Альфа нормікс 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛЬФА НОРМИКС (ALFA NORMIX â)

действующее вещество: рифаксимин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 200 мг рифаксимина; вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), глицерола дистеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), динатрия эдетат, пропиленгликоль, железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Средства, применяемые при кишечных инфекциях. Антибиотики. Рифаксимин. Код АТХ А07А А11.

Препарат Альфа Нормикс содержит действующее вещество рифаксимин в полиморфной форме α. Рифаксимин — это антибиотик широкого спектра действия, который является полусинтетическим производным рифамицина SV. Подобно другим рифамицинам, он необратимо связывает β-субъединицы ДНК-зависимой РНК-полимеразы бактерий и таким образом ингибирует синтез бактериальных РНК и белков. Это необратимое связывание с ферментом обусловливает бактерицидное действие рифаксимина в отношении чувствительных бактерий. Рифаксимин имеет широкий спектр антимикробного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, вызывающих кишечные инфекции. Широкий спектр антибактериального действия рифаксимина обусловливает уменьшение в кишечнике количества патогенных бактерий, вызывающих некоторые заболевания или вовлеченных в их патогенез. Рифаксимин может уменьшать: - выработку бактериями аммиака и других токсичных соединений, что происходит при патогенезе и развитии клинических симптомов печеночной энцефалопатии при тяжелых заболеваниях печени с нарушениями детоксикационной функции; - гиперпролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста кишечных бактерий; - количество бактерий в кишечных дивертикулах, которые могут вызывать интра- и перидивертикулярное воспаление и, вероятно, существенно влиять на развитие симптомов и осложнений дивертикулеза; - антигенные стимулы, которые при наличии генетически обусловленных дефектов иммунорегуляции и/или барьерной функции слизистой оболочки кишечника могут провоцировать или поддерживать хроническое воспаление кишечника; - риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах. Механизм резистентности Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено, в первую очередь, обратимой хромосомной одноступенчатой перестройкой гена rpoB, который кодирует бактериальную РНК-полимеразу. Распространенность резистентности среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественников, очень низкая. Клинические исследования, изучавшие изменения чувствительности кишечной флоры у пациентов с диареей путешественников во время 3-дневного курса лечения рифаксимином, не смогли выявить резистентных к лекарственному средству грамположительных (например, энтерококки) или грамотрицательных (E. coli) микроорганизмов. Развитие резистентности в нормальной кишечной бактериальной флоре исследовалось при приеме повторных высоких доз рифаксимина здоровыми добровольцами и пациентами с воспалительным заболеванием кишечника. В ходе исследования развились штаммы, резистентные к рифаксимину, но они были нестабильными и не колонизировали желудочно-кишечный тракт и не вытесняли штаммы, чувствительные к действию рифаксимина. После прекращения лечения резистентные штаммы быстро исчезли. Доклинические и клинические данные позволяют предположить, что лечение рифаксимином пациентов-носителей Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitides не приведет к развитию резистентности к рифампицину. Чувствительность Рифаксимин является антибактериальным агентом, не обладающим способностью абсорбироваться. Результаты тестирования чувствительности in vitro нельзя использовать для надежного установления чувствительности или резистентности бактерий к действию рифаксимина. На данный момент данных для установления клинической границы чувствительности к рифаксимину недостаточно. В условиях in vitro оценивалось действие рифаксимина на различные патогены, вызывающие диарею путешественников в 4 различных регионах мира, а именно на ETEC (энterotoxigenic E. coli), EAEC (энteroаggregative E. coli), Salmonella spp., Shigella spp., Non-V. cholerae vibrios, Plesiomonas spp., Aeromonas spp., Campylobacter spp. Значение МИК90 (минимальная ингибирующая концентрация) для выделенных бактериальных образцов, которое составляло 32 мкг/мл, легко достигается в просвете кишечника благодаря высоким концентрациям рифаксимина в фекалиях. Благодаря очень низкой абсорбции из желудочно-кишечного тракта рифаксимин в полиморфной форме α действует местно в просвете кишечника и клинически не эффективен против инвазивных патогенов, даже в случае чувствительности этих бактерий к нему в условиях in vitro. Клиническая эффективность Клинические исследования лечения пациентов с диареей путешественников показали клиническую эффективность рифаксимина в отношении ETEC (энтеротоксигенная E. coli) и EAEC (энтероагрегативная E. coli). Эти бактерии преимущественно являются причиной диареи путешественников у лиц, путешествующих в страны Средиземноморья или тропические и субтропические регионы. Педиатрическая группа пациентов Было проведено 9 исследований эффективности применения рифаксимина при лечении диареи бактериального происхождения (подтвержденной до, во время или после лечения), в которых среди 371 участников преимущественно в возрасте от 2 лет 233 ребенка получали рифаксимин. Как отдельные исследования, так и метаанализ их результатов указывают на наличие положительного ответа на применение рифаксимина для лечения острой диареи при подтверждении или при подозрении, что она вызвана неинвазивными бактериями, чувствительными к рифаксимину, такими как E. coli. В этих ограниченных клинических исследованиях для лечения детей в возрасте от 6 до 12 лет чаще всего применяли дозу 20 − 30 мг рифаксимина/кг/сутки, которую разделяли на 2 − 4 приема.

