобное состояние Реакция в месте введения инъекции* Результаты обследований Повышение уровней трансаминаз, удлинение интервала QT на ЭКГ ° Данные получены в период постмаркетингового наблюдения. * В том числе: ощущение жжения, уплотнение кожи, дискомфорт и боль. Педиатрическая популяция. В рамках клинических исследований с участием педиатрической популяции для предупреждения тошноты и рвоты, вызванных умереннoэметогенной и высокоэметогенной химиотерапией, 402 пациентов получали однократную дозу палоносетрона (3, 10 или 20 мкг/кг). При применении палоносетрона было сообщено о частых и нечастых побочных реакциях, при этом частота ни одной из сообщенных побочных реакций не составляла более 1 %. Классы систем органов Частые побочные реакции (≥ 1/100 до < 1/10) Нечастые побочные реакции (≥ 1/1000 до < 1/100) Со стороны нервной системы Головная боль Головокружение, дискинезия Со стороны сердца Нарушение проводимости с удлинением интервала QT на электрокардиограмме, синусовая тахикардия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель, одышка, носовое кровотечение Со стороны кожи и подкожной клетчатки Аллергический дерматит, зуд, поражения кожи, крапивница Общие расстройства и реакции в месте введения Пирексия, боль в месте инфузии, реакция в месте инфузии, боль Побочные реакции были оценены у педиатрических пациентов, получавших палоносетрон перед химиотерапией с количеством циклов до 4. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» лекарственного средства. Работники сферы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

5 лет. После вскрытия флакона раствор следует использовать сразу, а весь неиспользованный раствор утилизировать.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в местах, недоступных для детей. Несовместимость. Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

По 5 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту. Производитель/заявитель. Хелсинн Бирекс Фармасьютикалс Лтд., Ирландия. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/местонахождение заявителя. Дамастаун, Малхаддарт, Дублин 15, Ирландия.