Актовегін 40 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АКТОВЕГИН (ACTOVEGIN ® )

действующее вещество: 1 мл препарата содержит: депротеинизированного гемодериватa из крови телят в виде Актовегина концентрата, 40 мг сухой массы; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: раствор желтоватого цвета.

Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз. Другие гематологические средства. Код АТХ B06A B. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Механизм действия. Для препарата Актовегин характерны три основные группы эффектов: метаболический, нейропротекторный и микроциркуляторный. Инозитолфосфат-олигосахариды (ИФО), входящие в состав препарата Актовегин, отвечают за улучшение утилизации и поглощения кислорода, а также за улучшение энергетического метаболизма и поглощения глюкозы. Такое действие потенциально может приносить пользу после повреждений или поражений тканей и органов, в частности головного мозга, и снижать образование лактата. Определено несколько путей, которыми осуществляется нейропротекторный механизм действия препарата: Актовегин уменьшает апоптоз, индуцированный бета-амилоидными пептидами (Aß25-35). Бета-амилоидные пептиды выступают в роли триггеров в ряде молекулярных и клеточных процессов, в том числе при оксидативном стрессе и воспалении, что в результате обусловливает гибель нейрональных клеток, а это, в свою очередь, приводит к нарушению памяти и когнитивных функций. Ядерный фактор каппа В (NF-KB) выполняет многочисленные функции в процессах как в центральной, так и в периферической нервной системе. Он регулирует процесс воспаления, которое ухудшает течение дегенеративных и сосудистых заболеваний, и является фактором, вовлеченным в формирование болевого синдрома, в процессы обучения, памяти и нейропротекции. Актовегин дозозависимо активирует репортерный ген экспрессии NF-KB, и эта транзиторная активация может по меньшей мере частично объяснить нейропротекторные свойства препарата Актовегин. Другой важный механизм действия Актовегина связан с ядерным ферментом поли(АДФ-рибоза)-полимеразой (ПАРП). ПАРП играет важную роль в выявлении однонитевых разрывов ДНК и в их репарации, однако чрезмерная активация этого фермента может вызывать в клетке процессы, приводящие к прекращению оксидативного метаболизма. Эти процессы в конечном итоге могут привести к гибели клетки вследствие истощения запасов энергии. Выявлено, что Актовегин снижает активность ПАРП, что улучшает функционирование и оптимизирует морфологическую структуру центральной и периферической нервной системы. Положительное влияние препарата Актовегин на микроциркуляцию обусловлено такими его эффектами, как увеличение скорости кровотока в капиллярах, уменьшение перикапиллярной зоны и снижение тонуса гладких мышц прекапиллярных артериол и капиллярных сфинктеров, снижение артериоловенулярного шунтирования крови с увеличением кровотока в капиллярном русле и усиление функции эндотелиальной оксидсинтазы микроциркуляторного русла. Различные параметры в исследованиях на животных и клинических исследованиях показали наступление эффекта не позднее чем через 30 минут после введения. Максимальный эффект достигается через 3 часа после парентерального или перорального применения (2–6 часов). Клиническая эффективность и безопасность. Нарушения мозгового кровообращения, в том числе постинсультные когнитивные нарушения и деменция. Препарат Актовегин продемонстрировал положительный эффект в симптоматическом лечении деменции и связанных с деменцией состояний у более чем 450 пациентов в рамках нескольких небольших рандомизированных клинических исследований. Была продемонстрирована эффективность по сравнению с плацебо в отношении конечных точек, касавшихся когнитивных функций, повседневной активности и общего клинического ответа, в то время как статистически значимого улучшения в скорости когнитивных процессов выявлено не было. В рамках 12-месячного рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования с оценкой безопасности и эффективности эффект препарата Актовегин у пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями сравнивали с плацебо. Было рандомизировано 503 пациентов (250 пациентов получали препарат Актовегин) в период от 5-го до 7-го дня после возникновения ишемического инсульта. 