Альфапег-С пегінтерферон альфа-2B 150 мкг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛЬФАПЕГ ® -С Пегинтерферон альфа-2 b ( A LPHAPEG ® -С Peginterferon alfa -2 b )

действующее вещество: peginterferon alfa-2b; 1 флакон содержит интерферона альфа-2b рекомбинантного человека пегилированного 100 мкг, или 120 мкг, или 150 мкг; вспомогательные вещества: маннит ( E 421), глицин, натрия гидрофосфат безводный.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или пористая масса белого цвета; гигроскопичен. Приготовленный раствор – прозрачный бесцветный раствор.

Иммуностимуляторы. Пегинтерферон альфа-2b. Код АТX L03A B10. Иммунологические и биологические свойства.

АЛЬФАПЕГ ® - С, как и природный лейкоцитарный интерферон, обладает тремя видами биологической активности: иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой. Механизм действия препарата основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, что вызывает появление ферментов, предотвращающих репликацию вирусов, увеличивают фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов к клеткам-мишеням, ингибируют пролиферацию метастазирующих клеток. Присоединение активированного полиэтиленгликоля с молекулярной массой 20 кДа к молекуле интерферона альфа-2b рекомбинантного человека, с одной стороны, обеспечивает пролонгированное действие интерферона за счет увеличения вдвое молекулярной массы конечного продукта, удлиняя время нахождения в сыворотке крови по сравнению с немодифицированным интерфероном, а с другой — уменьшает его иммуногенность и токсичность. Клинические характеристики.

Лечение хронического гепатита С у пациентов в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсированного заболевания печени. Для лечения хронического гепатита С применяется комбинированная терапия с рибавирином. Комбинированную терапию применяют: - нелеченым пациентам; - пациентам, у которых предыдущая комбинированная терапия интерфероном альфа (любым непегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.

- Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2 b или к другим компонентам препарата. - Тяжелая сердечная патология в анамнезе, включая нестабильные и неконтролируемые заболевания сердечно-сосудистой системы в течение последних 6 месяцев. - Тяжелые истощающие заболевания. - Болезни щитовидной железы, за исключением тех, которые контролируются традиционной терапией. - Аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе. - Заболевания печени в стадии декомпенсации. - Эпилепсия и/или заболевания центральной нервной системы. - Применение у пациентов, имеющих вирусный гепатит С (ВГС)/ВИЧ с циррозом печени ≥ 6 баллов по шкале Чайлда – Пью. - Психические расстройства, тяжелые депрессии, суицидальные мысли и попытки самоубийства в анамнезе. - Комбинация лекарственного средства АЛЬФАПЕГ ® - С с телбивудином. - Беременность. - Детский возраст. Комбинированная терапия При применении лекарственного средства АЛЬФАПЕГ ® - С и рибавирина в составе комбинированной терапии хронического гепатита С смотрите также информацию о противопоказаниях для рибавирина.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата одновременно с потенциально токсичными для почек лекарствами. При неоднократном совместном применении пегинтерферона альфа-2b и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено. Клиническое исследование комбинации телбивудина (600 мг в сутки) с пегилированным интерфероном альфа-2а (180 мкг 1 раз в неделю при подкожном введении) показало, что эта комбинация связана с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм таких реакций неизвестен (см. инструкцию по применению телбивудина). Кроме того, безопасность и эффективность телбивудина в комбинации с интерферонами для лечения хронического гепатита В не были продемонстрированы. Поэтому комбинация лекарственного средства АЛЬФАПЕГ ® - С с телбивудином противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Результаты исследования субстратов цитохрома Р450 у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших пегинтерферон альфа-2b 1 раз в неделю по 1,5 мкг/кг в течение 4 недель, не выявили изменения активности CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы. Наблюдалось повышение активности CYP2C8/9 и CYP2D6. Поэтому следует с осторожностью назначать пегинтерферон альфа-2b с медикаментами, метаболизирующимися CYP2C8/9 и CYP2D6, особенно с теми, которые имеют узкие терапевтические индексы (например, варфарин, фенитоин и флекаинид). У пациентов, получающих высокие дозы метадона в комбинированной терапии, возможно удлинение интервала QT. Применение нуклеозидных аналогов в виде монотерапии или в комбинации с другими нуклеозидами приводило к развитию лактоацидоза. С фармакологической точки зрения рибавирин повышает уровень фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов в условиях in vitro. Такая активность может повышать риск развития лактоацидоза, индуцированного пуриновыми нуклеозидными аналогами (например диданозином или абакавиром). Одновременно применять рибавирин и диданозин не рекомендуется. Сообщалось о случаях митохондриальной токсичности, в частности о лактоацидозе и панкреатите, некоторые из которых были летальными (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина). При включении зидовудина в схему лечения вирусного гепатита С сообщалось о случаях усиления анемии из-за применения рибавирина, хотя точный механизм этого явления неизвестен. Одновременно применять рибавирин и зидовудин не рекомендуется из-за повышенного риска развития анемии (см. раздел «Особенности применения»). Если у пациента уже есть анемия, следует рассмотреть вопрос о замене зидовудина в схеме комбинированной антиретровирусной терапии. Особенно это важно для пациентов, у которых уже возникала анемия при применении зидовудина.

