Альфарекін 1 млн МЕ, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛЬФАРЕКИН ® ( ALPHAREKIN ® )

действующее вещество: интерферон альфа-2b рекомбинантный человека, 1 флакон содержит интерферона альфа-2 b рекомбинантного человека 1 млн или 3 млн МЕ; вспомогательные вещества: натрия хлорид, декстран 70, калия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат безводный.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или пористая масса белого цвета, гигроскопичный.

Иммуностимуляторы. Интерферон альфа-2b. Код АТХ L03A В05. Фармакологические свойства

Альфарекин ® – лекарственная форма интерферона альфа-2b рекомбинантного человека. Рекомбинантный интерферон альфа-2b – это высокоочищенный, растворимый в воде белок с молекулярной массой 19300 дальтон, синтезированный клетками кишечной палочки на основе гена, кодирующего продукт, идентичный интерферону альфа-2b интерферона человека, с использованием фагозависимой генно-инженерной биотехнологии. Специфическая активность Альфарекина ® измеряется в международных единицах. Препарат выпускается в лиофилизированном состоянии. Альфарекин ® , как и природный лейкоцитарный интерферон, имеет три основных вида биологической активности: иммуномодулирующую, противовирусную и противоопухолевую. Механизм действия Альфарекина ® основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, что приводит к появлению ферментов, препятствующих репликации вирусов, увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов к клеткам-мишеням, ингибирует пролиферацию метастазирующих клеток.

Не изучалась. Клинические характеристики.

Альфарекин ® применяют в комплексной терапии при: – остром и хроническом вирусном гепатите В (средней тяжести и тяжелых формах); – хроническом гепатите С; – острых вирусных, бактериальных и смешанных инфекциях (в том числе при острой респираторной вирусной инфекции у детей, в том числе у новорожденных, остром диарейном синдроме у новорожденных); – острых и хронических септических заболеваниях вирусной и бактериальной природы, включая диссеминированные формы острого и хронического сепсиса; – герпетических инфекциях различной локализации: опоясывающий лишай, множественные кожные герпетические высыпания; генитальная герпетическая инфекция; герпетические кератоконъюнктивиты и кератоувеиты, острый герпетический стоматит у детей; – хроническом урогенитальном хламидиозе; – поражениях нервной системы с моно- и полирадикулярными болевыми синдромами; – рассеянном склерозе; – папилломатозе гортани; – меланоме кожи и глаза; саркоме Капоши, миеломной болезни; хронической миелоидной лейкемии, волосатоклеточной лейкемии, неходжкинских злокачественных лимфомах, а именно при фолликулярной лимфоме.

– Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b или к другим компонентам лекарственного средства; – тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т. ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая аритмия); – тяжелая дисфункция почек или печени, в т. ч. в связи с метастазами; – эпилепсия и/или другие нарушения функции центральной нервной системы (ЦНС) (в т. ч. функциональные); – хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени; – хронический гепатит у пациентов, проходящих или недавно прошедших курс лечения иммуносупрессивными препаратами, кроме короткого курса кортикостероидной терапии; – аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе; противопоказано применять реципиентам трансплантата после иммуносупрессивной терапии; – заболевания щитовидной железы, не контролируемые традиционными методами лечения; – наличие тяжелых висцеральных нарушений у пациентов с саркомой Капоши; – псориаз, саркоидоз, если потенциальная польза не превышает потенциальный риск; – комбинация лекарственного средства Альфарекин ® с телбивудином; – период беременности (безопасность применения препарата в период беременности не установлена). Дети и подростки Тяжелое психическое состояние, особенно тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида сейчас или в анамнезе. Комбинированная терапия с рибавирином При применении лекарственного средства Альфарекин ® и рибавирина в составе комбинированной терапии хронического гепатита С нужно также учитывать противопоказания для применения рибавирина.

Поскольку интерферон альфа изменяет клеточный метаболизм, существует потенциальная возможность модификации действия других лекарственных средств. Может изменять окислительные метаболические процессы — это нужно учитывать при одновременном назначении лекарств, которые метаболизируются данным путем (циметидин, фенитоин, варфарин, теофиллин, аминофиллин, диазепам, пропранолол). Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать и при необходимости корректировать режим дозирования. С осторожностью следует применять препарат одновременно с опиоидными лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными (потенциально вызывают миелосупрессивный эффект). Легочные нарушения, инфильтраты, пневмония (в некоторых случаях летальные) редко наблюдались у пациентов, получавших лечение интерфероном альфа. Этиология не была определена. О этих симптомах чаще сообщалось на фоне применения «шосайкото» ( shosaikoto ) (китайского травяного лекарственного средства) одновременно с интерфероном альфа. При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих для жизни токсических эффектов (их тяжести и продолжительности). Синергизм побочных эффектов (относительно количества лейкоцитов) описан при совместном назначении интерферона альфа и зидовудина. У пациентов, получивших эти препараты одновременно, частота развития нейтропении была выше, чем у тех, кто лечился только зидовудином. Если Альфарекин ® вводят в комбинации с рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С. См. также инструкцию по медицинскому применению рибавирина. Клиническое исследование комбинации телбивудина, 600 мг в сутки, с пегилированным интерфероном альфа-2а, 180 мкг один раз в неделю путем подкожного введения, показало, что эта комбинация связана с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм развития этой реакции неизвестен. Кроме того, безопасность и эффективность телбивудина в сочетании с интерферонами для лечения хронического гепатита В не были продемонстрированы. Поэтому комбинация лекарственного средства Альфрекин ® с телбивудином противопоказана.

