Алдізем 90 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛДИЗЕМ (ALDIZEM ®)

действующее вещество: diltiazem hydrochloride; 1 таблетка содержит дилтиазема гидрохлорида 90 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния стеарат; масло касторовое гидрогенизированное; макрогол 6000.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской с одной стороны.

Селективные антагонисты кальция, с преимущественным действием на сердце. Код АТХ C08D B01.

Механизм действия дилтиазема заключается в блокаде транспорта ионов кальция в клетки сердечной мышцы и гладкой мускулатуры сосудов. Препарат вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток, снижает повышенное артериальное давление, общее периферическое сосудистое сопротивление. Препарат снижает потребность миокарда в кислороде за счёт снижения сократимости миокарда и уменьшения частоты сердечных сокращений, а также уменьшения постнагрузки на миокард.

Всасывание. При приёме внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа после приёма препарата внутрь. Уровни концентраций в плазме крови у некоторых больных сильно различаются. Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет 77-93 %. Объём распределения препарата в организме составляет около 5,3 л/кг массы тела. Метаболизм и выведение. После всасывания из желудочно-кишечного тракта дилтиазем подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. В печени метаболизируется с образованием нескольких промежуточных продуктов обмена, причём выводится из организма в основном с желчью (65 %) и частично — с мочой (35 %). Период полувыведения из плазмы крови составляет 4,5 часа. Клинические характеристики.

Длительное лечение: ишемической болезни сердца, в том числе хронической стабильной стенокардии, вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала) и стенокардии после инфаркта миокарда; артериальной гипертензии.

Повышенная чувствительность к активному или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата; кардиогенный шок на фоне инфаркта миокарда или сердечной недостаточности; острый инфаркт миокарда с осложнениями; острая сердечная недостаточность; умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (II или III функционального класса по классификации NYHA); синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная (АВ) блокада II или III степени у пациентов без функционирующего водителя ритма; трепетание или фибрилляция предсердий при синдроме Вольфа — Паркинсона — Уайта (риск возникновения желудочковой тахикардии); синдром Лаун — Ганонга — Левина; тяжелая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин); недостаточность левого желудочка с застойными явлениями в легких; артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.); одновременное внутривенное применение бета-блокаторов; одновременное применение с инфузией дантролена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); одновременное применение с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); комбинация с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); беременность и период грудного вскармливания; детский возраст.