АЛЬФАПЕГ ® - С следует применять под наблюдением врача. Пациентов следует проинформировать о преимуществах такой терапии и возможных побочных реакциях. В зависимости от индивидуальной чувствительности у пациентов может наблюдаться замедленная скорость психомоторных реакций, проявляющаяся сонливостью, слабостью, повышенной утомляемостью. Нарушения психики и функции центральной нервной системы (ЦНС). Тяжелые состояния, связанные с ЦНС, в частности депрессия, суицидальное мышление и попытка самоубийства, наблюдались у некоторых пациентов во время терапии и даже после прекращения лечения, главным образом в течение 6-месячного периода наблюдения. При лечении альфа-интерферонами наблюдались и другие нарушения со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против других, например, гомицидальные мысли), биполярные расстройства, манию, спутанность сознания и изменения ментального состояния. За состоянием больных следует внимательно следить, выявляя любые симптомы психических расстройств. При появлении таких симптомов врач должен помнить о потенциальной серьезности этих нежелательных эффектов и рассмотреть необходимость адекватной терапии. Если психические симптомы сохраняются или ухудшаются либо появляются суицидальные или гомицидальные мысли, рекомендуется прекратить лечение лекарственным средством АЛЬФАПЕГ ® -С и следить за состоянием пациента, а при необходимости прибегнуть к психиатрическому лечению. Пациенты с симптомами или с анамнезом тяжелого психического состояния. Если лечение пегинтерфероном альфа-2b считается необходимым для взрослых пациентов с тяжелыми психическими состояниями в настоящее время или в анамнезе, терапию следует начинать только после соответствующей индивидуализированной диагностики и лечения психического заболевания. Применение лекарственного средства АЛЬФАПЕГ ® - С детям и подросткам с тяжелыми психическими состояниями (в настоящее время или в анамнезе) противопоказано. Во время лечения и в течение 6-месячного периода наблюдения после лечения суицидальные мысли и попытки самоубийства были более частыми у детей и подростков, получавших терапию интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином, чем у взрослых пациентов (2,4% по сравнению с 1%). Как у взрослых, так и у детей и подростков наблюдались другие побочные реакции со стороны психики (например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). Пациенты, употребляющие психоактивные вещества. Лечение интерфероном может быть связано с обострением симптомов психических расстройств у пациентов, инфицированных вирусным гепатитом С (ВГС), с сопутствующими психическими расстройствами или расстройствами вследствие употребления психоактивных веществ. Если для таких пациентов лечение альфа-интерфероном считается необходимым, перед началом терапии следует тщательно оценить наличие сопутствующих психических заболеваний и потенциал употребления других веществ. При необходимости для оценки, лечения и наблюдения за пациентом необходимо применять комплексный подход, в том числе с привлечением врача-психиатра или нарколога. Состояние пациентов следует тщательно контролировать во время терапии и даже после ее прекращения. Рекомендовано раннее вмешательство при повторном возникновении или развитии психических нарушений и употреблении психоактивных веществ. Реакции гиперчувствительности. В единичных случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями гиперчувствительности (например крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). При появлении таких реакций на фоне введения лекарственного средства АЛЬФАПЕГ ® - С следует прекратить лечение и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Кратковременная сыпь не требует прекращения лечения. Пациенты с кардиологическими нарушениями. Как и при лечении интерфероном альфа-2b, пациенты с застойной сердечной недостаточностью или инфарктом миокарда в анамнезе и/или аритмией в анамнезе или в настоящее время должны находиться под постоянным наблюдением врача. У пациентов с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать прекращения терапии лекарственным средством АЛЬФАПЕГ ® -С. Данных о детях и подростках с заболеванием сердца в анамнезе нет. Печеночная недостаточность. АЛЬФАПЕГ ® -С повышает риск декомпенсации функции печени и смерти у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Как и при применении всех интерферонов, следует прекратить лечение лекарственным средством АЛЬФАПЕГ ® -С при пролонгации времени свертывания крови у пациента, что может указывать на декомпенсацию функции печени. У пациентов с циррозом печени необходимо контролировать ферменты и функцию печени. Лихорадка. Поскольку лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, часто регистрируемого при лечении интерфероном, необходимо исключить другие причины стойкой гипертермии. Гидратация. При лечении лекарственным средством АЛЬФАПЕГ ® -С необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, поскольку у некоторых пациентов проявляется гипотония, связанная с обезвоживанием организма. Нарушения со стороны органов дыхания. Инфильтраты в легких, пневмонит и пневмония, иногда с летальным исходом, редко наблюдались у пациентов, получавших лечение интерфероном альфа. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких требуется постоянное наблюдение за больными и при необходимости — отмена терапии. Немедленное прекращение терапии и лечение кортикостероидами способствуют исчезновению нежелательных явлений со стороны легких. Аутоиммунные заболевания. При лечении интерферонами альфа наблюдалось возникновение аутоантител и аутоиммунных расстройств. Пациенты, склонные к возникновению аутоиммунных расстройств, относятся к группе повышенного риска. Пациентам с признаками аутоиммунных расстройств требуется постоянное наблюдение, а также следует повторно проводить оценку соотношения польза/риск дальнейшего проведения терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, леченных интерфероном, наблюдались случаи синдрома Фогта-Коянаги-Харада (ФКХ). Этот синдром является гранулематозным воспалительным нарушением, поражающим глаза, систему слуха, мозговые оболочки и кожу. Если ожидается появление синдрома ФКХ, следует прекратить противовирусное лечение и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами. Изменения со стороны органов зрения. В некоторых случаях при лечении интерфероном альфа развивались офтальмологические нарушения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, экссудаты сетчатки и окклюзия артерии или вены сетчатки (см. раздел «Побочные реакции»). Всем пациентам до начала терапии необходимо пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, имеющим жалобы на органы зрения, в том числе на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции со стороны сетчатки чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией рекомендуется периодически проводить офтальмологическое обследование во время терапии препаратом АЛЬФАПЕГ ® -С. Следует прекратить терапию препаратом АЛЬФАПЕГ ® -С при появлении новых или усилении имеющихся офтальмологических нарушений. Изменения со стороны щитовидной железы. Нечасто у больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, развивались нарушения функции щитовидной железы — гипотиреоз или гипертиреоз. Примерно у 21% детей, получавших лечение пегинтерфероном альфа/рибавирином, наблюдалось повышение уровня ТТГ (тиреотропный гормон), а у 2% — кратковременное снижение до показателей, меньших нижней границы нормы. Перед началом лечения лекарственным средством АЛЬФАПЕГ ® -С следует определить уровни ТТГ, а при выявлении патологии со стороны щитовидной железы следует провести общепринятое лечение. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа необходимо определять уровни ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение лекарственным средством АЛЬФАПЕГ ® -С можно продолжить, если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне. Метаболические нарушения. Наблюдались случаи гипертриглицеридемии и усиления гипертриглицеридемии (иногда тяжелой формы), поэтому рекомендуется контролировать уровень липидов крови. Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С. Митохондриальная токсичность и лактоацидоз. Пациенты, коинфицированные ВИЧ, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), могут подвергаться повышенному риску развития лактоацидоза. При добавлении лекарственного средства АЛЬФАПЕГ ® -С и рибавирина к ВААРТ необходимо соблюдать осторожность (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина). Декомпенсация функции печени у пациентов, коинфицированных ВГС/ВИЧ, с прогрессирующим циррозом. У коинфицированных больных с прогрессирующим циррозом, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может возрастать риск возникновения печеночной декомпенсации и летального исхода. Другие исходные факторы, которые могут приводить к более высокому риску декомпенсации функции печени, включают лечение диданозином и повышение концентрации билирубина в сыворотке крови. За состоянием коинфицированных пациентов, получающих антиретровирусную и антигепатитную терапию, следует тщательно наблюдать и оценивать по шкале Чайлда-Пью. Пациентам с прогрессирующей декомпенсацией функции печени следует немедленно отменить антигепатитную терапию и пересмотреть антиретровирусное лечение. Гематологические нарушения у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ. Пациенты, коинфицированные ВГС/ВИЧ, получающие терапию пегинтерфероном альфа-2b/рибавирином и ВААРТ, имеют повышенный риск развития гематологических нарушений (нейтропения, тромбоцитопения и анемия) по сравнению с пациентами, инфицированными только ВГС. Хотя большинство нарушений может быть устранено снижением дозы, у таких пациентов необходимо проводить тщательный мониторинг гематологических показателей. Пациенты, получавшие комбинированную терапию лекарственным средством АЛЬФАПЕГ ® - С и рибавирином и зидовудином, имеют повышенный риск развития анемии, поэтому одновременное применение этой комбинации с зидовудином не рекомендуется. Пациенты с низким уровнем клеток CD4+. Данные об эффективности и безопасности терапии для пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с уровнем клеток CD4+ < 200/мкл ограничены, поэтому лечение пациентов с низким уровнем клеток CD4+ необходимо проводить с осторожностью. Дентальные и пародонтальные нарушения. Сообщалось о развитии дентальных и пародонтальных нарушений (которые могут приводить к выпадению зубов) у пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Кроме того, сухость во рту может разрушать зубы и слизистую оболочку полости рта при длительной комбинированной терапии с рибавирином. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которой следует тщательно полоскать ротовую полость. Трансплантация органов. Безопасность и эффективность применения моно- или комбинированной терапии лекарственным средством АЛЬФАПЕГ ® - С с рибавирином для лечения гепатита С у пациентов с пересаженными печенью или другими органами не изучались. Предварительные данные указывают на возможную связь повышенной частоты отторжения пересаженных почек с терапией интерфероном альфа. Также сообщалось о случаях отторжения пересаженной печени. Пациенты с псориазом и саркоидозом. Учитывая описанные случаи обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа, применять АЛЬФАПЕГ ® -С больным псориазом и саркоидозом следует только в случае, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. Лабораторные исследования. Всем больным до начала терапии лекарственным средством АЛЬФАПЕГ ® -С и во время лечения (на 2-й и 4-й неделях и далее при необходимости) рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследование функции щитовидной железы. Для начала терапии приемлемы следующие исходные значения показателей крови: - тромбоциты ≥100 • 109/л; - нейтрофилы ≥1,5 • 109/л; - ТТГ в пределах нормы. Периодически в ходе лечения следует определять уровни РНК-ВГС. Важная информация о некоторых ингредиентах. Препарат содержит в своем составе соединения натрия менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на 0,5 мл, то есть практически свободен от натрия. Не следует начинать комбинированную терапию лекарственным средством АЛЬФАПЕГ ® - С и рибавирином до получения отрицательного результата теста на беременность. При назначении комбинированной терапии лекарственным средством АЛЬФАПЕГ ® - С с рибавирином следует руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина. Не подлежит применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью, поврежденной маркировкой, после окончания срока годности, при неправильном хранении. Готовый раствор необходимо осмотреть перед введением: он должен быть прозрачным и бесцветным.