Альфарекин ® следует применять под наблюдением врача. Пациентов следует проинформировать о преимуществах данной терапии и возможных побочных реакциях. Если побочное действие не ослабевает или усиливается, дозу лекарственного средства снижают до 50 % или прекращают лечение. В зависимости от индивидуальной чувствительности и назначенной дозы препарата у пациентов может наблюдаться замедленная скорость психомоторных реакций: сонливость, слабость, повышенная утомляемость. Лихорадка Поскольку лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который является обычным явлением во время терапии интерфероном, следует исключить другие факторы постоянной лихорадки. Рекомендуется использовать лекарственное средство на фоне антигистаминной и жаропонижающей терапии. Необходимость соответствующей гидратации При лечении препаратом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма, поскольку у некоторых пациентов проявляется гипотония, связанная с обезвоживанием организма. Реакции гиперчувствительности При развитии реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) лекарственное средство следует немедленно отменить и принять соответствующие меры. Преходящая сыпь не требует отмены терапии. Психические нарушения и нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС) У некоторых пациентов во время терапии препаратами интерферона альфа-2b и даже после прекращения курса лечения, в основном в течение следующих 6 месяцев, наблюдались тяжелые побочные эффекты со стороны ЦНС, особенно депрессия, суицидальные мысли и попытка самоубийства. Среди детей и подростков, проходивших курс лечения препаратами интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином, суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались гораздо чаще, чем у взрослых (2,4 % против 1 %), во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Как и у взрослых, у детей и подростков возникали и другие побочные эффекты со стороны психики (например, депрессия, эмоциональная неуравновешенность и сонливость). Другие эффекты со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против других лиц, например мысли об убийстве), биполярные нарушения, манию, спутанность сознания и изменения психического состояния, наблюдались при лечении интерферонами альфа. За пациентами следует внимательно наблюдать для выявления любых признаков или симптомов психиатрических расстройств. Если такие симптомы появляются, врач должен учитывать потенциальную серьезность этих нежелательных эффектов и принять решение о необходимости адекватного лечения. Если симптомы психиатрических нарушений продолжаются или ухудшаются либо возникают суицидальные мысли или наблюдается агрессивное поведение по отношению к другим, рекомендуется прекратить лечение препаратом Альфарекин ® и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь. Пациенты с тяжелыми психиатрическими состояниями, в том числе в анамнезе Если лечение интерфероном альфа-2b назначается взрослым с тяжелыми психиатрическими состояниями, в том числе в анамнезе, оно начинается только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и терапевтического лечения психиатрического состояния. Применение интерферона альфа-2b детям и подросткам с тяжелыми психиатрическими состояниями, в том числе в анамнезе, противопоказано. Пациенты, применяющие/злоупотребляющие наркотическими веществами Пациенты, инфицированные вирусом гепатита С (ВГС), употребляющие наркотические вещества (алкоголь, каннабис и др.), имеют повышенный риск развития психических расстройств или обострения имеющихся психических расстройств при лечении интерфероном альфа. Если лечение с использованием интерферона альфа необходимо для этих пациентов, перед началом терапии нужно определить наличие сопутствующих психических заболеваний и оценить возможность использования других веществ. При необходимости нужно привлекать врача-психиатра или нарколога, чтобы оценить и тщательно наблюдать за состоянием пациента во время терапии и даже после прекращения лечения, и своевременно назначать средства для коррекции соответствующих состояний. При лечении препаратом употребление алкоголя должно быть исключено. Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С У пациентов, коинфицированных ВИЧ и проходящих курс высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), возрастает риск возникновения лактоацидоза. С осторожностью следует добавлять лечение препаратом Альфарекин ® и рибавирином к ВААРТ. У пациентов, получающих Альфарекин ® и рибавирин в составе комбинированной терапии и зидовудин, повышается риск развития анемии. У коинфицированных пациентов с циррозом, получающих ВААРТ, возрастает риск возникновения печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение интерферонов альфа, отдельно или в комбинации с рибавирином, повышает вышеуказанный риск у этой категории больных. Коинфекция вирусами гепатита В и С Выявлены случаи повторной активации гепатита В (некоторые с тяжелыми последствиями) у пациентов, коинфицированных вирусами гепатита В (ВГВ) и С (ВГС), получавших лечение препаратами интерферона. Частота такой повторной активации была низкой. Всем пациентам следует проходить обследование на гепатит В перед началом лечения интерфероном гепатита С. В дальнейшем пациентов, коинфицированных гепатитами В и С, следует контролировать и лечить в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Нарушения щитовидной железы Нечасто у взрослых пациентов, получавших терапию интерфероном альфа-2b при вирусном гепатите С, наблюдались нарушения со стороны щитовидной железы, в частности гипотиреоз или гипертиреоз (у 2,8 % пациентов в ходе клинических испытаний). Нарушения функции щитовидной железы контролировались соответствующей традиционной терапией. Механизм, посредством которого Альфарекин ® может влиять на тиреоидный статус, неизвестен. Перед назначением лекарственного средства на длительный срок в дозах 3 млн МЕ и выше рекомендовано исследование функции щитовидной железы. Препарат можно начинать применять при условии, что уровень тиреотропного гормона (ТТГ) находится в пределах нормы. Если выявлены изменения уровня ТТГ, следует провести соответствующую терапию. Начинать лечение препаратом Альфарекин ® можно при условии, если содержание ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. В процессе лечения также целесообразно контролировать уровень ТТГ. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения препаратом Альфарекин ® необходимо определить уровень ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение этим препаратом можно продолжать, если показатель ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. После прекращения терапии функция щитовидной железы, нарушенная в результате введения лекарственного средства, не восстанавливается. Дополнительное наблюдение за состоянием щитовидной железы у детей и подростков У детей и подростков при длительном лечении препаратами интерферона следует контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 месяцев (например, определять уровень ТТГ). Лабораторные исследования У всех пациентов перед началом и регулярно во время лечения необходимо проводить развернутый анализ периферической крови с обязательным качественным и количественным исследованием показателей крови, а также биохимический анализ крови, включая определение содержания электролитов, кальция, печеночных ферментов, билирубина и креатинина. У всех пациентов, получающих лекарственное средство, необходимо тщательно контролировать уровень альбумина в сыворотке крови и протромбиновое время. Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом В или С рекомендуется следующая схема контроля лабораторных показателей: 1, 2, 4, 8, 12, 16-я неделя и затем 1 раз в два месяца на протяжении всего курса лечения. Если уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) повышается вдвое или более по сравнению с началом терапии, лечение препаратом Альфарекин ® можно продолжить при отсутствии печеночной недостаточности. В этом случае определение уровня АЛТ, протромбинового времени, уровня щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина необходимо проводить каждые 2 недели. У пациентов со злокачественной меланомой функцию печени и количество лейкоцитов (лейкоцитарную формулу) следует контролировать еженедельно во время индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии. При миеломной болезни необходим периодический контроль функции почек. Гипертриглицеридемия При лечении препаратами интерферона альфа наблюдалась гипертриглицеридемия и обострение гипертриглицеридемии, иногда тяжелое, поэтому рекомендуется осуществлять контроль уровней липидов. Побочные эффекты, в том числе пролонгация коагуляционных маркеров и нарушения функции печени Средние и тяжелые побочные эффекты могут потребовать корректировки схемы дозирования или в некоторых случаях прекращения терапии лекарственным средством Альфарекин ® . Препараты интерферона альфа повышают риск декомпенсации печеночной функции и смерти у больных циррозом печени. Прекращение лечения препаратом рекомендуется пациентам с хроническим гепатитом, у которых происходит пролонгация коагуляционных маркеров, что может свидетельствовать о печеночной недостаточности. За каждым пациентом, у которого развиваются отклонения функций печени во время лечения препаратом Альфарекин ® , необходимо внимательно наблюдать, а в случае дальнейшего развития симптомов следует прекратить терапию. Необходимо тщательно контролировать уровень печеночных ферментов и состояние функции печени у больных циррозом. Комбинированная терапия с рибавирином При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать предупреждения по применению рибавирина. При применении во время беременности рибавирин вызывает серьезные врожденные пороки. Пациентам, принимающим Альфарекин ® в комбинации с рибавирином, следует избегать беременности. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после окончания лечения. Пациенты мужского пола и их партнерши должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания лечения. Сопутствующая химиотерапия Применение интерферона альфа в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами (например: Ara-C, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) увеличивает риск токсичности, который может представлять угрозу жизни. Наиболее частыми побочными эффектами, представляющими угрозу жизни, являются воспаление слизистой оболочки, диарея, нейтропения, почечная недостаточность и электролитные нарушения. Из-за риска увеличения токсичности требуется тщательный подбор доз лекарственного средства Альфарекин ® для сопутствующего применения с химиотерапевтическими средствами. Если Альфарекин ® применяют вместе с гидроксимочевиной, возможно увеличение частоты и тяжести кожного васкулита. Аутоантитела и аутоиммунные расстройства При лечении интерферонами альфа наблюдалось возникновение аутоантител и аутоиммунных расстройств. Пациенты, склонные к возникновению аутоиммунных расстройств, относятся к группе повышенного риска. Пациентам с признаками аутоиммунных расстройств требуется постоянное наблюдение, а также следует повторно проводить оценку пользы и риска дальнейшего проведения терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, получавших интерферон, наблюдались случаи синдрома Фогта — Коянаги — Харада (ФКХ). Этот синдром является гранулематозным воспалительным нарушением, поражающим глаза, слуховую систему, мозговые оболочки и кожу. Если ожидается появление синдрома ФКХ, следует прекратить противовирусное лечение и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами. Пациенты с изнуряющими заболеваниями Альфарекин ® следует осторожно применять пациентам с хроническими изнуряющими заболеваниями, такими как легочные заболевания в анамнезе (например, хронические обструктивные легочные заболевания), и пациентам