Лекарственные средства, одновременное применение которых противопоказано по соображениям безопасности Дантролен (инфузии) У животных, которым одновременно вводили внутривенно верапамил и дантролен, регулярно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков. Таким образом, комбинация блокатора кальциевых каналов и дантролена потенциально опасна (см. раздел «Противопоказания»). Ивабрадин Одновременное применение препарата с ивабрадином противопоказано ввиду эффекта дополнительного к действию ивабрадина снижения частоты сердечных сокращений при применении дилтиазема (см. раздел «Противопоказания»). Ломитапид Дилтиазем (умеренный ингибитор CYP3A4) может повышать концентрацию ломитапида в плазме крови вследствие подавления CYP3A4, что приводит к риску повышения уровня печеночных ферментов (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, одновременное применение которых требует осторожности Литий Риск усиления нейротоксических реакций, вызванных литием. Производные нитратов Усиление гипотензивного эффекта и потеря сознания (аддитивные вазодилатационные эффекты). Пациентам, получающим блокаторы кальциевых каналов, назначать производные нитратов необходимо только с постепенным повышением дозы последних. Теофиллин Увеличение циркулирующих уровней теофиллина. Альфа-антагонисты Увеличение антигипертензивного эффекта. Одновременное лечение альфа-антагонистами может вызывать или усиливать симптоматическую гипотензию. Комбинация дилтиазема и альфа-антагонистов должна быть заранее взвешена и назначаться только при строгом контроле артериального давления. Амиодарон, дигоксин Увеличение риска брадикардии. При комбинировании этих препаратов с дилтиаземом необходимо соблюдать осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста и при назначении высоких доз. Галотан и изофлуран Дилтиазем может усиливать угнетающее действие галотана и изофлурана на сердце. Соли кальция (инфузии) Внутривенное введение солей кальция снижает фармакологический ответ на применение дилтиазема. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы При одновременном применении дилтиазема и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся с помощью фермента цитохрома CYP3A4, например симвастатина, аторвастатина, ловастатина и серивастатина, дозы последних нужно снизить для предотвращения развития рабдомиолиза и поражений печени. Бета-блокаторы Вероятность развития нарушений сердечного ритма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), синоатриальных и атриовентрикулярных нарушений проводимости и сердечной недостаточности (синергический эффект). Такая комбинация может использоваться только при условии тщательного клинического и ЭКГ-мониторинга, особенно в начале такого лечения. У пациентов, получающих дилтиазем при одновременном применении с бета-блокаторами, повышается риск возникновения депрессии (см. раздел «Побочные реакции»). Другие antiарритмические препараты Поскольку дилтиазем обладает антиаритмическими свойствами, его одновременное назначение вместе с другими антиаритмическими средствами не рекомендуется (аддитивный риск усиления нежелательных явлений со стороны сердца). Такую комбинацию следует применять только при условии тщательного клинического и ЭКГ-мониторинга. Карбамазепин Увеличение циркулирующих уровней карбамазепина. Рекомендуется количественно определять уровни карбамазепина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата. Рифампицин Риск снижения уровней дилтиазема в плазме крови после начала терапии рифампицином. За пациентом необходимо осуществлять тщательный мониторинг в начале терапии рифампицином или при его отмене. Блокаторы H2-рецепторов (циметидин, ранитидин) Увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови. За пациентами, получающими терапию дилтиаземом, необходимо осуществлять тщательный мониторинг в начале терапии блокаторами H2-рецепторов или при их отмене. Может быть необходима корректировка суточной дозы дилтиазема. Циклоспорин Увеличение циркулирующих уровней циклоспорина. Рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина, мониторировать функцию почек, количественно определять циркулирующие уровни циклоспорина и корректировать дозу во время комбинированной терапии этими препаратами и после её прекращения. Фенитоин При одновременном применении с фенитоином дилтиазем может увеличивать концентрацию фенитоина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови. Ацетилсалицилаты (ацетилсалициловая кислота [АСК] / ацетилсалицилат лизина [АСЛ]) Из-за повышенного риска кровотечений в связи с потенциальным аддитивным эффектом на агрегацию тромбоцитов одновременное применение ацетилсалицилатов (АСК/АСЛ) с дилтиаземом следует проводить с осторожностью. Рентгеноконтрастные вещества У пациентов, получающих дилтиазем, могут усиливаться сердечно-сосудистые эффекты внутривенного болюса ионного рентгеноконтрастного средства, такие как артериальная гипотензия. В отношении пациентов, одновременно получающих дилтиазем и ионное рентгеноконтрастное средство, необходима особая осторожность. Антитромбоцитарные препараты В исследовании по оценке фармакодинамики показано, что дилтиазем ингибирует агрегацию тромбоцитов. Хотя клиническая значимость этого результата неизвестна, следует учитывать потенциальные аддитивные эффекты при применении препарата с антитромбоцитарными препаратами. Общая информация, которую следует учитывать У пациентов, получающих дилтиазем одновременно с другими средствами с известным влиянием на сократимость и/или проводимость миокарда, из-за потенциала аддитивных эффектов необходимо соблюдать осторожность и тщательно титровать дозу. Дилтиазем метаболизируется ферментом CYP3A4. Было задокументировано умеренное (менее чем в 2 раза) увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови при его одновременном назначении с более мощным ингибитором CYP3A4. Грейпфрутовый сок может повышать уровни дилтиазема в крови (в 1,2 раза). За пациентами, употребляющими грейпфрутовый сок, необходимо осуществлять наблюдение на предмет возможного усиления нежелательных эффектов дилтиазема. При подозрении на наличие такого взаимодействия следует избегать употребления грейпфрутового сока. Дилтиазем также является ингибитором изофермента CYP3A4. Одновременное назначение с другими субстратами фермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентраций любого из одновременно применяемых препаратов в плазме крови. Одновременное назначение дилтиазема с индуктором фермента CYP3A4 может обусловить снижение концентраций дилтиазема в плазме крови. Дилтиазем может потенцировать снижение сократимости, проводимости и автоматизма миокарда и способствовать расширению кровеносных сосудов, обусловленному применением анестетика. Бензодиазепины (мидазолам, триазолам) Дилтиазем значительно увеличивает концентрацию мидазолама и триазолама в плазме крови и удлиняет их период полувыведения. В отношении пациентов, принимающих дилтиазем, необходимо соблюдать особую осторожность при назначении короткодействующих бензодиазепинов, метаболизм которых опосредован ферментом CYP3A4. Кортикостероиды (метилпреднизолон) Ингибирование метаболизма метилпреднизолона (CYP3A4) и ингибирование P-гликопротеина. За пациентом необходимо осуществлять мониторинг в начале терапии метилпреднизолоном. Может быть необходима корректировка дозы метилпреднизолона. Статины Дилтиазем является ингибитором фермента CYP3A4. Было показано, что он значительно увеличивает AUC некоторых статинов. При одновременном применении дилтиазема может увеличиваться риск развития миопатии и рабдомиолиза, обусловленных статинами, которые метаболизируются ферментом CYP3A4. По возможности вместе с дилтиаземом следует использовать статины, не метаболизирующиеся ферментом CYP3A4; в противном случае необходим тщательный мониторинг на предмет возможного возникновения признаков и симптомов потенциальных токсических реакций на статины. Цилостазол Ингибирование метаболизма цилостазола (CYP3A4). Было показано, что дилтиазем увеличивает воздействие цилостазола и усиливает его фармакологическую активность. Пероральные гипогликемизирующие средства Усиливается действие пероральных гипогликемизирующих средств (хлорпропамида и глипизида). Алкоголь или средства для наркоза При одновременном применении дилтиазема с алкоголем или средствами для наркоза возможно усиление гипотензивного эффекта. Миорелаксанты типа курареподобных средств Дилтиазем способен усиливать нервно-мышечную блокаду. Приём пищи увеличивает всасывание и биодоступность дилтиазема до 20-30 %.