6-месячный период лечения включал до 20 инфузий (2000 мг ежедневно) с последующим приемом препарата в форме таблеток (2 таблетки по 200 мг три раза в сутки), после чего проводилось 6-месячное лечение-наблюдение, в течение которого пациентов вели в соответствии со стандартной клинической практикой. Через 6 и 12 месяцев у пациентов, получавших препарат Актовегин, отмечались статистически значимые изменения в количестве баллов по расширенной когнитивной подшкале шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog+) и по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Через 3, 6 и 12 месяцев большая часть пациентов группы Актовегина отвечала определению ответивших на терапию по шкале ADAS-cog+. Частота серьезных нежелательных явлений и летальных случаев была сходной в обеих группах лечения. Общая частота повторного ишемического инсульта в ходе исследования была в предсказуемых для этой популяции пациентов пределах, однако несколько более высокая частота наблюдалась в группе, получавшей препарат Актовегин, по сравнению с группой плацебо. Нарушения периферического кровообращения и их последствия. Примерно 190 пациентов с заболеваниями периферических артерий получали лечение препаратом Актовегин в течение периода от 10 до 42 дней в рамках нескольких небольших сравнительных рандомизированных исследований, в которых была показана краткосрочное преимущество инфузий препарата Актовегин по сравнению с плацебо. Улучшение в виде увеличения дистанции ходьбы на 35‒42% продемонстрировано в группе, получавшей препарат Актовегин, по сравнению с группой плацебо. В 6-месячном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании эффективность и безопасность применения актовегина пациентам с нарушениями периферического артериального кровообращения IIб стадии по Фонтейну (хромота на расстоянии < 200 м) сравнивали с плацебо. Всего 366 субъектов получали внутривенные инфузии актовегина (1200 мг/сутки) (n = 184) или плацебо (n = 182) в сутки в течение 2 недель, а затем – по 2 таблетки актовегина (1200 мг/сутки) или плацебо 3 раза в сутки в течение следующих 10 недель. 12-недельный период наблюдения без исследуемого лечения следовал за курсом лечения для проведения оценки устойчивой эффективности после лечения, а также безопасности. Лечебный эффект актовегина был лучше эффекта плацебо по увеличению начальной дистанции появления хромоты и абсолютной дистанции появления хромоты на 2 и 12 неделях и сохранялся еще в течение 12 недель после завершения лечения. Результаты этого исследования показали, что актовегин (12-недельное лечение), применяемый сначала внутривенно (2 недели в дозе 1200 мг/сутки), а затем перорально (10 недель в дозе 1200 мг/сутки), пациентам с нарушениями периферического артериального кровообращения (стадия IIб по Фонтейну), имеет приемлемый профиль безопасности и переносимости. В рамках открытого рандомизированного исследования 60 пациентов с большими трофическими язвами нижних конечностей на фоне венозной недостаточности получали стандартную схему терапии с добавлением препарата Актовегин или без такового. Препарат Актовегин вводился в виде ежедневных внутривенных инфузий по 250 мл 10% раствора в течение 4 недель. Среднее время заживления язв составило 31 день (в группе, получавшей препарат Актовегин) и 42 дней (в группе, не получавшей препарат Актовегин). Улучшение в количестве баллов по шкале интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем наблюдалось в обеих группах, в частности в группе, получавшей препарат Актовегин, отмечалось уменьшение количества баллов с 4,47 до 1,77, а в другой исследуемой группе – с 4,13 до 2,07. Диабетическая полинейропатия (ДПН). В исследовании, в котором приняли участие 70 пациентов с диабетической полинейропатией, были продемонстрированы статистически значимые изменения в дистанции ходьбы, скорости проведения нервного импульса и болевой чувствительности у пациентов, получавших лечение препаратом Актовегин, по сравнению с группой плацебо. Разница в терапевтическом эффекте по сравнению с плацебо составила приблизительно 6,5 м в дистанции ходьбы, 0,9 м/с в скорости проведения нервного импульса и 6,8 балла по шкале болевой чувствительности (по 100-балльной шкале). В рамках 6-месячного двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования с оценкой профиля безопасности и эффективности 567 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и с симптоматической диабетической дистальной полинейропатией получали 20 внутривенных инфузий препарата Актовегин (2000 мг/сутки) (n = 281) или плацебо (n = 286) один раз в сутки в течение максимум 36 дней, после чего получали по 3 таблетки препарата Актовегин (1800 мг/сутки) или плацебо три раза в сутки в течение 140 дней. При применении препарата Актовегин наблюдался лучший эффект по сравнению с плацебо при оценке первичной конечной точки по шкале общей оценки симптомов (TSS), включая положительные нейропатические болевые симптомы, жжение, парестезию и онемение стоп или ног. Между группой лечения и контрольной группой не было выявлено значимых различий в распространенности нежелательных явлений.

