Алерон 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Алерон (Aleron)

Действующее вещество: левоцетиризин; 1 таблетка содержит левоцетиризина дигидрохлорида 5 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: Opadry White 1185 F 18378 (поливиниловый спирт гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A E09.

Левоцетиризин — (R)-энантиомер цетиризина, мощный и селективный антагонист периферических H1-рецепторов. Исследования связывания показали, что левоцетиризин обладает высоким сродством к H1-рецепторам человека (Ki = 3,2 нмоль/л). Левоцетиризин имеет в 2 раза большее сродство, чем цетиризин (Ki = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует от H1-рецепторов с периодом полувыведения 115 ± 38 мин. После однократного введения левоцетиризин демонстрирует занятость рецепторов 90 % через 4 часа и 57 % через 24 часа. Фармакодинамические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что при половине дозы левоцетиризин имеет сопоставимую с цетиризином активность как в коже, так и в полости носа.

Фармакокинетика левоцетиризина линейна, не зависит от дозы и времени, с низкой межиндивидуальной вариабельностью. Фармакокинетический профиль одинаков при применении в виде отдельного энантиомера или в виде цетиризина. В процессе абсорбции и элиминации не происходит хиральной инверсии.

Абсорбция. Левоцетиризин быстро и экстенсивно всасывается после приёма внутрь. У взрослых максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,9 часа после приёма. Равновесное состояние достигается через два дня. Пиковые концентрации обычно составляют соответственно 270 нг/мл и 308 нг/мл после однократного и повторного приёма 5 мг один раз в день. Степень абсорбции не зависит от дозы и не меняется при приёме пищи, но пиковая концентрация снижается и задерживается.

Распределение. Нет данных о распределении в тканях у людей, а также относительно прохождения левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. У крыс и собак самые высокие уровни в тканях обнаружены в печени и почках, а самые низкие – в отделах ЦНС. У человека левоцетиризин на 90 % связывается с белками плазмы. Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объём распределения составляет 0,4 л/кг.

Биотрансформация. Степень метаболизма левоцетиризина у человека составляет менее 14 % дозы, поэтому ожидается, что различия, вызванные генетическим полиморфизмом или сопутствующим приёмом ингибиторов ферментов, будут незначительными. Метаболические пути включают ароматическое окисление, N- и O-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Пути деалкилирования в основном опосредуются CYP 3A4, тогда как ароматическое окисление включает множественные и/или неидентифицированные изоформы CYP. Левоцетиризин не влиял на активность изоферментов CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 в концентрациях, значительно превышающих пиковые концентрации, достигнутые после приёма внутрь 5 мг. Из-за низкого уровня метаболизма и отсутствия потенциала ингибирования метаболизма взаимодействие левоцетиризина с другими веществами или наоборот маловероятно.

Элиминация. Период полувыведения у взрослых составляет 7,9 ±1,9 часа, у маленьких детей период полувыведения короче. Средний кажущийся общий клиренс у взрослых составляет 0,63 мл/мин/кг. Основным путём выведения левоцетиризина и метаболитов (в среднем 85,4 % дозы) является моча. Выведение с фекалиями составляет лишь 12,9 % дозы. Левоцетиризин выводится как путём клубочковой фильтрации, так и путём активной канальцевой секреции.

Особые популяции.

Нарушение функции почек. Кажущийся клиренс левоцетиризина в организме коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому рекомендуется корректировать интервалы между дозами левоцетиризина у пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью. У пациентов с анурической терминальной стадией почечной недостаточности общий клиренс уменьшается примерно на 80 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Количество левоцетиризина, удалённого во время стандартного 4-часового гемодиализа, составило < 10 %.

