Акнетрекс 10, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АКНЕТРЕКС 10 ( ACNETREX 10) АКНЕТРЕКС 20 ( ACNETREX 20)

действующее вещество: изотретиноин ; 1 капсула содержит 10 мг или 20 мг изотретиноина; вспомогательные вещества: воск белый, бутилгидроксианизол (Е 320), динатрия эдетат , масло растительное гидрогенизированное , масло соевое; желатиновые капсулы: желатин, глицерин, сорбитол 70 % раствор (Е 420), кармуазин (Е 122), бриллиантовый голубой (Е 133), понсо 4R (Е 124), железа оксид черный (Е 172), диоксид титана (Е 171), вода очищенная.

Капсулы мягкие. Основные физико-химические свойства: капсулы по 10 мг – овальные пурпурные, непрозрачные, мягкие желатиновые капсулы; капсулы по 20 мг – овальные пурпурные непрозрачные с одной стороны и белые непрозрачные с другой стороны, мягкие желатиновые капсулы.

Средства для системного лечения акне . Код АТХ D 10 B A 01 .

Механизм действия Изотретиноин – синтетический стереоизомер транс-ретиноевой кислоты (третиноина ). Точный механизм действия изотретиноина до настоящего времени не определен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано со снижением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу. Эффективность Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в протоке железы и к закупорке последнего кератином и избытком кожного сала, после чего образуется комедон , в некоторых случаях присоединяется воспалительный процесс. Лекарственное средство Акнетрекс подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне , восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало – это главный субстрат для роста Propinibacterium acnes. Уменьшение продукции кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Всасывание Всасывание изотретиноина в желудочно-кишечном тракте вариабельно и линейно зависит от дозы препарата в терапевтическом диапазоне дозирования. Абсолютная биодоступность изотретиноина не определена, поскольку не существует лекарственной формы препарата для внутривенного применения, однако экстраполяция результатов исследования на собаках позволяет предположить очень низкую и вариабельную системную биодоступность. Приём изотретиноина с пищей увеличивает его биодоступность вдвое по сравнению с приёмом натощак. Распределение Изотретиноин почти полностью связывается с белками плазмы крови (99,9 %), в основном с альбуминами. Объём распределения изотретиноина в организме человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Концентрации изотретиноина в эпидермисе составляют лишь половину таковых в сыворотке крови. Концентрации изотретиноина в плазме примерно в 1,7 раза выше концентраций в цельной крови из-за плохого проникновения изотретиноина в эритроциты. Метаболизм После перорального приёма в плазме крови наблюдаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Эти метаболиты продемонстрировали биологическую активность в нескольких тестах in vitro . 4-оксо-изотретиноин, как показано в нескольких клинических исследованиях, имеет значительную долю в терапевтической активности изотретиноина (подавление экскреции кожного сала, независимо от уровня изотретиноина и третиноина в плазме крови). Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, концентрации которого в плазме в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Другие метаболиты, включая конъюгаты глюкуронида , второстепенны. Поскольку изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина . Установлено, что 20–30 % дозы изотретиноина метаболизируется путём изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция. Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. Очевидно, ни одна из изоформ не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP. Выведение После приёма внутрь радиоактивно меченого изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое его количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизменённого препарата при пероральном применении у больных акне составляет в среднем 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина больше и составляет в среднем 29 часов. Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам . Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания применения лекарственного средства Акнетрекс . Фармакокинетика в особых клинических случаях Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата в этой группе больных ограничены. Почечная недостаточность существенно не снижает плазменный клиренс изотретиноина или 4-оксо-изотретиноина. Клинические характеристики.

Тяжелые формы акне (в том числе узловатые и конглобатные акне , акне с тенденцией к постоянному рубцеванию), не поддающиеся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение).

Беременность и период грудного вскармливания; противопоказано применение препарата женщинам репродуктивного возраста, если не выполняются все условия «Программы предотвращения беременности»; повышенная чувствительность к изотретиноину или к любым компонентам препарата; печеночная недостаточность; выраженная гиперлипидемия; гипервитаминоз А; сопутствующая терапия тетрациклинами. В связи с тем, что препарат содержит соевое масло, частично гидрогенизированное растительное масло, он противопоказан пациентам с аллергией к этим компонентам.

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения лекарственного средства Акнетрекс и витамина А. Сообщалось о случаях доброкачественной внутричерепной гипертензии ( псевдоопухоль мозга) при одновременном применении изотретиноина с тетрациклинами. Поэтому одновременного применения с тетрациклинами следует избегать (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Комбинированное применение с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления местного раздражения (см. раздел «Особые указания»).

«Программа предотвращения беременности» Данный лекарственный препарат является ТЕРАТОГЕННЫМ. Лекарственное средство Акнетрекс противопоказано женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда выполняются все нижеперечисленные условия: – у женщины диагностирована тяжелая форма акне (узловатые и конглобатные акне , акне с тенденцией к постоянному рубцеванию), не поддающаяся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение); – женщина понимает тератогенный риск препарата; – женщина понимает необходимость обязательного посещения врача каждый месяц; – женщина способна предотвратить беременность, непрерывно используя надежные средства контрацепции в течение 1 месяца до начала применения лекарственного средства Акнетрекс , во время лечения и в течение 1 месяца после окончания лечения; желательно одновременно использовать 2 различных способа контрацепции, включая барьерный; – даже при аменорее женщина должна пользоваться надежными средствами контрацепции; – женщина должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности; – женщина проинформирована об опасности наступления беременности во время применения лекарственного средства Акнетрекс и понимает необходимость немедленно проконсультироваться при подозрении на беременность; – женщина понимает необходимость и согласна проводить тест на беременность до, во время и через 5 недель после лечения; – женщина подтверждает, что знает об опасности применения изотретиноина и необходимости мер предосторожности; – женщина должна начинать лечение препаратом Акнетрекс только на 2-й или 3-й день следующего нормального менструального цикла. Применение противозачаточных средств по вышеуказанным рекомендациям во время лечения изотретиноином необходимо даже половым неактивным женщинам, за исключением случаев, когда врач уверен в отсутствии риска беременности. Врач должен быть уверен, что: – пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные условия для предотвращения беременности, а также что пациентка имеет соответствующий уровень понимания; – пациентка использует хотя бы один, а лучше два эффективных средства контрацепции, включая барьерный метод, в течение 1 месяца до начала применения лекарственного средства Акнетрекс , во время лечения и в течение месяца после окончания лечения; – получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время лечения и через 5 недель после окончания терапии; даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать. Лекарственное средство содержит краситель понсо 4R (Е 124), который может вызывать аллергические реакции. Предотвращение беременности Пациенткам необходимо ознакомиться с методами контрацепции. Если они не пользуются эффективными методами контрацепции, врач должен дать соответствующие рекомендации. Женщины, имеющие риск забеременеть, должны использовать хотя бы один эффективный метод контрацепции. Лучше использовать два комплементарных метода контрацепции, включая барьерный метод. Контрацептивные методы следует продолжать использовать как минимум еще 1 месяц после прекращения применения лекарственного средства Акнетрекс , даже пациенткам с аменореей. Тест на беременность В соответствии с существующей практикой тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл следует проводить в первые 3 дни менструального цикла. До начала лечения Для исключения возможной беременности до начала применения контрацептивов врач должен зарегистрировать результат и дату первого исследования на беременность. У пациенток с нерегулярным менструальным циклом время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности. Тест следует проводить через 3 недель после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции. Тест на беременность проводят в день назначения лекарственного средства Акнетрекс или за 3 дней до визита пациентки к врачу. Специалисту следует зарегистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала применения лекарственного средства Акнетрекс . Тест должен гарантировать, что пациентка не беременна на момент начала лечения изотретиноином . Во время лечения Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой с учетом сексуальной активности и истории недавних менструальных циклов (аномальные менструации, отсутствие периодичности или аменорея). При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дней до визита к врачу. Завершение лечения Через 5 недель после окончания лечения проводится финальный тест для исключения беременности. Фармацевт должен убедиться, что рецепт на лекарственное средство Акнетрекс женщине репродуктивного возраста выписан только на 30 дней лечения; продолжение лечения требует нового назначения препарата врачом. Проведение тестирования на беременность, выписывание рецепта и получение препарата рекомендуется проводить в течение одного дня. Выдачу лекарственного средства Акнетрекс в аптеке следует проводить только в течение 7 дней с момента выписки рецепта. Пациентам мужского пола Имеющиеся данные свидетельствуют, что у женщин экспозиция препарата, поступившего с семенной жидкостью мужчин, применявших лекарственное средство Акнетрекс , недостаточна для появления тератогенных эффектов. Мужчинам следует исключить возможность применения препарата другими лицами, особенно женщинами. Дополнительные предостережения Микродозы препаратов прогестерона могут быть неадекватным методом контрацепции во время лечения препаратом Акнетрекс . Пациенты никогда не должны давать это лекарственное средство другим лицам и должны вернуть неиспользованные капсулы врачу после окончания лечения. Пациенты не должны быть донорами крови в период лечения и в течение одного месяца после его прекращения, поскольку существует риск трансфузионной передачи плоду беременной женщины. Учебные материалы Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска воздействия лекарственного средства Акнетрекс на плод, компания-производитель предоставляет учебные материалы по предотвращению тератогенного воздействия препарата, рекомендации по использованию контрацепции до начала терапии и по необходимости тестирования на беременность. Полную информацию о тератогенном риске и мерах по предотвращению беременности содержит «Программа предотвращения беременности», которую необходимо предоставлять всем пациентам – как мужчинам, так и женщинам. Психические расстройства У больных, получавших лекарственное средство Акнетрекс , описаны депрессия, депрессия с агравацией, тревога, склонность к агрессивности, изменения настроения, психотические симптомы и очень редко – суицидальные мысли, суицидальные попытки и суицид (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо быть осторожным с больными с депрессией в анамнезе и наблюдать их на предмет возникновения депрессии в течение лечения, при необходимости направлять пациентов к соответствующим специалистам. Однако отмена лекарственного средства Акнетрекс может не устранить симптомы психических расстройств, в таком случае пациенту нужно дальнейшее наблюдение у специалистов. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки В единичных случаях в начале терапии наблюдается обострение акне , которое обычно проходит через 7–10 дней без коррекции дозы препарата. Следует избегать чрезмерного воздействия солнечных или УФ-лучей. При необходимости защиты от солнца нужно использовать защитные средства со светофильтром не менее 15. Нельзя проводить глубокую химическую дермабразию и лазерное лечение на фоне лечения Акнетрексом и в течение 5–6 месяцев после лечения, поскольку существует большой риск появления гипертрофических рубцов в атипичных участках, реже – появления гипер- и гипопигментаций в участках лечения. Во время применения лекарственного средства Акнетрекс и в течение 6 месяцев после лечения нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслоения эпидермиса. Одновременного применения лекарственного средства Акнетрекс с местными кератолитическими или эксфолиативными агентами для лечения акне следует избегать из-за возможности увеличения местного раздражения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, применяющим лекарственное средство Акнетрекс , рекомендуется использовать увлажняющие мази или кремы для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и губ в начале лечения. В пострегистрационный период применения изотретиноина зарегистрированы случаи тяжелых кожных реакций (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Поскольку эти случаи трудно отличить от других кожных реакций, которые могут иметь место (см. раздел «Побочные реакции»), пациентов следует предупредить о симптомах этих заболеваний и тщательно наблюдать за тяжелыми кожными реакциями. При подозрении на тяжелые кожные реакции лечение изотретиноином следует отменить. Аллергические реакции Редко сообщалось об анафилактических реакциях, в некоторых случаях – после местного применения ретиноидов . Об аллергических кожных реакциях сообщалось нечасто. Зафиксированы серьезные случаи аллергического васкулита конечностей, часто с пурпурой (синяки и красные пятна), а также о некожных проявлениях. Серьезные аллергические реакции требуют прерывания терапии и тщательного мониторинга состояния пациента. Нарушения со стороны органов зрения Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены изотретиноина . Сообщалось о случаях, когда сухость глаз не исчезала после прекращения терапии. Сухости глаз можно избавиться с помощью смазывания глазными мазями или применения заместительной терапии с использованием искусственных слез. Может возникнуть непереносимость контактных линз, что может потребовать от пациента ношения очков во время лечения. У некоторых больных возможно снижение остроты ночного зрения, иногда возникающее внезапно (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). При наличии жалоб на зрение таких больных следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос об отмене препарата. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани На фоне применения лекарственного средства Акнетрекс возможны боли в мышцах и суставах, повышение уровня креатинфосфокиназы сыворотки крови, особенно при интенсивной физической нагрузке (см. раздел «Побочные реакции»). Через несколько лет после применения изотретиноина для лечения дискератозов при очень высоких дозах развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз , кальцификация связок и сухожилий. Дозы, продолжительность лечения и общая кумулятивная доза у этих пациентов в целом превышали рекомендуемые для лечения акне . Сообщалось о случаях сакроилеита у пациентов, применявших изотретиноин . Чтобы дифференцировать сакроилеит от других причин боли в спине, может потребоваться дополнительная оценка, включая методы визуализации, такие как МРТ. В случаях, о которых сообщалось в постмаркетинговом периоде, сакроилеит регрессировал после прекращения применения лекарственного средства Акнетрекс и соответствующего лечения. Доброкачественная внутричерепная гипертензия Описаны случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, некоторые из которых были вызваны одновременным применением с тетрациклинами (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушения зрения и отек соска зрительного нерва. Пациентам, у которых развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия, следует немедленно отменить препарат. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Рекомендуется контролировать печеночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем – каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга. Отмечено временное и обратимое повышение уровня печеночных трансаминаз , в большинстве случаев – в пределах нормальных значений, которые возвращались к исходным показателям в ходе лечения. Если уровень трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. Почечная недостаточность Нарушение функции почек или почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику изотретиноина. Поэтому изотретиноин могут принимать пациенты с почечной недостаточностью. Однако рекомендуется начинать с низкой дозы и титровать ее до максимально переносимой дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Метаболизм липидов Следует определять уровень липидов в сыворотке натощак (до лечения, через 1 месяц после начала, затем каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого контроля). Обычно повышенный уровень липидов сыворотки крови нормализуется после уменьшения дозы или отмены изотретиноина , а также при соблюдении диеты. Применение изотретиноина связано с повышением уровня триглицеридов . Следует прекратить прием изотретиноина в случае неконтролируемой гиперлипидемии или при симптомах панкреатита. Повышение уровня триглицеридов выше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. Гастроинтестинальные расстройства При лечении изотретиноином возможно развитие воспалительного заболевания кишечника (включая регионарный илеит ). Пациентам с тяжелой (геморрагической) диареей необходимо немедленно отменить препарат. Непереносимость фруктозы Лекарственное средство Акнетрекс содержит сорбитола 70 % раствора . Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не рекомендуется принимать это лекарственное средство. Группы повышенного риска Пациентам с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена при лечении изотретиноином может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в сыворотке крови и/или липидов. Сообщалось о повышении сахара крови натощак и диагностике новых случаев сахарного диабета во время лечения изотретиноином .

Беременность является абсолютным противопоказанием для применения лекарственного средства Акнетрекс (см. раздел «Противопоказания»). Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение одного месяца после лечения. Если, несмотря на меры предосторожности, беременность наступает в период, когда женщина принимает лекарственное средство Акнетрекс или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми и серьезными пороками развития. Пороки развития плода, связанные с действием изотретиноина, включают нарушения со стороны центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки/аномалии развития мозжечка, микроцефалия), пороки развития лица («волчья пасть»), аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, малый или отсутствующий наружный слуховой проход), пороки развития глаз ( микрофтальмия ), аномалии сердца и сосудов ( конотрункальные пороки сердца, такие как тетрада Фалло , транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), аномалии тимуса и паращитовидных желез. Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей. При наступлении беременности у женщины, проходящей лечение изотретиноином , терапию следует прекратить и обратиться к врачу, специализирующемуся и имеющему опыт в области тератологии, для оценки состояния и консультации. Период грудного вскармливания Из-за высокой липофильности изотретиноина существует большая вероятность того, что он выделяется в грудное молоко. Из-за возможных побочных эффектов у ребенка, связанных с действием препарата через материнское молоко, применение изотретиноина противопоказано женщинам в период грудного вскармливания. Фертильность Изотретиноин в терапевтических дозах не влияет на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов и не ставит под угрозу формирование и развитие эмбриона со стороны мужчин, принимающих изотретиноин .

Препарат потенциально может влиять на способность управлять транспортными средствами. Во время лечения и, в редких случаях, после него у некоторых пациентов наблюдалось снижение остроты сумеречного зрения (см. разделы «Особые указания» и «Побочные реакции»). Поскольку у некоторых пациентов эти явления возникали внезапно, пациентов следует предупредить о возможности возникновения этой проблемы и о необходимости быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Очень редко сообщалось о случаях сонливости, головокружения, нарушения зрения. Пациентов нужно предупредить, что при появлении указанных симптомов им не следует управлять автотранспортом, работать с механизмами или заниматься другой деятельностью, которая может подвергать их или других людей опасности.

Стандартный режим дозирования Лечение изотретиноином должен назначать и проводить только врач, имеющий опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых акне и в полной мере осведомленный о рисках терапии ретиноидами и требованиях к мониторингу состояния пациентов. Капсулы принимают во время еды 1–2 раза в сутки. Взрослые (включая подростков и лиц пожилого возраста). Лечение следует начинать с дозы 0,5 мг/кг в сутки. Терапевтический ответ на изотретиноин и некоторые побочные реакции зависят от дозы и различаются у разных пациентов. В связи с этим необходима индивидуальная коррекция дозы в ходе лечения. У большинства больных доза колеблется от 0,5 до 1 мг/кг массы тела в сутки. Длительная ремиссия и частота рецидивов больше связаны с общей назначенной дозой, чем с продолжительностью лечения или суточной дозой. Доказано, что не следует ожидать дополнительной пользы при применении курсовой дозы выше 120–150 мг/кг. Продолжительность терапии зависит от суточной дозы. Для достижения ремиссии обычно достаточно курса лечения 16–24 недель. У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При выраженном рецидиве следует провести повторный курс лечения Акнетрексом в той же суточной и курсовой дозе, что и первый. Поскольку улучшение состояния может происходить в течение 8 недель после окончания лечения, повторный курс следует назначать не раньше окончания этого срока. Дозирование в особых случаях Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью. Больным с тяжелой почечной недостаточностью лечение нужно начинать с меньшей дозы (например, 10 мг в сутки), а затем увеличивать до 1 мг/кг/сутки или до максимально переносимой дозы.

Изотретиноин противопоказан для лечения акне в препубертатный период и у пациентов в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности. Пациенты с непереносимостью. Больным, у которых возникает тяжелая непереносимость рекомендованной дозы, лечение можно продолжать в более низкой дозе. В таком случае продолжительность терапии будет большей, а риск рецидива выше. С целью достижения максимально возможной эффективности необходимо применять наибольшую переносимую дозу.

Изотретиноин является производным витамина А. Хотя острая токсичность изотретиноина низкая, в случае непреднамеренной передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. Проявления острой токсичности витамина А включают тяжелую головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность, зуд. Симптомы случайной или намеренной передозировки изотретиноином, вероятно, могут быть схожими. Эти симптомы обратимы и исчезают без необходимости лечения.

Некоторые побочные реакции изотретиноина зависят от дозы. Обычно побочные реакции имеют обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Симптомы, о которых чаще всего сообщали при применении изотретиноина: сухость кожи, слизистых оболочек, в том числе губ ( хейлит ), носовой полости (кровотечения из носа), глаз (конъюнктивит). Для описания частоты побочных реакций используют следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/10000, < 1/1000), редко (≤ 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). Инфекции: редко – грамположительные бактериальные инфекции кожи и слизистых оболочек. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – анемия, ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), тромбоцитопения, тромбоцитоз; часто – нейтропения ; редко – лимфаденопатия. Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции со стороны кожи, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности. Нарушения обмена веществ: редко – сахарный диабет, гиперурикемия . Психические расстройства: нечасто – депрессия, усиление депрессии, склонность к агрессии, тревожность, изменения настроения; редко – нарушения поведения, психотические расстройства, попытки самоубийства, самоубийство. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко – доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение. Со стороны органов зрения: очень часто – блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз; редко – нечеткость зрения, катаракта, нарушения цветовосприятия , непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, снижение остроты сумеречного зрения, кератит, отек соска зрительного нерва (как проявление доброкачественной внутричерепной гипертензии), светобоязнь, нарушения зрения. Со стороны органов слуха и лабиринта: редко – нарушения слуха. Сосудистые нарушения: редко – васкулит (например, гранулематоз Вегенера , аллергический васкулит). Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто – носовые кровотечения, сухость в носу, назофарингит ; редко – бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), дисфония . Со стороны пищеварительной системы: редко – колит, илеит , сухость в горле, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, воспалительные заболевания кишечника, тошнота, панкреатит. Также сообщалось о случаях тяжелой диареи (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышение трансаминаз (см. раздел «Особые указания»); редко – гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – хейлит , дерматит, сухость кожи, локализованное шелушение, зуд, эритематозная сыпь, травматичность кожи (риск повреждений при трении); нечасто – алопеция; редко – фульминантные формы акне , обострение акне (гиперемия акне ), эритема (лица), экзантема, нарушения со стороны волос, гирсутизм, ониходистрофия , паронихия , фотосенсибилизация , пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, повышенная потливость; частота неизвестна – мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны костей, мышц и соединительной ткани: очень часто – артралгия, миалгия , боль в спине (особенно у детей и подростков); редко – артрит, кальциноз (кальцификация связок и сухожилий), преждевременное закрытие зон роста эпифизов, экзостоз, гиперостоз , снижение плотности костной ткани, тендинит ; частота неизвестна – рабдомиолиз , сакроилеит . Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – гломерулонефрит ; частота неизвестна – уретрит. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частота неизвестна – нарушения половой функции, в том числе эректильная дисфункция и снижение либидо, гинекомастия , вульвовагинальная сухость. Общие расстройства: редко – грануляция тканей (повышенное образование), утомляемость. Лабораторные показатели: очень часто – гипертриглицеридемия , снижение уровня липопротеинов высокой плотности; часто – гиперхолестеринемия , гипергликемия, гематурия, протеинурия; редко – повышение креатинфосфокиназы (КФК) в крови. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Мега Лайфсайенсиз Паблик Компани Лимитед / Mega Lifesciences Public Company Limited .

Завод 2, 515/1 Моо 4, Сои 8, Бангпу Индастриэл Истейт , Паттана 3 Роуд , Фраексa , Муанг , 10280 Самутпракарн , Таиланд / Plant 2, 515/1 Moo 4, Soi 8, Bangpoo Industrial Estate , Pattana 3 Road , Phraeksa , Mueang , Samutprakarn 10280, Thailand .