Препарат с осторожностью применяют пациентам с асимптоматической или умеренной сердечной недостаточностью (I или II функционального класса NYHA), синоатриальной блокадой I степени или атриовентрикулярной блокадой I степени, удлинением интервала PQ, нарушением функции левого желудочка сердца, пациентам, склонным к артериальной гипотензии и брадикардии, пациентам со стенозом аорты. Для пациентов с нарушениями функции левого желудочка, брадикардией (риск обострения) или АВ-блокадой первой степени или удлиненным интервалом PR, выявленными на электрокардиограмме (риск обострения и, в редких случаях, полной блокады), необходим тщательный надзор. Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности, вызванной снижением почечной перфузии, у пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно со сниженной функцией левого желудочка, выраженной брадикардией или выраженной гипотензией. Рекомендуется тщательный мониторинг функции почек. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью и у лиц пожилого возраста необходимо контролировать уровень артериального давления и частоту сердечных сокращений. При необходимости уменьшают дозу. С осторожностью применяют Алдизем для лечения больных с выраженными нарушениями функции печени или почек. Для данной группы пациентов при необходимости следует уменьшить дозы препарата, контролировать содержание мочевины в моче, уровень креатинина и функцию печени. При нарушении функции печени и печеночной порфирии суточная доза не должна превышать 90 мг, и рекомендуется регулярно проводить контроль функции печени. Препарат следует применять с осторожностью больным острой порфирией. Ввиду безопасности нельзя внезапно прекращать лечение препаратом, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, после длительного применения или операции шунтирования, иначе возможны рецидивы приступов стенокардии. При необходимости отмены препарата сначала постепенно уменьшают дозу. При длительном применении необходимо контролировать уровень показателей функции печени, особенно у пациентов с предпосылками к их нарушению. Одновременно с дилтиазем можно назначать препараты, угнетающие сердечную функцию или проводимость сердца (например, пероральные бета-блокаторы, антиаритмические средства, препараты наперстянки, некоторые ингаляционные наркотические препараты) только при условии превосходства пользы над риском и при тщательном клиническом мониторинге. В случае возникновения стойких кожных высыпаний, прогрессирующих в полиморфную эритему и эксфолиативный дерматит, следует прекратить прием препарата. Применение дилтиазема может вызвать бронхоспазм, включая обострение бронхиальной астмы, особенно у пациентов с ранее существовавшей гиперреактивностью бронхов. Также сообщалось о таких случаях после увеличения дозы. Необходимо мониторировать состояние пациентов для выявления признаков и симптомов нарушения функции дыхания во время терапии дилтиаземом. В случае необходимости общей анестезии следует информировать анестезиолога о том, что пациент принимает дилтиазем. Антагонисты кальция могут потенцировать эффекты анестетиков на образование сердечных импульсов, влиять на проводимость, сократимость и сосудистый тонус. Лечение дилтиаземом может вызвать изменения настроения, включая депрессию. Важно раннее распознавание соответствующих симптомов, особенно у пациентов с сопутствующими факторами. В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене препарата. Антагонисты кальция могут способствовать снижению мужской фертильности, это необходимо учитывать, если у пациента, принимающего антагонисты кальция, диагностируется бесплодие неясной этиологии. Данный эффект исчезает при прекращении терапии. Дилтиазем угнетает моторику кишечника. Поэтому он должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития кишечной непроходимости. Абсорбция дилтиазема может быть снижена у пациентов с длительной диареей (например, при язвенном колите или болезни Крона). У пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходим тщательный мониторинг ввиду возможного повышения уровня глюкозы в крови. Во время лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки. Препарат содержит лактозу, поэтому необходимо принять соответствующие меры предосторожности для пациентов с непереносимостью лактозы и/или для пациентов с глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции.