Педиатрическая популяция. Данные фармакокинетического исследования с пероральным применением однократной дозы 5 мг левоцетиризина у 14 детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг показывают, что значения C max и AUC примерно в 2 раза превышают показатели у здоровых взрослых добровольцев в перекрёстном исследовании. Средняя C max, нормализованная по массе тела, составила 450 нг/мл, достигалась в среднем через 1,2 часа, общий клиренс был на 30 % больше, а период полувыведения на 24 % короче в этой педиатрической популяции, чем у взрослых. Специальные фармакокинетические исследования у детей в возрасте до 6 лет не проводились. Ретроспективный популяционный фармакокинетический анализ был проведён с участием 323 добровольцев (181 ребёнок в возрасте от 1 до 5 лет, 18 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 124 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет), получавших однократные или многократные дозы левоцетиризина в диапазоне от 1,25 мг до 30 мг. Данные, полученные в результате этого анализа, показали, что приём 1,25 мг один раз в сутки детьми в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, как ожидается, приведёт к концентрациям в плазме крови, подобным концентрациям у взрослых, получающих 5 мг один раз в сутки.

Пожилой возраст. Доступны ограниченные фармакокинетические данные о применении препарата пациентам пожилого возраста. После ежедневного повторного перорального приёма 30 мг левоцетиризина в течение 6 дней у 9 лиц пожилого возраста (65–74 лет) общий клиренс препарата был примерно на 33 % ниже, чем у молодых людей. Было показано, что распределение рацемического цетиризина зависит от функции почек, а не от возраста. Этот вывод также относится к левоцетиризину, поскольку и левоцетиризин, и цетиризин выводятся преимущественно с мочой. Поэтому дозу левоцетиризина следует корректировать в соответствии с функцией почек у пациентов пожилого возраста.

Пол. Фармакокинетические результаты для 77 пациентов (40 мужчин, 37 женщин) были оценены в отношении потенциального влияния пола. Период полувыведения был несколько короче у женщин (7,08 ± 1,72 ч), чем у мужчин (8,62 ± 1,84 ч); однако скорректированный на массу тела пероральный клиренс у женщин (0,67 ± 0,16 мл/мин/кг) оказался сопоставимым с таковым у мужчин (0,59 ± 0,12 мл/мин/кг). Для мужчин и женщин с нормальной функцией почек применяются одинаковые суточные дозы и интервалы между приёмами.

Раса. Влияние расы на применение левоцетиризина не изучалось. Поскольку левоцетиризин выводится преимущественно почками, и нет существенных расовых различий в клиренсе креатинина, не ожидается, что фармакокинетические характеристики левоцетиризина будут отличаться у представителей разных рас. Не выявлено никаких расовых различий в кинетике рацемического цетиризина.

Печёночная недостаточность. Фармакокинетика левоцетиризина у пациентов с печёночной недостаточностью не изучалась. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз), получавших 10 или 20 мг рацемического соединения цетиризина в виде однократной дозы, период полувыведения увеличивался на 50 %, а клиренс снижался на 40 % по сравнению со здоровыми лицами.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь. Действие на кожные реакции, вызванные гистамином, не зависит от концентрации в плазме крови.

Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (в том числе круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, к другим производным пиперазина, а также к другим компонентам препарата. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 15 мл/мин (нуждающиеся в диализе).

Исследования с левоцетиризином относительно взаимодействия не проводились (включая индукторы CYP3A4). Исследования с рацемическим соединением цетиризином показали, что одновременное применение с антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом или диазепамом не оказывает клинически значимых нежелательных взаимодействий. Небольшое снижение клиренса цетиризина (на 16 %) наблюдалось в исследовании многократного применения теофиллина (400 мг/сутки), при совместном применении с цетиризином кинетика теофиллина не изменялась. При исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раз в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) степень экспозиции цетиризина увеличивалась примерно на 40 %, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (-11 %) при параллельном применении с цетиризином. У чувствительных пациентов одновременный прием цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами ЦНС может вызвать дополнительное снижение бдительности и ухудшение работоспособности. Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, но снижает скорость его абсорбции.

При применении препарата рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном употреблении алкоголя. Следует соблюдать осторожность пациентам с склонностью к задержке мочи (например, поражения спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), поскольку левоцетиризин может повысить риск задержки мочи. С осторожностью следует применять препарат пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог, поскольку левоцетиризин может вызвать их усиление. Реакция на аллергические кожные пробы подавляется антигистаминными препаратами, поэтому перед их проведением нужен период вымывания (3 дней). При отмене левоцетиризина может возникнуть зуд, даже если этого симптома не было до начала лечения. Симптомы могут исчезнуть спонтанно. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и потребовать возобновления лечения. Симптомы должны исчезнуть после возобновления лечения. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данное лекарственное средство.

