Альфа-бріон 2 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛЬФА-БРИОН ® ( ALFA - BRION )

действующее вещество: бримонидина тартрат; 1 мл раствора содержит бримонидина тартрата 2,0 мг, что эквивалентно бримонидину 1,3 мг; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; спирт поливиниловый; натрия хлорид; натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная разведенная; вода для инъекций.

Капли глазные, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость зеленовато-желтого цвета.

Симпатомиметики для лечения глаукомы. Код АТХ S01E A05.

Бримонидин — это агонист альфа-2-адренергических рецепторов, который в 1000 раз более селективен к альфа-2-адренорецепторам, чем к альфа-1-адренорецепторам. Эта селективность является причиной отсутствия мидриаза и вазоконстрикции микрососудов, связанных с ксенотрансплантатами сетчатки человека. Местное применение бримонидина тартрата способствует снижению внутриглазного давления (ВГД) у людей, минимально влияя на сердечно-сосудистые и легочные параметры. Существуют ограниченные данные о применении бримонидина пациентам с бронхиальной астмой, при котором не возникало побочных эффектов. Бримонидин имеет быстрое начало действия с пиковым глазным гипотензивным эффектом, который наблюдается через 2 часа после применения. В двух однолетних исследованиях бримонидин снижал ВГД примерно на 4– 6 мм рт. ст. Флуорофотометрические исследования на животных и людях свидетельствуют о том, что бримонидина тартрат имеет двойной механизм действия. Считается, что бримонидин может снижать ВГД за счет уменьшения образования водянистой влаги и усиления увеосклерального оттока. Исследования показывают, что бримонидин эффективен в сочетании с местными бета-блокаторами. Краткосрочные исследования также свидетельствуют о том, что бримонидин имеет клинически значимый аддитивный эффект в сочетании с травопростом (6 недель) и латанопростом (3 месяца).

После закапывания 0,2 % раствора бримонидина 2 раза в сутки в течение 10 дней его концентрация в плазме крови была низкой (средняя Cmax составила 0,06 нг/мл). После многократного применения (2 раза в сутки в течение 10 дней) наблюдалась незначительная кумуляция препарата в крови. Площадь под фармакокинетической кривой через 12 часов в равновесном состоянии (AUC 0-12 ч) составляла 0,31 нг×ч/мл по сравнению с 0,23 нг×ч/мл после применения первой дозы. После местного применения средний период полувыведения из системного кровотока составлял примерно 3 часа. Связывание бримонидина с белками плазмы крови после местного применения составляет примерно 29 %. Бримонидин обратимо связывается с меланином в тканях глаза, in vitro и in vivo. После 2 недель закапывания в глаза концентрация бримонидина в радужной оболочке, цилиарном теле и сосудистой оболочке-сетчатке была в 3–17 раз выше, чем после однократного применения. Накопление не наблюдается при отсутствии меланина. Значение связывания с меланином не выяснено. При биомикроскопическом исследовании глаз у пациентов, получавших бримонидин в течение одного года, не было выявлено значительных побочных реакций со стороны органов зрения, а также не было выявлено значительной токсичности для глаза во время однолетнего исследования зрительной безопасности у обезьян, которым применяли примерно четыре рекомендуемые дозы бримонидина тартрата. После перорального приема бримонидин хорошо абсорбируется и быстро выводится. Большая часть дозы (примерно 75 %) выводится в виде метаболитов с мочой в течение 5 дней; неизмененного бримонидина в моче не обнаружено. Исследования in vitro с использованием печени животных и человека указывают на то, что метаболизм в основном опосредуется альдегидоксидазой и цитохромом Р450. Таким образом, системное выведение связано прежде всего с метаболизмом в печени. После однократного применения бримонидина в дозах 0,08 %, 0,2 % и 0,5 % не отмечалось значительного отклонения Cmax плазмы крови и AUC пропорционально дозе. Пациенты пожилого возраста. После применения разовой дозы Cmax плазмы крови, AUC и период полувыведения бримонидина у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) не отличаются от таких показателей у пациентов более молодого возраста. Это свидетельствует о том, что возраст не влияет на системную абсорбцию препарата и его выведение. По данным исследования, включавшего пациентов пожилого возраста, системная экспозиция бримонидина была очень низкой. Клинические характеристики.

Альфа-Брион ® применять для снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией: − как монотерапию — когда противопоказана терапия местными бета-блокаторами; − в составе комплексной терапии с другими лекарственными средствами, снижающими внутриглазное давление, — когда целевое ВГД не достигается с помощью одного препарата.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам лекарственного средства. Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (например, с трициклическими антидепрессантами и миансерином). Не применять детям в возрасте до 2 лет.