с сахарным диабетом, склонным к кетоацидозу. Также следует внимательно наблюдать за пациентами с коагуляционными нарушениями (например, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии) или тяжелой миелосупрессией. Пациенты с кардиологическими нарушениями Свидетельств прямой кардиотоксичности интерферона нет, однако существует вероятность, что гипертермия и озноб, которые часто сопровождают лечение, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний. При наличии в анамнезе хронической сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и/или при аритмиях, в том числе в анамнезе, лечение интерфероном альфа-2b следует проводить под строгим контролем врача. Пациентам с кардиологическими заболеваниями в анамнезе и/или с прогрессирующей стадией рака рекомендуется проводить ЭКГ до и во время курса лечения. Нарушения ритма сердца (главным образом, суправентрикулярные) обычно отвечают на традиционную терапию, однако могут потребовать прекращения лечения препаратом. Данных о применении комбинированной терапии детям и подросткам с кардиологическими заболеваниями в анамнезе нет. Гипотония Гипотония может возникать в ходе курса терапии препаратом и в течение двух дней после проведения терапии и может потребовать дополнительного лечения. Нарушения со стороны органов дыхания Изредка у пациентов, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты, пневмониты и пневмония, в том числе с летальным исходом. Этиология этих явлений не определена. Также эти симптомы наблюдались при применении «шосайкото» (shosaikoto) (китайского травяного лекарственного средства) вместе с интерфероном альфа. С появлением лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов у всех пациентов следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких требуется постоянное наблюдение за пациентами и при необходимости — отмена интерферона альфа. Несмотря на то что такие симптомы чаще наблюдались у пациентов с хроническим гепатитом С, принимавших интерферон альфа, у пациентов с онкологическими заболеваниями, проходивших курс лечения интерфероном альфа, эти симптомы также были зафиксированы. Немедленное прекращение приема интерферона альфа и лечение кортикостероидами способствует исчезновению побочных явлений со стороны легких. Оглушение, кома и энцефалопатия У некоторых пациентов, в основном пожилого возраста, принимавших более высокие дозы препарата, наблюдались случаи оглушения и комы, в том числе случаи энцефалопатии. Эти эффекты в основном обратимы, полное избавление от них у некоторых пациентов занимает до трех недель. При приеме высоких доз препарата судороги встречаются очень редко. Побочные явления со стороны органов зрения В некоторых случаях после лечения интерферонами альфа наблюдались побочные явления со стороны органов зрения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, «ватные» пятна на сетчатке, серозная отслойка сетчатки, обструкция артерии или вены сетчатки. Всем пациентам до начала терапии необходимо пройти офтальмологическое обследование. У всех пациентов, жалующихся на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения и имеющих другие офтальмологические симптомы во время лечения препаратом Альфарекин ® , необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Периодические офтальмологические обследования во время терапии лекарственным средством Альфарекин ® особенно рекомендуется проводить пациентам с нарушениями, которые могут быть связаны с ретинопатией, например сахарный диабет или артериальная гипертензия. Следует прекратить лечение препаратом в случае появления новых или ухудшения имеющихся офтальмологических нарушений. Дентальные и пародонтальные нарушения Сообщалось о развитии дентальных и пародонтальных нарушений, которые могут приводить к потере зубов, у пациентов, получавших комбинированную терапию препаратами интерферона альфа и рибавирином. Сухость во рту во время длительной комбинированной терапии интерфероном альфа и рибавирином может приводить к повреждению зубов и слизистой оболочки рта. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Пациентам следует рекомендовать тщательно полоскать ротовую полость после возникновения рвоты. Пациенты с псориазом и саркоидозом Учитывая данные о том, что интерферон альфа обостряет имеющийся псориаз и саркоидоз, пациентам с этими заболеваниями рекомендуется применять Альфарекин ® только в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск. Отторжение трансплантата почки и печени По предварительным данным, терапия интерфероном альфа может быть связана с повышением частоты отторжения трансплантата почки. Также были зафиксированы случаи отторжения трансплантата печени на фоне применения препаратов интерферона. У больных после трансплантации органов или костного мозга медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, поскольку интерфероны стимулируют иммунную систему. Влияние на фертильность Интерферон может снижать фертильность. Сообщалось о снижении концентраций эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови женщин, получавших человеческий лейкоцитарный интерферон. Поэтому при применении препарата женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции. Применение лекарственного средства нужно прекратить в случае: удлинения времени свертывания крови (у пациентов с хроническим гепатитом), проявлений легочного синдрома и рентгенологического выявления инфильтрата, появления или усиления нарушений зрения, нарушения функции щитовидной железы (отклонения от нормы ТТГ), снижения уровня альбумина в сыворотке крови и снижения протромбинового времени. Средство не содержит консервантов, поэтому для исключения бактериального загрязнения рекомендуется применять раствор для парентерального введения немедленно, остатки раствора необходимо вылить. Альфарекин ® содержит соединения натрия — менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, то есть практически свободен от натрия.