Беременность

Данные о применении левоцетиризина беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 результатов беременности). Однако для цетиризина, рацемата левоцетиризина, большое количество данных (более 1000 результатов беременности) о беременных женщинах указывает на отсутствие пороков развития или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Применение левоцетиризина можно рассматривать во время беременности в случае необходимости.

Грудное вскармливание

Показано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, экскретируется у человека. Поэтому экскреция левоцетиризина в грудное молоко вероятна. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у грудных детей, которых кормят грудью. Поэтому следует с осторожностью назначать левоцетиризин женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Относительно левоцетиризина клинических данных нет.

Сравнительные клинические исследования не выявили доказательств того, что левоцетиризин в рекомендуемых дозах ухудшает умственную активность, реактивность или способность управлять автомобилем. Тем не менее, некоторые пациенты могут испытывать сонливость, усталость и астению во время лечения левоцетиризином. Поэтому пациентам, которые намерены управлять автомобилем, заниматься потенциально опасными видами деятельности или работать с механизмами, следует учитывать свою реакцию на лекарственное средство.

Принимать таблетку независимо от приёма пищи. Таблетку необходимо глотать целиком, запивая небольшим количеством воды. Рекомендовано принимать суточную дозу за один приём. Препарат назначать взрослым и детям старше 12 лет внутрь в суточной дозе 5 мг (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой) 1 раз в сутки. Пациентам пожилого возраста с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы (см. ниже). Нарушение функции почек Интервалы дозирования должны быть индивидуализированы в соответствии с функцией почек (расчётная скорость клубочковой фильтрации – рСКФ). Обратитесь к приведённой ниже таблице и откорректируйте дозу в соответствии с показаниями. Коррекция дозы пациентам с нарушенной функцией почек: Функция почек рСКФ, мл/мин Доза и количество приёмов Нормальная функция почек ≥ 90 1 таблетка 1 раз в сутки Нарушение легкой степени 60 – < 90 1 таблетка 1 раз в сутки Нарушение умеренной степени 30 – < 60 1 таблетка 1 раз в 2 суток Нарушение тяжёлой степени 15 – < 30 (не требуют диализа) 1 таблетка 1 раз в 3 суток Конечная стадия заболевания почек < 15 (требуют диализа) Противопоказано Детям с нарушениями функции почек дозу препарата необходимо скорректировать индивидуально с учётом почечного клиренса пациента и его массы тела. Отдельных данных о детях с почечной недостаточностью нет. Пациентам с изолированной печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью необходимо корректировать режим дозирования в соответствии с приведённой выше таблицей. Педиатрическая популяция Дети от 6 до 12 лет Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка, покрытая оболочкой). Для детей от 2 до 6 лет коррекция дозирования таблеток, покрытых пленочной оболочкой, невозможна. Рекомендуется применять лекарственную форму левоцетиризина, пригодную для использования в педиатрии. Продолжительность применения: пациентов с периодическим аллергическим ринитом (продолжительность симптомов заболевания составляет < 4 суток в неделю или в течение менее 4 недель в году) следует лечить в соответствии с заболеванием и анамнезом; лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить при повторном появлении симптомов. При стойком аллергическом рините (продолжительность симптомов заболевания составляет > 4 суток в неделю и в течение более 4 недель в году) в период контакта с аллергенами пациенту можно предложить постоянную терапию. Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение периода лечения продолжительностью не менее 6 месяцев. При хроническом аллергическом рините и хронической крапивнице существует клинический опыт применения цетиризина (рацемата) до 1 лет.

Препарат в виде таблеток не применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую корректировку режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется применение левоцетиризина в лекарственной форме, пригодной для использования в педиатрии.

