Алдара 5 %, крем

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛДАРА (ALDARA)

активное вещество: имиквимод; 1 мг крема содержит 0,05 мг имиквимода; вспомогательные вещества: изостеариновая кислота, бензиловый спирт, стеариловый спирт, цетиловый спирт, парафин белый мягкий, полисорбат 60, сорбитанстеарат, глицерин, метилпарагидроксибензоат (E218), пропилпарагидроксибензоат (E216), ксантановая камедь, вода очищенная.

Крем. Основные физико-химические свойства: однородный крем от белого до светло-жёлтого цвета.

Химиотерапевтические средства для местного применения. Противовирусные средства. Имиквимод. Код АТХ D06B B10.

Имиквимод – модификатор иммунного ответа. Исследования насыщаемого связывания позволяют предположить наличие на мембранах иммуноцитов рецепторов белка, реагирующего на имиквимод. Имиквимод не обладает прямой противовирусной активностью. В экспериментальных моделях на животных имиквимод проявляет эффективность против вирусных инфекций и действует как противоопухолевый агент, главным образом индуцируя синтез α-интерферона и других цитокинов. Индукция синтеза α-интерферона и других цитокинов после нанесения крема на ткани, пораженные остроконечными кондиломами, также была продемонстрирована в ходе клинических исследований. Повышение системного уровня α-интерферона и других цитокинов после местного нанесения имиквимода было продемонстрировано в ходе фармакокинетических исследований. Наружные генитальные бородавки Клиническая эффективность Результаты трех основных исследований эффективности III фазы показали, что лечение имиквимодом в течение шестнадцати недель было значительно эффективнее, чем лечение плацебо, определяемое по полному удалению обработанных бородавок. У 119 пациенток, получавших лечение имиквимодом, совокупное полное удаление составило 60 % по сравнению с 20 % у 105 пациенток, получавших лечение кремовой основой (95 % ДИ для разницы частоты случаев: 20 % до 61 %, р < 0,001). У пациентов, получавших имиквимод и достигших полного удаления бородавок, среднее время до удаления составило 8 недель. У 157 пациентов-мужчин, получавших лечение имиквимодом, совокупное полное удаление составило 23 % по сравнению с 5 % у 161 пациентов, получавших кремовую основу (95 % ДИ для разницы частоты случаев: 3 % до 36 %, р < 0,001). У пациентов, получавших имиквимод и достигших полного удаления бородавок, среднее время до удаления составило 12 недель. Поверхностная базалиома Клиническая эффективность Эффективность применения имиквимода 5 раз в неделю в течение 6 недель изучали в двух двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Целевые опухоли были гистологически подтверждены единичными первичными поверхностными базалиомами минимального размера 0,5 см 2 и максимального диаметра 2 см. Опухоли, расположенные в пределах 1 см от глаз, носа, рта, ушей или линии роста волос, исключались. В объединенном анализе этих двух исследований гистологический клиренс отмечался у 82 % (152/185) пациентов. По клинической оценке клиренс, оцениваемый по составной конечной точке, отмечался у 75 % (139/185) пациентов. Эти результаты были статистически значимыми (p < 0,001) по сравнению с соответствующими показателями в группе применения плацебо: 3 % (6/179) и 2 % (3/179) соответственно. Наблюдалась существенная связь между интенсивностью местных кожных реакций (например, эритемы), выявленных во время лечения, и полным удалением базалиомы. Данные, полученные за пять лет длительного открытого неконтролируемого исследования, показывают, что у 77,9 % [95 % ДИ (71,9 %, 83,8 %)] всех субъектов, которые изначально получали лечение, наблюдалось клиническое исчезновение признаков, и это состояние сохранялось в течение 60 месяцев. Актинический кератоз (АК) Клиническая эффективность Эффективность применения имиквимода 3 раза в неделю в течение одного или двух курсов по 4 недели каждый, разделенных периодом отсутствия лечения продолжительностью 4 недели, изучали в двух двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях. У пациентов наблюдались клинически типичные, видимые, дискретные, негиперкератотические, негипертрофические очаги АК на лысеющей коже головы или на лице в пределах смежных 2 зон обработки лечением по 25 см 2. Лечили 4–8 очагов АК. Полная скорость удаления (имиквимод минус плацебо) для комбинированных исследований составила 46,1 % (ДИ 39,0 %, 53,1 %). Однолетние данные двух комбинированных обсервационных исследований указывают на частоту рецидивов у 27 % (35/128 пациентов) тех пациентов, у которых исчезли клинические признаки после одного или двух курсов лечения. Частота рецидивов для отдельных очагов составила 5,6 % (41/737). Соответствующие показатели рецидивов для кремовой основы составили 47 % (8/17 пациентов) и 7,5 % (6/80 очагов). В двух открытых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с актиническим кератозом сравнивали долгосрочные эффекты имиквимода и диклофенака для местного применения в отношении риска прогрессирования в плоскоклеточную карциному (ПКК) in situ или инвазивную ПКК. Препараты назначали в соответствии с официальными рекомендациями. Если обработанный участок АК не очищался от очагов полностью, можно было начать дополнительные циклы лечения. Наблюдение за всеми пациентами проводили до выхода из исследования или до 3 лет после рандомизации. Результаты получены из метаанализа двух исследований. Всего в эти исследования было включено 482 пациентов, из них 481 пациент получил опытное лечение: 243 пациентов лечили имиквимодом, а 238 пациентов – диклофенаком для местного применения. Обработанный участок АК локализовался на облысевшей коже головы или на лице со смежным участком площадью приблизительно 40 см², в обеих группах лечения медиана количества клинически типичных очагов АК составила 7 на исходном уровне. Имеющийся клинический опыт 90 пациентов, получивших 3 или более циклов лечения имиквимодом, 80 пациентов получили 5 и более курсов лечения имиквимодом в течение 3-летнего периода исследования. Что касается первичной конечной точки (гистологическое прогрессирование), то всего у 13 из 242 пациентов (5,4 %) группы имиквимода и у 26 из 237 пациентов (11,0 %) группы диклофенака было выявлено гистологическое прогрессирование до ПКК in situ или до инвазивной ПКК в течение 3 лет; разница составила -5,6 % (95 % доверительный интервал [ДИ]: от -10,7 % до -0,7 %). При этом у 4 из 242 пациентов (1,7 %) группы имиквимода и 7 из 237 пациентов (3,0 %) группы диклофенака было выявлено гистологическое прогрессирование до инвазивной ПКК в течение 3-летнего периода. Всего у 126 из 242 пациентов, которых лечили имиквимодом (52,1 %), и у 84 из 237 пациентов, которых лечили диклофенаком для местного применения (35,4 %), выявлено полное клиническое очищение обработанного участка АК на 20 неделе (то есть примерно через 8 недель после окончания исходного цикла лечения); разница составила 16,6 % (95 % ДИ: 7,7–25,1 %). В этой группе пациентов с полным клиническим очищением обработанного участка АК оценивали рецидивы АК. В этих исследованиях рецидивом считалось, если у пациента наблюдался хотя бы один очаг АК на полностью очищенном участке, соответственно чему повторное поражение могло быть очагом, возникшим в том же месте, что и ранее вылеченный очаг, или впервые выявленным очагом в любом месте обработанного участка АК. Риск рецидива АК в обработанном участке (как определено выше) составил 39,7 % (50 из 126 пациентов) в группе лечения имиквимодом по сравнению с 50,0 % (42 из 84 пациентов) в группе лечения диклофенаком для местного применения до 12 месяца (разница составила -10,3 % [95 % ДИ: от -23,6 % до 3,3 %]); и 66,7 % (84 из 126 пациентов) в группе лечения имиквимодом и 73,8 % (62 из 84 пациентов) в группе лечения диклофенаком для местного применения до 36 месяца (разница составила -7,1 % [95 % ДИ: от -19,0 % до 5,7 %]). Вероятность вновь полностью излечиться у пациента с рецидивом АК (как определено выше) на полностью очищенном участке составила приблизительно 80 % после дополнительного цикла лечения имиквимодом по сравнению с вероятностью приблизительно 50 % при повторном лечении диклофенаком для местного применения. Дети Зарегистрированные показания, генитальные бородавки, актинический кератоз и поверхностная базалиома, как правило, не наблюдаются у детей и не изучались. Крем Алдара оценивали в четырех двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 2 до 15 лет с контагиозным моллюском (имиквимод n = 576, плацебо n = 313). Эти исследования не смогли доказать эффективность имиквимода ни в одной из проверенных схем лечения (3 раза / неделю в течение ≤16 недель и 7 раз / неделю в течение ≤ 8 недель).

Наружные генитальные бородавки, поверхностная базалиома и актинический кератоз. При местном применении менее 0,9 % однократной дозы меченого имиквимода абсорбировалось через кожу у людей. Небольшое количество крема, всасывавшееся в системный кровоток, быстро выводилось через мочевую систему и кишечник в среднем в соотношении 3 : 1. После однократного или многократного местного применения уровни (> 5 нг/мл) препарата в сыворотке крови количественно не определялись. Системное воздействие (через кожное проникновение) рассчитывалось по восстановлению углерода-14 [ 14C ] из имиквимода в моче и фекалиях. Минимальная системная абсорбция крема имиквимода 5 % через кожу 58 пациентов с актиническим кератозом наблюдалась при применении 3 раза в неделю в течение 16 недель. Степень чрескожной абсорбции между первой и последней дозами этого исследования существенно не менялась. Пик концентрации действующего вещества в сыворотке крови к концу 16 недели достигался между 9 и 12 часами после начала приёма и составлял 0,1, 0,2 и 1,6 нг/мл при нанесении на кожу лица (12,5 мг, 1 саше однократного использования), головы (25 мг, 2 саше) и кистей рук (75 мг, 6 саше) соответственно. Площадь поверхности применения не контролировалась в группах нанесения на кожу головы и кистей рук/рук. Пропорциональности дозы не наблюдалось. Очевидный период полувыведения примерно в 10 раз превышал 2-часовой период полувыведения, обнаруженный после подкожного введения в предыдущем исследовании, что предполагает длительное удержание лекарственного средства в коже. Выведение с мочой у этих пациентов составляло менее 0,6% от дозы, наносимой в течение 16 недель.

Дети. Фармакокинетические свойства имиквимода после однократного и многократного применения были исследованы в педиатрической популяции с контагиозным моллюском (КМ). Данные системной экспозиции показали, что степень абсорбции имиквимода после нанесения на кожу у детей в возрасте 6–12 лет с КМ была низкой и сопоставимой с таковой у здоровых взрослых и взрослых с актиническим кератозом или поверхностной базалиомой. У младших пациентов в возрасте 2–5 лет абсорбция на основе значений C max была выше по сравнению со взрослыми. Клинические характеристики.

Крем применяют для местного лечения: - наружных генитальных и перианальных бородавок (остроконечных кондилом); - небольших поверхностных базалиом (BCC); - клинически типичного, негиперкератотического, негипертрофического актинического кератоза (AK) кожи лица или головы у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой, когда размер или количество очагов ограничивает эффективность и/или целесообразность криотерапии, а другие методы местного лечения противопоказаны или менее целесообразны.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими препаратами не изучалось, в том числе с иммуносупрессивными препаратами. Взаимодействие с препаратами системного действия будет ограничиваться минимальным всасыванием кремов на основе имиквимода через кожу. Поскольку Алдара стимулирует иммунитет, крем следует назначать с осторожностью пациентам, получающим иммуносупрессоры (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения для всех показаний. Следует избегать контакта с слизистой оболочкой глаз, губ и носа. Имихимод может усиливать воспалительные процессы на коже. Крем следует осторожно применять пациентам с аутоиммунными заболеваниями и пациентам, перенесшим трансплантацию органов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо рассматривать соотношение пользы от лечения имихимодом для этих пациентов с возможным ухудшением их аутоиммунного заболевания и риском, связанным с возможностью отторжения органа или реакции трансплантат против хозяина. Лечение кремом не рекомендуется в случае, если кожа не зажила после предыдущего медикаментозного или хирургического лечения. Нанесение крема на поражённую кожу может повысить системную абсорбцию имихимода, что приведёт к повышению риска возникновения побочных реакций (см. разделы «Побочные реакции», «Передозировка»). Не рекомендуется использование окклюзионной повязки. Вспомогательные вещества метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоат (Е216) могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные во времени). Спирт цетиловый и спирт стеариловый могут вызвать местные кожные реакции (например контактный дерматит). В единичных случаях может наблюдаться острая реакция воспаления, в том числе мокнутие или эрозия, после нескольких нанесений крема с имихимодом. Местные острые реакции воспаления могут сопровождать или даже предшествовать системным признакам и симптомам, напоминающим грипп, в том числе недомоганию, лихорадке, тошноте, боли в мышцах и ознобу. Следует рассмотреть вопрос прекращения применения. Имихимод следует осторожно применять пациентам с пониженным гематологическим резервом (см. раздел «Побочные реакции»). Наружные генитальные кондиломы. Существует ограниченный опыт использования крема с имихимодом для лечения мужчин с бородавками, находящимися под крайней плотью. В базе данных по безопасности применения мужчинам, которым не проводилось обрезание и которые применяли крем с имихимодом три раза в неделю и ежедневно проводили гигиену крайней плоти, отмечено менее 100 пациентов. В других исследованиях, в которых пациенты не соблюдали гигиену крайней плоти, зарегистрировано два случая тяжёлого фимоза и один случай стриктуры, что стало причиной обрезания. Лечение мужчин с кондиломами в области крайней плоти возможно только при условии желания или возможности проведения ежедневных гигиенических процедур. Ранними признаками стриктуры могут быть местные кожные реакции (например эрозия, язва, отёк, уплотнение) или затруднение при сдвигании крайней плоти. При появлении таких симптомов лечение следует немедленно прекратить. Не рекомендуется лечение уретральных, интравагинальных, цервикальных, ректальных или интраанальных бородавок. Лечение тканей с открытыми язвами или ранами до их полного заживления не назначается. Местные кожные реакции, такие как покраснение, эрозия, экскориация, шелушение и отёки, являются распространёнными. Также сообщалось о других местных реакциях, таких как уплотнение, язва, корка и везикулы. В связи с этим, если кожная реакция становится невыносимой, место нанесения крема нужно промыть тёплой водой с мягким мылом. Лечение кремом можно возобновить после ослабления кожных реакций. Риск возникновения местных кожных реакций тяжёлой степени может увеличиваться при применении имихимода в дозах, превышающих рекомендованные (см. раздел «Способ применения и дозы»). Однако в единичных случаях у пациентов, применявших имихимод согласно инструкции, наблюдались тяжёлые местные реакции, требовавшие лечения и/или становившиеся причиной временной нетрудоспособности. Если такие реакции наблюдались в уретральном канале, у некоторых женщин возникли трудности с мочеиспусканием, что иногда требовало экстренной катетеризации и лечения поражённого участка. Нет клинических данных о нанесении крема сразу после лечения генитальных и перианальных бородавок другими лекарственными средствами. Крем с имихимодом нужно смыть перед половым актом. Он может снизить эффект презервативов и вагинальных диафрагм, поэтому их одновременное использование с кремом на основе имихимода не рекомендуется. Необходимо использовать другие средства контрацепции. Пациентам с ослабленным иммунитетом повторное лечение кремом не рекомендуется. Хотя ограниченные данные свидетельствуют об увеличении частоты случаев уменьшения бородавок у ВИЧ-позитивных пациентов при лечении кондилом, у ВИЧ-позитивных пациентов использование крема оказалось не всегда эффективным. Поверхностные базалиомы. При лечении базалиомы крем следует наносить не ближе чем на 1 см от границы роста волос, края глаз, рта или носа. Во время лечения и до полного выздоровления поражённая кожа значительно отличается от здоровой. Местные кожные реакции являются обычными, но острота этих реакций обычно снижается во время лечения, и они исчезают после прекращения лечения. Существует зависимость между степенью полного очищения и проявлением местных кожных реакций (например эритемы). Эти местные кожные реакции могут быть связаны со стимуляцией местной иммунной реакции. Можно сделать перерыв в лечении на несколько дней из-за дискомфортных ощущений у пациента или тяжёлых местных кожных реакций. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций. Клинический результат лечения можно оценить после восстановления обработанной кожи примерно через 12 недель после окончания лечения. Отсутствуют клинические данные об использовании крема пациентами с ослабленным иммунитетом. Отсутствуют клинические данные об использовании крема пациентами с рецидивирующими и ранее леченными базалиомами, поэтому терапия у данной категории пациентов не рекомендуется. Данные открытого клинического исследования показали, что большие опухоли (>7,25 см 2) менее восприимчивы к лечению имихимодом. Участок поверхности кожи, подвергаемый лечению, следует защищать от воздействия ультрафиолетового облучения. Актинический кератоз. Если поражения клинически атипичны для актинического кератоза или есть подозрение на злокачественное новообразование, следует провести биопсию для определения соответствующего лечения. При лечении актинического кератоза крем не следует наносить на веки, на внутреннюю поверхность носа или ушей или на красную кайму губ. Есть очень ограниченные данные об использовании крема для лечения в других анатомических локализациях, кроме кожи лица или головы. Данные о лечении кератоза в подмышечной области и на кистях рук не подтверждают эффективность, поэтому такое лечение не рекомендуется. Имихимод не рекомендуется для лечения актинических поражений с выраженным гиперкератозом или гипертрофией, наблюдаемых при роговой кератоме. Во время лечения и до полного выздоровления поражённая кожа значительно отличается от здоровой. Местные кожные реакции являются обычными, но острота этих реакций, как правило, снижается во время лечения, и они исчезают после прекращения лечения кремом. Существует зависимость между степенью полного очищения и проявлением местных кожных реакций (например эритемы). Эти местные реакции могут быть связаны со стимуляцией местной иммунной реакции. Можно сделать перерыв в лечении на несколько дней в связи с дискомфортными ощущениями у пациента или тяжёлыми местными реакциями кожи. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций. Каждый период лечения не должен превышать 4 недели из-за пропущенных доз или периодов отдыха. Клинический результат лечения можно оценить после восстановления обработанной кожи примерно через 4 – 8 недель после окончания лечения. Отсутствуют клинические данные об использовании крема пациентами с ослабленным иммунитетом. Информация о повторной обработке очагов поражения актиническим кератозом, которые очистились после одного или двух курсов лечения, а впоследствии снова появились, приведена в разделах «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика». Данные открытого клинического исследования свидетельствуют о том, что у субъектов с более чем 8 АК поражениями наблюдалось снижение частоты случаев полного очищения кожи по сравнению с пациентами, имеющими менее 8 поражений. Участки кожи, подлежащие лечению, необходимо защищать от ультрафиолетового облучения.

Препарат не рекомендуется назначать беременным и кормящим грудью женщинам. Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами. Крем Алдара не влияет или влияет в незначительной степени на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Частоту и продолжительность применения определяет врач индивидуально для каждого пациента. Наружные генитальные кондиломы у взрослых. Крем с имиквимодом необходимо наносить три раза в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу или во вторник, четверг и субботу) перед сном и оставлять на коже в течение 6 – 10 часов. Лечение кремом с имиквимодом необходимо продолжать до исчезновения видимых генитальных и перианальных кондилом, но не более 16 недель при каждом появлении кондилом. Крем следует наносить тонким слоем и втирать в чистую поверхность пораженных кондиломами участков до полного всасывания. Крем следует наносить только на пораженные участки и избегать внутренних поверхностей. В течение 6 – 10 часов после нанесения крема на кожу следует избегать приема душа или ванны. По истечении указанного срока крем нужно смыть теплой водой с мягким мылом. Нанесение избыточного количества крема или более длительный контакт с кожей может вызвать реакцию в месте нанесения (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Передозировка»). Крема из одного саше хватает для нанесения на участок кожи с кондиломами 20 см 2. Нельзя повторно использовать крем из ранее открытого пакетика. До и после нанесения крема необходимо тщательно вымыть руки теплой водой с мылом. Мужчины, не прошедшие обряд обрезания, во время лечения кондилом под крайней плотью должны сдвигать крайнюю плоть и мыть участок под ней ежедневно (см. раздел «Особенности применения»). Поверхностная базалиома у взрослых. Наносить крем с имиквимодом подряд 5 дней в неделю в течение 6 недель (например, с понедельника по пятницу) перед сном и оставлять на коже примерно на 8 часов. Перед применением крема с имиквимодом необходимо вымыть пораженные участки мягким мылом и дать им высохнуть. Достаточное количество крема наносят на всю пораженную поверхность, включая здоровую кожу на расстоянии 1 сантиметра от края опухоли. Крем следует втирать в пораженный участок до полного всасывания. Крем необходимо наносить перед сном, он должен оставаться на коже в течение 8 часов. В это время следует избегать приема душа или ванны. По истечении указанного срока крем необходимо смыть теплой водой с мягким мылом. Нельзя повторно использовать крем из ранее открытого саше. До и после нанесения крема необходимо тщательно вымыть руки теплой водой с мылом. Реакцию обработанной опухоли на крем следует оценить через 12 недель после окончания лечения. Если обработанная опухоль не имеет достаточной реакции, необходимо применить другое лечение (см. раздел «Особенности применения»). Если местная кожная реакция на крем вызывает усиленный дискомфорт пациенту или если происходит инфицирование обработанной поверхности, необходимо прервать лечение на несколько дней (см. раздел «Особенности применения»). В последнем случае следует принять других соответствующих мер. Актинический кератоз у взрослых. Лечение назначает и контролирует врач. Крем с имиквимодом необходимо наносить три раза в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу или во вторник, четверг и субботу) перед сном в течение 4 недель и оставлять на коже в течение 8 часов. Достаточное количество крема следует наносить на всю пораженную поверхность. Через 4 недель после прекращения лечения следует оценить наличие актинического кератоза. Если остаются какие-либо проявления, лечение необходимо продолжить еще на четыре недели. Максимальная рекомендуемая доза – одно саше. Если наблюдается местная острая реакция воспаления (см. раздел «Особенности применения») или если происходит инфицирование обработанной поверхности, лечение следует прекратить. В последнем случае следует принять соответствующих мер. Каждый период лечения не должен превышать 4 недель из-за пропусков доз или отдыха. Если при последующем обследовании примерно через 8 недель после последнего 4-недельного курса лечения не выявляется полной очистки обработанного участка, можно рассмотреть целесообразность дополнительного 4-недельного курса лечения препаратом Алдара. Рекомендуется другая терапия, если выявляется недостаточная реакция обработанного(-ых) очага (очагов) на препарат Алдара. Очаги актинического кератоза, которые очистились после одного или двух курсов лечения и впоследствии вновь появились, можно повторно обработать кремом Алдара в течение одного или двух дополнительных курсов после перерыва в лечении не менее 12 недель (см. раздел «Фармакодинамика»). Перед нанесением крема следует вымыть пораженные участки мягким мылом и дать им высохнуть. Достаточное количество крема нанести на всю пораженную поверхность. Крем следует втирать в пораженный участок до полного всасывания. Крем следует наносить перед сном, он должен оставаться на коже в течение примерно 8 часов. В это время следует избегать приема душа или ванны. По истечении указанного срока крем необходимо смыть теплой водой с мягким мылом. Нельзя повторно использовать крем из ранее открытого саше. До и после нанесения крема необходимо тщательно вымыть руки теплой водой с мылом. Информация относительно всех показаний. Если доза пропущена, пациент должен нанести крем, как только вспомнит об этом, а затем необходимо продолжить лечение по обычному графику. Однако следует помнить, что крем можно наносить не более одного раза в сутки.

Применение педиатрическим пациентам не рекомендовано. Нет данных о применении имиквимода детям и подросткам по утвержденным показаниям. Алдару не следует применять детям с контагиозным моллюском в связи с недостаточной эффективностью для этого показания (см. раздел «Фармакодинамика»).

При местном нанесении препарата общее передозирование крема с имиквимодом маловероятно ввиду низкого всасывания препарата кожей. Исследования на животных показали, что летальная доза при местном применении составляет более 5 г/кг. Постоянное передозирование при местном применении крема может вызвать тяжелые местные кожные реакции. После случайного проглатывания одной дозы 200 мг имиквимода, что соответствует содержанию примерно 16 саше, могут возникнуть тошнота, рвота, головная боль, боль в мышцах и лихорадка. Наиболее серьезным нежелательным явлением, наблюдавшимся после многократного приема пероральной дозы ³ 200 мг, была артериальная гипотензия, которая исчезала после пероральной или внутривенной инфузионной терапии.

Общее описание

Наружные генитальные бородавки

В основных исследованиях применения 3 раза в неделю наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями, которые считались вероятно или возможно связанными с лечением кремом на основе имиквимода, были реакции в месте нанесения крема для лечения бородавки (33,7 % пациентов, получавших лечение имиквимодом). Сообщалось также о некоторых системных побочных реакциях, включая головную боль (3,7 %), гриппоподобные симптомы (1,1 %) и миалгию (1,5 %). Побочные реакции, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых и открытых клинических исследованиях с участием 2292 пациентов, получавших крем на основе имиквимода, представлены далее. Считается, что эти побочные реакции как минимум имеют возможную причинно-следственную связь с лечением имиквимодом.

Поверхностная базалиома

В исследованиях применения препарата 5 раз в неделю у 58 % пациентов наблюдалась по меньшей мере одна побочная реакция. Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными в ходе клинических исследований, которые вероятно или возможно связаны с лечением кремом на основе имиквимода, были реакции в месте нанесения крема с частотой 28,1 %. Пациенты, применявшие крем на основе имиквимода, сообщали о некоторых системных побочных реакциях, включая боль в спине (1,1 %) и гриппоподобные симптомы (0,5 %). Побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы по поверхностной базалиоме, в котором участвовали 185 пациентов, применявших крем на основе имиквимода, представлены ниже. Считается, что эти побочные реакции как минимум имеют возможную причинно-следственную связь с лечением имиквимодом.

Актинический кератоз

В основных исследованиях применения препарата 3 раза в неделю в течение 2 курсов по 4 недели каждый 56 % пациентов, применявших имиквимод, сообщили по меньшей мере об одной побочной реакции. Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными в ходе клинических исследований, которые вероятно или возможно связаны с лечением кремом на основе имиквимода, были реакции в месте применения (22 % пациентов, получавших лечение имиквимодом). Пациенты, получавшие лечение, сообщали о некоторых системных побочных реакциях, включая миалгию (2 %). Побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы III по актиническому кератозу с участием 252 пациентов, применявших крем на основе имиквимода, представлены ниже. Считается, что эти побочные реакции как минимум имеют возможную причинно-следственную связь с лечением имиквимодом.

Побочные реакции в виде таблицы

Побочные реакции по частоте определяют как очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (от ≥ 1/100 до < 1/10) и не распространенные (от ≥ 1/1000 до < 1/100).

Наружные генитальные бородавки. При применении крема 3 раза в неделю наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции на участке нанесения крема, а именно эритема, эрозия, шелушение и отек. Также наблюдались некоторые системные нежелательные реакции, в частности головная боль, гриппоподобные симптомы и боль в мышцах. Отсроченные кожные реакции, главным образом эритема, наблюдались и на неповрежденных участках, которые могли контактировать с кремом Альдара. Большая часть этих реакций исчезала в течение 2 недель после окончания лечения. Однако в некоторых случаях эти реакции были тяжелыми и становились причиной дизурии у женщин.

Инфекции и инвазии. Распространенные: склонность к бактериальным инфекциям. Не распространенные: простой герпес, генитальный кандидоз, вагинит, бактериальная инфекция, микоз, инфекции верхних дыхательных путей, вульвит.

Со стороны крови и лимфатической системы. Не распространенные: лимфаденопатия.

Со стороны обмена веществ. Не распространенные: анорексия.

Со стороны психики. Не распространенные: бессонница, депрессия.

Со стороны нервной системы. Распространенные: головная боль. Не распространенные: парестезии, головокружение, гемикрания, сонливость.

Со стороны органов слуха и равновесия. Не распространенные: шум в ушах.

Со стороны сосудов. Не распространенные: гиперемия.

Со стороны респираторной системы. Не распространенные: фарингит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы. Распространенные: тошнота. Не распространенные: рвота, боль в животе, диарея, болезненные позывы к дефекации, нарушения в области прямой кишки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Не распространенные: зуд, дерматит, фолликулит, эритематозная сыпь, экзема, сыпь, повышенная потливость, крапивница.

Со стороны мышечной и соединительной ткани. Распространенные: боль в мышцах. Не распространенные: боль в суставах, спине.

Со стороны почек и мочевыводящей системы. Не распространенные: дизурия.

Со стороны половой системы. Не распространенные: боль в области половых органов у мужчин, нарушения эрекции, диспареуния, эректильная дисфункция, выпадение матки и влагалища, вагинальные боли, атрофический вагинит, нарушения в области вульвы.

Общие реакции. Очень распространенные: зуд и боль в области нанесения. Распространенные: жжение и раздражение в области нанесения, повышенная утомляемость. Не распространенные: гипертермия, гриппоподобные симптомы, боль, астения, ощущение дискомфорта, озноб.

Поверхностные базалиомы. Инфекции и инвазии. Распространенные: склонность к бактериальным инфекциям, акне. Со стороны лимфатической системы. Распространенные: лимфаденопатия. Со стороны психики. Не распространенные: раздражительность. Со стороны пищеварительной системы. Не распространенные: тошнота, сухость во рту. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Не распространенные: дерматит. Со стороны мышечной и соединительной ткани. Распространенные: боль в спине.

Общие реакции. Очень распространенные: зуд в области нанесения. Распространенные: жжение, раздражение и боль в области применения, эритема, кровоточивость участка нанесения, образование папул на участке нанесения, парестезия участка нанесения, сыпь на участке нанесения. Не распространенные: гриппоподобные симптомы, выделения на участке нанесения, воспаление, опухание и отек в области применения, образование корок, отеки, разрушение участка нанесения, образование пузырьков, заторможенность.

Актинический кератоз. Инфекции и инвазии. Не распространенные: склонность к бактериальным инфекциям, акне, грипп, ринит. Со стороны крови и лимфатической системы. Не распространенные: лимфаденопатия. Со стороны обмена веществ. Распространенные: анорексия. Со стороны психики. Не распространенные: депрессия. Со стороны нервной системы. Распространенные: головная боль. Со стороны органов зрения. Не распространенные: отеки век, воспаление конъюнктивы. Со стороны респираторной системы. Не распространенные: боль в горле, заложенность носа. Со стороны пищеварительной системы. Распространенные: тошнота. Не распространенные: диарея. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Не распространенные: эритема, актинический кератоз, отеки лица, язвы на коже. Со стороны мышечной и соединительной ткани. Распространенные: боль в мышцах, суставах. Не распространенные: боль в конечностях.

Общие реакции. Очень распространенные: зуд участка нанесения. Распространенные: повышенная утомляемость, жжение, раздражение и боль в области применения, эритема, реакция на месте нанесения. Не распространенные: кровоточивость участка нанесения, образование папул, парестезия, гипертермия, астения, озноб, дерматит, выделения на участке нанесения, гиперестезия участка нанесения, отек, образование корок и рубцов, опухание и образование язв на месте нанесения, образование пузырьков, ощущение жара в месте нанесения, ощущение дискомфорта, воспаление.

Часто возникающие побочные реакции

Наружные генитальные бородавки

В плацебо-контролируемых исследованиях оценивались клинические признаки, установленные протоколом (кожные реакции). Результаты такой оценки указывают на то, что местные кожные реакции, включая эритему (61 %), эрозию (30 %), экскориацию/шелушение/образование чешуек (23 %) и отеки (14 %), были распространенными в этих плацебо-контролируемых клинических исследованиях применения крема на основе имиквимода три раза в неделю (см. раздел «Особенности применения»). Местные кожные реакции, такие как эритема, вероятно, являются продолжением фармакологических эффектов кремов на основе имиквимода. В плацебо-контролируемых исследованиях также сообщалось об отсроченных местных кожных реакциях, преимущественно эритемах (44 %). Эти реакции происходили в местах, где нет бородавок и на которые, возможно, попал крем на основе имиквимода. Большинство кожных реакций были легкой или умеренной степени тяжести и исчезали в течение 2 недель после прекращения лечения. Однако в некоторых случаях эти реакции были тяжелыми, требовали лечения и/или становились причиной инвалидизации. В очень редких случаях тяжелые реакции в уретральном проходе приводят к дизурии у женщин (см. раздел «Особенности применения»).

Поверхностная базалиома

В плацебо-контролируемых исследованиях оценивались клинические признаки, установленные протоколом (кожные реакции). Результаты такой оценки указывают на то, что тяжелая эритема (31 %), тяжелые эрозии (13 %) и сильное шелушение и образование сухой корки (19 %) были очень распространенными в этих исследованиях крема на основе имиквимода, который применяли 5 раза в неделю. Местные кожные реакции, такие как эритема, вероятно, являются продолжением фармакологического эффекта крема на основе имиквимода. Во время лечения имиквимодом наблюдались кожные инфекции. Несмотря на отсутствие серьезных последствий, всегда следует учитывать возможность появления инфекции в трещинках на коже.

Актинический кератоз

В клинических исследованиях применения крема на основе имиквимода 3 раза в неделю в течение 4 или 8 недель наиболее частыми реакциями в месте нанесения были зуд (14 %) и жжение на целевом участке кожи (5 %). Очень часто наблюдались тяжелая эритема (24 %) и сильное шелушение и образование сухой корки (20 %). Местные кожные реакции, такие как эритема, вероятно, являются продолжением фармакологического эффекта крема на основе имиквимода. См. информацию о периодах отсутствия лечения в разделах «Способ применения и дозы» и «Особенности применения». Во время лечения имиквимодом наблюдались кожные инфекции. Несмотря на отсутствие серьезных последствий, всегда следует учитывать возможность появления инфекции в трещинках на коже.

Побочные реакции, применимые ко всем показаниям

Получены сообщения о локализованной гипопигментации и гиперпигментации после применения крема на основе имиквимода. Информация о дальнейшем наблюдении свидетельствует о том, что у некоторых пациентов эти изменения цвета кожи могут быть постоянными. При дальнейшем наблюдении за 162 пациентами через пять лет после лечения поверхностной базалиомы гипопигментация легкой степени тяжести наблюдалась у 37 % пациентов, а гипопигментация умеренной степени тяжести наблюдалась у 6 % пациентов. У 56 % пациентов гипопигментации не наблюдалось; случаев гиперпигментации не зарегистрировано.

В клинических исследованиях использования имиквимода для лечения актинического кератоза было выявлено 0,4 % (5/1214) случаев алопеции в месте применения или вокруг него. Получены сообщения о подозрении на алопецию, возникающую во время лечения поверхностной базалиомы и наружных поверхностных бородавок при пострегистрационном применении.

В клинических исследованиях наблюдалось снижение уровня гемоглобина, количества лейкоцитов, абсолютных нейтрофилов и тромбоцитов. Такое снижение не считается клинически значимым у пациентов с нормальным гематологическим резервом. Пациенты со сниженным гематологическим резервом не участвовали в клинических исследованиях. При пострегистрационном применении сообщалось о случаях снижения гематологических показателей, требующих клинического вмешательства.

При пострегистрационном применении сообщалось о повышении печеночных ферментов. Были получены единичные сообщения об обострении аутоиммунных заболеваний.

В ходе клинических исследований сообщалось о редких случаях дерматологических реакций на лекарственный препарат на удаленных участках кожи, включая мультиформную эритему. Серьезные кожные реакции, о которых сообщалось при пострегистрационном применении, включают мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона и кожную красную волчанку.

Дети

Имиквимод исследовался в контролируемых клинических исследованиях с участием детей (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»). Доказательств системных реакций не было. После применения имиквимода частота реакций в месте применения была большей, чем после применения плацебо, однако частота и интенсивность этих реакций не отличаются от таковых у взрослых после применения по зарегистрированным показаниям. Не было доказательств серьезной побочной реакции, вызванной имиквимодом, у детей.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте! Не допускается повторное использование вскрытых саше.

По 250 мг крема в саше из алюминиевой фольги. 12 одноразовых саше в картонной упаковке.

По рецепту

Swiss Caps GmbH / Свисс Кэпс ГмбХ.

Грассингер Штрассе 9, Бад Айблинг, Бавария, 83043, Германия / Grassinger Strasse 9, Bad Aibling, Bavaria, 83043, Germany. Дата последнего пересмотра. Если Вам стало известно о каких-либо побочных реакциях, связанных с применением продукта компании, в т. ч. применением в период беременности или кормления грудью, либо о таких, которые возникли в результате медицинских ошибок, неправильного применения, злоупотребления, передозировки, взаимодействия с другими лекарственными средствами или взаимодействия лекарственного средства и пищи, применения не по показаниям или вследствие воздействия, связанного с профессиональной и непрофессиональной деятельностью, предполагаемой передачи инфекционного агента или отсутствия эффективности, а также ассоциированных с дефектом качества, необходимо сообщить об этом лицу, ответственному за фармаконадзор, по электронной почте infosafety.cis@viatris.com