Абсорбция Результаты фармакокинетических исследований показали практическое отсутствие абсорбции рифаксимина в полиморфной форме α (менее 1 %) после перорального приема. В сравнительных фармакокинетических исследованиях было показано, что абсорбция других полиморфных форм рифаксимина больше, чем абсорбция полиморфной формы α. После применения терапевтических доз препарата как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с поражением слизистой оболочки кишечника (пациенты с язвенным колитом или болезнью Крона) уровни рифаксимина в плазме крови были очень низкими (менее 10 нг/мл). При применении рифаксимина в течение 30 минут после приема пищи с высоким содержанием жира наблюдалось клинически незначимое увеличение системной абсорбции рифаксимина. Распределение Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы крови человека. В условиях in vivo средняя степень связывания рифаксимина с белками составляла 67,5 % у здоровых добровольцев и 62 % у пациентов с поражением печени. Метаболизм В исследованиях было показано, что рифаксимин не метаболизируется при прохождении через желудочно-кишечный тракт. Было установлено, что с мочой выводится 0,025 % введенной дозы рифаксимина и менее 0,01 % дозы метаболизируется до 25-дезацетилрифаксимина — единственного идентифицированного метаболита рифаксимина у человека. Выведение Результаты исследования с радиоактивно меченым рифаксимином позволяют предположить, что он почти исключительно и полностью выводится с фекалиями (96,9 % введенной дозы). Мочевое выведение меченого рифаксимина не превышает 0,4 % введенной дозы. Линейность/нелинейность Считается, что скорость и степень системного действия рифаксимина у человека характеризуется нелинейной дозозависимой кинетикой, что согласуется с возможностью ограничения абсорбции скоростью растворения рифаксимина. Педиатрическая группа пациентов Фармакокинетические параметры рифаксимина у пациентов педиатрической группы любого возраста не изучались. Клинические характеристики.

- Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями, чувствительными к рифаксимину, такие как острые желудочно-кишечные инфекции и диарея путешественников; - синдром избыточного роста бактерий в тонкой кишке; - печеночная энцефалопатия; - дивертикулярная болезнь кишечника (дивертикулит) в стадии обострения и хроническое воспаление кишечника; - профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

- Гиперчувствительность к рифаксимину, другим производным рифамицина или к любым вспомогательным веществам препарата; реакции гиперчувствительности включают эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек и анафилаксию; - непроходимость кишечника; - тяжелые язвенные поражения кишечника.