С помощью фармакокинетических методов невозможно изучить фармакокинетические характеристики препарата Актовегин (абсорбция, распределение и элиминация активных ингредиентов), поскольку он состоит только из физиологических компонентов, которые обычно присутствуют в организме. Клинические характеристики.

- Лечение заболеваний головного мозга сосудистого генеза, в том числе постинсультных когнитивных нарушений и деменции. - Лечение нарушений периферического (артериального, венозного) кровообращения и их осложнений (артериальная ангиопатия, венозная трофическая язва). - Лечение диабетической полинейропатии (ДПН).

Гиперчувствительность к действующему веществу, любому компоненту препарата или к препаратам подобного состава. Декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, олигурия, анурия являются общими противопоказаниями к инфузионной терапии, поэтому введение препарата в виде инфузий при этих состояниях противопоказано ввиду возможной гипергидратации.

Данных о взаимодействии Актовегина с другими препаратами нет.

В исследовании с участием пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями наблюдалась более высокая частота развития повторного ишемического инсульта в группе, применявшей препарат Актовегин. Общая частота повторного ишемического инсульта в ходе исследования была в предсказуемых для этой популяции пациентов пределах, однако несколько более высокая частота наблюдалась в группе, получавшей препарат Актовегин, по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Следует учитывать соотношение польза-риск при продолжении применения актовегина пациентам, недавно перенесшим инсульт. Внутримышечно желательно вводить не более 5 мл в сутки, поскольку раствор является гипертоническим. Раствор для инъекций совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором глюкозы. Препарат Актовегин, раствор для инъекций, следует применять в стерильных условиях. Поскольку препарат не содержит консервантов, содержимое ампулы предназначено для однократного использования. Открытые ампулы и готовый раствор следует немедленно использовать. Неиспользованный препарат и отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Ввиду потенциального риска возникновения анафилактических реакций рекомендуется провести пробную инъекцию (тест на гиперчувствительность). После проведения пробной инъекции лекарственного средства Актовегин, раствор для инъекций, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов на предмет развития признаков и симптомов гиперчувствительности. Пациенты должны находиться под наблюдением врача не менее 30 минут после введения препарата при полном медикаментозном и инструментальном оснащении для проведения, в случае необходимости, противошоковых средств. В случае развития нарушений водно-электролитного обмена (например, гиперхлоремии, гипернатриемии) необходимо провести соответствующую коррекцию. Раствор для инъекций имеет слегка желтоватый оттенок. Интенсивность окраски может варьировать в разных партиях препарата в зависимости от особенностей использованных исходных материалов, однако это не сказывается негативно на активности препарата или чувствительности к нему. Не следует использовать мутные растворы или растворы с видимыми частицами. Действующее вещество препарата Актовегин содержит фенилаланин, который может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией. Препарат Актовегин содержит до 13,7 мг натрия в 1 мл препарата, что следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с низким содержанием соли (натрия). Действующее вещество препарата Актовегин содержит калий. В 1 мл препарата Актовегин, раствора для инъекций, содержится до 2,5 мг калия, что следует учитывать пациентам со сниженной функцией почек и пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием калия.

Препарат можно применять в период беременности или кормления грудью только тогда, когда терапевтическая польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка. При применении препарата Актовегин при плацентарной недостаточности, хотя и редко, наблюдались летальные случаи, которые могли быть следствием основного заболевания. Не рекомендуется применять препарат Актовегин при плацентарной недостаточности. Применение препарата Актовегин в период кормления грудью не сопровождалось никакими негативными эффектами ни для матери, ни для ребенка.

Актовегин не имеет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Однако следует принимать во внимание возможные проявления побочного действия со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»).

Актовегин, раствор для инъекций, находится в ампулах с точкой для излома. Как открывать ампулы с точкой для излома: Направьте верхнюю часть ампулы с цветной точкой вверх. Дайте раствору стечь с верхней части ампулы вниз, слегка постукивая и встряхивая ампулу. Отломите верхнюю часть ампулы, как показано на рисунке. Актовегин, раствор для инъекций, применять внутривенно, внутриартериально или внутримышечно, и можно добавлять к инфузионным растворам. Для применения в виде инфузий необходимо добавить 10–50 мл препарата Актовегин, раствор для инъекций, к 200–300 мл основного раствора (изотонического физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы). При применении препарата в виде инфузий следует использовать инфузионные системы с фильтрами 15 мкм. Рекомендуемая скорость инфузии составляет приблизительно 2 мл/мин. Внутримышечно раствор вводят медленно, не более 5 мл в сутки, поскольку он является гипертоническим. Для конкретных показаний выбор дозирования основывается на данных клинических испытаний. Также даются общие рекомендации по дозированию. При лечении заболеваний головного мозга сосудистого генеза. Общий режим дозирования: Первоначально 10 мл (400 мг) внутривенно ежедневно в течение 2 недель, далее – 5-10 мл (200-400 мг) внутривенно несколько раз в неделю не менее чем в течение 4 недель. Дозирование при постинсультных когнитивных нарушениях и деменции: Первоначально 50 мл (2000 мг) в сутки в виде внутривенной инфузии до максимум 20 инфузий с последующим переходом на лечение таблетированной формой Актовегина. При лечении нарушений периферического (артериального, венозного) кровообращения и их осложнений (артериальная ангиопатия, венозная трофическая язва). Общий режим дозирования: В зависимости от тяжести состояния больного и клинической картины первоначально вводят 10-20 мл (400-800 мг) внутривенно или внутриартериально ежедневно; для дальнейшего лечения вводят 5 мл (200 мг) внутривенно или медленно внутримышечно ежедневно или несколько раз в неделю. Режим дозирования при нарушениях периферического артериального кровообращения IIб стадии по Фонтейну: Первоначально 30 мл (1 200 мг) в сутки в виде внутривенной инфузии в течение 2 недель с последующим переходом на лечение таблетированной формой Актовегина. Режим дозирования при артериальной ангиопатии: Первоначально 20-50 мл (800-2000 мг) внутривенно или внутриартериально ежедневно или несколько раз в неделю; общая продолжительность до 4 недель. Режим дозирования при венозной трофической язве: Первоначально 10 мл (400 мг) внутривенно или 5 мл (200 мг) внутримышечно ежедневно или несколько раз в неделю в зависимости от процесса заживления. При большой язве – 25 мл (1000 мг) в виде внутривенной инфузии ежедневно в течение 4 недель. При лечении диабетической полинейропатии (ДПН). Общий режим дозирования: В зависимости от тяжести клинической картины первоначально 10-20 мл (400-800 мг) внутривенно или внутриартериально ежедневно; для дальнейшего лечения 5 мл (200 мг) внутривенно или медленно внутримышечно ежедневно или несколько раз в неделю. Дозирование при симптоматической диабетической дистальной полинейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа: Первоначально 50 мл (2000 мг) в сутки в виде внутривенной инфузии до максимум 20 инфузий в течение максимум 36 дней с последующим переходом на лечение таблетированной формой Актовегина.

Данные о применении препарата детям на сегодня отсутствуют, поэтому препарат не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Случаи передозировки препаратом Актовегин неизвестны. Учитывая фармакологические свойства лекарственного средства, никаких дополнительных нежелательных эффектов не предполагается.

Используются следующие критерии для классификации частоты развития нежелательных реакций, основанные на рекомендациях Совета международных организаций медицинских наук (CIOMS): очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, но < 1/10); нечастые (≥ 1/1 000, но < 1/100); редкие (≥ 1/10 000, но < 1/1,000); очень редкие (< 1/10 000). Со стороны иммунной системы: Редко: реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции. Возможно возникновение анафилактоидных (аллергических) реакций, которые могут проявляться: со стороны иммунной системы и кожи – возможны реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции, анафилактические и анафилактоидные реакции вплоть до развития анафилактического шока, повышение температуры тела, озноб, ангионевротический отек. Редко: гиперемия кожи, кожные высыпания, зуд, крапивница, повышенная потливость, отеки кожи и/или слизистых оболочек, приливы жара, изменения в месте введения; со стороны желудочно-кишечного тракта – диспепсические явления, включая боль в эпигастральной области, тошноту, рвоту, диарею; со стороны сердечно-сосудистой системы – боль в области сердца, увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия), одышка, акроцианоз, бледность кожи, артериальная гипотензия или гипертензия; со стороны дыхательной системы – увеличение частоты дыхания, ощущение сжатия в грудной клетке, затрудненное глотание и/или дыхание, боль в горле, приступ удушья; со стороны нервной системы – головная боль, общая слабость, головокружение, потеря сознания, возбуждение, дрожание (тремор), парестезии; со стороны костно-мышечной системы – боль в мышцах и/или суставах, боль в пояснице. В таких случаях лечение препаратом Актовегин, раствор для инъекций, необходимо прекратить и применить симптоматическую терапию.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте! Несовместимость. Препарат не следует смешивать в одной емкости с другими растворами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 2 мл в ампуле; по 25 ампул в картонной коробке. По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке. По 10 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

ООО «Кусум Фарм», Украина / LLC «Kusum Pharm», Ukraine. (упаковка из формы in-bulk фирмы-производителя Такеда Австрия ГмбХ, Австрия) / (packaging of in-bulk manufacturer Takeda Austria GmbH, Austria). Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ул. Скрябина, 54, г. Сумы, Сумская область, 40020, Украина / 54, Skryabina str., Sumy, Sumy region, 40020, Ukraine.