В период беременности и кормления грудью применение лекарственного средства противопоказано (безопасность применения препарата в период беременности не установлена).

В зависимости от дозы, схемы и индивидуальной чувствительности к интерферону альфа лечение может сопровождаться сонливостью, слабостью, утомляемостью и приводить к снижению скорости психомоторных реакций. В таких случаях следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Раствор Альфарекина ® вводят внутримышечно, подкожно, внутривенно, эндолимфатически, ректально, парабульбарно, интраназально. Острый вирусный гепатит В: – вводить внутримышечно по 1 млн МЕ (в тяжелых случаях – по 2 млн МЕ) 2 раза в сутки в течение 10 дней. Подобный курс может быть пролонгирован до 2–3 недель в зависимости от клинического статуса больного или продлен в дозе по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение нескольких недель. Хронический вирусный гепатит В: – вводить внутримышечно по 3–4 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2 месяцев. Хронический вирусный гепатит С: – вводить внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев при применении лекарственного средства как монотерапии или в комбинации с аналогами нуклеозидов. Через 3–4 месяцев необходимо определить РНК ВГС; далее лечение продолжать только в том случае, если РНК ВГС не обнаружена; при монотерапии курс лечения – от 12 до 18 месяцев, в комбинации с рибавирином – 6 месяцев; при генотипе 1 и высоком содержании РНК вируса до начала терапии, в случае отсутствия в сыворотке крови РНК ВГС к концу 6 месяцев лечения, комбинированную терапию можно продолжить еще на 6 месяцев, однако учитывать такие негативные факторы, как возраст от 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз. Острая респираторная вирусная инфекция у детей, в том числе у новорожденных: – вводить интраназально по 2–3 капли в каждый носовой ход 3–6 раз в сутки в течение 3–5 дней; дозировка лекарственного средства для новорожденных – 20–50 тыс. МЕ/мл, для остальных детей – 100 тыс. МЕ/мл. Допустимо введение в носовые ходы (по очереди) ватных турунд, смоченных Альфарекином ® , на 10–15 минут. Острая респираторная вирусная инфекция (в том числе грипп) у взрослых: – вводить внутримышечно по 1–3 млн МЕ, начиная с 1–2 дня заболевания в течение 3 дней; – интраназально по 4–6 капель раствора Альфарекина ® (100 тыс. МЕ/мл) в каждый носовой ход 6–8 раз в сутки (перед применением дозу Альфарекина ® , которую закапывают, следует подогреть в шприце (использовать шприц без иглы) до температуры тела, остальной раствор хранить в холодильнике, предотвращая бактериальное загрязнение). Острая и рецидивирующая пневмония вирусной и вирусно-бактериальной этиологии: – Альфарекин ® вводить внутримышечно по 1 млн МЕ в течение 5–7 дней вместе с комплексным лечением (антибактериальным, дезинтоксикационным, противовоспалительным и т. д.). Острый диарейный синдром у новорожденных: – ректально в виде ежедневных микроклизм, содержащих по 100 тыс. МЕ Альфарекина ® , в течение 3 – 7 дней. Гнойно-септические заболевания, перитонит, множественные абсцессы брюшной полости: – внутривенно по 2–4 млн МЕ 1 раз в сутки; общая доза 12–16 млн МЕ на курс; не исключена целесообразность одновременного эндолимфатического введения препарата в той же дозе: 2–4 млн МЕ 1 раз в сутки. Герпетические инфекции: – опоясывающий лишай: ежедневно 1 млн МЕ внутримышечно + 2 млн МЕ в 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида подкожно в несколько точек вокруг зоны высыпания. Продолжительность лечения 5–7 дней; – кожные герпетические высыпания: ежедневное внутримышечное или подкожное (вокруг очага) введение препарата в дозе 2 млн МЕ; лечение можно сочетать с местным применением (аппликациями) на герпетические папулы; продолжительность лечения определяет врач; – генитальная герпетическая инфекция: ежедневное внутримышечное введение в дозе 2 млн МЕ в сочетании с местным применением препарата в виде аппликаций в области высыпаний; продолжительность лечения определяет врач; – герпетические кератоконъюнктивиты: введение раствора Альфарекина ® – 1 млн МЕ в 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида – под конъюнктиву глаза по 2–3 капли через каждые 2 часов в течение 7–10 дней; с исчезновением симптомов заболевания препарат можно вводить через каждые 4 часов; продолжительность лечения определяет врач; – острый герпетический стоматит у детей: по 250 тыс. МЕ на прием 4 раза в сутки в виде аппликаций в комбинации с интраназальным введением. Альфарекин ® 1 млн МЕ развести в 4 мл воды для инъекций, применять по 1 мл раствора на 1 аппликацию и интраназальное введение: 2 капли ввести интраназально, остальное – после гигиенической обработки слизистой оболочки полости рта нанести местно в виде аппликаций. Курс лечения – 7–10 дней. Хронический урогенитальный хламидиоз: лечение больных урогенитальным хламидиозом проводится в 2 этапа: – 1-й этап – подготовительный, который включает использование энтеросорбента, поливитаминных препаратов в терапевтических дозах в течение 2 недель. С 10-го дня назначается иммунотропный препарат тималин по 10 мг внутримышечно вечером через день, на курс – 5 инъекций; – 2-й этап – основной, во время которого проводится базисная терапия антибактериальными средствами по следующей схеме: первый антибиотик в течение 5 дней; после перерыва, продолжавшегося 7 дней, больным назначается второй антибиотик в течение 10 дней. Во время перерыва и после окончания курса антибактериальной терапии назначается Альфарекин ® по 1 млн МЕ внутримышечно 1 раз в сутки вечером, всего 10 инъекций на курс. Во время приема антибактериальных средств необходимо применять противогрибковые препараты (нистатин, дифлюкан, клотримазол, низорал) и гепатопротекторы (карсил) в терапевтических дозах. Поражения нервной системы с моно- и полирадикулярными болевыми синдромами: – внутримышечно в дозе 1 млн МЕ курсом 5–10 дней в комплексном лечении. Папилломатоз гортани: – по 3 млн МЕ/м 2 подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 6 месяцев и более; дозу корректировать с учетом переносимости препарата. Лечение начинать после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани. Рассеянный склероз: – внутримышечно по 1 млн МЕ 2–3 раза в сутки в течение 10–15 дней с последующим введением по 1 млн МЕ 1 раз в неделю в течение 6 месяцев. Меланома кожи: – в дополнение к хирургическому лечению и для индукции ремиссии внутривенно по 20 млн МЕ/м 2 (инфузия в течение 20 минут), 5 раз в неделю в течение 4 недель; поддерживающая терапия – подкожно по 10 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель. При развитии тяжелых побочных эффектов, а именно — при снижении количества гранулоцитов (менее 500/мм 3 ), повышении уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) (превышение верхней границы нормы в 5 раз), применение лекарственного средства прекратить до нормализации показателей. Лечение возобновить в половинной дозе. Если непереносимость сохраняется, а количество гранулоцитов снижается до 250/мм 3 или активность АЛТ и/или АСТ возрастает (превышает верхнюю границу нормы в 10 раз), препарат следует отменить. Увеальная меланома: – парабульбарно ежедневно по 1 млн МЕ в течение 10 дней; повторные 10-дневные введения проводятся через 20 дней дважды; общий курс лечения Альфарекином ® составляет 48 недель. Не исключена необходимость повторных курсов через 45 дней; лечение Альфарекином ® сочетают с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией. Саркома Капоши: возможны следующие схемы лечения: – внутримышечно ежедневно в течение 10 дней по 3 млн МЕ на инъекцию; лечение сочетают с монохимиотерапией проспидином; повторные курсы – 1 раз в месяц в течение 6 месяцев; – внутривенно капельно в течение 30 минут по 50 млн МЕ (30 млн МЕ/м 2 ) ежедневно в течение 5 дней или с интервалом 1 день, после чего необходим минимум 9-дневный перерыв до начала нового 5-дневного курса; продолжительность лечения определяет врач. Миеломная болезнь: – внутримышечно ежедневно в течение 10 дней по 3 млн МЕ на инъекцию, повторные курсы – 1 раз в 1,5–3 месяцев (4–6 раз в течение года). Хроническая миелоидная лейкемия: – подкожно по 3 млн МЕ/м 2 в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дней, постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м 2 в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дней под наблюдением врача до достижения полной гематологической ремиссии (количество лейкоцитов в периферической крови не более 10×10 9 /л) или в течение 18 месяцев. Волосатоклеточная лейкемия: – внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в течение 4–6 недель. При достижении ремиссии проводится поддерживающая терапия: 3 млн МЕ через день до 12 месяцев. Неходжкинские злокачественные лимфомы, а именно фолликулярная лимфома: – внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 12–18 месяцев в качестве поддерживающей терапии при достижении ремиссии, полученной в результате применения химиотерапии. В период частичной ремиссии показано использование других протоколов химиотерапии с последующей терапией Альфарекином ® по 3 млн МЕ внутримышечно 3 раза в неделю в течение 18 месяцев. Приготовление раствора препарата. Раствор препарата готовят непосредственно перед его применением. В качестве растворителя использовать воду для инъекций (если раствор готовят для подкожного, внутрикожного или внутримышечного введения). Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций. Приготовление и проведение внутривенной инфузии препарата. За 30 минут до начала инфузии Альфарекина ® начинать инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) и заканчивать ее непосредственно перед введением препарата. Для приготовления инфузионного раствора Альфарекина ® сначала растворить в воде для инъекций (из расчета 1 мл воды для инъекций на вводимую дозу препарата), затем нужное количество препарата отобрать и добавить к 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида; приготовленный раствор вводить внутривенно капельно в течение 30 минут. После завершения введения Альфарекина ® следует продолжить инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида со скоростью 200 мл/ч в течение 10 минут. Раствор препарата для инъекций применять немедленно. Для интраназального применения раствор используют в течение 1 суток при условии хранения при температуре от 2 до 8 °С.