Опыт одновременного применения рифаксимина с другими антибактериальными средствами группы рифамицина для лечения системных бактериальных инфекций отсутствует. Данные исследований in vitro свидетельствуют, что рифаксимин не ингибирует основные ферменты системы цитохрома Р450 (1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2 D 6, 2Е1 и 3А4), которые отвечают за метаболизм лекарственных средств. В исследованиях индукции in vitro рифаксимин не вызывал индукцию CYP 1 A 2 и CYP 2 B 6, но выступал слабым индуктором изофермента CYP 3 A 4 цитохрома Р450. В клинических исследованиях лекарственных взаимодействий с участием здоровых добровольцев было показано, что рифаксимин существенно не влияет на фармакокинетику субстратов фермента CYP 3 A 4. Однако у пациентов с поражением печени нельзя исключить вероятность того, что рифаксимин может уменьшать эффективность одновременно применяемых субстратов фермента CYP 3 A 4 (например, варфарина, противоэпилептических и антиаритмических средств и пероральных контрацептивов), что обусловлено увеличением системного действия рифаксимина у таких пациентов по сравнению со здоровыми добровольцами. При назначении рифаксимина пациентам, принимающим варфарин, сообщалось как об уменьшении, так и об увеличении показателя международного нормализованного отношения. Если такое совместное назначение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения при добавлении или отмене рифаксимина. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов. Результаты исследования in vitro позволяют предположить, что рифаксимин является субстратом с умеренным сродством к гликопротеину-Р (P-gp) и что он метаболизируется с участием фермента CYP 3 A 4. Неизвестно, может ли увеличивать системное действие рифаксимина одновременное применение с препаратами, ингибирующими CYP 3 A 4. У здоровых добровольцев одновременное применение разовой дозы 600 мг циклоспорина, являющегося сильным ингибитором гликопротеина-Р, и разовой дозы 550 мг рифаксимина приводило к 83-кратному и 124-кратному увеличению средних значений Cmax и AUC∞ для рифаксимина. Клиническое значение такого роста системного действия неизвестно. В исследованиях in vitro изучался потенциал лекарственных взаимодействий, происходящих на уровне транспортных систем; результаты этих исследований позволяют предположить, что клинические взаимодействия между рифаксимином и другими соединениями, которые выводятся с участием P-gp и других транспортных белков (MRP2, MRP4, BCRP и BSEP), маловероятны. В случае одновременного применения рифаксимин следует принимать не менее чем через 2 часов после приема активированного угля.

Клинические данные указывают на то, что рифаксимин неэффективен при лечении кишечных инфекций, вызванных инвазивными кишечными патогенами, такими как Campylobacter jejuni, Salmonella spp. и Shigella spp., которые обычно вызывают диарею, сопровождающуюся лихорадкой, кровянистыми и очень частыми испражнениями. Если симптомы диареи ухудшаются или не улучшаются в течение 48 часов, применение препарата следует отменить и назначить альтернативную антимикробную терапию. Почти для всех антибиотиков, включая рифаксимин, сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Потенциальную связь лечения рифаксимином с CDAD и псевдомембранозным колитом нельзя исключить. Рифаксимин следует назначать с осторожностью одновременно с ингибиторами гликопротеина-Р, такими как циклоспорин. Несмотря на незначительную абсорбцию, рифаксимин, подобно другим производным рифамицина, может окрашивать мочу в красноватый цвет, о чем следует предупредить пациентов. При назначении рифаксимина пациентам, принимающим варфарин, сообщалось как об уменьшении, так и об увеличении показателя международного нормализованного отношения (что в некоторых случаях сопровождалось явлениями кровотечения). Если такое совместное назначение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения при добавлении или отмене рифаксимина. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов. Таблетки Альфа Нормикс, покрытые пленочной оболочкой, содержат менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть практически не содержат натрия.

Данные о применении рифаксимина беременными женщинами отсутствуют. В исследованиях не было выявлено прямого или опосредованного вредного воздействия рифаксимина на фертильность животных. В качестве меры предосторожности применение рифаксимина в период беременности не рекомендуется. Неизвестно, проникают ли рифаксимин и его метаболиты в грудное молоко человека, поэтому нельзя исключить риска для младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Следовательно, в период кормления грудью следует принять решение о прекращении либо грудного вскармливания, либо применения препарата, учитывая при этом пользу грудного вскармливания для ребенка и необходимость лечения для матери.

Если во время лечения препаратом наблюдаются головокружение или сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: от 1 таблетки 3 раза в сутки до 2 таблеток 2 − 3 раза в сутки (соответствует суточной дозе 600 − 1200 мг рифаксимина). Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней и зависит от клинического ответа на лечение. Повторный курс лечения можно проводить с перерывом продолжительностью 20 − 40 дней. Применяемые дозы и частота приема могут быть изменены по рекомендации врача. Способ применения Принимать перорально, запивая стаканом воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Отдельные группы пациентов Пациенты пожилого возраста Поскольку различий в безопасности и эффективности рифаксимина при применении молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста нет, при назначении препарата пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Пациенты с поражением печени Имеющиеся клинические данные указывают на увеличение системного действия рифаксимина у пациентов с поражением печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Несмотря на это, увеличение системного действия рифаксимина у пациентов с поражением печени следует рассматривать с учетом местного действия рифаксимина в желудочно-кишечном тракте и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных по безопасности применения рифаксимина пациентами с циррозом печени. Следовательно, ввиду местного действия коррекция дозы рифаксимина таким пациентам не рекомендуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Пациенты с поражением почек Клинические данные применения рифаксимина пациентами с поражением почек отсутствуют. Хотя для таких пациентов изменения дозы не предусматривается, пациентам с поражением почек препарат следует назначать с осторожностью.