Альфа-Брион ® противопоказан пациентам, получающим ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), и пациентам, принимающим антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Противопоказания»). Хотя специфическое взаимодействие бримонидина с лекарственными средствами не изучалось, следует учитывать возможность усиления эффекта при применении депрессантов центральной нервной системы (алкоголя, барбитуратов, опиатов, седативных средств и анестетиков). Данных об уровне катехоламинов в плазме крови после применения бримонидина нет. Однако бримонидин следует назначать с осторожностью пациентам, применяющим лекарственные средства, влияющие на метаболизм и поглощение циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин). После применения бримонидина у некоторых пациентов отмечалось клинически незначительное снижение артериального давления. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременно бримонидин и гипотензивные средства и/или сердечные гликозиды. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении (или изменении дозы) сопутствующих системных средств (независимо от их лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или влиять на их эффективность (например, агонисты или антагонисты адренергических рецепторов — изопреналин, празозин).

Педиатрическая популяция Детей в возрасте от 2 лет, особенно в возрасте от 2 до 7 лет и/или с массой тела ≤ 20 кг, необходимо лечить с осторожностью и под тщательным контролем, учитывая высокую частоту и степень сонливости (см. раздел «Побочные реакции»). Сердечные нарушения Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. Нарушения зрения У некоторых пациентов (12,7 %) в клинических исследованиях наблюдались глазные аллергические реакции после применения бримонидина (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении аллергических реакций лечение бримонидином следует прекратить. Сообщалось об отсроченных реакциях гиперчувствительности со стороны глаз при применении бримонидина у 0,2 %, некоторые были связаны с повышением ВГД. Сосудистые нарушения Альфа-Брион ® следует с осторожностью применять пациентам с депрессией, церебральной или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом. Печеночная и почечная недостаточность Влияние бримонидина на пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не изучалось — следует проявлять осторожность при лечении таких пациентов. Бензалкония хлорид Консервант бензалкония хлорид в составе лекарственного средства может вызвать раздражение глаз, симптом сухости глаз, а также влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Перед применением необходимо снять контактные линзы и подождать не менее 15 минут после закапывания, прежде чем снова вставить их. Известно, что бензалкония хлорид изменяет цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта лекарственного средства с мягкими контактными линзами. Альфа-Брион ® следует применять с осторожностью, если у пациента синдром сухого глаза и если возможно повреждение роговицы. Пациенты должны находиться под наблюдением при длительном лечении.

Беременность. Безопасность применения бримонидина во время беременности не установлена. В исследованиях на животных бримонидина тартрат не вызывал тератогенных эффектов. Было показано, что у кроликов тартрат бримонидина при уровне в плазме выше, чем достигается при терапии у людей, вызывает увеличение доимплантационной потери и снижение постнатального роста. Альфа-Брион ® следует применять во время беременности, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. О том, как уменьшить системную абсорбцию, см. в разделе «Способ применения и дозы». Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли бримонидин в грудное молоко человека. Бримонидина тартрат выделяется с молоком у крыс. Альфа-Брион ® не следует использовать женщинам, кормящим грудью.

Альфа-Брион ® может вызывать утомляемость и/или сонливость, что может ухудшить способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Альфа-Брион ® может вызвать затуманивание и нарушения зрения, что будет ухудшать способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами, особенно ночью или при слабом освещении. Пациенту следует подождать, пока эти симптомы исчезнут, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Дозирование Рекомендуемая доза для взрослых (включая пожилых людей) Рекомендуемая доза — по 1 капле в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Применение при почечной и печеночной недостаточности Влияние бримонидина не изучалось у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения Как и при применении любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции лекарственного средства рекомендуется в течение 1 минуты нажимать на область слезного мешка, расположенную у медиального угла (точечная окклюзия). Это необходимо сделать непосредственно после закапывания каждой капли. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность. Чтобы предотвратить загрязнение глаз или глазных капель, не следует допускать контакта кончика капельницы с какой-либо поверхностью. Если необходимо использовать более одного местного офтальмологического препарата, различные препараты следует закапывать с интервалом 5–15 минут.

Клинические исследования с участием подростков (от 12 до 17 лет) не проводились. Альфа-Брион ® не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет и противопоказан детям в возрасте до 2 лет (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Известно, что у новорожденных могут возникать тяжелые побочные реакции. Безопасность и эффективность бримонидина для детей в возрасте от 2 до 12 лет не установлены.