Применять в педиатрической практике при острой респираторной вирусной инфекции у детей, в том числе у новорожденных, остром диарейном синдроме у новорожденных, остром герпетическом стоматите у детей (см. раздел «Способ применения и дозы»).

До настоящего времени не описано случаев передозировки лекарственного средства Альфарекин ® . Однако, как и при передозировке любого лекарственного вещества, рекомендована симптоматическая терапия с наблюдением за функциями жизненно важных органов и тщательным наблюдением за состоянием пациента.

Если лекарственное средство Альфарекин ® применяют для лечения пациентов с хроническим гепатитом С в комбинации с рибавирином, следует смотреть инструкцию по медицинскому применению рибавирина в отношении нежелательных эффектов, связанных с приемом рибавирина. Побочными эффектами, которые чаще всего отмечались при волосатоклеточной лейкемии, были лихорадка, утомляемость, головная боль и миалгия. Лихорадка и утомляемость проходили через 72 часов после отмены или временного прекращения применения препарата. Инъекционное введение лекарственного средства Альфарекин ® , как и всех других препаратов интерферона альфа, в большинстве случаев сопровождается гриппоподобным синдромом, характеризующимся повышением температуры тела, ознобом, головной и мышечной болью, болью в суставах, вялостью. Эти побочные эффекты легкой или средней тяжести являются дозозависимыми и, как правило, наблюдаются только в первые дни лечения, затем ослабевают и проходят. Эти симптомы могут быть купированы или значительно уменьшены применением парацетамола в дозе 0,5–1 г за 30–40 минут до инъекции. Редко могут наблюдаться рвота, головокружение, приливы. Инфекции и инвазии, в том числе фарингит*, вирусная инфекция*, бронхит, синусит, простой герпес, ринит, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, отит среднего уха, абсцесс зуба, простой герпес, инфекции мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит, пневмония**, сепсис, реактивация гепатита В у лиц с коинфицированием ВГС/ВГВ. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы), в том числе новообразования (неуточненные). Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы, в том числе анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, устраняемые уменьшением дозы; лимфаденопатия, лимфопения, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Нарушения со стороны иммунной системы**, включая саркоидоз, обострение саркоидоза, системную красную волчанку, геморрагическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, ревматоидный артрит (впервые выявленный или его обострение)**, синдром Фогта – Коянаги – Харада, острые реакции повышенной чувствительности (в том числе крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактическая реакция**). Нарушения со стороны эндокринной системы, в том числе гипотиреоз**, гипертиреоз**, вирилизм, диабет, обострение сахарного диабета. Нарушения со стороны метаболизма и питания, в том числе анорексия, гипокальциемия, обезвоживание, гиперурикемия, жажда, гипергликемия, гипertриглицеридемия**, повышенный аппетит, нарушения электролитного баланса. Психические нарушения**, в том числе депрессия, бессонница, страх, эмоциональная лабильность*, расстройства поведения, возбуждение, сомнамбулизм, чувство тревоги, нервозность, расстройства сна, нарушения сновидений, апатия, спутанность сознания, нарушения сна, снижение либидо, суицидальные мысли, суицид, попытки самоубийства, агрессивное поведение (иногда направленное на других лиц), психоз, в том числе галлюцинаторный, мысли об убийстве человека, изменение психического состояния**, мания, биполярное расстройство. Нарушения со стороны нервной системы**, в том числе головокружение, головная боль, нарушения концентрации, сухость во рту, гиперкинез, тремор, дисфония, атаксия, парестезии, гипестезия, гиперестезия, мигрень, приливы, нарушение концентрации, сонливость, нарушения вкуса, периферическая невропатия, церебральные кровоизлияния, церебральная ишемия, судороги, синдром нарушения сознания, энцефалопатия, мононевропатия, кома**. Нарушения со стороны органов зрения, в том числе снижение остроты зрения, конъюнктивит, патологии зрения, нарушения со стороны слезных желез, боль в глазных яблоках, кровоизлияние в сетчатку глаза**, ретинопатия (в том числе макулярный отек), обструкция вены или артерии сетчатки**, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, потеря остроты зрения или полей зрения, «ватные» пятна на сетчатке**, серозная отслойка сетчатки. Нарушения со стороны органов слуха и равновесия, в том числе головокружение, шум в ушах, ухудшение или потеря слуха. Нарушения со стороны сердца, в том числе ощущение сердцебиения, тахикардия, перикардит, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, ишемия сердца, застойная сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, аритмия. Нарушения со стороны сосудистой системы, в том числе артериальная гипертензия, периферическая ишемия, гипотензия**, гиперемия, бледность. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения, в том числе одышка*, тахипноэ, носовое кровотечение, респираторные нарушения, заложенность носа, раздражение слизистой носа, ринорея, чихание, сухой непродуктивный кашель, легочные инфильтраты**, пневмония**, фиброз легких, легочная артериальная гипертензия***. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе тошнота/рвота, абдоминальная боль, стоматит, диспепсия, язвенный и язвенно-гангренозный стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, запор, диарея, панкреатит, ишемический колит, язвенный колит, кровоточивость десен, пародонтальные нарушения неуточненные, зубная боль, дентальные нарушения неуточненные, пигментация языка**. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы, в том числе нарушения функции печени, гепатомегалия, гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, в том числе алопеция, сыпь*, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, экзема, акне, поражение кожи, поражение ногтей, нарушения пигментации, зуд*, сухость кожи, эритема, кожные расстройства, гематома, повышенное потоотделение, псориаз (впервые выявленный или его обострение)**, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани, в том числе миалгия, артралгия, мышечно-скелетная боль, артрит, рабдомиолиз, миозит, судороги мышц ног, боль в спине. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей, в том числе частое мочеиспускание, энурез, нарушения мочеиспускания, недержание мочи, почечная недостаточность, нефротический синдром. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез, в том числе у женщин: аменорея, боль в молочных железах, дисменорея, меноррагия, нарушения менструального цикла, вагинальные расстройства; у мужчин: боль в яичках. Общие нарушения и нарушения в месте введения, в том числе воспаление в месте введения, аллергическая реакция в месте введения*, утомляемость, озноб, лихорадка**, гриппоподобные симптомы**, астения, раздражительность, боль в груди, недомогание, боль в месте введения, некроз в месте введения, отек лица. Нарушения лабораторных показателей, в том числе снижение массы тела, уменьшение коэффициентов роста (уменьшение роста и/или массы тела, характерных для определенного возраста). Травмы и отравления, в том числе разрыв кожи. * Эти побочные эффекты являются частыми только при монотерапии интерфероном альфа-2b. ** См. раздел «Особенности применения». *** О легочной артериальной гипертензии см. также ниже. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у больных гепатитом С, характерны для случаев применения интерферона альфа-2b по другим показаниям с увеличением частоты возникновения при увеличении дозы. Например, при применении высоких доз интерферона альфа-2b при адъювантной терапии пациентов с меланомой такие побочные реакции, как утомляемость, лихорадка, миалгия, нейтропения, анемия, анорексия, тошнота и рвота, диарея, озноб, гриппоподобные симптомы, депрессия, алопеция, ухудшение вкуса и головокружение, были более частыми, чем побочные реакции в ходе исследований больных гепатитом С. Тяжесть побочных эффектов также увеличивается при терапии высокими дозами (3 и 4 степени по классификации ВОЗ у 66 % и 14 % пациентов соответственно), по сравнению с легкой или средней степенью тяжести, обычно связанной с более низкими дозами. Побочные эффекты обычно контролируются благодаря коррекции доз. Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмия, в основном связаны с уже имеющимся заболеванием сердечно-сосудистой системы и возникают после терапии кардиотоксичными препаратами. Кардиомиопатия, которая обратима при прекращении лечения интерфероном альфа, редко наблюдается у пациентов без предшествующих симптомов сердечного заболевания. Выявлены случаи легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), связанные с препаратами интерферона альфа, особенно у пациентов с факторами риска ЛАГ (например, портальная гипертензия, ВИЧ-инфекция, цирроз печени). Такие явления наблюдались в различные моменты времени, обычно через несколько месяцев после начала лечения интерфероном альфа. Широкий ряд аутоиммунных и иммуноопосредованных заболеваний наблюдается при применении интерферонов альфа, включая нарушения функции щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (впервые выявленный или его обострение), геморрагическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, невропатию, в том числе мононевропатию. Клинически значимые лабораторные отклонения, которые чаще возникают при дозе свыше 10 млн МЕ в сутки, включают снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов; снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов; повышение уровней щелочной фосфатазы, ЛДГ, креатинина сыворотки крови и азота мочевины. Также наблюдалась панцитопения средней тяжести, обычно обратимая. Повышение уровней АЛТ/АСТ как отклонение от нормы наблюдалось у некоторых пациентов, не больных гепатитом С, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В, совпадая с клиренсом ДНК-полимеразы вируса. Профиль побочных реакций у детей и подростков обычно аналогичен профилю побочных реакций у взрослых, хотя есть специфическая педиатрическая проблема в отношении угнетения роста. Более того, суицидальные мысли или попытки самоубийства возникают чаще у детей и подростков по сравнению со взрослыми пациентами. Как и у взрослых, у детей и подростков также наблюдались другие психические расстройства (например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). Кроме того, расстройства в месте инъекции, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность чаще встречаются у детей и подростков по сравнению со взрослыми пациентами.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ºС в недоступном для детей месте.

Лиофилизат для раствора для инъекций по 1 млн МЕ или по 3 млн МЕ во флаконах; 10 флаконов с лиофилизатом по 1 млн МЕ или 3 млн МЕ в коробке; 5 флаконов с лиофилизатом по 1 млн МЕ или 3 млн МЕ и 5 ампул растворителя (вода для инъекций) по 2 мл в коробке; 1 флакон с лиофилизатом по 1 млн МЕ или 3 млн МЕ и 1 ампула растворителя (вода для инъекций) по 2 мл в коробке.

По рецепту.

ООО «Научно-производственная компания «Интерфармбиотек». ООО «ВАЛАРТИН ФАРМА». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 03143, г. Киев, ул. Заболотного, 150. Украина, 08135, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н., с. Чайки, ул. Грушевского, 60. Заявитель. ООО «ВАЛАРТИН ФАРМА», Украина. Местонахождение заявителя. Украина, 08135, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н., с. Чайки, ул. Грушевского, дом 60.