Поскольку выявлено, что интерферон альфа-2b обладает абортивным действием у приматов, вероятно, АЛЬФАПЕГ ® - С также может вызывать такое действие. Информации о выделении компонентов этого препарата в грудное молоко нет. Ввиду вероятности нежелательных реакций у младенцев перед началом лечения кормление грудью следует прекратить. При комбинированной терапии с рибавирином: АЛЬФАПЕГ ® - С с рибавирином рекомендуется женщинам в фертильном периоде только в том случае, если во время лечения и в течение 4 месяцев после завершения лечения они будут пользоваться эффективными противозачаточными средствами. Больным мужчинам и их партнершам необходимо обоим применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после завершения лечения. При применении во время беременности рибавирин вызывает серьезные врожденные дефекты, поэтому лечение рибавирином беременным женщинам противопоказано.

При утомлении, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии препаратом не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой. При применении комбинированной терапии препарата с рибавирином следует ознакомиться с особенностями применения рибавирина.

Доза рассчитывается в зависимости от массы тела пациента. Указанная на упаковке доза будет содержаться в 0,5 мл готового раствора, а именно: 100 мкг/ 0,5 мл, 120 мкг/0,5 мл, 150 мкг/0,5 мл. Растворение проводят следующим образом: 0,7 мл воды для инъекций медленно вводят во флакон с препаратом АЛЬФАПЕГ ® - С, направляя поток жидкости по стенке флакона. Флакон осторожно переворачивают из стороны в сторону до полного растворения лиофилизата, не встряхивая. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Для введения используют до 0,5 мл раствора (в зависимости от необходимой дозы препарата). Раствор АЛЬФАПЕГ ® - С вводят подкожно. При самостоятельном выполнении инъекций пациентом ему следует сообщить о необходимости смены места инъекции при каждом введении препарата. Хронический гепатит С: - для лечения применяют АЛЬФАПЕГ ® - С в виде комбинированной терапии с рибавирином. АЛЬФАПЕГ ® - С применяют подкожно 1 раз в неделю. Дозу рассчитывают индивидуально, в зависимости от массы тела пациента, из расчета 1,5 мкг/кг массы тела. Рибавирин принимают внутрь с пищей ежедневно за 2 приема: утром и вечером. Необходимая доза рибавирина для комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела пациента (таблица 1). Таблица 1 Масса тела пациента Суточная доза рибавирина Количество капсул по 200 мг < 65 кг 800 мг 4 (2 утром, 2 вечером) 65-85 кг 1000 мг 5 (2 утром, 3 вечером) 86-105 кг 1200 мг 6 (3 утром, 3 вечером) > 105 кг 1400 мг 7 (3 утром, 4 вечером) Прогнозируемая длительность терапии. У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, которые не достигли вирусологического ответа на 12-й неделе лечения (отсутствие РНК ВГС), вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая. Пациентам, инфицированным вирусом гепатита С генотипа 1, которые продемонстрировали вирусологический ответ на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать следующие 9 месяцев (всего 48 недель). Генотип 2 или 3: рекомендуемая длительность лечения составляет 24 недели. Модификация дозы. Если во время лечения наблюдаются тяжелые нежелательные явления или ухудшение лабораторных показателей, целесообразна коррекция доз препаратов или прекращение терапии до исчезновения нежелательных эффектов. Снижение дозы препарата АЛЬФАПЕГ ® - С рекомендуется при снижении числа нейтрофилов до менее чем 0,75·10 9 /л или числа тромбоцитов до менее чем 50·10 9 /л. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов до менее чем 0,50·10 9 /л или числа тромбоцитов до менее чем 25·10 9 /л. Таблица 2 Рекомендации по модификации дозы во время комбинированной терапии препаратом АЛЬФАПЕГ ® - С и рибавирином Лабораторные показатели Снижение дозы только рибавирина, если: Снижение дозы только препарата АЛЬФАПЕГ ® - С, если: Прекращение приема препарата АЛЬФАПЕГ ® - С и рибавирина, если: Содержание гемоглобина <10 г/дл - <8,5 г/дл Содержание гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердца в стадии компенсации Содержание гемоглобина снизилось на ≥2 г/дл в течение любых 4 недель во время лечения <12 г/дл через 4 недели после снижения дозы Количество лейкоцитов - <1,5·10 9 /л <1,0·10 9 /л Количество нейтрофильных гранулоцитов - <0,75·10 9 /л <0,5·10 9 /л Количество тромбоцитов - <50·10 9 /л <25·10 9 /л

Препарат не применяют детям.

Побочные эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций, описанным в разделе «Побочные реакции». Есть сообщения о превышении рекомендуемой дозы в 10,5 раза. Максимальная суточная доза составляла 1200 мкг/день. В целом побочные эффекты, наблюдавшиеся в случаях передозировки при применении подобных препаратов, соответствуют известному профилю безопасности. Стандартные методы ускорения выведения лекарственного препарата, например диализ, не демонстрировали эффективности. Специфического антидота нет, поэтому в случаях передозировки рекомендуется лечение в соответствии с симптомами и тщательное обследование больного.

У взрослых наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с лечением препаратами интерферонов альфа в комбинации с рибавирином, в большинстве случаев являются слабость, головная боль и реакция в месте инъекции. Реже наблюдались такие побочные реакции, как тошнота, озноб, бессонница, анемия, лихорадка, миалгия, астения, боль, алопеция, анорексия, снижение массы тела, депрессия, сыпь и раздражение. Большинство побочных реакций имеют легкую или среднюю степень тяжести и не требуют для их устранения изменения доз или прекращения терапии. Слабость, алопеция, зуд, тошнота, анорексия, снижение массы тела, раздражение и бессонница наблюдались значительно реже у больных, получавших монотерапию препаратом, чем у тех, кому применяли комбинированную терапию с рибавирином. Инфекции и инвазии: бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, простой герпес, синусит, отит, ринит, инфекция в месте инъекции, инфекция нижних дыхательных путей. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, очень редко – апластическая анемия, эритроцитарная аплазия. Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности на прием лекарственных средств, редко – саркоидоз, иногда наблюдались острые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилаксию, анафилактические реакции, включая анафилактический шок, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, системную красную волчанку, бронхоспазм. Эндокринные нарушения: нарушения функции щитовидной железы, в частности гипотиреоз или гипертиреоз. Нарушения обмена веществ: анорексия, гипокальциемия, гиперурикемия, обезвоживание, повышенный аппетит, сахарный диабет, гипертриглицеридемия, редко – диабетический кетоацидоз. Психические нарушения: депрессия, снижение концентрации внимания, бессонница, агрессия, возбуждение, гнев, изменение настроения, неадекватное поведение, нервозность, нарушения сна, снижение либидо, апатия, кошмары, плач, суицид, попытка самоубийства, суицидальные мысли, психоз, галлюцинации, панические атаки, редко – биполярные расстройства, мания, гомицидальные мысли. Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, амнезия, ухудшение памяти, обморок, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, гипертония, сонливость, нарушения внимания, тремор, нарушения вкуса, нейропатия, периферическая нейропатия, редко – судороги, очень редко – цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, паралич лицевого нерва, мононейропатия. Нарушения со стороны органов зрения: нарушения зрения, нечеткость зрения, фоточувствительность, конъюнктивит, раздражение глаз, слезотечение, боль в глазах, сухость глаз, патологические изменения в сетчатке (экссудативные выпоты), редко – потеря остроты зрения или поля зрения, кровотечение сетчатки, ретинопатия, окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, отек макулы. Нарушения со стороны органов слуха: нарушения/потеря слуха, шум в ушах, головокружение, боль в ушах. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, редко – застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардит, очень редко – сердечная ишемия, экссудативный перикардит. Васкулярные нарушения: гипотензия, гипертензия, покраснение лица, редко – васкулит. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: дисфония, носовые кровотечения, нарушения дыхания, мокрота в дыхательных путях, мокрота в пазухах, заложенность носа, насморк, повышенная секреция верхних дыхательных путей, боль в горле, очень редко – интерстициальное заболевание легких, фиброз легких, легочная артериальная гипертензия*. Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, язвы в ротовой полости, глоссодиния, кровотечение десен, запор, метеоризм, геморрой, хейлит, вздутие живота, гингивит, глоссит, дентальные нарушения, панкреатит, боль во рту, очень редко – колит ишемический, колит язвенный. Гепатобилиарные нарушения: гипербилирубинемия, гепатомегалия. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, псориаз, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, экзема, ночная потливость, потливость, угри, фурункулы, эритема, крапивница, изменение текстуры волос, заболевания ногтей, редко – кожный саркоидоз, очень редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия, скелетно-мышечная боль, артрит, боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях, боль в костях, слабость мышц, редко – рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частое мочеиспускание, полиурия, изменения показателей мочи, редко – почечная дисфункция, почечная недостаточность. Нарушения со стороны половой системы и молочных желез: аменорея, масталгия, меноррагия, менструальные расстройства, расстройства яичников, вагинальные расстройства, сексуальная дисфункция, простатит, эректильная дисфункция. Общие нарушения и состояние места введения: воспаление места инъекции, слабость, астения, раздражительность, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, боль, боль в груди, неприятное ощущение в груди, боль в месте инъекции, недомогание, отек лица, периферический отек, ненормальное ощущение, жажда, редко – некроз в месте инъекции. Обследования: снижение массы тела. * Метка класса препаратов интерферона, см. ниже «Легочная артериальная гипертензия». Побочные реакции, такие как нейтропения и тромбоцитопения, обычно легкие (степень 1 и 2 по ВОЗ), однако сообщалось о случаях более тяжелой нейтропении у пациентов при комбинированной терапии пегинтерфероном в комбинации с рибавирином (степень 3 и 4 по ВОЗ, у 21% и 7% пациентов соответственно). Побочные эффекты, связанные с сердечно-сосудистой системой, в частности аритмия, главным образом возникали у пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями и при предшествующем лечении кардиотоксичными средствами. Кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа, редко появлялась у пациентов, которые ранее не имели сердечных заболеваний. Сообщалось о случаях легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) при приеме препаратов интерферона альфа, особенно у пациентов с факторами риска ЛАГ (например, портальная гипертензия, ВИЧ-инфекция, цирроз печени). Сообщения поступали в различные моменты времени, обычно через несколько месяцев после начала лечения интерфероном альфа. Офтальмологические нарушения, о которых сообщалось редко при терапии альфа-интерферонами, включают ретинопатию (в том числе макулярный отек), кровоизлияния в сетчатку, окклюзию артерий или вен сетчатки, ретинальные экссудаты, потерю остроты или сужение поля зрения, неврит зрительного нерва и отек диска зрительного нерва. При терапии альфа-интерферонами регистрировались различные аутоиммунные и иммунообусловленные нарушения, включая нарушения функции щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (впервые диагностированный или обострение), идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, невропатии, включая мононейропатию и синдром Фогта – Коянаги – Харада.

2 лет с даты производства in bulk .

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ºС в недоступном для детей месте. Несовместимость. Препарат следует разводить только прилагаемым растворителем. Смешивание с другими медицинскими препаратами не допускается.

По 100 мкг, 120 мкг или 150 мкг во флаконах. По 1 флакону с лиофилизатом в коробке из картона; по 1 флакону с лиофилизатом в коробке из картона вместе с растворителем (2 мл воды для инъекций) в ампуле.

По рецепту.

ООО «ВАЛАРТИН ФАРМА» (упаковка из формы in bulk фирмы-производителя ООО «Научно-производственная компания «Интерфармбиотек», Украина).

Украина, 08135, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, с. Чайки, ул. Грушевского, д. 60.