Симптомы: симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых и первоначальное возбуждение и повышенную раздражительность с последующей сонливостью у детей. Лечение. Специфического антидота к левоцетиризину нет. В случае появления симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка через короткое время после приёма препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма не эффективен.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет В терапевтических исследованиях с участием пациентов женского и мужского пола в возрасте от 12 до 71 года у 15,1 % пациентов в группе левоцетиризина 5 мг наблюдалась по меньшей мере одна побочная реакция по сравнению с 11,3 % в группе плацебо. 91,6 % этих побочных реакций были легкой и умеренной степени тяжести. В терапевтических исследованиях частота выбывания из-за побочных реакций составила 1,0 % (9/935) при применении левоцетиризина 5 мг и 1,8 % (14/771) при применении плацебо. Клинические терапевтические исследования левоцетиризина включали 935 человек, принимавших лекарственное средство в рекомендуемой дозе 5 мг в сутки. Из этой когорты сообщалось о следующих случаях побочных реакций с частотой 1 % или более (часто: от ≥ 1/100 до < 1/10) при применении левоцетиризина 5 мг или плацебо: Побочная реакция Плацебо (n = 771) Левоцетиризин, 5 мг (n = 935) Головная боль 25 (3 , 2 %) 24 (2 , 6 %) Сонливость 11 (1 , 4 %) 49 (5 , 2 %) Сухость в ротовой полости 12 (1 , 6 %) 24 (2 , 6 %) Слабость 9 (1 , 2 %) 23 (2 , 5 %) Наблюдались также нечастые случаи побочных реакций (частота ≥ 1/1000 до < 1/100), такие как астения или боль в животе. Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, утомляемость и астения, была в целом выше (8,1 %) при применении левоцетиризина 5 мг, чем при применении плацебо (3,1 %). Педиатрическая популяция В двух плацебоконтролируемых исследованиях с участием детей в возрасте 6–11 месяцев и от 1 года до 6 лет 159 человек принимали левоцетиризин в дозе 1,25 мг в сутки в течение 2 недель и 1,25 мг два раза в сутки соответственно. Сообщалось о следующих случаях побочных реакций, частота которых составила 1 % или более при применении левоцетиризина или плацебо. Система органов и предпочтительный термин Плацебо (n = 83) Левоцетиризин (n = 159) Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея 0 3 (1 , 9 %) Рвота 1 (1 , 2 %) 1 (0 , 6 %) Запор 0 2 (1 , 3 %) Со стороны нервной системы Сонливость 2 (2 , 4 %) 3 (1 , 9 %) Со стороны психики Нарушения сна 0 2 (1 , 3 %) У детей в возрасте 6–12 лет были проведены двойные слепые плацебоконтролируемые исследования, в которых 243 ребенка получали 5 мг левоцетиризина в сутки в течение различных периодов, варьировавших от менее 1 недели до 13 недель. Сообщалось о нижеуказанных побочных реакциях с частотой 1 % или более при применении левоцетиризина или плацебо. Предпочтительный термин Плацебо (n=240) Левоцетиризин, 5 мг (n=243) Головная боль 5 (2 , 1 %) 2 (0 , 8 %) Сонливость 1 (0 , 4 %) 7 (2 , 9 %) Постмаркетинговый период Побочные реакции из постмаркетингового опыта приведены по классам системных органов и по частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Со стороны нервной системы: частота неизвестна – судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия. Со стороны психики: частота неизвестна – возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессия, бессонница, суицидальные мысли, ночные кошмары. Со стороны сердца: частота неизвестна – пальпитация, тахикардия. Со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушения зрения, нечеткость зрения, окулогирный криз. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна – вертиго. Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит. Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – дизурия, задержка мочи. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – гиперчувствительность, в том числе анафилаксия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – диарея, тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – ангионевротический отек, высыпания, в том числе стойкие лекарственные, зуд, крапивница. Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – миалгия, артралгия. Результаты исследований: частота неизвестна – увеличение массы тела, отклонение функциональных печеночных проб от нормы. Со стороны питания и обмена веществ: частота неизвестна – повышенный аппетит. Общие нарушения и состояние в месте введения: частота неизвестна – отек. Описание отдельных побочных реакций. После отмены левоцетиризина сообщалось о зуде.

2 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

Без рецепта

Емкур Фармасьютикалс Лтд. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Плот № П-1 и П-2, I.T.B.T. Парк, Фаза II, MIDC, Хиндивади, Пуне - 411 057, Махараштра, Индия.