Акваферрол 10 мг/мл, сироп

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АКВАФЕРРОЛ (AQUAFERROL)

действующее вещество: 1 мл сиропа содержит 35,7 мг железа (III) гидроксида полимальтозат, что эквивалентно 10 мг железа; вспомогательные вещества: сахар белый кристаллический, раствор сорбитола, не кристаллизующийся (Е 420), метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), этанол 96 %, ароматизатор «Карамель», натрия гидроксид, вода очищенная.

Сироп. Основные физико-химические свойства: сироп темно-коричневого цвета.

Антианемические средства. Препараты железа (III) для перорального применения. Код АТ Х В03А В05.

Поверхность многоядерного основания железа (III) гидроксида в составе полимальтозного комплекса гидроксида железа окружена нековалентно связанными молекулами полимальтозы, что обусловливает среднюю общую молекулярную массу примерно 50 кДа. Структура многоядерного основания железа (III) гидроксида в составе комплекса железо-полимальтоза подобна структуре ферритина – физиологического белкового депо железа. Полимальтозный комплекс гидроксида железа является стабильным и не высвобождает железо в большом количестве в нормальных физиологических условиях. Из-за его размера диффузия полимальтозного комплекса гидроксида железа через слизистую оболочку примерно в 40 раз меньше, чем диффузия большинства водорастворимых солей железа (II), представленных в водных растворах в виде комплекса гексааква-железо (II). Железо из полимальтозного комплекса абсорбируется в кишечнике с участием активных механизмов. Абсорбированное железо связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина в костном мозге или депонируется преимущественно в печени в связанном с ферритином виде. Клиническая эффективность Эффективность применения лекарственного средства по нормализации показателей гемоглобина и восстановлению запасов железа по сравнению с плацебо или подобными препаратами железа в различных лекарственных формах была продемонстрирована во многих клинических исследованиях с участием младенцев, детей, подростков и взрослых. В этих исследованиях использовались как твердые, так и жидкие лекарственные формы полимальтозного комплекса железа. Первичной целью пероральной заместительной терапии препаратом железа является поддержание собственных запасов железа в организме в пределах нормы (для профилактики дефицита железа, например при повышенной потребности), пополнение депо железа или коррекция существующей железодефицитной анемии. Клинические исследования, проведенные с участием взрослых Всего было проведено 11 контролируемых клинических исследований монотерапии полимальтозным комплексом железа (III) гидроксида по сравнению с применением плацебо и/или пероральных препаратов железа (II). В участии в этих исследованиях было привлечено более 900 пациентов, приблизительно 500 из них получали монотерапию полимальтозным комплексом железа (III) гидроксида. У пациентов исследуемой популяции в начале лечения не было продемонстрировано существенной разницы по гематологическим показателям и параметрам железа (уровень гемоглобина (Hb), средний объем эритроцитов (MCV), сывороточный ферритин). Пероральная заместительная терапия полимальтозным комплексом гидроксида железа в дозе 100–200 мг железа/сутки в течение нескольких недель, максимум до шести месяцев, обеспечила клинически значимое увеличение показателей железа и гематологических параметров в конце терапии по сравнению с показателями в начале лечения. Улучшение гематологических параметров (Hb, MCV, сывороточный ферритин) после 12-недельного курса терапии полимальтозным комплексом железа было сопоставимо с таковым при лечении железа (II) сульфатом. Эффективность полимальтозного комплекса железа в лечении взрослых пациентов с железодефицитной анемией сравнивалась с эффективностью сульфата железа (II) в метаанализе шести проспективных рандомизированных клинических исследований. Общее количество пациентов, включенных в метаанализ, составило 557; 319 из них получали полимальтозный комплекс гидроксида железа и 238 пациентов получали сульфат железа (II). Средний совокупный показатель гемоглобина в начале лечения составил 10,35 ± 0,92 г/дл (в группе полимальтозного комплекса железа) и 10,20 ± 0,93 г/дл (в группе сульфата железа (II)). После периода лечения средней продолжительностью 8–13 недель эквивалентными дозами средний уровень гемоглобина составил 12,13 ± 1,19 г/дл (в группе полимальтозного комплекса железа) и 11,94 ± 1,84 г/дл (в группе сульфата железа (II)), р = 0,93, увеличение уровня гемоглобина было большим после более длительного применения для обоих препаратов. Клинические исследования с участием детей и подростков Применение лекарственного средства в терапии детей и подростков (в возрасте до 18 лет) исследовалось в многочисленных клинических исследованиях с участием более 1000 пациентов. Эффективность лекарственного средства по улучшению показателей железа была подтверждена по сравнению с плацебо или с другими препаратами железа.

Абсорбция и распределение. Исследование с радиоактивно меченным полимальтозным комплексом гидроксида железа показало хорошую корреляцию между абсорбцией железа и накоплением железа в гемоглобине. Существует корреляция между степенью дефицита железа и относительным количеством всосавшегося железа (чем выше уровень дефицита железа, тем лучше всасываемость). Было установлено, что пища, в отличие от солей железа (II), не оказывает негативного влияния на биодоступность железа из лекарственного средства: в клиническом исследовании было продемонстрировано, что биодоступность железа достоверно увеличивается при одновременном приеме с пищей, тогда как в трех других исследованиях была продемонстрирована лишь положительная тенденция, а не достоверный клинический эффект. Метаболизм и выведение Железо, которое не всосалось, выводится с калом. Клинические характеристики.

Лечение дефицита железа без анемии (латентного дефицита железа) и железодефицитной анемии (клинически выраженного дефицита железа). Дефицит железа и его степень должны подтверждаться соответствующими лабораторными исследованиями.

- Наличие повышенной чувствительности или непереносимости действующего вещества или любого компонента препарата; - избыточное содержание железа в организме (например, гемохроматоз, гемосидероз); - нарушение механизмов выведения железа (свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия); - анемия, не обусловленная дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, вызванная недостаточностью витамина В 12).

Исследования на крысах с применением тетрациклина, алюминия гидроксида, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, кальция карбоната, кальция ацетата, кальция фосфата совместно с витамином D 3, бромазепамом, магния аспартатом, D-пеницилламином, метилдопой, парацетамолом и ауранофином не выявили взаимодействия с полимальтозным комплексом гидроксида железа (III). В исследованиях in vitro не наблюдалось взаимодействия полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с такими пищевыми компонентами, как фитиновая кислота, щавелевая кислота, танин, натрия альгинат, холин и соли холина, витамин А, витамин D 3 и витамин Е, соевое масло и соевая мука. Результаты исследования указывают на то, что полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно принимать во время или сразу после приема пищи. Взаимодействие полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с тетрациклином или алюминия гидроксидом изучалось в ходе трех клинических исследований (перекрестные исследования с участием 22 пациентов в каждом исследовании). Значительного снижения абсорбции тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме крови не падала ниже уровня, необходимого для бактериостатического действия. Применение алюминия гидроксида и тетрациклина не снижало абсорбцию железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III). Поэтому полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно применять одновременно с тетрациклинами, другими фенольными соединениями и алюминия гидроксидом. Совместное применение препаратов железа для парентерального введения и препарата Аквaферрол не рекомендуется, поскольку такое применение будет тормозить абсорбцию препаратов железа для перорального применения. Препараты железа для парентерального введения можно применять в случае, когда лечение пероральными препаратами неприемлемо. Применение лекарственного средства Аквaферрол не влияет на результаты теста на скрытую кровь (чувствительного к гемоглобину), поэтому нет необходимости прекращать его применение.

Лечение анемии следует всегда проводить под наблюдением врача. Если не наблюдается улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 20-30 г/л через 3 недель после начала применения), необходимо пересмотреть схему лечения. Следует быть осторожными в отношении пациентов, получающих повторные гемотрансфузии, поскольку эритроциты уже имеют запас железа, а прием препарата может привести к перенасыщению железом. Инфекции и опухоли могут вызвать развитие анемии. Препараты железа для перорального применения можно принимать после излечения основного заболевания, учитывая соотношение польза/риск. Аквaферрол, сироп, содержит небольшое количество этанола – менее 100 мг в 20 мл раствора. При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что 1 мл сиропа содержит 0,04 хлебных единиц. Пациентам, имеющим редкую наследственную непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы или сахарозы-изомальтозы, нельзя принимать лекарственное средство Аквaферрол, поскольку оно содержит сахар и сорбитол. Препараты железа с осторожностью применяют больным со следующими заболеваниями: лейкоз, хронические заболевания печени и почек, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания кишечника (энтерит, язвенный колит, болезнь Крона). При применении полимальтозного комплекса железа возможен темный цвет кала, однако это не имеет клинического значения. 1 мл сиропа Аквaферрол содержит 1 мг натрия. Это количество эквивалентно 0,05 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы потребления натрия для взрослых, которая составляет 2 г. 1 мл сиропа Аквaферрол содержит 400,0 мг сорбитола. Сорбитол может вызывать желудочно-кишечные расстройства и легкий слабительный эффект. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать это лекарственное средство. 1 мл сиропа Аквaферрол содержит 200,0 мг сахара. Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом. Сахар может быть вредным для зубов. Лекарственное средство Аквaферрол содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Данные о применении препарата в I триместре беременности не указывают на нежелательное влияние на беременность или здоровье плода или новорожденного. Данные эпидемиологических исследований отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного эффекта на беременность, развитие эмбриона или плода. Однако препарат следует применять во время беременности с осторожностью. Грудное молоко человека содержит железо, связанное с лактоферрином. Неизвестно, какое количество железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) проникает в грудное молоко. Маловероятно, что прием препарата Аквaферрол окажет нежелательное влияние на грудного ребенка. Применение препарата Аквaферрол во время беременности или в период грудного вскармливания рекомендуется только после консультации с врачом. Рекомендуется провести оценку соотношения польза/риск.

Соответствующие исследования не проводились. Маловероятно, что препарат Аквaферрол влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Суточная доза препарата и продолжительность лечения зависят от степени дефицита железа (см. таблицу суточного дозирования). Суточную дозу препарата можно принять однократно или разделить на несколько приемов, во время или сразу после приема пищи. С помощью мерного стаканчика, прилагаемого к препарату Аквaферрол, можно рассчитать точную дозу препарата. Аквaферрол, сироп, можно смешивать с фруктовыми и овощными соками или с искусственными смесями для младенцев. Легкое изменение цвета смеси не влияет на эффективность препарата или на вкус смеси. Продолжительность лечения железодефицитной анемии составляет в среднем 3-5 месяцев до нормализации уровня гемоглобина. После этого прием препарата следует продолжить в соответствующей дозировке для лечения дефицита железа без анемии для восстановления запасов железа. Продолжительность лечения дефицита железа без анемии составляет 1-2 месяца. Таблица суточного дозирования Категория больных Железодефицитная анемия Латентный дефицит железа без анемии Младенцы в возрасте до 1 года 2,5-5 мл (25-50 мг) 1,5-2,5 мл (15-25 мг) Дети в возрасте от 1 до 12 лет 5-10 мл (50-100 мг) 2,5-5 мл (25-50 мг) Дети в возрасте от 12 лет и взрослые 10-30 мл (100-300 мг) 5-10 мл (50-100 мг)

Препарат применяют детям с рождения. В связи с необходимостью назначения очень малых доз препарата недоношенным детям рекомендуется применять аналогичные лекарственные средства с меньшей концентрацией действующего вещества.

В случае передозировки интоксикация или накопление железа маловероятны из-за низкой токсичности полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) (для мышей и крыс доза, вызывавшая гибель 50 % животных (ЛД 50), составляет > 2000 мг железа/кг массы тела), ожидается насыщение абсорбции железа. О случаях непреднамеренной передозировки с летальным исходом не сообщалось.

Побочные реакции в соответствии с частотой возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (< 1/10, ≥ 1/100), нечасто (< 1/100, ≥ 1/1000). Безопасность и переносимость препарата Аквaферрол оценивали по результатам метаанализа данных 24 публикаций и отчетов клинических испытаний, проведенных с участием 1473 пациентов, принимавших препарат. Наиболее значимые побочные реакции на лекарственное средство, о которых сообщалось в этих испытаниях, касались четырех классов систем органов (см. ниже). Изменение цвета кала является хорошо известной побочной реакцией при приеме препаратов железа для перорального применения, однако это явление не имеет клинического значения и о нем часто не сообщают. Другими частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запор, диарея и боль в животе). Со стороны иммунной системы Очень редко: аллергические реакции. Со стороны пищеварительного тракта Очень часто: изменение цвета кала*. Часто: диарея, тошнота, боль в животе (включая боль в животе, диспепсию, дискомфорт в эпигастрии, вздутие живота), запор. Нечасто: рвота (включая рвоту, отрыжку), изменение цвета зубной эмали, гастрит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: зуд, высыпания (включая высыпания, макулярные высыпания, буллезные высыпания**, крапивницу**, эритему**). Со стороны нервной системы Нечасто: головная боль. Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани Редко: мышечные спазмы (включая непроизвольные сокращения мышц, тремор), миалгия. *Частота случаев изменения цвета кала по результатам метаанализа ниже, однако это является хорошо известным нежелательным явлением при приеме препаратов железа для перорального применения. Поэтому изменение цвета кала было классифицировано как очень частое нежелательное явление. **Информация об этих явлениях получена из спонтанных постмаркетинговых сообщений; по оценке частота составляет < 1/491 (верхняя граница 95 % доверительного интервала). Аквaферрол, сироп, содержит в качестве консерванта парагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 125 мл в банке; по 1 банке вместе с мерным стаканчиком в пачке.

По рецепту.

ПАО «Технолог».

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая прорезная, дом 8.