Актіпрол 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АКТИПРОЛ ® (AKTIPROL)

активное вещество: амисульприд; 1 таблетка содержит амисульприда 100 мг или 200 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); гипромеллоза 2910 Е5; целлюлоза микрокристаллическая (РН-101); магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 100 мг: белые круглые плоские таблетки диаметром 9,5 мм с тиснением MC с одной стороны; таблетки по 200 мг: белые круглые плоские таблетки диаметром 11,5 мм с делительной риской с одной стороны.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Бензамиды. Амисульпирид. Код АТХ N05A L05.

Амисульприд является антипсихотическим средством, относящимся к классу замещённых бензамидов. Его фармакодинамические свойства характеризуются селективным и преобладающим сродством к рецепторам D2 и D3 лимбической системы. Амисульприд не обладает сродством к рецепторам серотонина и другим нейрорецепторам, таким как рецепторы гистамина, холинергические и адренергические рецепторы. При исследовании высоких доз на животных амисульприд блокирует преимущественно дофаминергические нейроны мезолимбической системы по сравнению с такими же нейронами стриарной системы. Это специфическое сродство объясняет преимущество антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами. В низких дозах амисульприд блокирует преимущественно пресинаптические дофаминергические рецепторы D2 и D3, что объясняет его влияние на негативные симптомы. В контролируемом двойном слепом клиническом исследовании, в котором проводилось сравнение с галоперидолом с участием 191 больных с острой шизофренией, амисульприд в значительно большей степени, чем галоперидол, облегчал вторичные негативные симптомы.

В организме человека амисульприд показывает два пика абсорбции: первый наступает быстро, через 1 часа после применения дозы, а второй — через 3-4 часов. Показатели концентрации в плазме крови после приёма дозы 50 мг составляют соответственно 39 ± 3 и 54 ± 4 нг/мл. Объём распределения составляет 5,8 л/кг, связывание с белками плазмы крови низкое (16 %), взаимодействие с другими лекарственными средствами, связанное с белками, маловероятно. Абсолютная биодоступность составляет 48 %. Амисульприд метаболизируется слабо: были выявлены два неактивных метаболита, на которые приходится примерно 4 % от всей применённой количества препарата. Амисульприд не кумулируется в организме, после приёма повторных доз его фармакокинетика остаётся неизменённой. Период полувыведения после приёма пероральной дозы составляет примерно 12 часов. Амисульприд выводится с мочой в неизменённом виде. 50 % дозы, введённой внутривенно, выводится с мочой, при этом 90 % от этого количества выводится в первые 24 часа. Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин. Богатая углеводами пища существенно снижает AUC, T max и C max амисульприда, а после приёма жирной пищи изменений не отмечается. Влияние этих изменений при лечении амисульпридом неизвестно. Печёночная недостаточность. Поскольку амисульприд в незначительной степени подвергается метаболизму, необходимости снижать дозу для больных с печёночной недостаточностью нет. Почечная недостаточность. У больных с почечной недостаточностью период полувыведения не меняется, тогда как системный клиренс снижается в 2,5–3 раза. AUC амисульприда при лёгкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной недостаточности — почти в 10 раза. Практический опыт ограничен, и данных о дозах 50 мг нет. Амисульприд диализуется очень слабо. Пожилые больные. Имеющиеся фармакокинетические данные для пациентов в возрасте от 65 лет свидетельствуют о том, что после однократной дозы 50 мг C max , T 1/2 и AUC возрастают на 10–30 %. Данные о приёме повторных доз отсутствуют. Доклинические данные по безопасности. Токсикологический профиль амисульприда определяется фармакологическими эффектами соединения. Исследования токсичности при многократном приёме лекарственного средства не выявили поражения органов-мишеней. В исследованиях на животных амисульприд влиял на рост и внутриутробное развитие плода при применении в дозах, эквивалентных дозам 2000 мг/сутки и более для человека с массой тела 50 кг. Нет никаких доказательств того, что амисульприд обладает каким-либо тератогенным потенциалом. Никаких исследований влияния амисульприда на поведение потомства не проводилось. Исследования канцерогенности показали, что у грызунов на фоне применения лекарственного средства возникают гормонозависимые опухоли. Эти данные не имеют никакой клинической значимости для людей. У животных наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими свойствами препарата (эффекты, опосредованные пролактином). Клинические характеристики.

Шизофрения.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства, указанных в разделе «Состав». Сообщалось о серьезных эпизодах артериальной гипертензии у пациентов с феохромоцитомой, принимавших антидопаминергические препараты, в том числе некоторые бензамиды. В связи с этим рекомендуется воздерживаться от назначения данного лекарственного средства пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой. Детский возраст до 15 лет (из-за отсутствия клинических данных). Диагностированная или подозреваемая пролактинзависимая опухоль, например пролактинома гипофиза и рак молочной железы (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Применение в комбинации с циталопрамом, эсциталопрамом, домперидоном, гидроксизином, пипераципом, непротивопаркинсоническими допаминергическими препаратами (каберголин, хинаголид) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Седативные средства. Необходимо учитывать, что многие лекарственные средства или субстанции могут оказывать аддитивное угнетающее влияние на центральную нервную систему и способствовать снижению внимания. К этим средствам относятся производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и средства заместительного лечения наркозависимости), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики (такие как мепробамат), снотворные, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, триметипрамин), седативные H 1-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен и талидомид. Лекарственные средства, способные вызывать torsades de pointes. Эта серьёзная аритмия может быть вызвана применением целого ряда лекарственных средств, таких как антиаритмические и другие препараты. Благоприятствующими факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Препараты, снижающие уровень калия»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или существующее ранее врождённое или приобретённое удлинение интервала QT. Это особенно касается антиаритмических препаратов IA и III классов, а также некоторых нейролептиков. Этот эффект также индуцируется соединениями, не относящимися к этим классам. Для долассетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие касается только лекарственных форм, вводимых внутривенно. В целом применение лекарственного средства, вызывающего torsades de pointes, вместе с другим препаратом, имеющим такой же эффект, противопоказано. Однако некоторые из этих препаратов являются исключениями, поскольку их применения нельзя избежать, и поэтому они просто не рекомендуются к применению в комбинации с лекарственными средствами, которые могут индуцировать torsades de pointes. Это касается метадона, противопаразитарных средств (хлорохина, галофантрина, люмефантрина, пентамидина) и нейролептиков. Однако к этим исключениям не относятся циталопрам, эсциталопрам, домперидон и гидроксизин, и их применение вместе с любым препаратом, который может индуцировать torsades de pointes, противопоказано. Противопоказанные комбинации Агонисты дофамина, за исключением антипаркинсонических агонистов (каберголина, хинаголида). Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофамина и нейролептиков. Циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин, пипераквин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Нерекомендуемые комбинации Противопаразитарные средства, способные вызывать torsades de pointes (хлорохин, галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышенный риск желудочковых аритмий, в том числе torsades de pointes. Если возможно, необходимо отменить лечение одним из двух препаратов. Если этой комбинации невозможно избежать, рекомендуется контроль QT перед лечением и мониторинг ЭКГ. Допаминергические противопаркинсонические средства (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, разагилин, ропинирол, ротиготин, селегилин, толкапон). Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофамина и нейролептиков. Агонисты дофамина могут спровоцировать или усилить психотические нарушения. Когда применение нейролептика необходимо пациенту с болезнью Паркинсона, принимающему агонисты дофамина, необходимо постепенно уменьшить дозу агонистов дофамина, а затем отменить применение препарата (резкая отмена допаминергических препаратов грозит развитием злокачественного нейролептического синдрома). Другие лекарственные средства, которые могут индуцировать torsades de pointes: антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и антиаритмические препараты III класса (амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также другие препараты, такие как соединения мышьяка, дифеманил, долассетрон внутривенно, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, прукалоприд, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, спирамицин внутривенно, вандетаниб, толремифен. Повышенный риск желудочковых аритмий, в том числе torsades de pointes. Другие нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes (хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, типотиазин, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Повышенный риск желудочковых аритмий, в том числе torsades de pointes. Спирт (как в составе алкогольных напитков, так и в составе вспомогательных веществ). Алкоголь усиливает седативный эффект нейролептиков. Снижение внимания может сделать управление автомобилем и работу с другими механизмами опасными. Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и применения лекарственных средств, содержащих спирт. Леводопа. Взаимный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков. Пациентам с болезнью Паркинсона следует применять минимальные эффективные дозы каждого из этих препаратов. Метадон. Повышенный риск желудочковых аритмий, в том числе torsades de pointes. Натрия оксибутират. Усиление угнетения центральной нервной системы. Снижение внимания может привести к опасности при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Гидроксихлорохин. Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes. Комбинации, требующие принятия мер предосторожности Анагрелид. Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes. В течение одновременного применения этого препарата необходим клинический и электрокардиографический контроль. Азитромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, рокситромицин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. При одновременном применении этих препаратов необходим клинический и ЭКГ-контроль. Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Кроме того, имеется сосудорасширяющий эффект и риск возникновения артериальной гипотензии, особенно ортостатической (аддитивный эффект). Необходим клинический и ЭКГ-контроль. Препараты, замедляющие сердечный ритм (особенно антиаритмические препараты IA класса, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин, антихолинэстеразные препараты). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Необходим клинический и ЭКГ-контроль. Препараты, снижающие концентрацию калия (диуретики, выводящие калий, самостоятельно или в комбинации, стимулирующие слабительные, глюкокортикоиды, тетракосактиды и внутривенный амфотерицин В). Повышенный риск желудочковых аритмий, в том числе torsades de pointes. Необходимо корректировать любую гипокалиемию перед тем, как начать лечение амисульпридом, и проводить мониторинг клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ. Литий. Риск нейропсихических признаков, указывающих на злокачественный нейролептический синдром или отравление литием. Показан регулярный клинический контроль и контроль показателей лабораторных анализов, особенно в начале одновременного применения этих препаратов. Ондансетрон. Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes. В течение одновременного применения этого препарата необходим клинический и электрокардиографический контроль. Комбинации, которые необходимо принимать во внимание Другие седативные средства. Усиливают угнетение центральной нервной системы. Нарушение способности к концентрации внимания может сделать опасными управление автотранспортом и работу с другими механизмами. Орлистат. Риск снижения терапевтического эффекта при одновременном применении орлистата.

Потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром. Как и при применении других нейролептиков, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, который может приводить к летальным исходам и характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами, нарушением сознания, рабдомиолизом, повышением уровня креатинфосфокиназы. При развитии гипертермии, особенно при применении высоких доз, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, необходимо отменить. Рабдомиолиз также наблюдался у пациентов без злокачественного нейролептического синдрома. Удлинение интервала QT. Амисульприд может вызвать дозозависимое удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что повышает риск возникновения серьезных желудочковых аритмий, таких как torsades de pointes. Риск возникновения серьезных желудочковых аритмий повышается при брадикардии, гипокалиемии, при врожденном или приобретенном удлиненном интервале QT (комбинация с препаратами, которые удлиняют интервал QTc) (см. раздел «Побочные реакции»). Если клиническая ситуация позволяет, до применения препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма, таких как: ‒ брадикардия менее 55 уд/мин; ‒ гипокалиемия; ‒ врожденный удлиненный интервал QT; ‒ применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (< 55 уд/мин), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QT (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Больным, которым необходимо длительное лечение нейролептиками, до начала лечения необходимо сделать ЭКГ. Инсульт. В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов пожилого возраста с деменцией, которых лечили некоторыми атипичными антипсихотиками, риск инсульта был в три раза выше, чем в группе пациентов, получавших плацебо. Механизм, лежащий в основе такого повышенного риска, неизвестен. Нельзя исключить наличие повышенного риска, связанного с другими антипсихотическими средствами, и наличие риска для других популяций больных. Больным с факторами риска инсульта данный лекарственный препарат следует применять с осторожностью. Пациенты пожилого возраста с деменцией. Риск летального исхода возрастает у больных пожилого возраста, страдающих психозом, связанным с деменцией, и принимающих антипсихотические средства. Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований (средняя продолжительность – 10 недель), проведенных с участием больных, которые принимали преимущественно атипичные антипсихотические средства, показал, что у пациентов, которым применяли эти лекарственные средства, риск летального исхода повысился в 1,6-1,7 раза по сравнению с теми, кто получал плацебо. После лечения, продолжавшегося в среднем 10 недель, риск летального исхода составил 4,5 % в группе применения антипсихотических средств, по сравнению с 2,6 % в группе плацебо. Хотя причины летального исхода во время клинических исследований, проводившихся с атипичными антипсихотическими средствами, были различными, большинство летальных случаев были либо от кардиоваскулярных (например, сердечная недостаточность, внезапный летальный исход), либо от инфекционных (например, пневмония) причин. Обсервационные исследования показывают, что традиционные антипсихотические средства могут повышать летальность, как и атипичные антипсихотические средства. Соответствующая роль антипсихотических средств и особенностей больного в повышении летальности во время эпидемиологических исследований осталась неясной. Венозные тромбоэмболии. При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи венозных тромбоэмболий (ВТЭ). Поскольку у больных, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто имеются приобретенные факторы риска ВТЭ, то, прежде чем начать лечение препаратом Актипрол® или на фоне такого лечения, следует выявить возможные факторы риска ВТЭ и принять превентивные меры (см. раздел «Побочные реакции»). Гипергликемия/метаболический синдром. Сообщалось о случаях гипергликемии или нарушения толерантности к глюкозе и развитии или обострении сахарного диабета у пациентов, получавших некоторые антипсихотические препараты, в т. ч. с амисульпридом (см. раздел «Побочные реакции»). В соответствии с действующими рекомендациями необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг состояния пациентов, получающих лечение препаратом Актипрол®. Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом или с факторами риска его развития. Судороги. Амисульприд может снижать судорожный порог. Поэтому состояние пациентов с судорогами в анамнезе должно подлежать тщательному мониторингу во время терапии амисульпридом. Особые группы пациентов. Поскольку амисульприд элиминируется почками, для пациентов с почечной недостаточностью его дозу следует уменьшить или рассмотреть возможность другого лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Данных о пациентах с серьезной почечной недостаточностью нет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Как и другие антипсихотические средства, амисульприд следует применять с особой осторожностью пациентам пожилого возраста из-за возможного риска седации и артериальной гипотензии. Пациентам пожилого возраста из-за почечной недостаточности также может потребоваться снижение дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Как и в отношении других антидофаминергических средств, необходимо соблюдать осторожность, назначая амисульприд пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку он может вызвать ухудшение болезни. Амисульприд следует применять только при невозможности избежать лечения нейролептиками. Синдром отмены. Было описано развитие симптомов отмены, в том числе тошноты, рвоты и бессонницы, после резкой отмены антипсихотиков, применявшихся в высоких дозах. Сообщалось о случаях рецидива психотической симптоматики и возникновения непроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия) при применении амисульприда. В связи с этим целесообразна постепенная отмена амисульприда. Гиперпролактинемия. Амисульприд может увеличивать уровень пролактина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с гиперпролактинемией и/или с потенциально пролактинозависимой опухолью должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения амисульпридом (см. раздел «Противопоказания»). Доброкачественная опухоль гипофиза. Амисульприд может увеличивать уровни пролактина. При лечении амисульпридом сообщалось о случаях доброкачественных опухолей гипофиза, таких как пролактинома (см. раздел «Побочные реакции»). В случае наличия очень высоких уровней пролактина или клинических признаков опухоли гипофиза (таких как дефекты поля зрения и головная боль) необходимо выполнить визуализационное обследование для оценки состояния гипофиза. Если подтверждается диагноз опухоли гипофиза, лечение амисульпридом необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»). Гепатотоксичность. При лечении амисульпридом сообщалось о случаях тяжелых гепатотоксических реакций. Пациентов следует проинформировать, что при появлении любых признаков поражения печени, таких как астения, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в животе или желтуха, им следует немедленно обратиться к врачу. Необходимо незамедлительно провести обследование, в т. ч. клиническую оценку и определение показателей функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). Прочее. При применении антипсихотиков, в том числе амисульприда, сообщалось о возникновении лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Повышение температуры тела или инфекции неясной этиологии могут указывать на лейкопению (см. раздел «Побочные реакции») и требовать немедленного гематологического исследования. Не рекомендуется применять данный лекарственный препарат в комбинации с алкоголем, допаминергическими противопаркинсоническими средствами, противопаразитарными средствами, которые способны провоцировать torsades de pointes; с метадоном, леводопой, другими нейролептиками или препаратами, способными провоцировать torsades de pointes, натрия оксибутиратом и гидроксихлорохином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Предостережения, связанные со вспомогательными веществами. Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Беременность. Данные о применении амисульприда беременным женщинам ограничены. Поэтому безопасность применения амисульприда во время беременности не установлена. Амисульприд проникает через плаценту. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. подраздел «Доклинические данные о безопасности»). Применение амисульприда не рекомендовано в период беременности, за исключением случаев, когда польза оправдывает потенциальный риск. Новорожденные, матери которых получали антипсихотики (включая амисульприд) в III триместре беременности, имеют риск возникновения побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены препарата различной степени тяжести и различной продолжительности после рождения (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщали о таких побочных реакциях, как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или затрудненное кормление. В связи с этим необходим тщательный мониторинг состояния новорожденных. Грудное вскармливание. Амисульприд выделяется с грудным молоком в достаточно большом количестве, что в некоторых случаях превышает принятое значение 10 % от скорректированной с учетом массы тела дозы матери. При этом отсутствуют данные о концентрации амисульприда в крови грудных детей, находящихся на грудном вскармливании. Недостаточно информации о влиянии амисульприда на новорожденных/грудных детей. Необходимо взвесить пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения амисульпридом для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене лечения амисульпридом. Фертильность. У животных наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами препарата (эффект, опосредованный пролактином).

Больных, особенно тех, кто управляет автомобилем или другими механизмами, необходимо предупредить о риске развития сонливости или нечеткости зрения в связи с применением этого лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»).

Если суточная доза не превышает 400 мг, препарат следует принимать 1 раз в сутки. Дозу свыше 400 мг в сутки следует разделить на 2 приёма.

Острые психотические эпизоды. Можно начать лечение с внутримышечного введения препарата в соответствующей лекарственной форме в течение нескольких дней при максимальной дозе 400 мг/сутки с последующим переходом на пероральное применение. Дозы от 400 мг/сутки до 800 мг/сутки рекомендовано назначать перорально. Максимальная пероральная доза ни в коем случае не должна превышать 1200 мг/сутки. Безопасность применения доз более 1200 мг/сутки широко не изучалась. В связи с этим такие дозы не следует применять. Поддерживающую дозу или коррекцию дозы нужно устанавливать индивидуально, в соответствии с реакцией пациента. Во всех случаях поддерживающую терапию нужно назначать индивидуально, на уровне минимально эффективной дозы.

Преимущественно негативные эпизоды. Рекомендуемые дозы от 50 мг/сутки до 300 мг/сутки. Дозы нужно подбирать индивидуально. Оптимальная доза составляет примерно 100 мг/сутки.

Эффективность и безопасность применения амисульприда детям в период от полового созревания и до 18 лет не установлены: данные о применении амисульприда детям (в возрасте до 18 лет) с шизофренией ограничены. По этой причине применение амисульприда детям в период полового созревания и до 18 лет не рекомендуется. Амисульприд противопоказан детям в возрасте до 15 лет, поскольку безопасность применения этого лекарственного средства указанной категории пациентов в настоящее время не выяснена (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. Безопасность применения амисульприда пациентам пожилого возраста оценивалась у ограниченного количества больных. Данное лекарственное средство следует применять указанной подгруппе пациентов с особой осторожностью ввиду риска развития артериальной гипотензии и седативных эффектов. Для пациентов с почечной недостаточностью также может потребоваться снижение дозы препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. Поскольку амисульприд выводится почками, при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 30–60 мл мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить вдвое, а при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 10–30 мл мл/мин – до одной трети. В связи с недостаточными данными о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 10 мл мл/мин) рекомендован строгий мониторинг состояния таких пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени. Поскольку препарат слабо метаболизируется, снижение дозы не требуется.

На сегодняшний день данных, касающихся острой передозировки амисульприда, мало. Зарегистрированные признаки и симптомы в основном являются результатом усиления фармакологической активности, что клинически проявляется сонливостью, седацией, комой, артериальной гипотензией и экстрапирамидными симптомами. Были сообщения о летальных случаях, преимущественно при одновременном применении с другими психотропными средствами. Специфический антидот амисульприда неизвестен. В случае острой передозировки следует определить, применяли ли одновременно другой лекарственный препарат, и принять соответствующие меры: - тщательное наблюдение за жизненными функциями; - мониторинг сердечной деятельности (опасность удлинения интервала QT) до полного выздоровления больного; - в случае тяжёлых экстрапирамидных симптомов необходимо назначить антихолинергические средства; - поскольку амисульприд слабо диализируется, возможности гемодиализа для выведения этого лекарственного соединения ограничены.

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы. Очень часто: экстрапирамидные симптомы (тремор, гипертонус, усиленное слюноотделение, акатизия, гипокинезия, дискинезия). В большинстве случаев они имеют умеренный характер при оптимальных дозах и частично обратимы без отмены амисульприда при назначении антихолинергических противопаркинсонических средств. Частота экстрапирамидных симптомов, зависящая от дозы, очень низка у пациентов, получающих по поводу преимущественно негативных симптомов дозы 50–300 мг/сутки. Часто: острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм), которая обратима без отмены амисульприда при назначении антихолинергического противопаркинсонического средства. Сонливость. Нечасто: была зарегистрирована поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями языка и (или) мышц лица, обычно после длительного приёма препарата. Антихолинергические противопаркинсонические средства неэффективны или могут вызывать усиление симптомов. Судороги. Редко: злокачественный нейролептический синдром, который может приводить к смерти (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: синдром беспокойных ног.

Психические нарушения. Часто: бессонница, тревожность, возбуждение, фригидность. Нечасто: спутанность сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Эндокринные нарушения. Часто: повышение уровня пролактина в плазме крови, которое обратимо после отмены препарата. Это может вызывать следующие клинические симптомы: галакторею, аменорею, гинекомастию, боль в груди, нарушения эрекции. Редко: доброкачественная опухоль гипофиза, такая как пролактинома (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. Редко: гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Со стороны сердца. Нечасто: брадикардия. Редко: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, такие как torsades de pointes, желудочковая тахикардия, которая может привести к фибрилляции желудочков или остановке сердца, внезапная смерть (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: заложенность носа, аспирационная пневмония (преимущественно при одновременном применении других антипсихотиков и средств, угнетающих функцию ЦНС).

Исследования. Часто: увеличение массы тела. Нечасто: зарегистрировано повышение уровней ферментов печени, главным образом трансаминаз. Частота неизвестна: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: аллергические реакции.

Со стороны органа зрения. Часто: нечеткость зрения (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто: гепатоцеллюлярное поражение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Редко: ангионевротический отёк, крапивница. Частота неизвестна: реакция фоточувствительности.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и общие нарушения. Нечасто: остеопения, остеопороз. Частота неизвестна: рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: задержка мочи.

Травмы, отравления и осложнения процедур. Частота неизвестна: падения вследствие побочных реакций, приводящих к нарушению равновесия тела.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особенности применения»). Редко: агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипотензия. Нечасто: повышение артериального давления. Редко: случаи венозной тромбоэмболии, в т. ч. эмболии лёгочной артерии, иногда летальной, и тромбоз глубоких вен были зарегистрированы при применении антипсихотических средств (см. раздел «Особенности применения»).

Патологические состояния в период беременности, в послеродовой и перинатальный периоды. Частота неизвестна: синдром отмены у новорождённых (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Отчётность о побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

За рецептом

Медокеми Лимитед / Medochemie Limited.

Константинуполеос 1-10, Лимассол, 3011, Кипр / Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cyprus.