Недостаточно данных о применении этого препарата during беременности. Начинать лечение препаратом следует только после исключения возможности беременности. Дилтиазем проникает в грудное молоко, поэтому препарат не показан для применения в этот период.

Из-за возникновения индивидуальных реакций, таких как снижение артериального давления, головокружение, чувство усталости и тошнота, это может ухудшать способность работать с механизмами и управлять автомобилем. Это особенно актуально в начале лечения, при замене лекарственного средства и при одновременном приёме алкоголя.

Дозу для внутреннего приёма устанавливают индивидуально для каждого больного, в зависимости от тяжести заболевания и состояния больного. Таблетки принимают целыми, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. При лечении стенокардии назначают 180-360 мг в сутки в 2 приёма. При артериальной гипертензии – 240-360 мг в сутки в 2 приёма. Обычно назначают по 90 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 360 мг. При длительном применении стоит попытаться уменьшить дозу после достижения стойкого терапевтического эффекта высокими дозами. Больным ишемической болезнью сердца, особенно после длительного применения или операции по шунтированию, нельзя внезапно прекращать приём препарата; предварительно необходимо постепенно уменьшить дозу. Пациенты пожилого возраста. Обычно пациенты пожилого возраста могут принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в соответствии с переносимостью. Почечная недостаточность. Обычно пациенты с почечной недостаточностью могут принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в соответствии с переносимостью. Печёночная недостаточность. Пациентам с печёночной недостаточностью слабой или умеренной тяжести можно принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в соответствии с переносимостью. При тяжёлой печёночной недостаточности рекомендуется уменьшить дозу.

Эффективность и безопасность применения препарата детям не изучены.

Клинические эффекты острой передозировки могут включать: выраженную артериальную гипотензию, которая может привести к коллапсу и острому поражению почек, синусовую брадикардию с изоритмической диссоциацией или без неё, остановку синусового узла, нарушения атриовентрикулярной проводимости и остановку сердца. Лечение передозировки определяется типом и тяжестью симптомов. Специфического антидота не существует. Помимо промывания желудка и лечения абсорбентами (активированным углём), необходимы следующие мероприятия: низкое артериальное давление: соответствующее положение пациента, введение жидкостей для увеличения ОЦК, и при соответствующих показаниях - допамин, добутамин и норэпинефрин; брадикардия, атриовентрикулярная блокада II или III степени: при соответствующих показаниях - атропин, изопреналин, окскпреналин, установка кардиостимулятора; уменьшение частоты сердечных сокращений, острая сердечная недостаточность: допамин, добутамин, мочегонные препараты; остановка сердца: непрямой массаж сердца, искусственная вентиляция лёгких, ЭКГ-мониторинг и такие дальнейшие меры интенсивной терапии, как дефибрилляция и установка кардиостимулятора. При соответствующих показаниях токсические симптомы устраняют внутривенным введением 10-20 мл 10 % раствора глюконата кальция. Выведение активного вещества гемодиализом невозможно из-за значительного связывания с белками плазмы крови (примерно 80 %).

Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (›1/10); часто (›1/100 ‹1/10); нечасто (›1/1000 ‹1/100); редко (›1/10000 ‹1/1000); очень редко (‹1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Со стороны сердца. Часто: AV-блокада (I степени, блокада ножки пучка Гиса), усиленное сердцебиение (пальпитация), синусовая брадикардия. Нечасто: брадикардия. Очень редко: сердечная недостаточность с отеком легких. Редко: AV-блокада II-III степени, прекращение активности синусового узла, обострение симптомов стенокардии, артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, экстрасистолия, приливы крови к лицу, периферические отеки, синкопе. Частота неизвестна: синоатриальная блокада 1, застойная сердечная недостаточность 1, остановка синусового узла 1, остановка сердца (асистолия) 1. Со стороны сосудов. Часто: гиперемия. Нечасто: ортостатическая гипотензия. Частота неизвестна: васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит). Расстройства пищеварительного тракта. Часто: тошнота, запор, диспепсия, диарея, боль в желудке, сухость во рту и горле. Редко: анорексия, рвота, увеличение массы тела, гингивит. Частота неизвестна: гиперплазия десен 1. Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: эритема, зуд. Редко: красная волчанка, петехии, крапивница, аллергические реакции кожи, лимфаденопатия, эозинофилия. Частота неизвестна: фоточувствительность (в том числе лихеноидный кератоз в участках кожи, открытых для солнца) 1, ангионевротический отек 1, высыпания 1, мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) 1, потливость 1, эксфолиативный дерматит 1, острый генерализованный экзантематозный пустулез 1, десквамативная эритема с повышением температуры тела или без нее 1, волчаночноподобный синдром. Гепатобилиарные расстройства. Нечасто: повышение уровней печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы). Частота неизвестна: гепатит 1. Расстройства кроветворной и лимфатической системы. Редко: лейкопения, удлинение времени кровотечения. Частота неизвестна: тромбоцитопения. Метаболические и алиментарные расстройства. Частота неизвестна: гипергликемия. Психиатрические расстройства. Нечасто: бессонница, нервозность. Редко: спутанность сознания, амнезия, галлюцинации, изменение личности, нарушение вкуса и обоняния. Частота неизвестна: изменение настроения (в том числе депрессия) 1. Расстройства нервной системы. Часто: головная боль, головокружение. Редко: нарушение походки, парестезия, сонливость, тремор. Частота неизвестна: экстрапирамидный синдром 1. Расстройства органов зрения. Редко: амблиопия, раздражение глаз. Расстройства органов слуха. Редко: шум в ушах. Расстройства мышечно-скелетной системы. Редко: боль в костях и суставах, миалгия. Респираторные расстройства. Редко: одышка, носовое кровотечение, заложенность носа. Частота неизвестна: бронхоспазм (в том числе обострение бронхиальной астмы). Расстройства мочевыделительной системы. Редко: никтурия, полиурия. Результаты исследований. Часто: повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК). Нарушения репродуктивной системы и молочных желез. Редко: сексуальная дисфункция у мужчин и женщин. Частота неизвестна: гинекомастия. Общие расстройства и реакции в месте введения. Очень часто: отек нижних конечностей. Часто: общее недомогание. Нечасто: слабость, повышенная утомляемость, астения. 1 Информация о нежелательных реакциях, зарегистрированных в рамках опыта пострегистрационного применения препарата, поступала путем спонтанных сообщений, поэтому частота этих нежелательных реакций неизвестна. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua

3 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере перфорированном, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

АЛКАЛОИД АД Скопье.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония.