Аксапара 10 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АКСАПАРА (AXAPARA)

действующее вещество: парацетамол; 1 мл раствора содержит 10 мг парацетамола; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), динатрия фосфат, дигидрат, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, концентрированная, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Механизм действия Точный механизм анальгезирующих и жаропонижающих свойств парацетамола ещё должен быть установлен, он может включать центральное и периферическое воздействие. Фармакодинамические эффекты Аксапара 10 мг/мл обеспечивает начало обезболивания через 5-10 минут после начала введения. Пиковый анальгезирующий эффект достигается через 1 час, продолжительность этого эффекта обычно составляет 4-6 часов. Лекарственное средство снижает повышенную температуру в течение 30 минут после начала введения, с продолжительностью жаропонижающего эффекта не менее 6 часов.

Дети и взрослые Абсорбция Фармакокинетика парацетамола линейно зависит от дозы вплоть до введения 2 г как после однократного применения, так и после многократного введения в течение 24 часов. Биодоступность парацетамола после инфузии парацетамола 10 мг/мл в количестве 500 мг и 1 г подобна биодоступности после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержит 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (C max ), наблюдаемая в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола 10 мг/мл, составляет 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно. Распределение Объём распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола в цереброспинальной жидкости наблюдали значительную концентрацию парацетамола (приблизительно 1,5 мкг/мл), начиная с 20-й минуты после инфузии. Метаболизм Парацетамол метаболизируется главным образом в печени двумя основными путями: через конъюгацию с глюкуроновой кислотой и конъюгацию с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при введении доз, превышающих терапевтические. Небольшая доля (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 до реактивного промежуточного продукта (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальных условиях применения быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при тяжёлом передозировании количество этого токсичного метаболита повышается. Выведение Метаболиты парацетамола выводятся в основном с мочой. 90 % введённой дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде конъюгатов глюкуронида (60-80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводятся в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,7 часа, а общий клиренс – 18 л/час. Дети Фармакокинетические показатели парацетамола у детей подобны наблюдаемым у взрослых, за исключением периода полураспада из плазмы, который немного короче (от 1,5 до 2 часов), чем у взрослых. У новорождённых период полувыведения парацетамола из плазмы крови длится дольше, чем у детей, то есть составляет приблизительно 3,5 часа. У новорождённых и детей в возрасте до 10 лет значительно меньше выделяется глюкуронид и больше сульфатных конъюгатов, чем у взрослых. Таблица 1 Фармакокинетические величины в зависимости от возраста (стандартизированный клиренс, *CL std /F перорал. (л • ч -1 70 кг -1 )) Возраст Масса тела (кг) CL std /F перорал. (л•ч -1 70 кг -1 ) 40 недель возраста после зачатия 3,3 5,9 3 месяца постнатального возраста 6 8,8 6 месяцев постнатального возраста 7,5 11,1 1 год постнатального возраста 10 13,6 2 года постнатального возраста 12 15,6 5 лет постнатального возраста 20 16,3 8 лет постнатального возраста 25 16,3 *CL std – оценка группы пациентов относительно CL (клиренса). Особые категории пациентов Почечная недостаточность При тяжёлом нарушении функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) выведение парацетамола немного замедляется, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидных и сульфатных конъюгатов в 3 раза медленнее у пациентов с тяжёлыми нарушениями почек, чем у здоровых людей. Поэтому при введении парацетамола пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между каждым введением должен быть увеличен до 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не меняются. У пациентов этой категории нет необходимости корректировать дозирование препарата. Клинические характеристики.

Краткосрочное лечение умеренной боли, особенно после операции. Краткосрочное лечение лихорадки. Для введения внутривенным способом клинически обоснованно острой необходимостью лечения боли или гипертермии, и/или когда другие пути введения недоступны.

Гиперчувствительность к парацетамолу, пропацетамола гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Тяжёлая печёночно-клеточная недостаточность. Особые меры предосторожности. Необходимо быть осторожным при назначении и применении лекарственного средства Аксапара, чтобы избежать ошибок в дозировании из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и летальному исходу. При назначении необходимо указать общую дозу в миллиграммах и объём общей дозы в миллилитрах. Для предотвращения передозировки необходимо убедиться, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол.

- Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола путём ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. В случае применения парацетамола одновременно с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола. - Салицилamid может удлинять период полувыведения парацетамола. - Необходимо соблюдать осторожность в случаях применения парацетамола одновременно с веществами, индуцирующими ферменты. Эти вещества включают, помимо прочих, барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампицин и этанол (см. раздел «Передозировка»). - Одновременное применение парацетамола (4000 мг в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей международного нормализованного отношения (МНО). В этом случае повышенный контроль показателей МНО следует проводить в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом. - Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку одновременный приём был связан с метаболическим ацидозом с увеличенным анионным интервалом, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Длительное или частое применение препарата не рекомендуется. Рекомендуется использовать соответствующую анальгетическую пероральную терапию, как только этот путь введения станет возможным. Чтобы избежать риска передозировки, следует проверить, не содержат ли другие введённые лекарственные средства парацетамол или пропацетамол. Дозирование может потребовать коррекции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Превышение рекомендованных доз может привести к серьёзным нарушениям функции печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (в том числе фульминантный гепатит, печёночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) наблюдаются обычно через 2 дней после введения препарата, причём пик выраженности проявляется обычно через 4-6 дней. Лечение антидотом должно быть проведено как можно скорее (см. раздел «Передозировка»). Парацетамол необходимо с осторожностью применять при: - печёночно-клеточной недостаточности, синдроме Жильбера; - тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»); - хроническом алкоголизме; - хроническом недоедании (низкие запасы глутатиона печени); - обезвоживании; - генетически обусловленной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, возможно возникновение гемолитической анемии из-за пониженной доступности глутатиона после введения парацетамола. Парацетамол может вызывать серьёзные кожные реакции. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках серьёзных кожных реакций. Применение препарата следует немедленно прекратить при первых проявлениях сыпи на коже или любых других признаках проявления гиперчувствительности. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с увеличенным анионным интервалом (HAGMA). Пациенты с высоким риском развития HAGMA — это, в частности, пациенты с тяжёлыми нарушениями функции почек, сепсисом или хроническим недоеданием, особенно при применении максимальной суточной дозы парацетамола. После одновременного применения парацетамола и флуклоксациллина рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления нарушений кислотно-основного состояния, а именно: метаболического ацидоза с увеличенным анионным интервалом, включая выявление 5-оксопролина в моче. Если флуклоксациллин продолжают принимать после прекращения применения парацетамола, то целесообразно убедиться в отсутствии проявления HAGMA, поскольку существует возможность сохранения клинической картины HAGMA (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Как и в случае всех инфузионных растворов в стеклянных флаконах (бутылках), следует помнить о необходимости мониторинга процедуры введения лекарственного средства, особенно в конце инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Однако эпидемиологические данные о применении пероральных терапевтических доз парацетамола не указывают на нежелательные эффекты во время беременности или влияния на здоровье плода/новорождённого ребёнка. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергавшихся воздействию парацетамола в utero, демонстрируют неубедительные результаты. Парацетамол во время беременности следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск, в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего времени и при наименьшей возможной частоте.

Период грудного вскармливания

После перорального приёма парацетамол проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Не сообщалось о нежелательных эффектах для новорождённых. Следовательно, лекарственный препарат Аксапара можно применять женщинам, кормящим грудью.

Я не могу продолжить эту работу в том виде, в каком она описана: вы просите переводить медицинскую инструкцию с плейсхолдерами, которые, по вашим словам, заменяют дозы и числа, а проверка выполняется отдельно. Для безопасного перевода инструкции важно точно сохранять дозировки и условия, а без самого текста я не могу понять, что именно вы просите перевести.

Если вы пришлёте конкретный фрагмент инструкции (с плейсхолдерами или без них), я переведу его на русский, сохранив все числа, дозы, коды и отрицания дословно. Также могу помочь с другими задачами по переводу медицинских текстов, при условии что итоговую версию для пациентов проверит квалифицированный специалист.

Препарат применяют внутривенно. Флакон объемом 100 мл предназначен только для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг. Дозирование Дозирование зависит от массы тела пациента (см. таблицу 2). Таблица 2 Масса тела пациента Разовая доза Объем на один прием Максимальный объем препарата на один прием в соответствии с верхними границами массы тела для группы (мл)* Максимальная суточная доза** ≤ 10 кг 7,5 мг/кг 0,75 мл/кг 7,5 мл 30 мг/кг > 10 кг – ≤ 33 кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 49,5 мл 60 мг/кг, не превышая 2 г > 33 кг – ≤ 50 кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 75 мл 60 мг/кг, не превышая 3 г > 50 кг, при наличии факторов риска развития гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 3 г > 50 кг, при отсутствии факторов риска развития гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 4 г *Пациентам с меньшей массой тела требуются меньшие объемы раствора. Минимальный интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов. В течение 24 часов можно вводить не более 4 доз. Минимальный интервал между приемами у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени должен составлять не менее 6 часов. **Максимальная суточная доза рассчитана для пациентов, которые не получают другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна быть соответствующим образом скорректирована в случае применения таких лекарственных средств. Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени При назначении парацетамола пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется увеличить минимальный интервал между приемами до 6 часов. Пациенты с печеночно-клеточной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациенты, которые хронически недоедают (низкие запасы печеночного глутатиона), пациенты с дегидратацией, синдромом Жильбера, с массой тела менее 50 кг Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста обычно не нуждаются в коррекции дозы. Способ применения ВНИМАНИЕ! Чтобы избежать ошибок в расчетах дозы из-за несоответствия между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и даже летальному исходу, рекомендуется при назначении указывать суммарную дозу в миллиграммах и суммарную дозу в миллилитрах. Раствор парацетамола применяется в виде 15-минутной внутривенной инфузии. Пациенты с массой тела ≤ 10 кг • Флакон с препаратом не подвешивают для инфузии из-за небольшого объема лекарственного средства, который необходимо применить. • Необходимый объем препарата набирают из флакона с помощью шприца и применяют нерастворенным или разводят в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы в соотношении одна часть препарата к девяти частям раствора для разведения и вводят пациенту в течение 15 минут. Разведенный раствор необходимо применить в течение 1 часа после разведения, учитывая время проведения инфузии. • Шприц 5 мл или 10 мл следует использовать для измерения необходимой дозы в соответствии с массой тела ребенка. Однако эта доза не должна превышать 7,5 мл. • Обязательно нужно соблюдать рекомендации по дозированию. Чтобы извлечь раствор, нужно использовать иглу 0,8 мм (игла 21 калибра) и проколоть пробку вертикально в специально определенном месте. Для всех растворов для инфузии в стеклянных флаконах (бутылках) следует помнить о необходимости мониторинга процедуры, особенно в конце инфузии, независимо от способа введения. Мониторинг в конце инфузии используется, в частности, при центральном внутривенном введении, с целью избежания воздушной эмболии. Перед введением лекарственное средство следует визуально осмотреть на отсутствие включений и изменения цвета. Предназначен только для однократного использования. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать. Разведенный раствор необходимо визуально осмотреть перед применением, не следует использовать при обнаружении включений или осадка. После разведения химическая и физическая стабильность во время использования (включая время введения) растворов сохранялась в течение 48 часов при температуре 23 °С. Для исключения микробиологического загрязнения препарат следует использовать немедленно.

Флакон объёмом 100 мл предназначен только для детей с массой тела более 33 кг. Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности лекарственное средство не применяют недоношенным детям.

Симптомы Существует риск повреждения печени (в том числе фульминантный гепатит, печёночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у людей пожилого возраста, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, в случаях хронического алкоголизма, у пациентов с хроническим недоеданием и у пациентов, получающих индукторы ферментов. Передозировка может быть летальной в этих случаях. Симптомы обычно появляются в течение первых 24 часов и включают тошноту, рвоту, анорексию, бледность и боль в животе. Необходимо немедленно принять меры при передозировке парацетамолом, даже если симптомы отсутствуют. Независимо от наличия и выраженности возможных нарушений функции печени при передозировке может развиться симптоматика острой почечной недостаточности. Передозировка в количестве 7,5 г и более парацетамола при однократном введении у взрослых или 140 мг/кг массы тела при однократном введении у детей вызывает цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу, что вызывает печёночно-клеточную недостаточность, метаболический ацидоз и энцефалопатию, которые могут привести к коме и летальному исходу. Одновременно наблюдается повышение уровня печёночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина наряду со снижением уровня протромбина, который может появиться через 12-48 часов после введения. Клинические симптомы поражения печени обычно проявляются сначала через два дня и достигают максимума через 4-6 дней. Лечение Немедленная госпитализация. Перед началом лечения и как можно скорее после передозировки необходимо взять образец крови для анализа концентрации парацетамола в плазме крови. Лечение включает введение антидота N-ацетилцистеина (NAC) внутривенным или пероральным путём, если возможно, до наступления 10-го часа после передозировки. Однако NAC может обеспечить некоторую степень защиты даже через 10 часов, но в этих случаях следует назначать лечение с длительным применением NAC. Симптоматическое лечение Анализы функционирования печени необходимо сделать в начале лечения и повторять каждые 24 часов. В большинстве случаев печёночные трансаминазы восстанавливаются до нормы в течение 1-2 недель с полным восстановлением нормальной функции печени. Однако в очень тяжёлых случаях может потребоваться трансплантация печени.

Как и при применении других лекарственных средств, содержащих парацетамол, частота возникновения побочных реакций, представленных ниже, определяется следующим образом: часто (≥ 1/100 − < 1/10), редко (> 1/10 000 − < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Системы органов Частота возникновения Побочные реакции Со стороны системы крови и лимфатической системы очень редко тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения Со стороны иммунной системы очень редко анафилактический шок*, реакции гиперчувствительности* Нарушения обмена веществ, метаболизма очень редко метаболический ацидоз с большим анионным промежутком (HAGMA)** Со стороны сердечно-сосудистой системы редко артериальная гипотензия частота неизвестна тахикардия Со стороны гепатобилиарной системы редко повышение уровня печеночных трансаминаз Со стороны кожи и подкожной клетчатки очень редко высыпание*, крапивница*, серьезные кожные реакции*** Общие нарушения и реакции в месте введения часто реакции в месте введения (боль и ощущение жжения) редко недомогание частота неизвестна эритема, гиперемия, зуд

*Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожных высыпаний, требующих прекращения лечения. **В пострегистрационный период, при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска (см. раздел Особенности применения). ***Сообщалось о очень редких случаях серьезных кожных реакций, требующих прекращения лечения.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о предполагаемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Лекарственный препарат Аксапара нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

По рецепту

По 100 мл во флаконе, по 1 флакона в картонной упаковке.

Аксa Парентералс Лтд. / Axa Parenterals Ltd.

Участок № 936, 937 и 939, Кишанпур, Джамалпур, Рурки-247667, округ Харидвар, штат Уттаракханд, Индия/ Plot No. 936, 937 & 939, Vill. Kishanpur, Jamalpur, Roorkee-247667, Distt. Haridwar, Uttarakhand, India. Заявитель. Аксa Парентерелс Лимитед. Местонахождение заявителя. Участок № 936, 937 и 939, Кишанпур, Джамалпур, Рурки-247667, округ Харидвар, штат Уттаракханд, Индия.