Передозировка при офтальмологическом применении (взрослые) Все явления, которые наблюдались в известных случаях передозировки, уже были описаны как побочные реакции. Системная передозировка вследствие случайного проглатывания (взрослые) Имеющаяся информация о случайном проглатывании бримонидина взрослыми очень ограничена. Единственным побочным эффектом, о котором на сегодняшний день сообщалось, была гипотония. Сообщалось, что эпизод гипотензии сопровождался рикошетной гипертензией. Лечение пероральной передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию; необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей пациента. Известно, что передозировка других альфа-2-агонистов при пероральном приеме вызывает такие симптомы, как гипотония, астения, рвота, вялость, седация, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания и судороги. Детская популяция Были сообщения о серьезных побочных эффектах у детей после случайного проглатывания бримонидина. Наблюдались симптомы угнетения центральной нервной системы, как правило, временная кома или низкий уровень сознания, вялость, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ, что иногда требовало интенсивной терапии с интубацией. Сообщалось, что все пациенты полностью выздоравливали в течение 6–24 часов.

Наиболее распространенными побочными реакциями бримонидина являются сухость во рту, гиперемия глаз и жжение/покалывание, которые встречаются у 22–25 % пациентов. Они, как правило, являются временными и не требуют прекращения лечения. В клинических исследованиях симптомы глазных аллергических реакций возникали у 12,7 % пациентов (по этой причине 11,5 % пациентов прекратили применение бримонидина). Такие реакции в основном возникали между 3-м и 9-м месяцами лечения. Ниже приведены побочные реакции, которые распределены по системам органов и по частоте. В каждой группе частоты реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. При определении частоты побочных реакций используется следующая терминология: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (данные получены преимущественно из спонтанных сообщений при постмаркетинговом наблюдении, поэтому точную частоту оценить невозможно). Со стороны иммунной системы Нечасто: системные аллергические реакции. Со стороны психики Нечасто: депрессия. Очень редко: бессонница. Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль, сонливость. Часто: головокружение, нарушения вкуса. Очень редко: синкопе. Со стороны органов зрения Очень часто: раздражение глаз (гиперемия, воспаление и жжение, зуд, ощущение инородного тела, конъюнктивальные фолликулы), затуманенное зрение, аллергический блефарит, аллергический блефароконъюнктивит, аллергический конъюнктивит, глазная аллергическая реакция и фолликулярный конъюнктивит. Часто: местное раздражение (гиперемия и отек век, блефарит, отек конъюнктивы и выделения из глаз, боль в глазах и слезотечение), светобоязнь, эрозия и окрашивание роговицы, сухость глаз, бледность конъюнктивы, нарушения зрения, конъюнктивит. Очень редко: iрит, миоз. Со стороны сердца Нечасто: учащенное сердцебиение/аритмии (включая брадикардию и тахикардию). Со стороны сосудистой системы Очень редко: гипертензия, гипотензия. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто: респираторные симптомы. Нечасто: сухость в носу. Редко: одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: сухость во рту. Часто: желудочно-кишечные расстройства. Общие расстройства и изменения в месте введения Очень часто: утомляемость. Часто: астения. Ниже приведены побочные реакции, которые были выявлены при постмаркетинговом применении бримонидина в клинической практике. Поскольку о этих реакциях сообщалось добровольно и размер популяции пациентов неизвестен, оценку частоты сделать невозможно. Со стороны органов зрения: иридоциклит (передний увеит), зуд век. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, высыпания и расширение сосудов. В случаях, когда бримонидин использовался как часть лечения врожденной глаукомы у новорожденных и грудных детей, сообщалось о симптомах передозировки бримонидина, таких как потеря сознания, вялость, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение дыхания и апноэ (см. раздел «Противопоказания»). В исследовании детей в возрасте от 2 до 7 лет с глаукомой, которая недостаточно контролировалась бета-блокаторами, наблюдали высокую распространенность сонливости (55 %) при применении бримонидина в качестве дополнительного лечения. У 8 % детей течение нежелательной реакции было тяжелым и привело к прекращению лечения в 13 % случаев. Частота сонливости уменьшалась с увеличением возраста (она была наименьшей у детей в возрасте 7 лет — 25 %), но в большей степени зависела от веса, увеличиваясь у детей с массой тела ≤ 20 кг (63 %) по сравнению с детьми с массой тела > 20 кг (25 %) (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

2 лет. Срок годности препарата после первого вскрытия флакона — 28 дней.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.