Актрапід НМ 100 МЕ, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АКТРАПИД ® НМ (ACTRAPID ® НМ) Состав: действующее вещество: инсулин человеческий (рДНК); 1 мл раствора для инъекций содержит 100 МО (3,5 мг) инсулина человеческого биосинтетического (произведенного по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae); 1 флакон содержит 10 мл, что эквивалентно 1000 МО; 1 МО (международная единица) равна 0,035 мг безводного человеческого инсулина; вспомогательные вещества: цинка хлорид, глицерин, метакрезол, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: нейтральный прозрачный бесцветный водный раствор.

Антидиабетические препараты. Инсулины и аналоги короткого действия. Код АТХ А10А В01.

Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном подавлении выделения глюкозы из печени. Результаты клинического исследования в одном отделении интенсивной терапии при лечении гипергликемии (уровень глюкозы крови выше 10 ммоль/л) у 204 пациентов, больных сахарным диабетом, и 1344 пациентов без сахарного диабета, перенесших большое оперативное вмешательство, показали, что нормогликемия (уровень глюкозы 4,4–6,1 ммоль/л), индуцированная внутривенным введением лекарственного средства Актрапид ® НМ, снизила летальность на 42 % (8 % по сравнению с 4,6 %). Актрапид ® НМ – это препарат инсулина короткого действия. Начало действия наблюдается в течение 30 минут, максимальный эффект достигается в течение 1,5–3,5 часа, а продолжительность действия составляет приблизительно 7–8 часов.

Период полувыведения инсулина из крови составляет несколько минут. Поэтому характер действия препарата инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например, дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной жировой клетчатки, типа сахарного диабета), что обусловливает значительную вариабельность эффекта препарата инсулина как у одного, так и у разных больных. Абсорбция. Пик концентрации инсулина в плазме наступает в течение 1,5–2,5 часа после подкожной инъекции. Распределение. Значимого связывания инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему (при их наличии), выявлено не было. Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулин-деградирующими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Считается, что есть ряд участков, в которых происходит гидролиз молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитов, образующихся после гидролиза, не является активным. Элиминация. Продолжительность конечного периода полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Поэтому продолжительность конечного периода полувыведения (t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминации (как таковой) инсулина из плазмы крови (t½ инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t½ составляет 2–5 часов. Дети и подростки. Фармакокинетический профиль препарата Актрапид ® НМ исследовали у небольшого количества (n = 18) детей (6 – 12 лет) и подростков (13 – 17 лет), больных сахарным диабетом. Ограниченные данные свидетельствуют, что фармакокинетический профиль инсулина у детей, подростков и взрослых практически одинаков. Однако уровень Cmax (максимальной концентрации) был различным у детей разного возраста, что указывает на важность индивидуального подбора доз препарата. Доклинические данные по безопасности. Доклинические исследования фармакологической безопасности (токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсическое влияние на репродуктивную способность и развитие плода) не выявили какой-либо опасности введения препарата Актрапид ® НМ. Клинические характеристики.

Лечение сахарного диабета.

Гипогликемия. Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы. Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине: пероральные сахароснижающие средства (ПСС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды. Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине: пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол. b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии. Октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине. Алкоголь может усиливать или ослаблять сахароснижающее действие инсулина.

Перед путешествием с сменой часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом меняется график инъекций инсулина и приема пищи. Гипергликемия. Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете 1-го типа) могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают чувство жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1-го типа гипергликемия, которая не лечится, приводит к диабетическому кетоацидозу, потенциально опасному для жизни. Гипогликемия. Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. При гипогликемии или подозрении на гипогликемию препарат не вводить. Пропуск приема пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка могут привести к появлению гипогликемии. Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чем их следует заранее предупредить. Привычные симптомы-предвестники могут исчезнуть у пациентов с длительным сахарным диабетом. Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, как правило, увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут привести к необходимости изменения дозы инсулина. Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с теми, что ощущал пациент на предыдущем инсулине. Переход с других инсулинов. Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства (технология рДНК или инсулин животного происхождения) может повлечь необходимость коррекции дозы инсулина. Пациентам, которых переводят на Актрапид ® НМ с другого типа инсулина, может потребоваться увеличение количества ежедневных инъекций или изменение дозирования по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения. Реакции в местах инъекций. При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, в частности боль, покраснение, зуд, крапивница, отек, синяки и воспаление. Постоянное изменение места инъекции в пределах одной области может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. В редких случаях реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом Актрапид ® НМ. Актрапид ® НМ не следует применять в инсулиновых помпах для длительного подкожного введения инсулина в связи с риском образования осадка в их трубках. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Пациенты должны пройти инструктаж о необходимости постоянного изменения места инъекции для уменьшения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. При осуществлении инъекций в места с указанными реакциями существует потенциальный риск замедленного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапного перехода с такого места инъекции на другое, неповрежденное. Рекомендуется проводить мониторинг глюкозы крови после смены места инъекции с поврежденного на неповрежденное и коррекцию дозы сахароснижающих лекарственных средств. Комбинация Актрапид ® НМ с пиоглитазоном. При применении пиоглитазонов в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с соответствующими факторами риска. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазонов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача на предмет развития признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отеков. При любом ухудшении функции сердца лечение пиоглитазонами следует прекратить. Актрапид ® НМ содержит метакрезол, который может вызывать аллергические реакции. Предотвращение случайных ошибок при введении лекарственного средства. Пациенты должны пройти инструктаж и всегда проверять этикетку на упаковке инсулина перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать Актрапид ® НМ с другими препаратами инсулина. Особые популяции. Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Препарат Актрапид ® НМ можно применять пациентам пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина. Почечная и печеночная недостаточность. Почечная и печеночная недостаточность может снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина. Дети. Препарат Актрапид ® НМ можно применять детям и подросткам. Актрапид ® НМ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать «не содержащим натрия».

Поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер, ограничений лечения сахарного диабета инсулином в период беременности нет. Как гипогликемия, так и гипергликемия, которые могут возникать при неадекватном лечении сахарного диабета, повышают риск развития врожденных пороков или смерти плода. Поэтому на протяжении всего периода беременности, а также при подозрении на беременность рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови и наблюдение за лечением беременных женщин, больных сахарным диабетом. Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и существенно возрастает во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню. Ограничений лечения сахарного диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создает какого-либо риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и/или диеты для матери. Фертильность. Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина не выявили какого-либо негативного влияния на фертильность.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии, что может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность приобретает особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами). Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль, что особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем.

Актрапид ® НМ является препаратом короткого действия, поэтому его часто применяют в комбинации с инсулином длительного действия. Сила действия человеческого инсулина выражается в международных единицах (ME). Дозирование. Дозирование инсулина индивидуально и определяется врачом в соответствии с потребностями больного. Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МО/кг/сутки. Суточная потребность в инсулине может возрастать у больных с резистентностью к инсулину (например, в пубертатном периоде или при ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина. Инъекцию следует делать за 30 минут до основного или дополнительного приема пищи, содержащей углеводы. Коррекция дозы. Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменения дозы инсулина. Коррекция дозы может также потребоваться при изменении пациентами физической активности или своего обычного рациона питания. Подбор дозы также может быть необходим при переводе больных на другие препараты инсулина. Введение. Актрапид ® НМ предназначен для подкожных или внутривенных инъекций. Актрапид ® НМ обычно вводят подкожно путем инъекций в области передней брюшной стенки, а также бедер, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча. Для снижения риска липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций следует всегда менять, даже в пределах одной области тела. Введение в отведенную складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу. При подкожных инъекциях в область передней брюшной стенки всасывание инсулина происходит быстрее, чем при введении в другие области тела. После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы. Внутримышечные инъекции можно выполнять под наблюдением врача. Актрапид ® НМ можно также вводить внутривенно. Эти инъекции должен выполнять только врач. Актрапид ® НМ во флаконах следует вводить специальными инсулиновыми шприцами, имеющими соответствующую градуировку. При применении двух типов инсулина необходимо смешивать их последовательно. Внутривенное введение. Инфузионные системы с препаратом Актрапид ® НМ при концентрации инсулина человеческого от 0,05 МО/мл до 1,0 МО/мл в инфузионном растворе, который содержит 0,9 % натрия хлорида, 5 % или 10 % глюкозы и 40 ммоль/литр калия хлорида и находится в полипропиленовых инфузионных емкостях, стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре. Даже при обеспеченной стабильности в течение длительного времени определенное количество инсулина может адсорбироваться на внутренней поверхности инфузионной емкости. Во время инфузий необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови. Актрапид ® НМ не предназначен для применения в инсулиновых помпах для длительного подкожного введения.

Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета у различных возрастных групп детей и подростков. Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии болезни, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применялись слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы. · Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих сахар. · В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может вводить больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также необходимо вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 минут. После того как больной придет в сознание, ему следует принять продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Наиболее частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данным о применении препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в различных группах больных, при разных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии (см. информацию ниже). В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушения рефракции, отек и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, синяки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторны. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать обычно обратимое состояние острой болевой нейропатии. Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо налаженный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов согласно MedDRA. По частоте возникновения эти реакции были распределены на такие, что возникают очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (не может быть определена на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны иммунной системы. Крапивница, сыпь – нечасто. Анафилактические реакции* – очень редко. Нарушения со стороны метаболизма и питания. Гипогликемия* – очень часто. Нарушения со стороны нервной системы. Периферические нейропатии (болезненные нейропатии) – нечасто. Нарушения со стороны органов зрения. Нарушения рефракции – очень редко. Диабетическая ретинопатия – нечасто. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Липодистрофия* – нечасто. Амилоидоз кожи*† – частота неизвестна. Общие нарушения и реакции в местах введения. Реакции в месте инъекции – нечасто. Отек – нечасто. * – См. информацию ниже. † См. информацию по данным постмаркетинговых наблюдений. Описание отдельных побочных реакций. Анафилактические реакции. Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованные кожные высыпания, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) встречаются очень редко, но могут быть потенциально опасными для жизни. Гипогликемия. Наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность, похолодание кожи, утомляемость, раздражительность или тремор, тревожность, необычную усталость или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение. Реакции кожи и подкожной клетчатки. Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) и амилоидоз кожи может развиваться в местах инъекции препарата и замедлять всасывание инсулина из места инъекции. Постоянное изменение места инъекции в пределах определенной области может снизить проявление или предотвратить развитие этой реакции. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

30 месяцев.

Неиспользованные флаконы Актрапид ® НМ следует хранить в холодильнике при температуре 2 °С – 8 °С (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте. Не подвергать воздействию тепла или прямых солнечных лучей. Каждый флакон имеет защитную, закодированную по цвету пластмассовую крышечку. Если защитная пластмассовая крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку. Флаконы Актрапид ® НМ, которыми пользуются, не следует хранить в холодильнике. Их можно хранить в течение 6 недель при температуре до 30 °С после первого вскрытия. Препаратами инсулина, которые были заморожены, пользоваться нельзя. Никогда не применять инсулин после окончания срока годности, указанного на упаковке. Можно применять только прозрачный и бесцветный раствор Актрапид ® НМ. Несовместимость. Как правило, инсулин можно добавлять к лекарственным средствам, с которыми установлена его совместимость. Лекарственные препараты, добавленные к инсулину, могут вызывать его разрушение, например препараты, содержащие тиолы или сульфиты.

По 10 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

A/T Ново Нордиск. Ново Нордиск Продюксьон САС. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Ново Алле, Багсваерд, 2880, Дания. 45, авеню д'Орлеан, 28000, Шартр, Франция.