Поскольку эффективность, дозирование и безопасность применения рифаксимина при лечении детей в возрасте до 12 лет не были установлены, рекомендации по дозированию препарата для таких пациентов отсутствуют.

В клинических исследованиях лечения пациентов с диареей путешественников дозы рифаксимина до 1800 мг/сутки переносились без развития каких-либо тяжелых клинических проявлений. Прием пациентами и здоровыми добровольцами доз до 2400 мг рифаксимина в сутки в течение 7 дней не приводил к каким-либо значимым клиническим симптомам, связанным с применением высоких доз. В случае передозировки рекомендуется проведение симптоматического и поддерживающего лечения.

Клинические исследования: в ходе двойных слепых контролируемых исследований и исследований клинической фармакологии, в которых рифаксимин сравнивали с плацебо или другими антибиотиками, были получены результаты, позволяющие количественно оценить частоту развития побочных реакций. Примечание. Большинство указанных побочных реакций (в том числе расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта) также могут быть симптомами основного заболевания; в клинических исследованиях они наблюдались с той же частотой, что и при приеме плацебо. Пострегистрационный опыт: в ходе постмаркетинговых исследований применения рифаксимина дополнительно сообщалось о нижеуказанных побочных реакциях, частота развития которых неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Побочные реакции, развитие которых по меньшей мере возможно связано с рифаксимином, классифицированы в соответствии с классами систем органов, а также частотой возникновения таким образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту нельзя установить на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии Нечасто: кандидоз, герпетическая инфекция, назофарингит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей. Частота неизвестна: клостридиальная инфекция. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения. Частота неизвестна: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности. Нарушения метаболизма и питания Нечасто: снижение аппетита, дегидратация. Психические расстройства Нечасто: аномальный сон, депрессивное настроение, бессонница, раздражительность. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: гипестезия, мигрень, парестезия, головная боль в области придаточных пазух носа, сонливость. Частота неизвестна: предобморочное состояние. Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: диплопия. Нарушения со стороны органа слуха и внутреннего уха Нечасто: боль в ушах, вертиго. Сердечные нарушения Нечасто: учащенное сердцебиение. Сосудистые нарушения Нечасто: повышение артериального давления, приливы. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Нечасто: кашель, сухость в горле, одышка, заложенность носа, орофарингеальная боль, ринорея. Желудочно-кишечные нарушения Часто: абдоминальная боль, запор, внезапные позывы к дефекации, диарея, метеоризм, ощущение растяжения в брюшной полости, тошнота, рвота, ректальные тенезмы. Нечасто: боль в верхней части брюшной полости, асцит, сухость губ, диспепсия, нарушения желудочно-кишечной моторики, твердые испражнения, испражнения с кровью или слизью, нарушения вкусовых ощущений. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Нечасто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы. Частота неизвестна: отклонения в лабораторных параметрах функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: сыпь, крапивница и экзантема, солнечные ожоги (подразумевается не светочувствительность, а именно солнечные ожоги). Частота неизвестна: ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, дерматит, экзема, эритема, зуд, пурпура, крапивница. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Нечасто: боль в спине, мышечный спазм, мышечная слабость, миалгия, боль в шее. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: кровь в моче, глюкозурия, полакиурия, полиурия, протеинурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто: полименорея. Общие расстройства и реакции в месте введения Часто: повышение температуры. Нечасто: астенические состояния, простуда, холодный пот, гипергидроз, гриппоподобный синдром, периферический отек, боль и чувство дискомфорта. Прочие Частота неизвестна: отклонения значений международного нормализованного отношения.

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

- По 12 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке; - по 14 таблеток в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке.

По рецепту.

Альфасигма С.п.А./ Alfasigma S.p.A. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Виа Энрико Ферми 1, 65020 Алanno (Пескара), Италия / Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy.